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1、最新：非小细胞肺癌治疗年度进展肺癌是世界范围内肿瘤中最常见的死亡原因。肺腺癌(lung adenocarcinoma , LUAD )和肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma , LUSC )是最常见的肺癌亚型，占比约85%O免疫治疗及靶 向治疗的新模式改变了可切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC )的治疗策略。基于 CheckMate 816 ( NCT02998528 )研究结 果，纳武利尤单抗+含笆双药化疗被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration , FDA )批准用

2、于可切除NSCLC的新辅助治疗。 阿替利珠单抗也被批准用于细胞程序性死亡配体1( programmed cell death 1 ligand 1 , PD-L1 )阳性肿瘤细胞(tumor cell , TC ) 1%. 经手术切除、以铀类为基础化疗之后的口 HIA期NSCLC患者。在不可切 除NSCLC中,靶向人表皮生长因子受体-2 ( human epidermal growthfactor receptor 2 , HER-2 )的抗体偶联药物(antibody-drug conjugates , ADC )等药物的出现更革新了肺癌的治疗模式。一、可切除NSCLC的治疗进展传统治疗中，

3、放化疗在NSCLC的新辅助治疗中占据主要地位。目前免疫 联合化疗、靶向治疗作为新辅助治疗的探索模式取得积极结果。(-)新辅助治疗治疗的患者，既往接受过1种R0S1 TKI治疗及1种化疗的患者。单臂口期临床研究中(NCT03972189 )纳入初治的R0S1阳性的NSCLC 患者，其中我国自主研发的优克替尼组的ORR为78.4% ( 95%CI : 69.6%85.6% ), PFS 为 15.6 ( 95%CI : 10.2-27.0 )个月,显示出良好 的疗效及安全性。NVL-520 (美国Nuvalent公司研发)的临床前研究显 示其对多种ROS1融合以及突变显示出高活性；目前，NVL-5

4、20针对晚 期ROS1阳性NSCLC和其他实体瘤患者的I/口期ARROS-1研究 (NCT05118789 )正在进行中。5.MET突变的靶向治疗：目前FDA已批准卡马替尼和特泊替尼用于一线 和后线治疗局部晚期或转移性MET 14跳跃突变(METex14+ )的NSCLC 患者。赛沃替尼是我国自主研发的MET抑制剂，已被NMPA批准用于 METex14+NSCLC的后线治疗。一项n期临床研究纳入初治或经治的 METex14+NSCLC 患者(NCT02897479 ), 2022 年 WCLC 的最新数据 进一步证实了赛沃替尼对METex14+NSCLC患者的疗效以及可接受的安 全性；mOS

5、为 12.5 个月(95%CI :10.5-21.4 );18 个月 OS 率为 42.1 % ; 24个月OS率为31.5%。此夕卜研究人员在CHRYSALIS研究(NCT02609776 )的MET-2队歹I中, 发现埃万妥单抗在晚期METex14+NSCLC中表现出抗肿瘤活性。在口期 GLORY研究的局部晚期或转移性METex14+的患者中，谷美替尼的ORR为 60.9%( 95%CI :48.4%72.4% ) ,PFS 为 7.6 个月(95%CI :4.2NC 6.KRAS抑制剂靶向NSCLC中的KRAS突变是目前靶向治疗的难点和热 点，目前KRAS突变的LUAD患者的一线治疗为免

6、疫治疗或免疫治疗联合 化疗。二线治疗中，基于I/口期CodeBreaKWO （ NCT03600883 ）全球 研究结果，索托拉西布（AMG510 ）已获FDA批准，用于KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗。两年长期随访中ORR 为 40.7% 95%CI 33.2%48.4% ）QS 为 12.5 个月（95%CI :10.0-17.8 ）0 m期CodeBreaK 200研究（NCT04303780 ）纳入经治的KRAS突变 NSCLC患者，AMG-510组与多西他赛组的PFS为5.6比4.5个月 （HR=0.66 , 95%CI : 0.51-0.86

7、, P=0.002 ）, OS 差异无统计学意义。 KRYSTAL-1的I期和口期试验中,48例患者（42.9% ）达到经确认的客 观缓解,mPFS为6.5个月（95%CI :4.78.4个月）,mOS 12.6个月（95%CI : 个月X据此阿达格拉西布（MRTX849 ）获得FDA的突破性治 疗指定：用于既往接受过粕类化疗或者ICI治疗的KRAS G12C突变的晚 期NSCLC患者。国产KRASG12c 口服抑制齐IJD-1553的I期临床研究, 纳入KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC患者 其中ORR为37.8% , DCR为91.8% , mPFS为7.6个月（95%CI :

8、 5.4个月NC ）,并在脑转 移患者中观察到一定的疗效。7.NTRK抑制剂:NTRK重排包括NTRK1、NTRK2和NTRK3的融合。多激酶TRK抑制剂恩曲替尼和特异性TRK抑制剂拉罗替尼均已在NTRK 重排的肿瘤患者中获得FDA的批准。在I/口期TRIDENT-1研究的最新数 据更新中(NCT03093116 ),瑞波替尼在NTRK突变的初治和经治晚期实 体瘤患者中显示出临床效果，初始患者和经治患者的ORR分别为54%(95%CI : 36.6%71.2% )和 43.2% ( 95%CI : 28.3%59.0% 2022 年ASCO发布了恩曲替尼治疗局部晚期/转移性NTRK融合阳由NT

9、RK-fp ) 实体瘤患者的疗效和安全性数据，3项I/口期试验ALKA-372-001(EudraCT 2012-000148-88 ) ; STARTRK-1 ( NCT02097810 );STARTRK-2 ( NCT02568267 )的综合分析结果显示，ORR 为 613% (n=92/150 ,95%。：53.1 %69.2% ) ,mDOR. PFS 和 OS 分别为 20.0 个月(95%Q:13.231.1 个月 13.8 个月(95%Q :10.120.0 个月) 和37.1个月(95%CI : 27.2个月NC1由于NTRK重排罕见，尽管具 有较好的持久性结果，但NTRK

10、重排患者的治疗仍然是一个巨大的挑战， 需要进一步的探索。(二)免疫治疗1.免疫联合化疗：免疫治疗土化疗成为目前驱动基因阴性NSCLC的标准一 线治疗。2022年ESMO 大会上发布的m期KEYNOTE-189(NCT02578680 )及 KEYNOTE-407 ( NCT02775435 ) 5 年更新数据进 一步支持该联合治疗模式。在KEYNOTE-189研究(初治的EGFR/ALK 阴性的转移性非鳞NSCLC )中,帕博丽珠单抗+化疗对比化疗,mOS为 22.0 比 10.6 个月(HR=0.60 ,95%Q :0.500.72 ) ,5 年 OS 率为 19.4% 比11.3%。在KE

11、YNOTE-407研究(初治的EGFR/ALK阴性的转移性 LUSC)中，帕博丽珠单抗+化疗对比化疗，mOS为17.2比11.6个月(HR=0.71 , 95%CI : 0.590.85 ), 5 年 OS 率为 18.4%比 9.7%。2022年FDA的荟萃分析显示 对于肿瘤细胞PD-L1阳性比例分数tumor proportion score ,TPS )250%的 NSCLC 患者，化疗联合 ICI( n=455 ) 和仅ICI治疯n = 1 298阻的mOS分别为25.0和20.9个月(HRR.82 , 95%CI O621.08 );mPFS 分别为 9.6 个月和 7.1 个月(H

12、R=0.69 ,95%CI : 0.550.87); ORR ( 61%比 43% , OR=1.2 , 95%CI : 1.11.3 );与单 药ICI相比275接受化疗联合ICI治疗对比单药ICI的患者获益差异无统 计学意义。在m期POSEIDON研究中(NCT03164616 ),与单独化疗相比，一线度 伐利尤单抗+化疗显著改善了晚期NSCLC患者的PFS ,0S具有积极改善 趋势但差异无统计学意义；与化疗相比，一线替西木单抗+度伐利尤单抗 +化疗显示PFS和OS差异有统计学意义和有临床意义的改善；丝苏氨酸 激酶(serine-threonine kinase 11 , STK11 )突

13、变、Kelch 样环氧氯丙 烷相关蛋白 1( Kelch like ECH associated protein 1 , KEAP1 )突变 和 KRAS突变亚组患者ORR分别为45.2%、45.5%、55.0%;显示三联方案 在一线治疗难治性NSCLC中是有潜力的。IB/H期的临床试验数据提示， MEDI5752 ( PD-1/CTLA-4双特异性单抗)联合化疗在一线晚期非鳞状 NSCLC患者中显示出更好的抗肿瘤活性，反应持续时间增加了 1倍，在随机队列中,mPFS和mOS优于帕博丽珠单抗联合化疗；MEDI5752在肿瘤PD-L1 TPS1 %的患者中的临床获益与之前的数据一致2.单药免疫治

14、疗：对于PS评分较差(22 )或70岁以上有并发症不适合 含粕双药治疗的患者，m期的IPSOS研究(NCT0391786 )评估了一线 阿替利珠单抗对比单药化疗(长春瑞滨或吉西他滨)治疗局部晚期/转移性 NSCLC的治疗效果,OS分别为10.3比9.2个月(HR=0.78,95%CI : 0.63-0.97 , P=0.028 ),无论PD-L1表达与否，单独免疫治疗相较于化 疗在这部分患者中有OS获益且治疗相关不良事件发生率更低。免疫治疗耐药后的治疗模式是目前临床面临的主要困境之一。一项临床研 究探究了完成35个周期(约2年)帕博利珠单抗治疗后疾病进展的患者 重启免疫治疗可否带来获益，该分析

15、汇总了 KEYNOTE-024、 KEYNOTE-042, KEYNOTE-589中接受帕博利珠单抗治疗组(队列1 ), 以及KEYNOTE-189. KEYNOTE-407中接受帕博利珠单抗联合化疗组(队 列2)的数据，发现2年帕博利珠单抗治疗后停药后进展，再次接受帕博 利珠单抗治疗的安全性可控队列1和队列2的6个月PFS率分别为59.6% (95%CI : 45.0%71.5% )和 58.3% ( 95%CI : 27.0%80.1% );队列 1 和队列 2 的 OS 率分别为 85.4% ( 95%CI : 72.9%92.4% )和 86.25% (95%Q :55.0%96.4%

16、 另外有研究表明IQ治疗失败后，将PD-1转换为PD-L1 ,可能对NSCLC有益，mPFS优于单药化疗，反之亦然； 对于治疗选择有限的晚期NSCLC患者,应考虑使用第2次ICIO我国数据 证实对于免疫耐药的有寡转移病史的再次寡进展患者，局部消融治疗是最 佳选择，而免疫维持治疗适用有多转移病史的再次寡进展患者。3.双免治疗：2022年ASCO大会中公布了m期CheckMate 227研究 (NCT02477826 )的5年生存结果，晚期的EGFR/ALK阴性的NSCLC 患者中，PD-L1 TPS2 %的患者观察到纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化 疗组相比具有长期 OS 获益(HR=0.77 ,

17、 95%CI : 0.660.91 )0PD-L1 TPS1%的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组相比，OS获益 也持续存在(HR=0.65,95%CI : 0.520.81 )0证实纳武利尤单抗+伊匹 木单抗组与化疗组相比存在临床获益。DI期的NEPTUNE( NCT02542293 )中国队列研究纳入转移性NSCLC初 治患者，一线度伐利尤单抗联合替西木单抗与化疗相比，表现出改善OS 的趋势。II期SQUINT研究(NCT03823625 )结果表明，对于晚期LUSC 患者，纳武利尤单抗+伊匹木单抗与化疗+纳武利尤单抗疗效差异无统计 学意义。(三)ADC治疗ADC由一种细胞毒性药物

18、(称为有效载荷)与单克隆抗体结合组成，靶 向癌细胞上特异性表达的抗原。目前HER-2ADC、HER-3ADC及人滋养 细胞表面抗原 2 (trophoblast cell surface antigen 2 , TROP-2 ) ADC的临床研究正在积极探索中O基于多中心、随机、双盲、剂量优化的口期DESTINY-LungO2研究 (NCT04644237 )中,对于经治的NSCLC患者中，HER2 ADC药物 Enhertu ( DS-8201 )被证实达到 58%的 ORR ( 95%CI : 43%71% ), mDOR 为 8.7 个月(95%。:7.1 个月NA )02c)22 年

19、8 月 12 日,Enhertu 获美国FDA加速批准,用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性经 治NSCLC患者。晚期EGFRm NSCLC患者在EGFR-TKI和笆类化疗进展后治疗选择有限。 HER3过表达被认为是EGFR TKI的耐药机制之一。Patritumab Deruxtecan( U3-1402 )是靶向HER3的ADC药物，I期临床试验结果 显示EGFR TKI耐药或含笆化疗后进展的患者使用U3-1402 , ORR为39%(95%CI : 26.0%52.4% ), mPFS 为 8.2 个月(95%CI : 4.4-83 Dato-DXd 是一种靶向 TROP-2 的新

20、型 ADC0口期 TROPION-Lung02 研究(NCT04526691 )评估Dato-DXd与帕博利珠单抗境白类化疗方案 治疗初治或经治，且无可靶向基因驱动的晚期或转移性NSCLC患者的安 全性和疗效，目前在一线治疗中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。靶向治疗及免疫治疗的出现是NSCLC治疗史上的突破性进展,有效改善 了晚期不可切除NSCLC患者一线治疗的PFS及ORR。国内肿瘤新药研发 与国外的差距正在进一步地缩小，同时靶向治疗及免疫治疗在可切除的 NSCLC的新辅助治疗，术后维持治疗中的适应证也在积极探究，并取得 了相当的疗效和安全性。而一线免疫及靶向治疗进展后的晚期NSCLC患 者，后

21、线治疗中需要新的组合和策略。1.新辅助免疫治疗联合放化疗：DI期临床研究CheckMate 816 (NCT02998528 )的最新数据在2022美国癌症研究协会(AACR )年会 中公布：在可切除IB-IIIA期NSCLC患者的新辅助治疗中，应用纳武利 尤单抗+化疗与单纯化疗相比，显著延长了患者的无事件生存期(31.6比 20.8 个月，OR=0.63,97.38%CI : 0.430.91 )，并提高了病理完全缓解 (pathologic complete response , pCR )率(24%比 2% , 99%CI : 3.49%55.75% , P1%1经手术切除、以饴类为基础

22、化疗之后的UniA期NSCLC患者术 后辅助治疗的适应症。2022年世界肺癌大会(WCLC )上更新的 IMpowerOlO研究数据表明，中位随访时间为453个月，在PD-L1 TC 1%的IIIA期NSCLC患者中，与最佳支持治疗(best supportive care , BSC而比，阿替利珠单抗辅助免疫治疗OS有潜在获益趋势(HRR.71 , 95%CI : 0.49-1.03 );在PD-L1 TO50%人群中OS改善更为突出(HR=0.42 ,95%CI 0230.78工2022年欧洲肿瘤内科学会年会ESMO ) 公布了m期临床研究 PEARLS/KEYNOTE-091 ( NCT

23、02504372 )的最新 数据：在IB-IIIA期NSCLC患者的术后辅助治疗中，帕博利珠单抗对比 安慰剂组治疗总人群的无病生存期(disease free survival ,DFS )为53.6 比42.0 个月(HR=0.76,95%CI : 0.63-0.91 , P=0.001 ), PD-L1 高表 达组差异无统计意义。2.靶向治疗:基于ADAURA研究(NCT02511106 )，奥希替尼已被NMPA获批用于期EGFRm NSCLC完全切除术后的辅助治疗。2022年ESMO更新的ADAURA研究数据显示：全体人群(IB-IIIA期NSCLC患 者)中，与安慰剂组相比，奥希替尼组

24、DFS的HR ( 95%Q )值为0.27 (0.21 -0.34 );其中UTA期的NSCLC患者中，与安慰剂组相比，奥希 替尼组HR( 95%CI)为0.23 ( 0.180.30 X中国人群的疗效和安全性与 全球数据一致。二、不可切除的局部晚期NSCLC治疗进展放化疗后巩固治疗一直是不可切除局部晚期NSCLC的研究热点，在不可 切除的ID期肺癌患者中，同步放化疗(concurrent chemotherapy and radiotherapy , cCRT )后，与纳武利尤单抗单药治疗相比，纳武利尤单 抗+伊匹木单抗治疗显著改善了患者的18个月无进展生存期(progression-fre

25、e survival , PFS )率，但联合治疗导致肺炎和总体毒 性的发生率更高。对于不能耐受同步放化疗的患者，序贯放化疗(sequential chemoradiotherapy , sCRT )后使用度伐利尤单抗也是合 理的治疗策略。口期PACIFIC-6研究(NCT03693300 )提出sCRT后接 受2年度伐利尤单抗巩固治疗安全性可控，中位PFS ( mPFS )达到10.9(7.3-15.6 价月,12 个月 PFS 率达到 49.6% 39.5%58.9% )在 PD-L1 高表达组具有更好的获益趋势。但免疫疗法是否能使EGFRm的m期NSCLC患者获益仍不清楚。研究者 在 2

26、022 美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology , ASCO )大会中分析了 PACIFIC研究中35例EGFRm患者的结果,发现 度伐利尤单抗与安慰剂组PFS及OS差异无统计学意义。对于ID期EGFRm NSCLC患者中，同步放化疗后使用奥希替尼的新模式正在研究中。在国产药物领域,印期GEMSTONE-301研究(NCT03728556 )纳入既 往接受sCRT及cCRT的m期不可手术的NSCLC患者，显示舒格利单抗(PD-L1抑制剂)对比安慰剂作为巩固治疗的PFS分别为10.5比6.2个 月(HR=0.65 , 95%CI : 0.50

27、0.84),获益趋势与PACIFIC研究结果相 似。目前舒格利单抗在中国已经获批用于田期不可切除NSCLC患者的治 疗。三、晚期肺癌的治疗进展(-)靶向治疗靶向治疗是肺癌治疗历史上的突破性进展，极大的改善了患者的预后。目前建议对所有新诊断的晚期LUAD患者进行EGFRm、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase , ALK )和 C-ros 肉瘤致癌因子-受体酪 氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 ,receptor tyrosine kinase ,ROS1 ) 重排以及鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 ( v-raf murine sar-coma

28、 viral oncogene homolog B1 , BRAF ) V600E突变的分子检测。除此之外， 还有越来越多的经批准的相关靶点的靶向治疗，包括Kirsten大鼠肉瘤病 毒癌基因同源物(Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog ,KRAS ) G12C突变、间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET )外显子14跳跃突变、神经营养酪氨酸受体激酶(neurotrophin receptor kinase , NTRK )重排和转导重排基因(rearranged durin

29、g transfection , RET )重排。1.EGFRm患者的靶向治疗：EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor ZTKI)为晚期EGFRm NSCLC患者的一线治疗选择。我国一项 多中心随机对照的W期研究结果显示,在EGFRm的期NSCLC患 者的一线治疗中，三代EGFR TKI贝福替尼组对比埃克替尼(NCT03861156 )的 mPFS 为 22.1 比 13.8 个月(HR=0.49,95%CI : 0.36-0.68 , P0.001 )，表明贝福替尼可作为中国EGFRm的不可切除 NSCLC患者的有效一线治疗选择。阿美替尼作为国产第三代E

30、GFR-TKI , 其PFS在总研究人群以及各个亚组中均优于吉非替尼，可作为EGFRm、 晚期NSCLC的一线治疗选择。三代EGFR TKI国产伏美替尼组一线治疗 EGFRm NSCLC的mPFS明显长于吉非替尼组(20.8比11.1个月， HR=0.44,95%CI : 0.34-0.58 , P0.001 )，同时在脑转移患者中伏美替 尼组的mPFS显著长于吉非替尼(20.8比9.8个月，HR=0.40,95%CI : 0.23-0.71 , P0.001 因EGFRm患者一线使用TKI耐药后治疗选择有限。许多临床研究正在探 索耐药后的联合治疗模式。在EGFR-TKI治疗失败的、EGFRm

31、的非鳞局 部晚期或转移性的NSCLC人群中，ORIENT-31是全球首个显示联合抗血 管生成+免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors , ICI) +化 疗，能够显著延长患者PFS的前瞻性、双盲m期临床研究。2022年ESMO 公布了第二次期中分析结果显示，信迪利单抗注射液联合贝伐珠单抗类似 物联合化疗组(试验组A 信迪利单抗注射液联合化疗组(试验组B )和 化疗组(对照组C )的mPFS分别为7.2、5.5和4.3个月；B组较C组 PFS 差异有统计学意义(HR=0.723 ,95%CI :0.5520.948 ,P=0.0181 在既往使用过奥希替尼和含钠

32、化疗进展的晚期NSCLC患者中期的 CHRYSALIS-2研究(NCT04077463 )评价了埃万妥单抗联合拉泽替尼的 疗效50例可评估疗效的A组患者的ORR为36% 95%CI 23%51% ), 且安全性可控。2.EGFR少见突变患者的靶向治疗：EGFR 20号外显子插入突变(EGFR Exon20 insertion mutation , EGFR Exon20ins )突变因其独特的蛋白结 构，缺乏有效的靶向药物。埃万妥单抗和莫博替尼在2021年先后被FDA 批准用于含粕化疗失败后的EGFR Exon20ins突变NSCLC患者。止匕外， I/IIA期临床研究探究CLN-081( T

33、AS6417 )在既往接受含粕化疗的EGFR ex20ins突变NSCLC复发或转移患者中的疗效，100 mg ,每日2次剂量 组的39例患者中,已确认的部分缓解(PR )率为41 % , mPFS为12个 月95%CI : 5个月不可评估(NC ),在总体研究人群(n=73 )中，确 认PR率为38.4% ,中位缓解持续时间(mDOR )为10个月95%CI : 6 个月NC , mPFS为10( 95%CI : 612 )个月。国产药物舒沃替尼的H 期WU-KONG6研究中，纳入经治的NSCLC EGFR Exon20ins患者,ORR 为 59.8% ( 58/97 ),脑转移患者 OR

34、R 为 48.5% ( 16/33 3.ALK重排患者的靶向治疗：ALK TKI是晚期ALK重排NSCLC患者的一 线治疗选择，包括：一代药物克嘤替尼；二代药物阿来替尼、赛瑞替尼、 布加替尼，国产药物恩沙替尼；三代药物劳拉替尼。印期随机CROWN ( NCT03052608 )研究纳入初治的ALK阳性晚期NSCLC患者，结果显示使用劳拉替尼比克嗖替尼治疗患者的PFS更长，并且具有更强的颅内抗肿瘤活性。2022年我国的一项II期临床研究(NCT03909971 )纳入了既往接受ALK TKI治疗的NSCLC人群，劳拉替尼也展示了良好的整体疗效及颅内活性，队列1患者仅接受过克睫替尼 治疗；队列2接

35、受过非克嘤替尼的其他靶向药物治疗。队列1及队列2的ORR 分别为 70.1% ( 95%CI : 57.7%80.7% , P0.001 ,主要终点)、47.6% ( 95%CI : 32.0%63.6% , P0.001 ,次要终点 在脑转移的患 者中,队列J1 ( n=36 )中 80.6% ( 95%CI : 64.0%91.8% )患者和队列 2 ( n=21 )中 47.6% ( 95%CI : 25.7%70.2% )患者 达到颅内缓解。4.ROS1突变的靶向治疗：在I/H期TRIDENT-1试验中，新一代ROS1 和原肌球蛋白相关激酶(tropomyosin-related ki

36、nase , TRK )抑制剂瑞 波替尼在ROS1重排的晚期NSCLC的初治和经治患者中均表现出持久的 临床活性及卢页内疗效。分为4个队列：队列1为初治的ROS1阳性患者队 列；队列2为接受过1种粕类化疗和1种ROS1抑制剂治疗的队列；队 列3为接受2种ROS1抑制剂未接受化疗治疗的队列；队列4为接受1 种ROS1抑制剂但未接受化疗治疗的队列。队列1的ORR为78.9%(95%CI : 67.6%87.7% ), 12 个月 DOR 率为 86.1% ( 95%CI : 76%96% X在经治的患者中，包括ROS1 G2032R耐药突变患者中, 也观察到了瑞波替尼的临床疗效QRR为58.5% 95%CI 32.9%81.6% 基于该临床试验的中国数据，瑞波替尼被NMPA授予突破性治疗指定， 包括未接受TKI治疗的ROS1阳性NSCLC ,既往仅接受过1种ROS1 TKI