：多发性骨髓瘤的国际进展.docx

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1、最新：多发性骨髓瘤的国际进展多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，以骨髓中异常克隆浆细胞为 主要特征，异常克隆浆细胞的生长可引起破坏性骨病变、急性肾损伤、贫 血和高钙血症。过去的二十年里，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、 单克隆抗体及自体造血干细胞移植的出现，多发性骨髓瘤的治疗方法也不 断增加。多发性骨髓瘤诊疗的创新体现在哪些方面？请您从创新”的角度谈谈介绍 多发性骨髓瘤的国际进展与突破？2022年多发性骨髓瘤的创新性进展聚焦在免疫治疗的应用及突破性疗效。 从2015年达雷妥尤单抗（CD38单克隆抗体）上市后,多发性骨髓瘤进 入免疫治疗时代。肿瘤的免疫治疗主要分为三大类。一是单克隆抗体靶

2、向治疗。以CD38单 克隆抗体为例，通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC ）、抗体依赖的细胞 介导的细胞毒作用（ADCC ）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP ） 等多重机制发挥免疫抗肿瘤作用。2022年达雷妥尤单抗的临床研究主要更新了多个一、二线治疗的长期数 据。无论是复发/难治的多发性骨髓瘤还是初诊的多发性骨髓瘤、无论是适 合移植还是不适合移植的患者，达雷妥尤单抗联合蛋白酶体抑制剂和免疫 调节剂都显著延长了患者的无进展生存期和总体生存期。多发性骨髓瘤的 D-Rd方案一线治疗老年患者的中位无进展生存期可达5年以上，中位总 生存期达8年以上，这是多发性骨髓瘤治疗的重要突破。另外引人注目的是

3、以BCMA和GPRC5D为靶点的CAR-T细胞疗法、双 靶点抗体和ADC药物的进展。BCMA/CD3双抗已通过美国FDA批准，II期临床应用结果显示有效率接 近70% ,且部分患者可达到深度缓解，这是一个非常重要的突破。除此之 外，已有两个BCMA CAR-T细胞产品上市,其中双结合位点的BCMA CAR-T细胞产品的II级临床研究获得了 95%以上的有效率，约70%以 上的患者可达到完全缓解。我国CAR-T细胞疗法方面的研究几乎可与美 国并驾齐驱，国内及跨国药企雄厚的研发实力将科研成果推向临床应用， 获得令人鼓舞的成绩。预计在今年我国将有3个BCMA靶点的CAR-T细胞产品上市,目前国内 多

4、家企业也在开发BCMA双靶点抗体且部分研究进入II期临床，对 BCMA单抗耐药的患者取得了非常好的疗双总体而言，这是今年CAR-T 细胞疗法的一个重大突破。此外，GPRC5D CAR-T细胞疗法相关的临床 试验也即将在中国开展，由我来做牵头PI参与国际临床研发，GPRC5D 靶点也是未来值得关注的热门靶点。另外，我们也在加深对多发性骨髓瘤遗传学的研究，即肿瘤内部克隆异质 性和克隆演变。免疫治疗时代，微环境对免疫疗法的影响更为明显，因此 我们团队也开展这方面的工作，基于对一线诊疗现状和多发性骨髓瘤生物 学研究的把控、理解和经验积累，提出多发性骨髓瘤应朝着治愈的方向探但多发性骨髓瘤的治愈并不能像急性早幼粒细胞白血病那样实现完全治 愈，如果能使中老年患者的长期生存和常人接近或相似，其实就已经达到 了我们所追求的“治愈。我们提出动态预后分层的整体治疗，即在诊断时对患者进行精确的预后评 估和分层，再结合年龄、体能状态、社会经济状况为患者制定不同治疗方 案，使患者获得长期生存。当然，对于高危患者来说还能联合免疫治疗、 自体造血干细胞移植等手段实现临床治愈。这是我们未来的探索方向和发 展目标。