25消化系统疾病的临床用药.ppt
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1、第二十五章消化系统疾病的临床应用胃肠疾病的临床用药酸相关疾病的临床用药消化性溃疡的药物治疗胃食管反流病的药物治疗胃肠功能紊乱的临床用药消化性溃疡(pepticulcer,PU)n n 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,包括:胃溃疡(gastriculcer,GU)十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)因溃疡的形成与胃酸胃蛋白酶的消化作用有关而得名。消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。侵袭因素侵袭因素防御防御-修复因素修复因素 GU主要是防御、修复因素 DU 主要是侵袭因素 病因和发病机制失去平衡 11、幽门螺杆菌(、幽门螺杆菌(HPHP)感染:感染
2、:主要病因主要病因WhyWhy?(11)消化性溃疡患者中消化性溃疡患者中HpHp感染率高感染率高(22)根除)根除HpHp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率(33)HpHp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡衡a.a.HpHp毒力因子毒力因子损害粘膜的防御损害粘膜的防御-修复机制修复机制b.b.HpHp感染增加了促胃液素和胃酸的分泌,增加了感染增加了促胃液素和胃酸的分泌,增加了侵袭侵袭因素。因素。a.ba.b两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。n n22、胃酸
3、和胃蛋白酶、胃酸和胃蛋白酶分泌分泌经经HClHCl激活激活n n主细胞主细胞胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶 降解蛋白质分子 侵袭粘膜n n胃蛋白酶的胃蛋白酶的活性活性受胃酸制约受胃酸制约(pH4.0),所以胃所以胃酸在致病过程中发挥更重要的作用。酸在致病过程中发挥更重要的作用。33、非甾体抗炎药(、非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs)长期应用长期应用NSAIDsNSAIDs,可导致一系列从糜烂到溃疡的胃可导致一系列从糜烂到溃疡的胃肠道粘膜病变。肠道粘膜病变。损伤机制损伤机制a.a.弱酸脂溶性药物弱酸脂溶性药物,能直接穿过胃粘膜屏障,导致能直接穿过胃粘膜屏障,导致HH+反弥散,反弥散,
4、造成粘膜损伤。造成粘膜损伤。b.b.抑制了环氧化酶活性,从而能抑制了环氧化酶活性,从而能抑制内源性前列抑制内源性前列腺素的合成与分泌,腺素的合成与分泌,削弱了胃粘膜的保护机制。削弱了胃粘膜的保护机制。44、应激和心理因素、应激和心理因素临床观察表明,长期精神紧张、焦虑或情绪波动的临床观察表明,长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡;人易患消化性溃疡;DUDU愈合后在遭受精神应激时,愈合后在遭受精神应激时,溃疡容易复发或发生并发症;战争期间,本病发生溃疡容易复发或发生并发症;战争期间,本病发生率升高。率升高。迷走神经兴奋:迷走神经兴奋:胃酸胃酸交感神经兴奋:交感神经兴奋:血管痉挛缺血,粘
5、膜防御血管痉挛缺血,粘膜防御蠕动减慢,刺激蠕动减慢,刺激GG细胞分泌胃酸细胞分泌胃酸 55、胃十二指肠运动异常、胃十二指肠运动异常n n部分部分DUDU患者的患者的胃排空胃排空比正常人比正常人快快,特别是液体排特别是液体排空,这使十二指肠球部的酸负荷量增大,粘膜易受空,这使十二指肠球部的酸负荷量增大,粘膜易受损伤。损伤。n n部分部分GUGU患者存在胃运动障碍,表现为患者存在胃运动障碍,表现为胃排空胃排空延缓延缓和十二指肠胃反流,前者使胃窦部张力增高,刺和十二指肠胃反流,前者使胃窦部张力增高,刺激胃窦粘膜中的激胃窦粘膜中的GG细胞分泌促胃液素,进而细胞分泌促胃液素,进而增加胃增加胃酸分泌。酸分
6、泌。临床表现症状:症状:部分患者可无症状,或以出血、穿孔等并发症作部分患者可无症状,或以出血、穿孔等并发症作为首发症状。为首发症状。上腹痛上腹痛为主要症状为主要症状(11)典型特点:)典型特点:慢性:慢性:反复发作,长达几年或十几年反复发作,长达几年或十几年周期性:周期性:与缓解期相互交替,缓解期长短不一,几与缓解期相互交替,缓解期长短不一,几周几月或几年。周几月或几年。季节性:季节性:多在秋冬和冬春之交发病,可因精神情绪多在秋冬和冬春之交发病,可因精神情绪不良或服不良或服NSAIDNSAID诱发。诱发。节律性:节律性:GUGU,餐后痛;餐后痛;DUDU,饥饿痛、午夜痛饥饿痛、午夜痛(22)疼
7、痛性质和部位:)疼痛性质和部位:内脏痛,可为钝痛、灼痛、胀痛或饥饿样不适感。内脏痛,可为钝痛、灼痛、胀痛或饥饿样不适感。部位不很确定,部位不很确定,GUGU见于中上腹或偏左,见于中上腹或偏左,DUDU见于中上见于中上腹或偏右。腹或偏右。如果疼痛加剧而部位固定,放射至背部,不能被抗如果疼痛加剧而部位固定,放射至背部,不能被抗酸药缓解,常提示有后壁慢性穿孔;突然发生上腹剧痛酸药缓解,常提示有后壁慢性穿孔;突然发生上腹剧痛迅速延及全腹时应考虑有急性穿孔;有突发眩晕者说明迅速延及全腹时应考虑有急性穿孔;有突发眩晕者说明可能并发出血。可能并发出血。部分患者无上述典型疼痛,而仅表现为无规律性的部分患者无上
8、述典型疼痛,而仅表现为无规律性的较含糊的上腹隐痛不适,伴胀满、厌食、嗳气、反酸较含糊的上腹隐痛不适,伴胀满、厌食、嗳气、反酸.多见于多见于GUGU病例。病例。特殊类型的溃疡n n 无症状性 无症状性PU PU:15-35%15-35%,出 出 现 现 并 并 发 发 症后就 症后就 诊 诊 n n 老年人 老年人PU PU:高位 高位/巨大 巨大 溃疡 溃疡 多,症状不典型 多,症状不典型 n n 复合 复合 溃疡 溃疡:DU DU 常先于 常先于GU GU;症状不典型 症状不典型 n n 幽 幽 门 门 管 管 溃疡 溃疡:胃酸增多、:胃酸增多、疗 疗 效差、并 效差、并 发 发 症多 症多
9、 n n 球后 球后 溃疡 溃疡:夜:夜 间 间 痛、放射痛、并 痛、放射痛、并 发 发 症多,症多,疗 疗 效 效 差 差难治性溃疡诊断 是否有并发症 上消化道出血 上消化道出血 最常 最常 见 见 并 并 发 发 症 症 10%-20%10%-20%以出血 以出血 为 为 首 首 发 发 表 表 现 现 出血前 出血前,溃疡 溃疡 活 活 动 动 症状 症状 穿孔 穿孔 急性穿孔:急性弥漫性腹膜炎 急性穿孔:急性弥漫性腹膜炎 穿透性穿孔:小网膜囊 穿透性穿孔:小网膜囊 亚 亚 急性穿孔 急性穿孔 幽 幽 门 门 梗阻:功能性 梗阻:功能性/器 器 质 质 性梗阻 性梗阻 癌 癌 变 变:报
10、 报 警症状和体征 警症状和体征 慢性病史 慢性病史,年 年 龄 龄45(GU)45(GU)近期症状 近期症状 变 变 化 化,疗 疗 效差 效差 出血表 出血表 现 现:大便 大便OB OB 阳性 阳性 贫 贫 血 血 消瘦 消瘦 诊断 是否Hp 感染侵入性侵入性需要取胃粘膜需要取胃粘膜标标本本 快速尿素 快速尿素 酶试验 酶试验(RUT):(RUT):氨 氨 组织 组织 学 学 检查 检查 培养 培养 PCR PCR 非侵入性非侵入性检查检查不需取胃粘膜不需取胃粘膜 呼气 呼气 试验 试验 血清学 血清学 粪 粪 便抗原 便抗原(Hp stool antigen)(Hp stool ant
11、igen)尿素酶依赖试验:RUT、UBTPU治疗治疗目的在于消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症。PU治疗分一般措施和抗消化性溃疡药物 一般措施一般措施规律生活、劳逸结合,避免过度劳累和精神紧张。规律生活、劳逸结合,避免过度劳累和精神紧张。焦虑不安者应予开导,必要时给予镇静药。焦虑不安者应予开导,必要时给予镇静药。原则上原则上需强调进餐要定时,避免辛辣、过咸及浓茶、需强调进餐要定时,避免辛辣、过咸及浓茶、咖啡。咖啡。牛奶和豆浆牛奶和豆浆虽能一时稀释胃酸,但其所含钙和虽能一时稀释胃酸,但其所含钙和蛋白质能刺激胃酸分泌,蛋白质能刺激胃酸分泌,不宜多饮。不宜多饮。如有烟酒嗜好而确认与溃
12、疡的发病有关者,应如有烟酒嗜好而确认与溃疡的发病有关者,应戒除。服用戒除。服用NSAIDNSAID者,尽可能停服。者,尽可能停服。抗消化性溃疡药物分类11、抗酸分泌治疗、抗酸分泌治疗(11)抗酸剂:碳酸氢钠,氢氧化铝)抗酸剂:碳酸氢钠,氢氧化铝(22)抑制胃酸分泌药物)抑制胃酸分泌药物HH22受体阻断药:受体阻断药:西米替丁,雷尼替丁,西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁法莫替丁MM受体阻断剂:受体阻断剂:哌仑西平哌仑西平质子泵抑制剂:质子泵抑制剂:奥美拉唑奥美拉唑胃泌素受体抑制剂:胃泌素受体抑制剂:丙谷胺丙谷胺22、胃黏膜保护药:、胃黏膜保护药:硫糖铝,枸橼酸铋钾硫糖铝,枸橼酸铋钾33、根除、根除H
13、pHp治疗:治疗:阿莫西林,甲硝唑,克拉维酸阿莫西林,甲硝唑,克拉维酸A Free sample background from Slide 18 当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。影响胃酸分泌的因素影响胃酸分泌的因素壁细胞通过受体(壁细胞通过受体(MM11、HH22受体、胃泌素受受体、胃泌素受体)、第二信使和体)、第二信使和HH+-+-KK+-ATP-ATP酶三个环节来分酶三个环节来分泌胃酸。泌胃酸。抗酸药(antacids)作用原理 作用原理 是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度,从而 是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀
14、和对溃疡面的刺激,并 解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。理想的抗酸药 理想的抗酸药(1 1)作用迅速、持久、不吸收)作用迅速、持久、不吸收(2 2)中和胃酸不产气)中和胃酸不产气(3 3)不干扰胃肠机能(不引起腹泻或便秘)不干扰胃肠机能(不引起腹泻或便秘)(4 4)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。)对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。Schiwatz“无酸,便无溃疡”H2受体阻断药HH22受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替
15、丁的新药。当前临床应用的有西米替丁(cimetidinecimetidine)、)、雷尼替丁(雷尼替丁(ranitidineranitidine)、)、法莫法莫替丁(替丁(famotidinefamotidine)和尼扎替丁(和尼扎替丁(nizatidinenizatidine)。)。PU治疗史上第一次革命H2受体阻断药药理作用药理作用竞争性拮抗竞争性拮抗HH22受体,能抑制组胺、五肽胃泌受体,能抑制组胺、五肽胃泌素素、MM胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁
16、、尼扎替丁抑制胃酸分间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强泌作用比西米替丁强44-10-10倍,法莫替丁比西米替倍,法莫替丁比西米替丁强丁强2020-5-5倍。倍。H2受体阻断药体内过程体内过程口服吸收良好,但首过消除使生物利用度降为口服吸收良好,但首过消除使生物利用度降为50%50%-60%-60%。消除。消除tt1/21/2尼扎替丁为尼扎替丁为1.31.3小时,其他三小时,其他三药为药为22-3-3小时。大部分药物以原形经肾排出,但小时。大部分药物以原形经肾排出,但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。H2受体阻断药临床应用临床应用用于
17、十二指肠溃疡、胃溃疡,对十二指肠溃疡疗效用于十二指肠溃疡、胃溃疡,对十二指肠溃疡疗效更好。更好。不良反应不良反应11偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快,可使心率减慢,心收缩力减弱。滴注速度过快,可使心率减慢,心收缩力减弱。22长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引起阳萎、长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用,可引起阳萎、性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢睾丸素与雄性欲消失及乳房发育,可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。H2受体阻断药药物相互作用药物相互作
18、用西米替丁能抑制细胞色素西米替丁能抑制细胞色素P-450P-450肝药酶活性,肝药酶活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时,应调整这些药物剂、普萘洛尔等代谢。合用时,应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱,法莫替丁、尼扎替量。雷尼替丁这一作用很弱,法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。丁对其无影响。A Free sample background from M受体阻断药哌仑西平哌仑西平pirenzepinepirenzepine药理作用药理作用抑制抑制MM11受体;受体;小剂量可抑制胃酸分泌;小剂量可抑制胃酸分泌;大剂量可影
19、响唾液、肠道动力;大剂量可影响唾液、肠道动力;同时可影响胃蛋白酶的分泌。同时可影响胃蛋白酶的分泌。A Free sample background from Slide 27 临床应用临床应用胃及十二指肠溃疡胃及十二指肠溃疡应激性溃疡,急性胃粘膜出血应激性溃疡,急性胃粘膜出血促胃液素瘤也有一定作用促胃液素瘤也有一定作用缓解症状作用不如缓解症状作用不如HH22阻断药阻断药不良反应不良反应轻、大剂量可有阿托品样作用轻、大剂量可有阿托品样作用Slide 28 丙谷胺丙谷胺proglumideproglumider r为氨基酸衍生物,化学结构与促胃液素、缩胆囊为氨基酸衍生物,化学结构与促胃液素、缩胆囊
20、素两种肽的终末端相似。为胃泌素受体阻断药。素两种肽的终末端相似。为胃泌素受体阻断药。r r抑制胃酸分泌,抑制胃酸分泌,胃粘液的己糖胺量胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏胃粘膜屏障作用障作用促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。r r临床效果不理想,现已少用。临床效果不理想,现已少用。质子泵抑制药奥美拉唑(奥美拉唑(OmeprazoleOmeprazole,洛赛克洛赛克)药理作用:药理作用:HH+-K-K+-ATP-ATP酶(酶(HH+泵)位于壁细胞的管状囊泡泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将和分泌管上。它能将HH+从壁细胞内转运到胃腔中,从壁细胞内转运到胃腔中,将将KK+从胃腔中转运到壁细胞内,进行从胃腔
21、中转运到壁细胞内,进行HH+-K-K+交换。交换。抑制抑制HH+,KK+-ATP-ATP酶,就能抑制胃酸形成的最后酶,就能抑制胃酸形成的最后环节。环节。Slide 30 临床应用临床应用良性胃及十二指肠溃疡;良性胃及十二指肠溃疡;术后溃疡,应激性溃疡;术后溃疡,应激性溃疡;急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;反流性食道炎有效率达反流性食道炎有效率达75%-8575%-85%。不良反应不良反应发生率约发生率约3%3%,皮疹、外周神经炎、性激素紊乱皮疹、外周神经炎、性激素紊乱WBCWBC,肝损、偶见;肝损、偶见;连续用药连续用药88周。周。粘膜保护药 胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘
22、液、胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液、HCOHCO33-盐屏障。盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能迅速重建能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能迅速重建和再生,有修复作用。和再生,有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。屏障功能受损可导致溃疡。A Free sample background from Slide 32 米索前列醇米索前列醇misoprostolmisoprostol可刺激胃粘液可刺激胃粘液HCOHCO-33盐分泌盐分泌维持粘膜细胞完整性维持粘膜细胞完整性抑制基础胃酸分泌;抑制基础胃酸分泌;抑制抑制HAHA促胃液素,食物刺激所致胃酸分泌;促胃液素,食物刺激所致胃酸分泌;胃蛋白酶
23、分泌胃蛋白酶分泌。有较强的保护作用。有较强的保护作用。A Free sample background from Slide 33 nn 临床应用胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血;非甾体抗炎药胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血;非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡,防止复发。所致胃粘膜损伤、溃疡,防止复发。nn 不良反应轻;兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。轻;兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。药理作用药理作用在在pH4pH4时,可聚合成胶冻,牢固地粘附于上皮细胞和时,可聚合成胶冻,牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀;能减少胃酸和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀;能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤
24、;能促进胃粘液和碳酸氢盐分胆汁酸对胃粘膜的损伤;能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性泌,从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、抑制胃酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。分泌药同用。硫糖铝(sucralfate,ulcerlmine)胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋tripotassiumdicitratebismuthatetripotassiumdicitratebismuthate三钾二枸橼酸铋、枸橼
25、酸铋钾三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾药理作用药理作用溶于水形成胶体溶液。能形成氧化铋胶体沉溶于水形成胶体溶液。能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织,形成保护膜。也能降低着于溃疡表面或基底肉芽组织,形成保护膜。也能降低胃蛋白酶的活性。还能促进粘液分泌。胃蛋白酶的活性。还能促进粘液分泌。临床应用临床应用用于胃、十二指肠溃疡、疗效与用于胃、十二指肠溃疡、疗效与HH22受体阻断受体阻断剂相似,但复发率较低。剂相似,但复发率较低。不良反应不良反应服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用,以免引起血铋过高。道症状。肾功不良者禁用,以免引起血铋过
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