变更控制程序22.docx

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1、编号文件变更控制程序版本贞码1/9编制日期替代审定H期颁发批准日期生效日期发放1目的制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和 生产条件有关的任何变更，维护产品质量的安全性、有效性和可靠性。2适用范围本规程适用下列方面的变更控制：(1)原辅料变更及供应商的变更；(2)包装容器和包装规格的变更；(3)质量标准和分析方法变更；(4)厂房、设备与设施的变更；(5)工艺变更；(6)包材和标签的变更；(7)法规变化的变更；(8)文件变更；(9)其他涉及生产过程的变更；(10)关键的人员的变动。3职责3.1 总体职责：3.1.1 QA负责变更的管理和审核，品质科主管负责

2、变更的批准，质管部负责人负责重 大变更的批准；3.1.2 生产部门负责生产相关变更的申请及实施：如工艺变更和生产部相关文件修订;3.1.3 1. 3 QC负责质量标准和分析方法变更的申请及实施；3.1.4 设备部负责厂房、设备与设施的变更申请及实施；3.1.5 5采购科负责物料及供应商变更的申请；3. 1.6 QA负责向国内外药政机构(如SFDA、FDA)传递相关信息；3.1. 7销售部门负责向其他客户提供变更的有关信息；3.2. 8变更评估小组负责对变更进行评估。3.3. 体职责3. 2. 1变更申请部门：（1） 向QA提出变更申请；（2） 负责提供变更申请所需的支持性材料；（3） 变更批准

3、后，实施变更前培训及执行变更；（4） 变更实施后的跟踪；（5） 收集相关的数据,整理变更所有资料并送文控归档。3. 2.2变更涉及部门：（1） 组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估：如工艺变更，QC需要有分析 方法及数据的收集，并出具变更评价报告；（2） 负责变更项目的评估和审核；（3） 变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。3. 2.3 质管部（QA）：（1） 审核评定变更申请的类型（微小变更、主要变更、重大变更）；（2） 参与变更的评估；（3） 审核变更项目；（4） 监督变更的实施过程及所有变更后的跟踪确认；（5） 变更相关资料的归档保存；（6） 品质科主管负责批准微小变更和主要变

4、更；（7） 质管部负责人负责批准影响质量体系的重大变更。主管质量、技术、生产、设备等的部门部长：（1） 参与主要变更和重大变更的变更评估；（2） 执行所管理系统的变更的实施。4程序4.1变更的分类根据变更对生产工艺和产品质量（包括半成品）的影响程度，变更可分为微小变更、主 要变更和重大变更。4. 1. 1微小变更：只适用于文件的修订。如：管理文件，标准操作规程及批记录的修订。 此类变更不需要进行风险评估和变更评估由文件起草部门递交变更申请就可以进 行变更程序。4.1. 2主要变更：非关键工艺条件和参数的变更，如：加料顺序、批生产规模及仓储条件、 仪器校验程序的变化、生产设备清洗后残留量测试程序

5、和标准及标签变更等。主要变更主要包括但不限于下述内容:4. 1.2. 1 工艺:(1)生产工艺过程中检测项目的增加；(2)非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料调整以及加料或者组装顺序的改变 等；(3)关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；(4)工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度提高的半成品检验方法(5)缩小参数限度。5. 1. 2. 2质量标准和检验方法：(1)由于医疗器械国家标准升级改版而进行的更改；(2)修改非关键原料的分析方法；(3)物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替 代；6. 1.2. 3场地、生产规模和设备(1)厂房名称的变更(生产工艺不

6、发生变化)；(2)设备备件的更换；(3)生产辅助设备(动力中心、计量器械)的变更；(4)原材料、半成品、成品以及过程检验的检验装置的变更；(5)生产及质量管理用的计算机软件的变更；7. 1.2.4 产品(1)产品外包材的变更；(2)产品的仓储条件及运送方法等的变更；(3)公司取消某个产品的生产线。8. 供应商4. 1. 2. 5. 1非关键原料供应商的改变；4. 1.2. 5. 2关键原料供应商的厂家名称改变，工艺不改变。4. 1.2.6 标签：因法律法规或客户要求 或公司内部需要对商品标签内容或格式进行变更。4. 1. 2. 7 其他4. 1. 2. 7. 1公司机构和人员的变化；4.1.2

7、. 7.2质量保证体系等同或升级的变更；4. 1. 3 重大变更：工艺过程、制造步骤、原料、操作程序(如原材料配比)等的变更；对现有原辅材料、 包装材料、半成品和成品质量标准/分析方法作重大增补、删除或修改、原材料供 应商变动。一般包括但不局限于下列内容:1. 1. 3.1主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；2. 1. 3. 2使用的起始物料和关键原料的改变；(包括关键供应商的变更)4. 生产设施和设备的改型；5. 产品内包材的变更；4. 1. 3. 5关键工艺条件和参数的改变；4.1. 3. 6关键原材料、半成品、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除 或修改；4. 1.

8、 3. 7产品质量标准的变更；4. 1.3. 8产品有效期(复验期)的变更；4. 1. 3. 9其他对半成品或成品质量有较大影响的变更。4. 1.3. 10关键性分析和企业主要管理人员(企业负责人、生产管理负责人、质量管 理负责人、QA负责人等)发生变更；对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由质管部长 批准变更类型并实施相应的管理。4. 1.3. 11新产品引入变更。4.2变更类别4.2. 1 工艺变更：(1)工序变化(如：增加工序、去除工序、工序次序变动、日常工作中重复现有的工序)。(2)增加或去除原料(如起始物料)或辅助物料(如加工助剂)。(3)原料组份的变更。(4)操作条

9、件(如温度、时间)的变更。质量标准/检验方法变更：(1)提高认可标准。(2)用更好的方法代替现有检验方法。(3)改善检验方法从而改进质量标准。(4)放宽认可标准。(5)减少检验项目。(6)供应商或物料的变更导致的质量标准变更。1.1.1 2.3设备变更：设备需进行更新或改造、拆除；产品或生产工艺技术改变，需对设备局部或附件、 工艺管道等进行改造；因生产安排，对设备进行调度使用或增加新设备；对与GMP相 关的计算机系统变更时，应按本程序履行变更审批手续。4.2.4 产品变更：当生产场所引进一个新产品或取消一个现有产品时，应按本程序履行变更审批手续。4.2.5 供应商变更：对产品生产涉及的原辅料、

10、半成品、包装材料的供应商，增加新供应商或供应商生产 工艺等关键项目的改变或承运商的改变，应先按“采购控制程序”执行后，再按本程序 履行变更审批手续。4.2.6 标签变更：因法律法规或客户要求，或公司内部需要对商品标签内容或格式进行变更时，应按本 程序履行变更审批手续。4.2.7 稳定性变更：当对现行稳定性相关内容进行变更时，如：物料有效期/复检期发生变化时，应按本 程序履行变更审批手续。4.2.8 2. 8厂房和设施：因生产或质量管理改进需要，对厂房、设施、公用设施、生产设施布局进行变更时， 应按本程序履行变更审批手续。4.2.9 校验变更：因法律法规要求，或公司内部需对校验标准/方法进行变更

11、时，应按本程序履行变更 审批手续。4.2.10 2. 10生产场所变更：因产品转移或生产安排，需对产品生产场地进行变更时，应按本程序履行变更审批手 续。4.2. 11公用系统变更：对公用系统（如水、电、汽、压缩空气、氮气等）进行改造时应按本程序履行变更审批 手续。文件的变更：公司的管理文件，标准操作规程和批记录的变更。4. 2. 13其它变更：人员变化，关键性分析和企业主要管理人员（总经理、管理者代表、生产管理负责人、 质量负责人等）发生变更。4. 2. 14多项变更：上述变更的各种组合。4.3变更的评估4. 3.1变更评估：应考虑变更对医疗器械产品性能、功能有无潜在不良影响，因为这 些因素与

12、产品的安全性或有效性相关。主要变更和重大变更需要进行质量风险评估，具体参照“风险管理控制程序”操作。可以通过比较变更前后的物料、证明变更前后产品的等同性(质量相同或更好) 对生产工艺进行评估。无法证明等同性时，应考虑材料的生物相容性、加速老 化实验以及物理性能及产品功能对其进行评估。4. 3.3比较变更后三个连续生产批与变更前三个以上代表性批号，有数据证明变更后 的产品符合认可标准。4. 4变更总则4. 4.1所有变更执行之前必须有质管部批准。4.4.2 所有与注册相关的变更，必须按SFDA、FDA等法规程序对注册资料及时更新； 重大变更应及时通知官方和客户。4.4.3 所有部门都可提出变更申

13、请，如生产部、质管部、设备部、研发部等。4.4.4 4.4所有变更申请必须填写“变更审批单”。4.4.5 4. 5变更申请必须附有足够的支持文件和资料。4.4.6 变更相关行动批准后才可以实施变更。4.4.7 变更批准后方可执行变更。4.4.8 所有变更文档由质管部的文控中心保存，便于进行年度回顾。4.5详细程序(见附件变更流程图)4 . 5. 1提出变更：变更申请部门填写“变更申请单”中，包括：变更理由、变更类别、变更申请 部门、变更内容等。由变更申请部门负责人对申请内容确认签字后，送QA处。(1)在填写“变更内容”时应注意：应对变更前后的情况进行详细描述，必要时可用表 格形式的附件将变更前

14、后的内容进行对比说明。(2)对于工艺变更，应提供变更前后详细的工艺参数对照表，项目至少应包括：工艺步 骤、工艺参数、是否为关键工艺参数(与产品的工艺关键性分析资料进行 核对后)O(3)对于设备变更，应提供变更前后的设备对照表，图纸；项目至少应包括：设备名称、 编号、型号、材质、规格、附属设施、图纸及编号等)。(4)对于生产场所变更，应提供变更前后产品在不同生产场所内使用设备的对照表，若 涉及，还应包括空调系统和纯化水系统。(5)对于文件变更，应提供变更前后文件名称(若涉及)、文件编码/文件版本以及文件 内容的情况。(6)变更理由：变更理由应合乎逻辑，如有支持性文件，还应将其作为变更的附件以便

15、评估。5 .5.2编号，登记：QA确认“变更审批单”填写的内容，以及可能涉及的相关支持文件后，在“变 更审批单”右上角“编号”处进行编号（编号原则采取两种形式进行编码：第一种 为不涉及产品的变更以年+流水号，如：14001表示2014年第1个变更。第二种为 涉及产品的变更以年+流水号+产品代码，如：14001-01,表示2014年第一个彭氏 多功能手术解剖器产品的变更），并登记“变更台帐”。同时对变更内容进行初步 评估和分级，若判断为微小变更级的变更，经QA主管审核批准后，负责变更处理 的QA人员在变更评估栏将不涉及项和不涉及的相关部门意见栏等信息打J ,表示 此变更不需要进行评估小组的评估；

16、若判断为主要变更，则和QA主管协商后，再 决定是否需要成立变更小组进行评估；判断为重大变更，将按评估流程进行。4. 5.3变更评估：主要变更或重大变更由提出变更申请部门组织质量管理部及因变更受影响的相关部门按照风险评估 记录表对变更的内容进行影响评估和风险评估。首先对变更内容、变更理由及其支 持性文件进行审阅，对变更的可行性进行评估。若认为变更理由充分，则依据“变 更评估项目表”，评估变更应涉及的相关措施，并确定应形成的支持文件、责任部 门、责任人、目标完成时间。负责变更申请部门根据变更评估小组的评估结果填写 “变更评估项目表”中的“变更评估”栏，并签字，变更评估小组的相关成员审 核、签字，Q

17、A主管/质管部长在变更涉及的相关行动栏处签字批准。若认为变更理 由不充分则变更终止。4.5.4是否通知相关药监部门和/或客户：根据变更评估结果，若需要告知相关药监部门和/或客户，则由QA将该变更告知相关药监部门和/或客户（如果涉及到注册文 件信息的变更将在30日内进行提交等待批准），并需要得到相关药监部门和/或客 户的确认回复。并按照变更分级中主要变更和重大变更相关规定执行。对于不需要 告知相关药监部门和/或客户的变更，在该栏不涉及处打后，则直接进入下一 步骤。4. 5. 5 变更相关行动批准：根据变更评估结果（若涉及），QA主管对变更涉及的相关行动栏进行批准。对于 重大变更，需要质管部长批准

18、。4. 5.6变更相关行动批准措施执行：对于变更申请单上己经在变更涉及的相关行动栏处签字批准的变更，且需要评 估小组对其进行评估的，评估表也明确了所涉及的相关文件/行动，负责变更处理的 QA人员对其进行追踪确认，结果填写在变更评估表中追踪栏；对于不需要评估的变 更，相关文件/行动记录在变更实施单中“变更相关行动批准措施执行”栏中。4. 5.7 变更追踪: 变更的实施必须严格按照批准的变更行动措施执行，各责任部门按照要求的时间内 实施完成，并将相关的证据资料提交至质量管理部QA室收集，由QA对变更执行情 况进行追踪确认。4. 5. 8由负责变更管理的QA在变更计划完成后组织相关人员对变更的实施情

19、况和效果 进行评估，以确认变更是否达到预期变更，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。变更的通知。1.1 .9.1根据风险评估的要求，若不对产品质量基本没有影响的则不需要到注册部门备案批准或告 知客户。反之则需要药监部门备案或告知客户变更的内容。4.592 对于需要经客户确认的变更，由质量管理部通知到客户变更的事宜，如果客户对此次变更 有其他的要求和建议需要纳入变更计划内容，经客户确认后，企业才可以实施变更。459.3对于需要到注册部门备案或批准的变更，在变更备案工作完成并得到批准后，企业内部才 可以实施变更。4.5.8变更关闭：变更涉及的所有措施全部完成后，相关的文件已更新，负责变更处理的QA对该 变更进行批准关闭。若向销售国药监部门或者客户提交过报告，则应将该变更的最 终执行情况告知销售国药监部门或者客户，待销售国药监部门或者客户确认后对其 进行最终关闭。4. 5. 9变更归档。所有的被批准实施的变更或被否决的变更文件，以及相关的资料由QA变更管理员进行整理，移交至文控进行归档。5 文件依据：美国FDA的QSR820法规、客户要求。6 相关记录变更申请单变更实施单变更通知单变更评估变更台帐修订履历版本修订详情修订人修订日期