(125)--肺粘膜给药药剂学讲稿.docx

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1、大家好，今天我讲解的内容是肺粘膜给药。本堂课的学习要求是要掌握气雾剂的定义、组成、特点。熟悉药物肺部吸收的机制、影 响吸收的因素。了解喷雾剂、粉雾剂的定义。学习肺粘膜给药，首先需要了解肺部的生理结构。呼吸道内存在黏液，可以保护呼吸道 及润湿吸入空气。而黏液层通过纤毛节律性运动的推动，沿呼吸道向咽喉部移动，将异物带 至咽喉部被吐出或吞咽。大支气管纤毛细胞数量多，运动快。药物在肺部的吸收必须跨越气血屏障才能进入血液循环。到达肺部的粒子首先与肺泡表 面活性物质发生作用，然后穿过其下方的衬液层扩散至上皮细胞处。一般认为，上皮细胞是 药物转运的主要屏障，药物以被动扩散或主动转运的机制穿越该屏障。上皮细胞

2、附着于基底 膜上，之后药物再穿过肺间质及毛细血管内皮细胞层进入血液循环。根据这个过程用药，需 要特别关注的几点是，呼吸道越往下，纤毛运动弱，粒子停留时间长：肺泡无纤毛，粒子可 停留24h。支气管病变患者用药前需要使用支气管扩张药。抛射装置给药时需要屏气5-lOSo 黏液层作为吸收屏障，会减慢药物的吸收。黏膜中的巨噬细胞和代谢酶会使药物失活。药物在肺部的转运分为被动转运，主动转运和膜动转运。被动转运又包括膜孔扩散、简 单扩散和异化扩散。肺部吸收的特点有吸收表面积大QOOm）吸收速度快，12 min即可被吸收，吸收部 位血流丰富。上皮屏障较薄及膜通透性高，仅能避免肝脏的首过效应。酶活性 较低。药物

3、可直接到达靶部位。药物粒子吸入后必须有一定的肺沉积率才能产生药理作用。影响药物粒子沉积的因素有 很多，包括粒子大小、形状、密度等。如图所示，D 5Nm的粒子主要受惯性碰撞机制影响 而沉降在口咽部和大的传导性气道处，l-5kim的粒子主要受重力影响沉降在呼吸性细支气 管和肺泡处，而小于或等于0.5kim左右的粒子主要受布朗运动影响而随处扩散，因其惯性 小很容易被呼出。因此一般认为肺部给药合适的D.值为0.5-5口m。患者自身因素例如呼吸 气流也会对粒子沉降产生影响。吸气体积越大，药物在肺呼吸性气道的沉降越多。增加吸入 气流速度可增加药物颗粒通过惯性碰撞机制在大气道的沉降。影响药物肺部吸收的因素有

4、很多，包括呼吸道解剖结构、气流速度等生理因素。药物相 对分子质量、脂溶性、溶解度与吸湿性等药物性质因素。除此之外，制剂的处方组成、给药 装置会影响粒子大小和形态，从而影响吸收。了解了肺部生理构造，我们一起来学习肺部吸入制剂。肺部吸入制剂包括气雾剂、喷雾 剂和粉雾剂。气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容 器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、 皮肤及空间消毒的制剂。其优点有（1）具有速效和定位作用。（2）药物密封于耐压容器内， 可以保持清洁和无菌状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的稳定性。（3）使用方 便

5、，一接即可。（4）全身用药可克服口服给药造成的胃肠道不适，并且可避免肝脏的首过效 应。（5）有定量阀门系统，给药剂量准确。（6）外用气雾剂使用时对创面的刺激性小。气雾剂的分类。按分散系统分为溶液型气雾剂、混悬型气雾剂和乳剂型气雾剂。溶液型 气雾剂是液体或固体药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固 体形式释放到作用部位的制剂。混悬型气雾剂是药物的固体微粉分散在抛射剂中形成混悬 液，喷射时随着抛射剂的挥发，药物的固体微粒以烟雾状喷出。乳剂型气雾剂是药物与抛射 剂形成W/O或O/W型乳剂。气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。抛射剂是气雾剂动力， 也是药物溶

6、剂或稀释剂。喷雾剂为原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助于手动泵的压力、高 压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜及 皮肤的制剂。分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂其特点有(1)以局部应用为主，雾粒较大。(2)不是加压包装，制备方便，成本较低。(3)无抛射剂，安全可靠，可用于溶液、乳液、 混悬液等。装置包括容器和雾化器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于容器中，最 后装上手动泵。粉雾剂是指固体微粉化原料药物单独或与合适的载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量储 库形式,采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。为防止药物的聚集， 增加其流动性，常加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。润滑剂如硬脂酸和胶体二氧化硅。 粉雾剂的优点有患者主动吸入药粉，易于使用。无抛射剂，不污染环境。胶囊或泡囊形式给 药，剂量准确。不含防腐剂及溶剂，无刺激性。粉状，稳定性好，尤其适合多肽及蛋白质类 药物。同学们，今天的课程就到这里，所讲的内容大家都记住了吗？