最新抗心律失常药--邓汉武.pdf
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1、 抗 心 律 失 常 药-邓 汉 武 精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 第二十三章 抗心律失常药 中南大学药理学 邓汉武【目的要求】1 熟悉心律失常的心肌电生理机制 2 掌握抗心律失常药物的基本电生理机制 3 掌握抗心律失常药物的药理作用、临床应用及主要不良反应【讲授重点】1 正常心肌电生理及心律失常产生机制 2 抗心律失常药物作用机制 3 Ia 类药物 奎尼丁 Ib 类药物 利多卡因、苯妥英钠 Ic 类药物 普罗帕酮 类药物 普奈洛尔 类药物 胺碘酮 类药物 维拉帕米 精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9【讲授难点】
2、1 心律失常产生的生理机制 2 抗心律失常药物作用的四种机制(1)降低自律性(2)加快或减慢传导(3)延长 ERP或使相邻细胞 ERP均一(4)减少除极和触发活动【教材】周宏灏主编:药理学 科学出版社,北京,2003 年【教案正文】一失常的定义和基本分类 定义:指冲动起源部位、心搏频率与节律及冲动传导的异常。分类:1缓慢型:心率 60 次/分 阿托品、异丙肾上腺素 2快速型:房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性3心动过速、室性早搏、心室颤动等-抗心律失常药 二常见的心律失常心电图 精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 第一节 心律失常的电
3、生理学基础 一、正常心肌电生理(一)、心肌细胞膜电位的离子基础 静息电位-90 mv(心室肌、普肯野)动作电位 0 相(快速除极)Na+内流 1 相(快速复极期)K+短暂外流 2 相(缓慢复极)Ca2+和 Na+(少量)内流,K+外流 3 相(快速复极末期)K+外流 4 相(静息期)离子通道:Na+、Ca2+、K+通道(二)、快、慢反应电活动 根据 0 相除极速度、幅度和传导速度,分为:精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 快反应电活动(起搏电流、Na+电流)心工脏作肌、传导系统细胞 慢反应电活动(Ca2+电流)窦房结、房室结细胞 心脏缺血缺氧、膜电位减小,
4、快反应细胞可表现慢反应电活动(三)、膜反应性速度和幅度的关系,反映传导速度 指膜电位水平与 0 相除极速度和幅度的关系,若膜电位高(绝对值大),则 0相除极速度快,幅度大,传导速度快。膜电位与传导速度的关系 膜电位 0 相上升速度 动作电位振幅 传导速度 高 快 大 快 低 慢 小 慢 若药物降低膜反应性,则能减慢传导速度,如奎尼丁。(四)、动作电位时程与有效不应期 1动作电位时程(APD)指 0 相-3相末的时间,为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对 K+的通透性有关。2有效不应期(ERP)精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 指膜接受刺激而不能产生全面除极
5、化的动作电位的这段时间,反应了“膜反应恢复时间”,与膜对的 Na+通透性有关。3.ERP 与 APD 的关系(1)二者同向关系,ERP在 APD 内,若 APD 延长则 ERP延长。(2)“ERP相对延长”指 APD 和 ERP均缩短,但 APD 缩短更显著,即 ERP/APD比值增加。二、心律失常发生的电生理学机制 包括冲动形成障碍和冲动传导障碍两方面。(一)、冲动形成障碍 1 异位节律点自律性增高 原因:窦房结功能降低或潜在起;非自律细胞(膜电位减少至-60mv以下)出现自律性 决定自律性的因素:4 相自发除极速度加快;最大舒张电位变小;阈电位下移。上述三因素均可致自律性 2.后除极和触发
6、活动(1)后除极:指动作电位继 0 相除极后发生的除极,包括早后除极和迟后除极。精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 特 点:频率快,振幅小,膜电位不稳定,呈振荡性波动,旨起触发活动 早后除极:2 相、3 相中,为异常性动作电位显著延长所致 迟后除极:发生在 4 相中,为 Na+内流、Ca2+超载所致(2)活动:由后除极导致的异常冲动的发放,由前一个冲动所触发。(二)、冲动传导障碍 1 传导障碍是指传导减慢、传导阻滞 2 折返激动是指一次冲动下传后,又可沿环行通路返回到起源的部位,并再次激动,是致心律失常的重要机制(1)单次折返引起期前收缩(2)连续折返引起
7、心动过速,扑动或颤动产生折返的条件:解剖或生理学环形通路;单向传导阻滞;回路传导的时间足够长,折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外;相邻细胞 ERP不均一性 环形通路包括下述解剖基础存在和功能改变(见图):窦房结附近的心房肌,围绕腔静脉构成环路 精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 房室结附近有异常的侧支返回心房 心室壁浦肯野纤维末稍穿入心内膜,再伸向外膜发生二支与心肌形成环路 心肌缺血传导阻滞,相邻心肌 ERP长短不一 三、抗心律失常药的作用机制 抗心律失常药的作用机制包括降低自律性,减少后除极和触发活动,改变膜反应性(加快或减慢传导),以及延长心肌细胞
8、有效不应期。(一)、降低自律性 1增加最大舒张电位 2减慢 4 相自动除极速率 3上移阈电位(阻 Na+通道)(二)、减少后除极和触发活动 1减少早后除极,包括:(1)加速复极(缩短 APD);(2)上移阈电位水平;(3)增加最大舒张电位。2减少迟后除极(抑制 Ca2+、Na+内流)(三)、改变膜反应性(传导)精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 1增加膜反应性,使加快传导,取消单向传导阻滞,终止折返激动;2降低膜反应性,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞,终止折返激动。(四)、延长不应期,终止折返 1延长 ERP,绝对延长 ERP2 相对延长 ERP,缩短 A
9、PD ERP3 邻近细胞 ERP趋向均一 归纳小结:药物抗心律失常包括下述四种机制:(1)自律性;(2)或 传导;(3)延长 ERP或使相邻细胞 ERP均一;(4)减少后除极和触发活动 第二节 抗心律失常药物的分类 类 钠通道阻滞药,阻滞钠通道程度分 a、b、c 三个亚类 a 类 适度阻钠,减慢传导,轻度阻钾延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺 b 类 轻度阻钠,传导略减慢或不变,加速复极 利多卡因,苯妥英钠 c 类 重度阻钠,明显减慢传导,对复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮 类-肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 类 延长 A
10、PD 的药物:胺碘酮、索他洛尔 类 钙拮抗药:维拉帕米 其他类 腺苷 第三节 常用抗心律失常药 a 类药 奎尼丁(quinidine)1918 年用于临床,为金鸡纳树皮的生物碱,是奎宁的右旋体。一、药理作用 1.奎尼丁与心肌细胞膜 Na+通道蛋白结合,阻滞 Na+内流 降低自律性(4 相除极速度,阈电位)减慢传导(0 相 Na+内流,0 相上升速度、幅度)延长 ERP 2抑制 Ca2+内流 负性肌力作用 3 阻滞 K+通道,减少 K+外流 延长 APD和 ERP4 阻断 受体和 M受体(静注引起低血压和心动过速)二、体内过程 吸收:生物利用度 70%?80%精品好文档,推荐学习交流 仅供学习与
11、交流,如有侵权请联系网站删除 谢谢9 分布:心肌 血浆 10?20 倍;血浆蛋白结合率 80%代谢:肝氧化(羟基化物仍有活性)排泄:肾原型 10%?25%t1/2:6h,心衰、肝肾疾病延长 三、临床应用 广谱抗心律失常药 1预防和转复心律(心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速)2治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应:安全范围小,个体差异大,不良反应多 1 金鸡钠反应:恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2 心血管:低血压、心力衰竭、传导阻滞、尖端扭转型室性心动过速(奎尼丁晕厥可致意识丧失,四肢抽搐、呼吸停止)心室颤动或停搏 奎尼丁晕厥治疗:异丙肾上腺素或阿托品,心率 110 次/分,补钾、镁,电复律
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