神经生物学重点总结_医学心理学-神经内外科.pdf

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1、学习必备 欢迎下载 神经细胞：可参看（组培补充）胶质细胞：星形胶质细胞 髓鞘：少突胶质细胞，失望细胞 system:轴浆流，可参看组培，生理 1 slow axonal flow m 2 fast axonal flow 需要注意的：antergrade 顺方向 retrograde 返回 突触的结构：化学性突触的 兴奋性的突触多在树突棘，抑制性的多在胞体上 突触的可塑性；Synaptic plasticity 可参看生理书 P281 改变 1 后突触的受体 2 前突触的递质数量 quantity of neurotransmitters 化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性，包括突触传递

2、减弱和突触传递增强两部分。表现为，突触后膜电反应的增强和减弱。广义上讲包括突触传递可塑性，突触发育可塑性，突触形态可塑性，一般未做特殊说明指突触传递可塑性。主要包括：短时程突触可塑性，长时程突触可塑性。短时程突触可塑性包括：突触易化，强直后增强（PTP），突触抑制 长时程突触可塑性包括：长时程增强和长时程减弱，LTP，LTD 神经递质的条件 1）突触前神经元内含有合成该递质的原料和酶系 2）递质合成必须储存在突触囊泡以避免被其他酶系水解 3）突触前刺激能导致该递质的释放 4）该递质可作用于突触后膜上的相应受体，发挥兴奋或抑制效应；直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应 5）突

3、触部位存在该递质的快速灭活机制 6）递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应 多巴胺能神经元的功能和分布 多巴胺：Dopamine 分布在中脑的黑质中，神经纤维投射到纹状体，属于椎体外系，使运动协调，协调肌张力，非意识性的控制。此功能减弱，引起帕金森（PD）Parkinsons disease PD的影响因素：环境因素：除草剂导致多巴胺神经元死亡的可能性大，杀虫剂；遗传因素：导致细胞内的蛋白质降解出现异常 分布在 在 VTA腹侧被盖区，与情绪，情感相关，调控情绪，缺乏时，导致 Attention deficit disorder、精神分裂症 schizophrenia 正常情况下

4、，VTA 奖赏行为，多巴胺神经元与奖赏行为相关，毒品成瘾 受体：促代谢性受体，D1-D5，两种亚型，药理学特征分类 D1样受体（D1，D5），D2样受体（D2，D3，D4）D1 Gs偶联 使 cAMP 增加 D2 Gi 偶联 降低 cAMP 5-HT 学习必备 欢迎下载 脑中的分布：脑干中缝核 Raphe nuclei in brainstem,投射广泛脑和脊髓中，5-HT不能穿过血脑屏障，中枢是由脑中合成的，合成原料：色氨酸 合成酶：色氨酸羟化酶（TPH），5-羟色氨酸脱羧酶（5-HTPDC），受体：一共有 14 种受体，一种离子通道，其它都是 G蛋白偶联受体 重摄取和降解：5-HT在突触间

5、隙中的消除方式 5 HT大部分被突触前末梢重摄取，重摄取后，部分进入囊泡重新使用，大部分被线粒体膜上的 MAO 氧化成为失去活性的 5-羟吲哚乙酸，重摄取的转运体为 5-HT转运体（serotonin transporter,SERT）,临床应用：1.假说：重症抑郁症（自发，外界刺激，产后抑郁症），情绪低落，原因：脑中 5-HT系统功能的低下，抑郁症患者 5-HT释放不足 处理：a.提高 5-HT水平 过度应激障碍：激素水平较高，机制：SERT的抑制剂，百忧解（一线药物）副作用：服用后一周内症状加重，加大自杀倾向，3 周开始起效,增加成年神经元新生，b 消除 5-HT的降解途径 单胺氧化酶抑制

6、剂：副作用比较大 受体：一共有 14 种受体，一种离子通道，其它都是 G蛋白偶联受体 5-HT1R:Gi 偶联 抑制 AC，开放 K+通道，关闭 Ca2+通道 ，超级化，突触后抑制 5-HT2R:Gq 偶联 IP3 Cl-电导 增加 Cl-内流 缓慢去极化 5-HT3R:离子通道 Na+电导 增加阳离子 快速去极化 5-HT4R、5-HT6R、5-HT7R：Gs 偶联 激活 AC 5-HT3R 离子通道型受体，Na+离子通道快速去极化，作用：降低 CNS中的 5-HT能系统可以缓解焦虑 焦虑，抑郁，创伤后应急紊乱 PDSB（恐惧记忆）海湾战争：闪入 relashback，恐惧记忆的异常保持 原

7、因：长时程突触反应增强，突触功能的改变，组织胺 Histamine 生物胺类 神经元局限，轴突投射较广 脑中：结界乳突体 神经元局限，轴突投射较广 组织胺神经元，组织胺受体有两种，组胺 H1受体和 H2受体,功能不重要 H1 G9/11 磷脂肌醇系统 H2 Gs AC系统 H3 Gi/o?AC系统？在周围组织中比较重要，血管收缩，肥大细胞 痒觉的产生相关：急性痒 慢性痒：肝功能受损，老年性的瘙痒 药物引起的痒觉：吗啡的副作用 生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称

8、为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 谷氨酸 谷氨酸：脑中最重要的兴奋性递质，合成：Glu 不能通过血脑屏障，合成时通过葡萄糖三羧酸循环中产生的-酮戊二酸转氨酶催化合成 GLU，脑中

9、主要是通过谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的所用下水解得到 Glu 谷氨酰胺循环：释放入突触的 Glu，大部分被神经末梢摄取再利用。摄入胶质细胞的 GLu在谷氨酰胺合成酶的作用下转变成谷氨酰胺，后者进图伸进末梢后可再经谷氨酰胺酶脱氨基生成 Glu，形成神经元和神经胶质细胞中的，“谷氨酰胺循环”。谷氨酸，兴奋性神经毒 癫痫：颞叶癫痫，细胞死亡，谷氨酸神经毒性，导致突触后细胞中钙离子过分升高，受体：离子通道型的，NMDA,AMPA,KA 快反应的 促代谢型的受体 Metabotropic，Group 1（Gq）：mGluR1和 5，活化 PLC，将 PIP2水解为细胞内第二信使 DAG 和 IP3 Group

10、 2（Gi）：mGluR2和 3 抑制 AC 降低 cAMP 或者增强 AC 升高 cAMP Group 3（Gi）：mGluR4、6、7、8 抑制 AC 降低 cAMP 或者增强 AC 升高 cAMP 离子型谷氨酸受体：NMDAR，AMPAR，KAR 分为 NMDA 型和 非 NMDA 性 受体 受体 选择性受体激动剂 生理效应 NMDAR NMDA 开放离子通道（Na+，Ca2+内流，K+外流 引起慢 EPSP AMPAR 开放离子通道（Na+内流，K+外流）引起快 EPSP KAR KA 开放离子通道（Na+内流，K+外流）引起快 EPSP NMDA NMDA 受体 4 个亚单位围绕通道

11、，NR1是必需亚单位，NR2起调节作用；一般式 2 个 NR1和 2 个 NR2 NMDA 受体具有独特的电压依赖性，其受体通道被 Mg2+堵塞，去极化将 Mg2+逐出而打开NMDA 受体通道。受配体和膜电位的双重调节。通透：Na+、K+和 Ca2+，引起突触后去极化，持续时间为 75-90ms，产生慢时程 EPSP，一般和 AMPAR 共存在，NMDA 与非 NMDA 受体毗邻分布，使突触前释放 Glu，激活非 NMDA 受体产生 EPSP，当突触后膜去极化到一定程度，NMDA 受体通道的 Mg2+阻滞作用被移除，NMDA受体通道开放。GABA -氨基丁酸 大脑中重要的抑制性神经递质，分布于

12、多种抑制性的中间神经元和投射神经元。GABA在大脑皮层的浅层，海马和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高。合成：由谷氨酸脱羧形成，由 L-型谷氨酸在谷氨酸脱羧酶（GAD）的作用下，储存和释放：GABA 合成后储存在囊泡内，但胞质中浓度也很高，囊泡释放依赖 Ca2+,胞质释放不依赖 Ca2+，失活：主要重摄取，依靠神经元和神经胶质细胞上的 GABA 转运体 受体：离子通道性：GABAA产生 IPSP GABAC氯离子通道，抑制性的电位 代谢性的受体：GABAB G蛋白偶联受体 临床：GABA 抗惊厥药物，抑制 GABA 降解，生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的

13、多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 GABAB:G蛋白偶联受体，介导突触前和突触后抑制

14、，诱导钾通道开放，引起超极化。Gi偶联，多种效应系统偶联，AC，电压依赖型 Ca2+通道，钾通道。激动后效应：1 调制 AC活性 2 抑制电压门控钙通道打开，3 开放钾通道，膜超极化，产生慢 IPSP，4 突触前 GABAB自身受体和异源受体，抑制多种递质释放 GABAA：结构类似于 NAChR,有 5 个亚基围成的离子通道，是氯离子通道，通道开放时，Cl-内流，使膜超级化，主要介导突触后抑制，GABAA的突触后抑制效应具有抗惊厥，抗焦虑和镇静作用 临床：GABA 抗惊厥药物 GABAC：配体门控的氯离子通道，主要分布在视觉通路上。该受体的功能特点是：1 对激动剂敏感性高；2 通道开放较慢而持

15、久；3 不易失敏 甘氨酸：中枢系统另外一类重要的抑制性神经递质，主要分布在脊髓前角，延脑和脑桥，大脑小脑含量很低，受体：亚单位构成的五聚体，属于配体门控通道，Cl-通道，引起突触后超级化，产生 IPSP，对运动神经元产生抑制作用。甘氨酸有增强 NMDA 受体通道复合物的作用。Ach Acetylcholine 乙酰胆碱 控制运动的神经元多是胆碱能的神经元 合成：乙酰辅酶 A和胆碱在 ChAT的催化下合成；VAChT（胆碱乙酰转移酶）俗称胆碱乙酰化酶 AChE（分布：基底前脑、交感副交感节前、脊髓前角运动神经元 受体：毒蕈碱受体 M-AChR 和烟碱受体 N-AChR M1/3/5-Gq；M2/

16、4-Gi/o；外周 N1/2;中枢-BGT敏感和不敏感受体 烟碱型受体（N1、N2-骨骼肌）肌松剂 临床上阻断 N2 受体，重症肌无力：（Myasthenia Gravis)，是神经肌接头障碍引起的肌肉 治疗：抑制免疫力的药 胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitors)毒蕈碱型受体(M 受体）副交感神经的节前节后神经的受体，有机磷农药中毒（胆碱酯酶抑制剂）副交感神经的过度兴奋，恶心，呕吐，腹泻，尿频，心跳减慢，和瞳孔缩小，支气管痉挛和分泌物增强 阻断剂：阿托品 军事用途：沙林毒剂 神经肌肉接头是运动神经元轴突末梢在骨骼肌肌纤维上的接触点。位于脊髓前角和脑干一些神经核内的

17、运动神经元，向被它们支配的肌肉各发出一根很长的轴突，即神经纤维。这些神经纤维在接近肌细胞，即肌纤维处，各自分出数十或百根以上的分支。一根分支通常只终止于一根肌纤维上，形成 1 对 1 的神经肌肉接头。从神经纤维传来的信号即通过接头传给肌纤维。神经肌肉接头是一种特化的化学突触，其递质是乙酰胆碱（ACh）。N-achR 生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时

18、程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 N AchR尼古丁受体 离子通道型 通透 K+和 Na+肉毒杆菌毒素：破坏 SNAP-25，抑制神经递质释放；破坏信号来源；肌肉麻痹，食物中毒，生物武器；治疗肌肉痉挛，除皱美容 银环蛇毒素：和 AchR高亲和力，不可逆拮抗剂；肌肉麻痹 筒箭毒碱：是南美印第

19、安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提出的生物碱；可逆 AchR拮抗剂 溴新斯的明：胆碱酯酶抑制剂，提高突触间隙的信号强度；治疗肌无力，手术后腹胀和尿储留 受体分类，一 细胞膜受体 1 含离子通道的受体：配体依赖性、电压依赖性 2 G-蛋白偶联受体：A 族：视紫红质、2 肾上腺素受体受体族 B 族：胰高血糖素/血管活性肠肽/降钙素受体族 C 族：神经递质/钙受体样受体族 3 具有酪氨酸激酶活性的受体 二 细胞内受体 1.胞浆受体：位于靶细胞浆内，如性激素受体、肾上腺皮质激素受体 2.胞核受体：位于靶细胞核内，如甲状腺素受体。核受体：激活方式 自由穿过细胞膜 与核受体结合后 与相应的结合 甲状腺激

20、素可以自由穿膜，受体结合，进而和相应的 DNA 结合，调控基因表达水平 信号转导的特征 时间：即时性；空间：点对点；程度：可调控 时间：取决于信号和受体的类别；信号的终止 空间：信号和受体的分布，包括细胞内分布；信号和受体的识别特异性；信号传递复合物 程度：信号强度；细胞的整体状况；级联放大；信号与信号的相互调控 离子通道：配体门控离子通道：重点通道 生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括

21、短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 N-AChR（na+/K+）5-HT3R(Na+/K+)NMDAR(Na+/K+、ca+)和非 NMDAR(Na+/K+)GABAAR(Cl-)Glycine(Cl-)G蛋白偶联受体特点：七次跨膜螺旋，只含一条肽链的糖蛋

22、白，端在细胞外侧，C端在细胞内，中段为 7 个跨膜螺旋，3 个胞内环，3 个胞外环。这类蛋白的共同特点，包浆内的第三个环可以和 G蛋白偶联，从而影响腺苷酸环化酶(AC)和磷脂酶 C（phosphatidase C,PLC）等的活性，从而产生第二信使。信息传递途径为：配体受体G蛋白酶第二信使蛋白激酶酶或功能蛋白生物学效应。G蛋白 广义的 G蛋白是指所有能与鸟苷酸结合的蛋白。信号传导中的分为两类，1，细胞膜表面受体偶联的异三聚体 G蛋白，在神经系统跨膜传递中表现为最为复杂的一类蛋白，具有与缓慢而复杂的效应特点 2，存在不停细胞部位的单体小 G蛋白 G 蛋白的特点：细胞膜上可以与 GTP 或 GDP

23、 结合的位于细胞胞浆面的膜蛋白，由三个亚基构成的异三聚体蛋白。不同 G蛋白的差异主要表现在亚基上，亚基通常形成紧密的二聚体，共同发挥作用。G蛋白循环 在 G蛋白偶联信号转导系统中，G蛋白能够以两种不同的状态结合在细胞质膜上。一种是静息状态，即三体状态;另一种是活性状态，G蛋白由非活性状态转变成活性状态，尔后又恢复到非活性状态的过程称为 G蛋白循环(G protein cycle)。G蛋白的这种活性转变与三种蛋白相关联:GTPase 激活蛋白(GTPase-activating protein，GAPs)鸟苷交换因子(guanine nucleotide-exchange factors，GEF

24、s)鸟苷解离抑制蛋白(guanine nucleotide-dissociation inhibitors，GDIs)G蛋白与 GDP结合时是非活性状态，如果无活性的 G蛋白与 GDI结合，则处于被抑制状态(无活性)，如果 G蛋白与 GEF相互作用，将 GDP换成了 GTP，G蛋白则被激活，可启动下游反应。处于活性状态的 G蛋白与 GTPase 激活蛋白(GAP)相互作用，会激活 GTPase，使 GTP水解成GDP，此时的 G蛋白又恢复到无活性状态。G蛋白偶联受体的信号转导中G蛋白起重要作用，它能够将受体接受的信号传递给效应物，产生第二信使，进行信号转导，某些 G蛋白可直接控制离子通道的通透

25、 G 蛋白作用机制：外环境中无受体的配体时，G 蛋白 3 个亚基聚合，亚基与 GDP结合，当外界环境中有配体时，受体与配体结合，这时在有镁离子的作用条件下，胞浆内的 GTP取代 GDP，G 蛋白解离成复合体 和被激活的GTP亚单位，GTP 可激活效应器。由于 Gs 亚单位本身具备有 GTP活性，因而 GTP被水解，之后与亚单位聚合形成三聚体，完成一次循环。根据亚基的不同对 G蛋白进行分类：激动型 G蛋白（stimulatory G protein,Gs）抑制性 G蛋白（inhibitory G protein,Gi）传导激素性 G蛋白（transducin G protein,Gt）还有 Gq

26、 生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神

27、经元的功学习必备 欢迎下载 亚基 细胞外信号 下游效应器 Gs-肾上腺素，激活 AC Gi Ach 抑制 AC Gq Ach，增加 IP3 和胞内钙离子 Gt 光线 刺激 AC和 PLC Gt 可激活水解 cGMP 的磷酸二激酶（PDE），降低细胞内 cGMP的水平，Gs：兴奋性配体可通过 Gs偶联的受体激活 Gs，进而激活 AC，提高胞内 cAMP 的水平，Gi：抑制性的配体通过 Gi 偶联的受体激活 Gi，进而抑制 AC，降低胞内 cAMP 的水平 Gq:通过对磷脂酶 C（PLC）活性的调节激活 IP3，DAG 的信号传导。IP3 调节报纸中的 Ca2+,DAG 调节胞质中的蛋白激酶 C（

28、PKC）的活性。第二信使：cAMP，cGMP，NO，Ca2+,磷脂酰肌醇代谢产物 IP3 传导路径：1 腺苷酸环化酶/cAMP-依赖性蛋白激酶途径（cAMP dependent-protein kinase A pathway）cAMP 代谢：cAMP 激活 cAMP依赖的蛋白激酶，胞外性信号与受体结合，通过 Gs或 Gi 传递给 AC，使其活化或抑制。当 AC被激活，催化 ATP 生成 cAMP，cAMP作为第二信使，激活 PKA使靶蛋白磷酸化，从而调节细胞反应 AC被抑制，减少 cAMP的产生。cAMP最终被 PDE水解失活。对于基因表达的调节，主要是通过基因转录调控区的一类 cAMP反应

29、元件（cAMP response element,CRE）(TGACGTCA)实现的。当 cAMP浓度较低是，PKA主要分布在胞浆，当 cAMP浓度较高时，PKA 的催化亚基进入细胞核，催化 cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)特定位点的丝氨酸残基（Ser133）磷酸化，磷酸化的 CREB形成二聚体与 CRE结合，从而激活受 CRE调控的基因的转录 2 鸟苷酸环化酶/cGMP依赖性蛋白激酶通路 cGMP-dependent PKG pathway AC 腺苷酸环化酶 PDE磷酸二酯酶 生理需要注意的顺方向返回突触的结构

30、化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 cGMP

31、 的代谢途径 信号途径：2 条，1 少数膜受体中含有 GC，胞外信号可激活该受体引发调节 2 大多数情况下，胞内可溶性 GC可被 NO激活，升高 cGMP水平 cGMP 与 PKG的调节区结合后，引起 PKG自身磷酸化，解除对催化去的抑制，使 PKG活化，其功能未知 3.Ca2+dependent PK pathway (1)Ca2+-DAG-dependent PKC pathway 配体与受体结合后，G蛋白（Gq偶联），Gq的q 亚单位激活 PLC，PLC分解 PIP2，生成溶解于胞浆的 IP3 和留在细胞膜上的 DG。IP3 与滑面内质网上的受体结合，释放内质网中的Ca2+，升高的 Ca

32、2+浓度可以影响神经元离子通道的活动以及其他细胞功能。细胞内游离 Ca2+水平稍有升高即可诱导 PKC由胞质向细胞膜移动，使 PKC呈“待激活状态”，细胞膜上的增GC鸟苷酸环化酶 PKG cGMP依赖性蛋白激酶 PLC：磷脂酶 C DG：二酯酰甘油 IP3：三磷酸肌醇 PKC：蛋白激酶 C ER：滑面内质网 PS：磷脂酰丝氨酸 PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递

33、可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 多的 DG和 PS 配合特异性激活 PKC，从而催化各种底物的丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化，产生多种生物效应。(2)Ca2-CaM dependent protein kinase pathway 钙调蛋白依

34、赖的蛋白激酶途径 CaM是真核细胞内一种小分子钙结合蛋白，分子质量为 15kDa,细胞内重要的 Ca2+调节蛋白 细胞内 Ca2+浓度升高时，Ca2+与 CaM结合。Ca2+/CaM复合物可使许多蛋白质的 Ser/Thr 残基磷酸化，使之激活或失活，调节众多蛋白质的活动，包括蛋白激酶。激活蛋白激酶后，蛋白激酶可以激活不同蛋白，引起一定的生物学效应。酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase,TPK）分类：受体型和非受体型的TPK。细胞膜上的受体型TPK如胰岛素受体等属于催化型受体；胞浆中非受体性的 TPK，常与催化型受体偶联发生作用。酪氨酸转导的特征 信号转导的过程：信号结

35、合后使受体形成二聚体，之后胞内磷酸化，成为胞内蛋白的结合位点，可以与相应的受体结合，传导信号 1 受体酪氨酸蛋白激酶（RTPK），本身是受体同时具有酪氨酸激酶活性，对蛋白质磷酸化作用只限于酪氨酸采集，活性不受胞内第二信使的调节。介导过程：受体与配体结合后，发生自身磷酸化，并磷酸化中介分子。自身磷酸化产生胞内蛋白结合位点（可有多处），结合胞内蛋白如 Shc(SH2 containing protein,Shc),从而诱导 MAPK 的激活和转录，MAPK 具有较广泛的催化活性，重要功能是催化细胞核内许多反式作用因子（如转录因子）的 Ser/Thr 残基，导致基因转录或关闭。SH2 的结构域，与酪

36、氨酸激酶受体结合蛋白的识别结构域 SH2 结构域（英语：Src Homology 2 domain，Src 同源 2 结构域）是癌蛋白 Src以及许多其它细胞内信号转导蛋白上的一个保守的结构域。那些含 SH2 结构域的蛋白质可以对接到其它蛋白中的磷酸化酪氨酸残基上。SH2 结构域往往存在于帮助受体酪氨酸激酶通路信号转导的衔接蛋白中。SH2 结构域在细胞通讯之中起到了重要作用。这一结构域长约 100 个氨基酸，存在于 111 种人体蛋白质中。究其结构，该结构域包含两股 螺旋及七股 链。研究显示其与磷酸化的酪氨酸残基有较高的亲和力且已知其可以识别一段模体肽链中36 个氨基酸序列。SH2 结构域通常

37、结合到靶蛋白中较长肽基序中的磷酸化酪氨酸残基上，SH2 结构域代表了最大一类已知磷酸酪氨酸识别结构域 CaM：钙调蛋白 CaMK：Ca2+离子依赖蛋白激酶 生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效

38、应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 蛋白质中的磷酸化酪氨酸残基往往存在于信号转导通路中，这一信号由酪氨酸激酶产生。通过这种方式，由酪氨酸激酶所致的底物磷酸化行使了开关的作用，诱发含SH2 结构域的蛋白结合上来。结合到 SH2 结构域上的多种含酪氨酸的短线性基序在多种高等真核生物间都很保守。在真核生物进化过程中，酪氨酸激酶与 SH2 结构域同时出现，证明了它们之间的紧密联系性。SH2 结构域的功能是特异性识别酪氨酸残基的磷酸化状态，从而使包含 SH2

39、结构域的蛋白质可以定位到其它蛋白的磷酸化酪氨酸位点上。这一过程构成了信号穿过细胞膜转导入细胞的基本事件，细胞外空间的信号被受体“感知”，继而在胞内空间转化为另一种化学形式，如磷酸化的酪氨酸。酪氨酸的磷酸化状态激活了串联的蛋白-蛋白交互作用，其中包含 SH2 结构域的蛋白质被召集到磷酸化酪氨酸位点上。这一过程激活了一系列最终导致基因表达改变等细胞响应下游事件。2 酪氨酸激酶偶联受体信号转导（不重要）受体本身无酪氨酸激酶活性，与配体结合后发生多亚基聚合，激活非受体酪氨酸激酶活性，通过该类酶完成信息传递。胰岛素受体在调节代谢中的作用 发生的地点:肌肉、肝脏、下丘脑 血液中葡萄糖含量上升时，促进胰腺分

40、泌胰岛素，胰岛素经血液循环到肌肉、肝脏、下丘脑，促进葡萄糖的摄取，抑制糖元的分解，抑制饮食 信息的感受和信号转导:胰岛素-胰岛素受体 胰岛素激活细胞膜上的胰岛素受体二聚体，激活 MAPK、PI3K-AKT 信号通路 决策的执行:细胞内第二信使及靶蛋白细胞内分布的改变 在肌肉细胞，胰岛素受体的激活通过 MAPK和 PI3K-AKT 信号通路促进葡萄糖转运体从细胞内分布到细胞膜，促进糖的摄取；在下丘脑，胰岛素受体的激活通过 JAK-STAT3 和 PI3K-AKT信号通路调节 POMC/CART、NPY/AGRP的合成，后者从细胞内分泌至其他神经元，调节饮食。信号程度的调控：脚手架蛋白 信号程度的

41、调控：信号级联放大（signaling cascade）细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合 性应答，不仅是一个信号转导过程，更重要的是将信号进行逐步放大的过程 信号程度的调控：负反馈调控蛋白 胰岛素受体激活，上调 PTP-1B和 Socs3 的表达，PTP-1B使受体酪氨酸去磷酸化，Socs3阻止受体和下游信号分子的结合，从而终止信号的传递。核受体：甲状腺激素、甲亢、甲减 发生的地点:表达甲状腺激素受体的肝、肌肉、神经、心肌细胞等 信息的感受和信号转导:甲状腺激素-甲状腺激素受体 甲状腺激素进入细胞后，和其核受体结合，调控基因的表达 决策的执行：调控不同组织细胞内的基因表达 通过肝脏、肌肉

42、、神经元、心肌等细胞调节糖代谢、脂类代谢、线粒体能量代谢；进而调节基础代谢状况及体温。生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在

43、该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 信号程度的调控：另一种方式的级联放大和负反馈 信号程度的调控：信号分子的代谢 甲状腺结合球蛋白：结合状态和游离状态的激素；脱碘酶：使 T4转变为 T3。（1）中枢视觉通路（视网膜-丘脑-大脑皮层）-大细胞通路和小细胞通路 小细胞通路较慢，大细胞通路较快 初级视觉皮层，V1区或纹状体层，生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突

44、塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 缩腮反射习惯化：短时缩鳃反射习惯化的细胞分子机制 1.突触前膜上 N型钙通道失活，钙内流减少，使递质释放减少，2.习惯化使可动员的突触小泡减少，导致递质释放减少，Glu EPS

45、P 缩鳃反射敏感化 海兔缩鳃敏感化现象:当海兔尾部受到一个伤害性电刺激后，对喷水管一个温和的触觉刺激会引起鳃和喷水管过于强烈的收缩，即产生敏感化，并能维持一定的时间（数分钟 数周）缩鳃反射敏感化的细胞机制：尾部的刺激通过影响中间神经元，而增强缩鳃反射回路中感觉神经元与其它神经元的突触联系。敏感化是一个反射回路的兴奋对另一个反射回路的影响 本质：中间神经元释放 5-HT，经一系列步骤使突触传递效能增加。长时程增强（long term potentiation,LTP）：1973 年 Bliss等首次发现。频重复刺激后，在突触后神经元快速形成的、持续时间较长的 EPSP增强（潜伏期缩短、振幅增高、

46、斜率加大）。该现象可持续的时间长达几小时-几周。这种持续电刺激引起的突触后神经元的长时程易化称为 LTP。海马 CA3和 CA1锥体细胞间的联系是以 Glu 为神经递质的。突触后膜上有 NMDA 和非 NMDA 受体共存。正常突触传递时 Glu 与非 NMDA 受体结合。晚期 LTP：持续 24 小时以上的 LTP。通过 cAMP-PKA-MAP激酶-CREB-1 信息转导途径，依赖 mRNA 和新蛋白质的合成。形态学：CA3和 CA1细胞间有新突触的生长。干细胞基础 干细胞的基本概念：自我更新分化 帕金斯病 多巴胺能神经元 细胞的替代治疗 胚胎干细胞诱导分化 生理需要注意的顺方向返回突触的结

47、构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件突触前神经元内含有合成该用于突触后膜上的相应受体发挥兴奋或抑制效应直接外加该递质于神经元或效应细胞旁可产生相同的突触后效应突触部位存在该递质的快速灭活机制递质拟似物或受体阻断剂能加强或阻断该递质的突触传递效应多巴胺能神经元的功学习必备 欢迎下载 病人的

48、细胞 iPS 细胞 在诱导 直接转分化为细胞 从胚胎中获得细胞 常用的重编陈细胞 体细胞核转移 诱导多能干细胞 1、什么是神经干细胞？神经干细胞（neural stem cells，NSCs）是指分布于神经系统的，具有自我更新能力和分化潜能的干细胞。主要位于海马齿状回颗粒下区(SGZ)和侧脑室管膜下区(SVZ)。2、如果进行自体细胞移植可能有几种途径：胚胎干细胞 诱导多能干细胞：多能干细胞神经外胚层细胞神经前体细胞神经元和胶质细胞 直接转分化：成纤维神经元、生殖干细胞神经元、神经干细胞 5、信号转导途径如何被调控 受体信号转导是如何被调控的 对配体的调控：调控神经递质的释放(VGCC)，调控递

49、质的重摄取，调控递质的降解(AChE)；对受体反应性的调控：受体的脱敏（GRK-Arrestin 介导的 G 蛋白解偶联）；对受体细胞内定位的调控：受体循环到细胞膜及 GRK-Arrestin 介导的受体内吞；对受体数量的调控：受体的转录翻译及受体的降解；对效应蛋白的调控：PDE、GEF、RGS 受体与受体之间的串话：Gs&Gi；GPCR&RTK；GPCR对离子通道的调控。受体的调控：传递能力的调控：脱敏和复敏 分布的调控：上膜、内吞和再循环 量的调控：降解 机制：受体磷酸化 G 蛋白偶联受体激酶 膜磷脂修饰 书上有 受体内吞、降解、再循环 GEF、GAP、G 蛋白和 RGS 受体的修饰和蛋白

50、-蛋白相互作用 GRK、arrestin 感受野（receptive field)视觉感受野指能够引起某个视觉神经元发生反应的视网膜区域。视觉系统在处理图像信息时，可以通过对不同形式的感受野逐级进行抽提（只保留有用信息）生理需要注意的顺方向返回突触的结构化学性突触的兴奋性的突触多在树突棘抑制性的多在胞体上突触的可塑性可参看生理书改变后突触的受体前突触的递质数量化学突触的传递效能发生改变称为突触可塑性包括突触传递减弱和突塑性一般未做特殊说明指突触传递可塑性主要包括短时程突触可塑性长时程突触可塑性短时程突触可塑性包括突触易化强直后增强突触抑制长时程突触可塑性包括长时程增强和长时程减弱神经递质的条件