第25章 作用于消化系统的药物_1.ppt
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1、第二十五章第二十五章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物新乡医学院药理学教研室新乡医学院药理学教研室 吴尚魁吴尚魁电话:电话:0373-3029101 目标目标 1掌握奥美拉唑、掌握奥美拉唑、H2受体阻断药、受体阻断药、硫糖铝的药理作用和用药护理要点。硫糖铝的药理作用和用药护理要点。2了解抗酸药、黏膜保护药、胃肠了解抗酸药、黏膜保护药、胃肠动力药及泻药的药理作用及临床应用。动力药及泻药的药理作用及临床应用。消化系统的疾病是危害人类健康的常见病,消化系统的疾病是危害人类健康的常见病,多发病。作用于消化系统的药物极为广泛,多发病。作用于消化系统的药物极为广泛,常用的药物有:常用的药物有:抗消化
2、性溃疡药抗消化性溃疡药 助消化药助消化药 止吐药及胃肠促动药止吐药及胃肠促动药 泻药泻药 止泻药止泻药 利胆药等。利胆药等。第一节第一节 抗消化道溃疡药抗消化道溃疡药 病例:病例:1.消化性溃疡:消化性溃疡:包括胃和十二指肠溃疡。是一包括胃和十二指肠溃疡。是一 种常见病,发病率约种常见病,发病率约10%12%。2.溃疡病病理生理学基础:溃疡病病理生理学基础:溃疡病发病机制目前认为,致溃疡病因素和溃疡病发病机制目前认为,致溃疡病因素和 抗溃疡病因素二者失衡,以及个体神经内分抗溃疡病因素二者失衡,以及个体神经内分 泌和遗传素质的差异有关泌和遗传素质的差异有关致溃疡因素致溃疡因素胃酸过多胃酸过多胃蛋
3、白酶胃蛋白酶幽门螺杆菌幽门螺杆菌胆汁反流胆汁反流遗传因素遗传因素吸烟,药物吸烟,药物抗溃疡因素抗溃疡因素黏膜屏障黏膜屏障黏液分泌黏液分泌上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环细胞保护因子细胞保护因子消化道激素消化道激素 最近的研究表明,幽门螺杆菌是消化性溃疡病发病最近的研究表明,幽门螺杆菌是消化性溃疡病发病 中最重要的因素,约中最重要的因素,约90%十二指肠溃疡和十二指肠溃疡和70%胃溃胃溃 疡与幽门螺杆菌感染有关。疡与幽门螺杆菌感染有关。根据以上溃疡病病理生理学基础,药物治疗应从哪根据以上溃疡病病理生理学基础,药物治疗应从哪 几个方面着手。几个方面着手。(1)抑制胃酸分泌,降低胃蛋
4、白酶活性。)抑制胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性。(2)保护胃黏膜,增加黏膜抵抗力。)保护胃黏膜,增加黏膜抵抗力。(3)消灭幽门螺杆菌。消灭幽门螺杆菌。3.药物治疗药物治疗 (1)抗酸药:氢氧化铝和三硅酸镁等)抗酸药:氢氧化铝和三硅酸镁等 (2)抑制胃酸分泌)抑制胃酸分泌 1)H2受体阻断药受体阻断药 2)抗胆碱药抗胆碱药 3)胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制剂泵抑制剂 (3)保护胃黏膜药)保护胃黏膜药 (4)抗幽门螺杆菌药)抗幽门螺杆菌药4.抗溃疡病药抗溃疡病药?是一类能减轻溃疡病症状、促进溃疡愈合、防止是一类能减轻溃疡病症状、促进溃疡愈合、防止 和减少溃疡病复发或并发症的药物和减少溃疡病复发或并发症的
5、药物 一一.抗酸药抗酸药 抗酸药是一类弱碱性药物抗酸药是一类弱碱性药物 1.抗酸药作用:抗酸药作用:(1)中和过多的胃酸,降低胃蛋白酶活性,减弱)中和过多的胃酸,降低胃蛋白酶活性,减弱 或解除胃酸对溃疡面的腐蚀和消化作用,有或解除胃酸对溃疡面的腐蚀和消化作用,有 利于溃疡面的愈合。利于溃疡面的愈合。(2)缓解胃酸过多引起的幽门痉挛性疼痛,与阿)缓解胃酸过多引起的幽门痉挛性疼痛,与阿 托品合用疗效更好。托品合用疗效更好。(3)有些抗酸药具有吸附和收敛作用,起着保护)有些抗酸药具有吸附和收敛作用,起着保护 溃疡面的作用。溃疡面的作用。2.介绍几种抗酸药:介绍几种抗酸药:氢氧化镁氢氧化镁(1)抗酸作
6、用强大。抗酸作用强大。(2)中和胃酸后放出)中和胃酸后放出Mg2+,可引起腹泻。可引起腹泻。(3)在肠道有少量)在肠道有少量 Mg2+被吸收,肾功能不良者可引被吸收,肾功能不良者可引 起中毒。起中毒。三硅酸镁三硅酸镁(1)抗酸作用缓慢而持久。抗酸作用缓慢而持久。(2)在胃内形成胶状的二氧化硅,对溃疡面有保护在胃内形成胶状的二氧化硅,对溃疡面有保护 作用。作用。(3)Mg2+可致腹泻。可致腹泻。氢氧化铝氢氧化铝(1)抗酸作用强而持久。抗酸作用强而持久。(2)中和胃酸后产生的氯化铝有收敛作用,可防中和胃酸后产生的氯化铝有收敛作用,可防 止溃疡面出血。止溃疡面出血。收敛作用:收敛作用:是黏膜表面蛋白
7、质沉淀,形成一是黏膜表面蛋白质沉淀,形成一 层膜层膜,以保护溃疡面。以保护溃疡面。(3)在胃中形成凝胶,可吸附少量胃酸和覆盖溃在胃中形成凝胶,可吸附少量胃酸和覆盖溃 疡面起保护作用。疡面起保护作用。(4)可致便秘)可致便秘 碳酸钙碳酸钙 (1)抗酸作用快、较强、持久。抗酸作用快、较强、持久。(2)产生产生CO2 引起嗳气。引起嗳气。(3)Ca2+可刺激胃泌素分泌,产生继发性胃可刺激胃泌素分泌,产生继发性胃 酸分泌增多。酸分泌增多。碳酸氢钠碳酸氢钠 (1)抗酸作用快、强、短。抗酸作用快、强、短。(2)产生较多产生较多CO2,引起嗳气,甚至引起胃穿引起嗳气,甚至引起胃穿 孔。孔。(3)口服易吸收,
8、可引起碱血症。口服易吸收,可引起碱血症。以上介绍的几种抗酸药各有优缺点,均不是一个比以上介绍的几种抗酸药各有优缺点,均不是一个比 较理想的抗酸药,一个比较理想的抗酸药应具备什较理想的抗酸药,一个比较理想的抗酸药应具备什 么条件么条件?(1)抗酸作用快、强、持久。抗酸作用快、强、持久。(2)不吸收,不引起硷血症。不吸收,不引起硷血症。(3)不产生不产生CO2 ,不引起便秘和腹泻。不引起便秘和腹泻。(4)不引起继发性胃酸增多。不引起继发性胃酸增多。为达到以上要求,可采用联合用药,取长补短,提为达到以上要求,可采用联合用药,取长补短,提高疗效。高疗效。如:如:氢氧化铝氢氧化铝 氢氧化镁氢氧化镁 阿托
9、品阿托品3.应用抗酸药应注意的几个问题应用抗酸药应注意的几个问题 (1)药物疗效与持续时间的关系:)药物疗效与持续时间的关系:饭后饭后1小时服可延缓药物在胃内停留的时间,小时服可延缓药物在胃内停留的时间,其缓冲作用达其缓冲作用达3 4小时。如空腹,由于胃迅小时。如空腹,由于胃迅 速排空,仅持续速排空,仅持续30分钟。分钟。(2)中和胃酸要适度)中和胃酸要适度 (3)制剂的选择(液体、粉剂、片剂)制剂的选择(液体、粉剂、片剂)(4)联合用药,取长补短。)联合用药,取长补短。4.评价:评价:抗酸药治疗溃疡病有悠久的历史,有较好疗抗酸药治疗溃疡病有悠久的历史,有较好疗 效,价格低廉,但由于新的抑酸药
10、不断出现,临效,价格低廉,但由于新的抑酸药不断出现,临 床应用价值逐渐下降,碳酸氢钠不良反应多已被床应用价值逐渐下降,碳酸氢钠不良反应多已被 淘汰。而难吸收的抗酸药目前还在应用,最常用淘汰。而难吸收的抗酸药目前还在应用,最常用 的是复方制剂,也可与其它治疗溃疡病药合用。的是复方制剂,也可与其它治疗溃疡病药合用。(一)质子泵抑制剂(一)质子泵抑制剂1.抑制胃酸分泌作用强而持久。抑制胃酸分泌作用强而持久。(1)对夜间、基础、五肽胃泌素、进餐等刺激引)对夜间、基础、五肽胃泌素、进餐等刺激引 起的胃酸分泌有极明显的抑制作用。起的胃酸分泌有极明显的抑制作用。(2)机理:机理:抑制胃壁细胞膜的抑制胃壁细胞
11、膜的H+K+ATP酶,酶,抑制抑制H+K+交换,抑制胃酸形成。质子交换,抑制胃酸形成。质子泵泵 在胃酸分泌中是最重要和最终的环节,所在胃酸分泌中是最重要和最终的环节,所以以 质子质子泵抑制剂具有较好的抗酸作用。泵抑制剂具有较好的抗酸作用。(3)特点)特点(A)口服吸收快,疼痛缓解迅速口服吸收快,疼痛缓解迅速 (B)溃疡愈合率高溃疡愈合率高 (C)与抗菌药合用,幽门螺杆菌转阴与抗菌药合用,幽门螺杆菌转阴 率达率达90%以上。以上。二二.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药2.临床应用临床应用 (1)用于胃十二指肠溃疡,对其它药无效者仍有效。)用于胃十二指肠溃疡,对其它药无效者仍有效。(2)反流性食道炎)
12、反流性食道炎3.代表药:奥美拉唑代表药:奥美拉唑(ameprazole),兰索拉唑等兰索拉唑等4.不良反应不良反应 (1)一般症状:头痛、口干、恶心、腹胀等。)一般症状:头痛、口干、恶心、腹胀等。(2)皮疹、外周神经炎等。)皮疹、外周神经炎等。(3)长期用应定期作胃镜检查,有无胃黏膜肿瘤样)长期用应定期作胃镜检查,有无胃黏膜肿瘤样 增生。增生。*大鼠长期用大剂量,发现胃黏膜有肿瘤样增生,大鼠长期用大剂量,发现胃黏膜有肿瘤样增生,一度停止临床实验。一度停止临床实验。1985年恢复临床实验,在人年恢复临床实验,在人 类数百万例以上病人,未发现致癌病变。类数百万例以上病人,未发现致癌病变。5.用药护
13、理要点用药护理要点(1)抑制肝药酶)抑制肝药酶 用苯妥英钠、地西泮、抗凝血药等应注意用苯妥英钠、地西泮、抗凝血药等应注意 什么什么?(2)安全性评价)安全性评价 1)怀疑有恶性变者,禁用?)怀疑有恶性变者,禁用?2)儿童、孕妇、哺乳妇女不用)儿童、孕妇、哺乳妇女不用(3)给药方案)给药方案 每日一次(最好晚上睡觉前服),每次每日一次(最好晚上睡觉前服),每次 2060mg;疗程疗程24W。(二)(二)H2受体阻断药受体阻断药1.选择性阻断选择性阻断H 2受体,对胃酸分泌有强大抑制作用:受体,对胃酸分泌有强大抑制作用:(1)抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌)抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌 (2)也
14、可抑制胃泌素及)也可抑制胃泌素及 M受体激动药引起的胃酸受体激动药引起的胃酸 分泌分泌2.应用:主要治疗消化性溃疡应用:主要治疗消化性溃疡 特点特点 (1)抑制胃酸分泌作用强而持久抑制胃酸分泌作用强而持久 (2)疗程短,溃疡愈合率高疗程短,溃疡愈合率高 (3)不良反应较少不良反应较少3.常用的药物常用的药物 西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,尼扎替丁西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,尼扎替丁 西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁异同点西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁异同点1.相同点相同点 (1)均为)均为H 2受体阻断剂受体阻断剂 (2)均能有效抑制胃酸分泌,治疗消化性溃疡病)均能有效抑制胃酸分泌,治疗消化性溃疡
15、病2.不同点不同点 西咪替丁西咪替丁 抑制胃酸分泌作用比雷尼替丁、法莫替丁弱抑制胃酸分泌作用比雷尼替丁、法莫替丁弱 溃疡病复发率高溃疡病复发率高 不良反应多不良反应多 雷尼替丁雷尼替丁 (1)抑制胃酸分泌作用介于西咪替丁和法莫替抑制胃酸分泌作用介于西咪替丁和法莫替 丁之间丁之间 (2)比西咪替丁服药量小,次数少。)比西咪替丁服药量小,次数少。(3)复发率低,不良反应少而轻。)复发率低,不良反应少而轻。法莫替丁法莫替丁 (1)抑制胃酸分泌作用比西咪替丁,法莫替丁强)抑制胃酸分泌作用比西咪替丁,法莫替丁强 作用时间长,一日一次。作用时间长,一日一次。(2)用量小,复发率低,不良反应少。)用量小,复
16、发率低,不良反应少。(三)(三)M受体阻断药受体阻断药1.以阿托品为代表的以阿托品为代表的M受体阻断药,可解除胃肠道平受体阻断药,可解除胃肠道平 滑肌痉挛,缓解痉挛性疼痛。较大剂量可抑制胃酸滑肌痉挛,缓解痉挛性疼痛。较大剂量可抑制胃酸 分泌,但不良反应多,目前已很少应用。近年来合分泌,但不良反应多,目前已很少应用。近年来合 成了一种新型的成了一种新型的M1 受体阻断剂,对受体阻断剂,对M1 受体选择性受体选择性 高,不良反应少。高,不良反应少。2.代表药代表药 哌仑西平,替仑西平哌仑西平,替仑西平 3.该类药物疗效不及该类药物疗效不及H2受体阻断剂及胃壁细胞受体阻断剂及胃壁细胞H+泵泵 抑制剂
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