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1、肿瘤学概论 主 要 内 容1234肿瘤的概述 肿瘤的流行病学肿瘤的病因及预防肿瘤的诊断及治疗肿瘤的概述v 定义:是一类疾病的总 称,它们的基本特征是细 胞增殖与凋亡失控,扩张 性增生形成新生物。肿瘤的概述v肿瘤是一类常见病、多发病,目前,恶性肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一。v早期宫颈癌、乳腺癌、大肠癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、急性早幼粒细胞白血病的治愈率均在90以上。v早期绒癌、睾丸精原细胞瘤的治愈率已达到或接近百分之百。肿瘤的流行病学v中国死因的构成比肿瘤的流行病学v中国前中国前1010位恶性肿瘤死因位恶性肿瘤死因按城乡地区排序按城乡地区排序(2004-(2004-2005)2005)城
2、市 死亡率 农村 死亡率1 肺癌 27.3%肝癌 20.9%2 肝癌 16.7%肺癌 20.0%3 胃癌 15.4%胃癌 19.9%4 食管癌 7.3%食管癌 13.5%5 结直肠肛管癌 6.6%结直肠肛管癌 4.7%6 胰腺癌 2.8%白血病 2.9%7 白血病 2.7%脑瘤 2.2%8 乳腺癌 2.6%乳腺癌癌 1.8%9 脑瘤 2.5%子宫内膜癌 1.8%10 胆囊癌 1.4%胰腺癌 1.3%肿瘤的流行病学中国前中国前1010位恶性肿瘤死因位恶性肿瘤死因按性别排序按性别排序2004-20052004-2005中国 死亡率 男性 死亡率 女性 死亡率1肺癌22.7%肺癌24.3%肺癌19.
3、8%2肝癌19.3%肝癌22.1%胃癌16.6%3胃癌18.2%胃癌19.1%肝癌14.4%4食管癌11.2%食管癌12.1%食管癌 9.5%5结直肠癌 5.5%结直肠癌 4.9%结直肠癌 6.4%6白血病 2.8%白血病 2.5%乳腺癌 5.9%7脑瘤 2.3%脑瘤 2.1%子宫内膜癌 4.4%8乳腺癌 2.1%胰腺癌 1.7%白血病 3.4%9胰腺癌 1.9%膀胱癌 1.3%脑瘤 2.8%10骨癌 1.3%鼻咽癌 1.2%宫颈癌 2.9%肿瘤的流行病学v中国新发和死亡恶性肿瘤的时间变化趋势-逐年上升肿瘤的病因宿主环境生活方式吸烟、酗酒饮食不良生活方式遗传易感性免疫因素内分泌状况等生物环境理
4、化环境社会环境宿主-遗传易感性:癌基因c-myc白血病N-myc神经母/视母Myb结肠癌/白血病H-ras膀胱癌抑癌基因Rb视母/骨肉瘤P53直肠癌/肝癌FAP家族性腺瘤息肉/直肠癌易感基因TSG101胃癌4p15.1-q12鼻咽癌环境因素v化学因素:工厂废气、汽车尾气、多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺、植物毒素及生物毒素等v物理因素:电离辐射、紫外线、慢性灼伤、机械性/外伤性刺激v生物因素:病毒:EB病毒、乙肝病毒、单纯疱疹病毒;细菌:幽门螺杆菌;寄生虫:日本血吸虫;环境因素v 社会心理因素多愁善感,精神抑郁 易躁易怒,忍耐性差 沉默寡言,对事物态度冷淡 性格孤僻,脾气古怪生活方式v 吸
5、烟、饮酒:吸烟可以引起肺癌、膀胱癌、口腔癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、喉癌、食管癌、结肠癌等 饮酒与口腔癌、咽癌、喉癌、直肠癌有关,可以导致肝硬化,继而可能与肝癌有关,饮酒加重吸烟的危害。v 饮食:饮水中的砷酸盐可以致癌,沟水/窖水可能含致癌物质;动物脂肪、肉类与乳腺癌、结肠癌、前列腺癌有关;缺乏微量元素/VitC可以造成食管癌、胃癌的危险性增加。油炸、烟熏食物、腌制食物含有致癌物质。v 不良生活方式和习惯:睡眠紊乱、进食过快、过热等。肿瘤的预防v一级预防(即病因学预防):是指对一般人群消除或降低致癌因素,促进健康,防患于未然的预防措施;v二级预防(即发病学预防):是指对特定高风险人群筛检癌前病变或
6、早期肿瘤病例,从而进行早期发现,早期预防和早期治疗,其措施包括筛查和干预实验。v三级预防:指对现患肿瘤病人防止复发,减少其并发症,防止致残,提高生存率和康复率,以及减轻由肿瘤引起的疼痛等措施。肿瘤的诊断v 病史:主诉,性别,年龄,病程长短,发展快慢,家族癌瘤史v 体格检查:全身检查,局部检查v 实验室检查:肿瘤标记物等v 影像学检查:如X线、CT、MRI、PET-CT等v 内窥镜检查:支气管镜、胃肠镜等v 病理学检查:“金标准”肿瘤的治疗手术治疗 以切除肿瘤为目的,是实体瘤治疗的关键。包括根治性治疗姑息性治疗手术治疗v根治性手术v 定义:指对原发灶的广泛切除,连同其周围的淋巴结转移区的整块切除
7、,尽可能的达到“根治”的目的。v 适应症:肿瘤局限于原发部位及区域淋巴结,末发现有其他部位转移灶,患者全身情况耐受根治手术者,如早、中期的乳癌、宫颈癌、肺癌、胃癌、结、直肠癌等。手术治疗v姑息性手术v定义:对原发病灶或其转移性病灶的切除达不到根治的目的,而切除肿瘤的目的是防止危害生命及对机体功能的影响,消除某些不能耐受的症状;或用一些简单的手术,防止和解除一些可能发生的症状,目的是提高生存的质量v适应症:已失去根治手术时机的晚期和一部分中期的癌瘤患者化学治疗v化疗包括:辅助化疗、新辅助化疗及姑息化疗三种。v辅助化疗:手术或放疗后可切除和消灭大部分肿瘤,可以在瘤负荷很小的情况下,尽可能多地消灭体
8、内残存的肿瘤细胞,减少复发,提高治愈率,延长生存期。v手术或放疗后可切除和消灭大部分肿瘤,可以在瘤负荷很小的情况下,尽可能多地消灭体内残存的肿瘤细胞,减少复发,提高治愈率,延长生存期。化学治疗v新辅助化疗:又称手术前化疗或放疗前化疗,其目的是使局部病变及对周围组织的浸润、淋巴结转移缩小,增加手术切除率或增加放疗疗效和消灭微小转移灶,或延缓出现转移的机会,从而提高生存率。v适应症:乳腺癌、骨肉瘤、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、胃肠道肿瘤等。化学治疗v姑息性化疗:其目的并不是彻底地消灭肿瘤,而在于能够平稳地控制肿瘤的进展,缓解患者的痛苦,延长其生命。v适应症:手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤
9、患者。化学治疗-药物类别化疗药物种类适应症 代表药物烷化剂 慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌 环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安等抗代谢药 慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌 5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素 广泛用于多种癌瘤 博来霉素、更生霉素、阿霉素 植物类抗癌药 与其它抗癌药合用,用于多种癌瘤 长春新碱、紫杉醇、足叶乙甙激素 皮质类固醇激素用于淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等性激素用于乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌皮质类固醇激素包括强的松;性激素包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素其它 白血病 门冬酰胺酶和维甲酸放射治疗v定义:指用射线
10、消除病灶,作为恶性肿瘤的一个重要的治疗手段;v目前,放射治疗包括:根治性放疗、姑息性放疗、术前放疗、术后放疗、术中放疗。放射治疗-适应症v根治性放疗:鼻咽癌等头颈部肿瘤,肺癌,食管癌,淋巴系统恶性肿瘤,前列腺癌,宫颈癌、早期乳腺癌等。v姑息性放疗:晚期肿瘤病人或因各种原因无法接受手术、化疗者,尤其对脑转移瘤,骨转移瘤患者有明显的治疗效果。v术前放疗:食管癌、喉癌、上颌窦癌、软组织肉瘤、直肠癌等,提高肿瘤的切除率,减少术中肿瘤种植机会及术后复发率。放射治疗-适应症v术后放疗:对于肿瘤切除术后有残留,有淋巴结转移或有亚临床病灶存在可能的予以术后放疗,可提高肿瘤局部控制率,常用于脑瘤、食管癌、肺癌、
11、乳腺癌、肾癌、软组织肉瘤等。v术中放疗:减少术后复发率及对可能切除不彻底的区域给予大剂量的杀伤,常用于胃癌、胰腺癌、直肠癌和脑瘤的治疗。靶向治疗v靶向治疗分为:器官靶向细胞靶向分子靶向v分子靶向是靶向治疗中特异性的最高层次,它是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子,一个核苷酸的片段,或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗v分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗,相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段更具有“治本”功效。v分子靶向治疗具有较好的分子选择性,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。靶向药物-小分子靶向药物药物名称 作用机制 适应
12、症依马替尼(格列卫)抑制Abl激酶 慢性粒细胞白血病索拉菲尼(多吉美)抑制肿瘤组织内新生血管增殖的VEGFR激酶和肿瘤细胞增殖的RAF激酶发挥双重抗肿瘤作用 晚期肾细胞癌、肝癌及黑色素瘤吉非替尼(易瑞沙)、厄罗替尼(特罗凯)阻断EGFR激酶的活性,促进肿瘤细胞凋亡 化疗无效的晚期NSCLC,对存在EGFR突变的NSCLC患者有疗效优势 舒尼替尼(索坦)作用靶点包括VEGF-R2、-R3和-R1、血小板衍生生长因子(PDGFR-)、KIT、FLT-3和RET 肾细胞癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤、肉瘤、甲状腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、肝癌和NSCLC靶向药物-单克隆抗体药物名称 作用机制
13、适应症西妥昔单抗(爱必妥)与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡 表皮生长因子(EGF)受体过度表达的,对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌曲妥珠单抗(赫赛汀)选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位HER-2受体过度表达的乳腺癌利妥西单抗(美罗华)能结合到恶性淋巴瘤细胞表面的CD20分子,导致B细胞溶解,从而抑制B细胞增殖,诱导成熟B细胞凋亡 CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤贝伐单抗(阿瓦斯汀)与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体,抑制肿瘤组织内新生血管内皮细胞分裂,减少肿瘤组织内新生血管的形成,从而阻断肿瘤生长所需的营养供应,发挥抗肿瘤作用 转移性结直肠癌生物治疗v肿瘤生物治疗是指通过机体防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法。关爱健康,关爱生命是我们共同的奋斗目标!
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