cpp条件位置偏爱实验方法.docx

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1、关键词：条件位置偏爱，cpp条件位置偏爱，药物依赖，精神依赖性，自身给药，赛昂斯cpp条件位置偏爱实验方法CPP实验是评价觅药行为或心理渴求的经典动物模型，是一种相对简单的实验 手段。CPP实验最早报道见于1940年的黑猩猩吗啡依赖行为实验，该研究说明 吗啡具有依赖性，能强化动物行为。1957年Beach发现动物的天然偏好会影响 CPP实验结果。1976年Rossi和Reid将停留时问(Duration Time)作为实验动 物的偏好指标，到目前为比他们的实验流程被大家认同，并且不断进行修改和完 善，自20世纪80年代以来CPP实验在药物滥用研究领域得到广泛应用。实验原理 根据巴甫洛夫的条件反

2、射学说，如果把奖赏刺激与某个特定的非奖赏性条件刺激 （如某特定环境）反复练习之后，后者便可获得奖赏特性。反复几次将动物给药后 放在一个特定的环境中，如药物具有奖赏效应，则特定环境就会具有了奖赏效应 的特性，动物在不给药的情况下依然表现出对该特定环境的偏爱。1.1 实验设备典型的CPP实验设备一般为两个或三个互通的实验箱，也有四箱或开场式的装 置。每个箱体设置的环境（如箱体颜色、材质案有着极大的差异，使动物把不同 的环境线索与给予的实验处理即非条件刺激进行匹配。1.2 实验方法CPP实验主要用啮齿类动物，如大鼠、小鼠及基因敲除鼠作为研究对象，给药 途径有腹腔注射、静脉注射、皮下注射等，主要取决于

3、药物的特性，以及人类摄 药方式。CPP实验一般分为前测、训练和测试。1.2.1 前测阶段在正式训练前，去掉箱体之间的隔板，将实验动物放入实验箱中 使其自由活动，记录在各箱的停留时间。这一阶段可以使动物熟悉实验装置，减 少新奇感与应激作用，同时可以测查非条件性偏爱来筛选动物。前测阶段在不同 实验室设计各不相同，一般为1-5次，每次10-15分钟。1.2.2 训练阶段箱体之间放置隔板，使动物只能停留在放入的箱体。实验动物注 射药物后放置在伴药箱中，20-40分钟后取出。同天间隔4-8小时或者第二天的 同一时间进行对照实验，给实验动物注射对照剂（如生理盐水），放置在非伴药箱中，实验进行时间与前次 相

4、同。CPP的形成仅需1 2次训练即可完成，但是多次训练有利于稳定实验 动物的状态。1.2.3 测试阶段训练结束后，对实验动物进行测试。实验时动物不经任何药物处 理，将动物放置在过道上，拿走隔板，动物可以在各箱中自由穿梭。测试一般进 行一次，测试时间依据药物作用时间而定，一般为15分钟。最常用的观察指标是停留时间，如果实验动物在给药箱内停留的时间较长，表示 它对该箱有偏爱，说明受试药物有奖赏作用，动物对其有精神依赖性，反之则认 为受试药物有厌恶性。计算机辅助CPP实验系统，可以视频记录实验动物的活 动距离和穿梭次数来衡量动物给药引起的运动活性变化。1984年，Bard。等发 现在大鼠吗啡诱导的CPP实验中，与自然消退相比，消退训练后在伴药箱内停 留的总时间不变，而每次进入伴药箱停留的时间缩短，即穿梭次数增多，说明自 然消退与消退寻练可能对动物的运动行为有不同影响。动物在伴药箱的停留时间 与总活动距离、穿梭次数之间相关性很弱，1992年Cun-ningham等学者将阿片 剂注射到伏隔核来对运动活性和奖赏相关反应进行比较，结论说明之间无显著关 联，这种不相关或弱相关现象提示，药物的奖赏效应与运动活性可能由不同的脑 区和神经机制控制。