2023浅表淋巴结结核的诊断与治疗专家共识(最全版).docx
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1、2023浅表淋巴结结核的诊断与治疗专家共识(最全版)摘要浅表淋巴结结核是最常见的肺外结核,因其临床症状缺乏特异性,与非结 核性淋巴结炎、淋巴瘤、淋巴结转移癌等疾病鉴别困难。目前,浅表淋巴 结结核治疗方式较多,主要包括全身化疗、局部治疗和中西医结合治疗等, 而局部治疗又包括抗结核药物的局部注射,超声药物透入及病灶清除、切 除等。因治疗方案各有优缺点,针对特定类型选用相应的治疗手段会取得 更好的疗效。如何选取合理的治疗方案,我国尚缺乏相关指导性文件。为 规范我国浅表淋巴结结核的诊断和治疗,提高临床医师对浅表淋巴结结核 的诊治水平,使患者早日治愈,减少复发,中国人民解放军总医院第八医 学中心、中国防
2、腐杂志编辑委员会和中国医疗保健国际交流促进会结 核病防治分会基础和临床学部联合组织专家,结合我国浅表淋巴结结核诊 断及治疗的经验和方法,以及国外诊断和治疗相关研究成果,共同拟定浅 表淋巴结结核的诊断与治疗专家共识。本共识概述了浅表淋巴结结核的 流行病学特征、发病机制、病理生理特征和主要的临床表现,介绍了浅表 淋巴结结核的常见检查方法,提出了诊断标准和需要鉴别诊断的疾病及预 后,并根据疾病的不同临床分期及病理类型提出了治疗建议,以供临床医 师对浅表淋巴结结核患者进行精准诊断、合理治疗。关键词:结核,淋巴结;诊断,鉴别;治疗应用;总结性报告(主题) coefficient, ADC)是反映组织细胞
3、水分子扩散运动程度的客观定量参数, 水分子的扩散运动越强ADC值越高。浅表淋巴结结核在不同阶段因增生、 坏死、钙化等病理改变,细胞间隙变化有所不同,ADC值有一定程度下降 (下降程度较恶性肿瘤低),即结核性病变的ADC值高于恶性肿瘤,从而对 鉴别诊断有所帮助。典型干酪样坏死区在DWI时表现为高信号,ADC图 表现为稍低信号。窦道形成后,MRI可见脓肿与皮外相通,脓肿区DWI呈 明显高信号,实质部分与坏死区间可见环形低信号。部分浅表淋巴结结核 痊愈后,纤维硬结灶及钙化灶表现为四低现象(即T1WI、T2WI、DWI、 ADC均呈低信号),即显示浅表淋巴结结核病灶信号呈多样性,DWI可表 现为明显高
4、信号、稍高信号或低信号同时存在的现象,并可明确区分脓肿 区、水肿区,为手术治疗提供确切的信息。磁共振波谱成像(magnetic resonance spectroscopy, MRS)是利用磁共振成像分析体内生化物质结 构及含量的无创性成像方法,其通过对淋巴结内代谢产物的改变反映淋巴 结的病理改变,在浅表淋巴结结核诊断和鉴别诊断中具有一定价值。MRI 检查在浅表淋巴结结核诊断运用中不多。四、PET-CT检查PET-CT可显示浅表淋巴结结核的病灶形态、范围及代谢活性表现为18F- 氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)不同程度高摄取,主要以结节状、团块状高 摄取为主,合并有坏死病变时为环状摄取增高影,
5、最大标准化摄取值 (standardized uptake value maximum, SUVmax) 介于 3.623.2 之间, 部分病变周围形成晕环。PET-CT在浅表淋巴结结核的诊断及鉴别诊断中 具有一定价值,但因其价格昂贵、需要静脉注射放射性药物,很少作为疗 效评估和随访的手段。共识5:浅表淋巴结结核首选超声检查,增强CT常对于颈部淋巴结结核 鉴别有较大价值。当组织活检无法确诊时,可行MRI增强或PET-CT检查 辅助诊断,但较少选用(B1)。第六部分其他辅助检查一、病原学检查浅表淋巴结结核的病原学检查方法包括标本涂片抗酸杆菌染色显微镜检 查、MTB核酸检测、分枝杆菌分离培养、菌种
6、鉴定和药物敏感性试验(简 称药敏试验)浅表淋巴结穿刺物或抽取的脓液涂片抗酸杆菌染色显微镜 检查和分枝杆菌培养是诊断浅表淋巴结结核的常用细菌学检查方法,但无 法鉴别 MTB 和非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria, NTM), 且阳性率较低(10.9%32.0%);而采用分子生物学方法检测MTB核酸具 有较高的敏感度(78.0%97.0%)和特异度(74.0%90.0%),而且快速, 不受性别、年龄和感染部位的影响。分枝杆菌菌种鉴定(包括传统的菌种 鉴定方法和分子菌种鉴定方法)对于鉴别MTB和NTM感染所致浅表淋巴 结炎至关重要,这两类浅表淋巴结炎的治疗方案不
7、同。MTB药敏试验(包 括表型药敏试验和分子药敏试验)可了解MTB对大多数一线和二线抗结 核药物的敏感性,发现耐药MTB,指导临床制定合理、有效的化疗方案。共识6:建议浅表淋巴结的穿刺物或抽取的脓液进行病原学检测(包括涂 片抗酸杆菌染色显微镜检查、MTB核酸检测、分枝杆菌分离培养、菌种鉴 定和药敏试验),为浅表淋巴结结核的诊断和鉴别诊断提供可靠的依据。分 子生物学检测的敏感度及特异度明显高于细菌学检查(A1)o二、病理学检查对于无MTB感染证据未发生液化的淋巴结病理组织活检结果更有价值。淋巴结结核的病理特征性改变为慢性肉芽肿性炎伴干酪样坏死。肉芽肿的 中心为坏死物和MTB,围绕上皮样组织细胞、
8、多核朗格汉斯巨细胞和淋巴 细胞;中央的坏死由无结构嗜酸性物质构成,其内散在核碎片;上皮样组 织细胞为高度活化的巨噬细胞,肉芽肿的早期阶段其内上皮样细胞较前增 大,胞浆丰富,细胞界限不清,晚期则透明变性和钙化。多种抗酸杆菌染 色方法均可用于识别组织切片中的抗酸杆菌。MTB分子病理检查主要通过 PCR方法在组织标本中检测出MTB特异性基因片段,可有效提高组织标 本诊断阳性率,并可明确有无耐药性,分子病理检查可以用来明确诊断。共识7 :对于无MTB感染证据未发生液化的无痛性、单发或多发浅表淋 巴结,应尽早行淋巴结活检取得病理证据,慢性肉芽肿性炎伴干酪样坏死 是浅表淋巴结结核的典型病理改变,MTB分子
9、病理学阳性可作为诊断依据 (A1)o三、免疫学检查1.MTB感染检测:目前国内外推荐的MTB感染检测方法主要有传统的结 核菌素皮肤试验(tuberculin skin test, TST)s丫-干扰素释放试验 (interferon-gamma release assay, IGRA)和 MTB 特异性抗原皮肤试验 (TBST)O我国还有2个新的MTB感染检测方法问世,如MTB特异的IFN- Y和白细胞介素(interleukin, IL)-2联合检测,丫-干扰素诱导蛋白-1。 (interferon gamma-induced protein 10, IP-10) mRNA 转录水平的检 测
10、。TBST是使用MTB特异性重组融合蛋白抗原早期分泌抗原靶6 (early secreted antigenic target-6, ESAT-6)和培养滤液蛋白 10 (culture filter protein-10, CFP-10),简称EC进行皮肤试验。将EC注射于人体前 臂掌侧皮肤内诱导IV型迟发型变态反应,注射后4872 h检查注射部位 反应,记录红晕和硬结的横径及纵径的毫米数,以红晕或硬结大者为准, 反应平均直径(横径+纵径)/225 mm为阳性反应。凡有水疱、坏死、淋 巴管炎者均属强阳性反应。MTB感染的诊断标准如下:(1 )在下列情况下TST硬结平均直径25 mm 即可诊断
11、为MTB感染没有卡介苗(BCG)接种或NTM干扰;HIV阳性; 接受免疫抑制剂治疗21个月;与活动性肺结核患者有密切接触的未接种 BCG的5岁以下儿童;(2 )在BCG接种地区或NTM感染地区,以TST 硬结平均直径210 mm为MTB感染标准;(3 ) EC皮肤试验红晕或硬结 平均直径25 mm :(4) IGRA检测阳性。IGRA和EC皮肤试验检测MTB 感染不受BCG接种的影响,也较少受到NTM感染的影响,比TST具有 更高的特异性。IGRA的阳性率(70.1%)明显高于TST的强阳性率 (28.7%)。虽然MTB感染检测阳性无法鉴别是MTB感染还是活动性结核 病,但可辅助诊断浅表淋巴结
12、结核。2 .MTB抗体检测:MTB抗体检测操作简单且快速。不同个体对MTB不同 抗原的反应不同,且对某一种抗原的反应也存在阶段性差异。目前临床上 大多采用多种抗原组合或嵌合的检测方法,以提高其诊断的敏感度。浅表 淋巴结结核患者MTB抗体检测的敏感度(23.0% 100.0%)和特异度 (59.0% 100.0%)表现出高度可变,因此,MTB抗体检测阳性只具有一 定辅助诊断价值。3 .免疫状态评估:浅表淋巴结结核患者的免疫状态会影响免疫学检查的敏 感性及化疗效果。若条件允许,建议对浅表淋巴结结核患者进行免疫功能 状态评估,尤其是存在以下情况的患者:(1 )年龄60周岁者;(2 )合并 病变广泛、
13、病情严重或复治/耐多药结核病患者;(3)合并严重感染、反 复感染,尤其是HIV感染者;(4)合并糖尿病者;(5)合并贫血或低蛋白 血症者;(6 )有免疫缺陷病家族史、长期使用免疫抑制剂、器官移植术后、 合并恶性肿瘤者;(7 )淋巴细胞计数低者。若淋巴细胞亚群分析出现免疫 细胞数量明显减少,TST或EC皮肤试验阴性,则提示患者免疫功能低下。共识8:MTB感染检测(包括皮肤试验和IGRA)阳性和MTB抗体检测阳 性可作为浅表淋巴结结核辅助诊断指标(B1)。共识9:若浅表淋巴结结核患者淋巴细胞亚群分析出现免疫细胞数量明显 减少,TST或EC皮肤试验阴性,则提示患者免疫功能低下(B1)o第七部分浅表淋
14、巴结结核的诊断标准浅表淋巴结结核的症状及体征多不典型,因此,在诊断上需将流行病学史、 临床表现与影像学辅助检查、实验室检查等相结合进行诊断。1 .诊断依据:(1 )有肺结核病史,或胸部影像学检查发现结核病病灶,或 活动性肺结核患者密切接触史。(2 )有浅表淋巴结结核的症状及体征。(3 ) 超声及影像学检查符合淋巴结结核的相关表现。(4)实验室检查病原学阳 性或病理学检查存在典型病变。(5 )免疫学检查证实存在MTB感染或 MTB抗体阳性。2 .诊断:(1 )确诊病例:具备上述诊断依据中第2和4条者。(2 )临床诊 断病例:同时具备上述诊断依据中第1、2、5条或第1、3、5条者,且 诊断性抗结核
15、治疗有效。(3 )疑似病例:具备上述诊断依据中第2和3条 中任一条者。共识10 :确诊浅表淋巴结结核的金标准为病原学阳性和(或)病理学检查 存在典型病变(A1)o浅表淋巴结肿大伴免疫学检查证实存在MTB感染且 诊断性抗结核治疗有效,可以临床诊断浅表淋巴结结核(B1)。第八部分浅表淋巴结结核的鉴别诊断浅表淋巴结结核大多无典型的全身症状或明确的结核病患者接触史,在缺 乏病原学及病理学证据时,需要结合临床症状、治疗史和影像学资料做出 综合判断,还需与其他浅表淋巴结肿大的疾病相鉴别。1 .良性浅表淋巴结肿大:细菌、真菌、病毒感染引起的急慢性淋巴结炎(常 见的包括金黄色葡萄球菌、链球菌、奴卡菌、伤寒杆菌
16、、布鲁氏菌、NTM、 马尔尼菲青霉菌、念珠菌、EB病毒、HIV等)、自身免疫性疾病如川崎病、 系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、成人斯蒂尔病、郎 格汉斯细胞增多症、结节病及变应性肉芽肿性血管炎(Churg-Strauss综 合征,CSS)、嗜酸性粒细胞增生性淋巴肉芽肿、淋巴结反应性增生等,还 需考虑猫抓病、弓形体病。应尽量完善病原学等相关检查,必要时行淋巴 结穿刺活检、组织培养等明确诊断。需要强调的是,对抗酸杆菌染色阳性 的淋巴结肿大需鉴别NTM和奴卡菌感染。2 .恶性浅表淋巴结肿大:多发的、质地偏硬的浅表淋巴结尤其需与淋巴结 转移癌相鉴别。还需与血液系统肿瘤(包括淋巴瘤、白血病
17、、多发性骨髓 瘤、骨髓增生异常综合征及骨髓增殖性肿瘤)及血管原始免疫母细胞性淋 巴结病相鉴别。第九部分浅表淋巴结结核的治疗根据治疗方法可分为全身化疗、局部治疗及中西医结合治疗等。一、全身化疗抗结核治疗是所有浅表淋巴结结核的基础治疗。浅表淋巴结结核的治疗方 案与肺结核类似,采用异烟月井、利福平、叱嗪酰胺、乙胺丁醇/链霉素为主 的抗结核治疗方案,疗程一般为9个月,根据病情评估可适当延长疗程。 部分患者复发原因与局部药物浓度不足、病灶部位过深、病灶多发等有一 定的关系。浅表淋巴结结核发生耐药的比例较低,一般为2.3%12.7%; 合并HIV感染时,耐药率可达37.5%。通过药敏试验检查提示耐药时,其
18、 方案与耐药肺结核相同。浅表淋巴结结核如果感染早期及时化疗,可以完 全恢复;如果感染时间较长,由于病灶后期浅表淋巴结形成纤维化或钙化, 局部结节包块不会完全消失。目前认为当浅表淋巴结缩小至横径1 cm,淋巴结内无液性暗区或出现钙化,结构相对正常,且窦道愈合,全身症状消失,连续3个月病灶无变化可考虑停药。共识11 :浅表淋巴结结核的化疗疗程一般为9个月,如病情评估疗效欠 佳可适当延长疗程。当浅表淋巴结缩小至横径1 cm ,淋巴结内无液性暗 区或出现钙化,结构相对正常,且窦道愈合,全身症状消失,连续3个月 病灶无变化可考虑停药。反复化脓、病灶增多增大时应进行耐药检测,并 根据药敏试验结果调整治疗方
19、案(C1)。二、局部治疗在全身抗结核化疗的基础上,局部注射抗结核药物能够提高病灶内有效药 物浓度,迅速杀灭MTBO在全身治疗的基础上,建议脓肿型抽出脓液后注 入抗结核药品(可选用链霉素、异烟阴、利福平、硫酸阿米卡星等),平均 每周1 2次;窦道坏死型在清除坏死物的同时可用棉签蘸取抗结核药物带 入药物。若病灶大,脓液多,可每周治疗23次。当淋巴结明显缩小,脓 液基本吸收,可停止局部治疗。共识12 :浅表淋巴结结核可以采用局部注射抗结核药物治疗。脓肿型可局 部穿刺抽出脓液注入抗结核药品;窦道坏死型清创时可使用蘸取抗结核药 物的棉签。局部注药可增加浅表淋巴结局部药物浓度;起到快速杀菌、缩 短疗程、提
20、高治愈率的作用(C1)。 超声药物导入治疗是电致孔、超声空化、现代离子导入等技术的系统整合, 可发挥叠加效应,程序化靶位给药,避免全身用药在肝脏的首关效应, 迅速提高局部药物浓度,延长药物的效应时间,达到治疗目的。可以选用 异烟肿注射液(0.1 g)+硫酸阿米卡星注射液(0.2g),或异烟阴注射液 (0.1g)、注射用利福平(0.45g)交替使用 每周35次 每次2030 min , 或辨证选用中药,疗程23个月,能加快临床症状的缓解,促进肿大淋巴 结的吸收,明显提高淋巴结结核治愈率。共识13抗结核化疗联合超声电导仪靶位透入抗结核西药或中药治疗浅表 淋巴结结核,可加快临床症状的缓解,促进肿大淋
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