北中大中药药剂学实验指导18固体分散体的制备.docx

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1、实验十八固体分散体的制备一、实验目的1 .掌握固体分散体的制备方法。2 . 了解共沉淀物的验证方法。二、实验原理固体分散体系指利用熔融法、溶剂法、溶剂一熔融法等使药物在 载体中成为高度分散状态的一种固体分散物。难溶性药物制成固体分 散体后可提高其分散度、溶解度和溶出速度，从而提高其生物利用度。固体分散体主要有简单低共熔混合物、共沉淀物和固态溶液三种 类型。共沉淀物是由固体药物与载体二者以适当比例制备而成的无定 形物。常用的载体为多羟基化合物，如枸檬酸、蔗糖和PVP等。目 前应用最多的为PVP。共沉淀物的制备方法为溶剂法，常用乙醇、异 丙醇、氯仿、二氯甲烷或乙醇一二氯甲烷混合溶剂等。难溶性药物与

2、PVP形成共沉淀物而增加其溶解度与溶出速度的 机理，是药物以高能态的无定形分散在载体中，药物和PVP之间的 氢键结合较强，在溶解过程中可形成过饱和态而不析出结晶，从而增 加了药物的溶解度。药物与PVP能否形成氢键，以及形成氢键能力 的大小与PVP分子量大小有关，一般来说，PVP分子量小，易形成 氢键,形成的共沉淀物溶出速度大。常用共沉淀物的载体如PVP K30, 平均分子量为40000o药物与载体是否形成共沉淀物，可用X-射线粉未衍射、差热分析、 红外光谱、溶出速度及熔点测定等法验证。三、实验内容与操作芦丁PVP固体分散体(共沉淀物)的制备1 .处方芦丁1gPVP3g2 .操作(1)芦丁-PV

3、P共沉淀物的制备：取芦丁 1g,置蒸发皿中，加95% 乙醇10ml,在5060水浴上加热溶解，加入PVP K30 3g搅拌使完 全溶解后，置水浴上蒸去溶媒，置干燥器中干燥，粉碎，过80目筛, 即得。(2)芦丁-PVP物理混合物的制备：按共沉淀物中芦丁和PVP的 比例，称取适量的芦丁和PVP,研碎过80目筛，混匀即得。3 .操作注意芦丁-PVP共沉淀物制备时，溶剂的蒸发速度是影响共沉淀物均匀 性的重要因素，常在搅拌下快速蒸发，均匀性好，否则共沉淀物均匀 性差。4 .质量检查试验样品为相对于芦丁 150mg的纯芦丁、芦丁-PVP共沉淀物、芦丁-PVP物理混合物。（1）体外溶出度测定标准曲线回归方程

4、的制作精密称干燥至恒重的芦丁标准品20mg置10ml容量瓶中，加甲醇 约7ml微热使溶解，放冷后用甲醇稀释至刻度，摇匀，精取5ml置 50ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀即得标准品溶液。分别精密 吸取标准品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0ml分别置10ml容量瓶 中，各加水至30mL各加5%亚硝酸钠溶液0.5mL混匀，放置6min, 加10%硝酸铝溶液，混匀，放置6min,加lmol/L氢氧化钠溶液5ml, 再加水至刻度，摇匀，放置15min后，在500nm处测定吸收度，以 吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定：按中国药典溶出度测定方法第二法，转速100r/mi

5、n,溶 出介质为人工胃液（已脱气处理），温度371。当介质温度恒定为371,加入精密称取的样品，分别于2、5、 10、15、20、30、50、60min取样，每次取样3m1（同时补入介质3ml）, 置10ml容量瓶中，放至室温，然后按标准曲线绘制项下自“各加水至 3.0ml”起操作，测定吸收度，计算累积释放百分率。（2）溶解度的测定：精密称取各试验药品（约相当于芦丁 80mg）, 置于50ml具塞三角瓶中，各加水50ml,磁力搅拌1.Oh,使成过饱和溶液，过滤，取滤液1.0ml置10ml容量瓶中，按标准曲线绘制项下自“各加水至3.0ml.”起操作，测定吸收度，计算各样品的溶解度。四、实验结果与讨论1 .写出标准曲线回归方程和相关系数。2 .将溶出度测定数据填于表18-1。3 .将溶解度测定数据填于表18-2。表18-1芦丁溶出速度测定结果(累积溶出量)样品取样时间(min)A值累积溶出量()2510芦丁芦丁-PVP共沉淀物1520305060 25101520305060芦丁-PVP物理混合物25101520305060表18-2 溶解度测定结果样品溶解度（|ig/ml）FT芦丁-PVP共沉淀物芦丁-PVP物理混合物五、思考题1 .共沉淀物提高难溶性药物溶出速度的机理、存在的问题及药剂 学中的应用。2 .验证形成共沉淀物的方法共有哪些？基本原理是什么？