2023年抗生素知识点总结.pdf

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1、考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 学 习 资 料 整 理 汇 编（考 点 或 配 套 习 题 突 击 训 练）第 1 页，共 1 3页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 定 义 1抗 生.素：生 物 所 产 生 的 可 以 在 低 微 浓 度 下 有 选 择 地 影 响 它 种 生 物 机 能 的 有 机 物。2 效 价 单 位：每 m l或 每 m g样 品 中 所 含 某 种 抗 生 素 有 效 成 分 的 多 少 3 抗 菌 谱：把 某

2、 种 抗 生 素 所 能 克 制 或 杀 灭 病 原 体 的 范 围 和 剂 量 称 为 该 种 抗 生 素 的 抗 菌 谱。广 谱 抗 生 素：既 抗 G+菌，乂 抗 G-菌 4 二 重 感 染：指 长 期 应 用 广 谱 抗 菌 药 后，体 内 正 常 菌 群 因 受 到 不 同 克 制 作 用 而 发 生 生 态 失 调，未 受 到 克 制 的 细 菌 或 外 来 的 耐 药 菌 乘 机 大 量 繁 殖 而 致 病。通 常 以 金 黄 色 简 荀 球 菌、革 兰 氏 阴 性 菌 和 白 色 念 球 菌 为 多 见，临 床 表 现 为 消 化 道 感 染、肺 炎、尿 路 感 染 或 败 血

3、 症。5 培 养 基：人 工 按 一 定 比 例 配 制 的 供 微 生 物 生 长 繁 殖 和 合 成 各 种 代 谢 产 物 的 营 养 物 质 6 选 育:菌 种 通 过 诱 变 因 素 解 决，然 后 用 随 机 方 法 或 理 性 的 方 法 进 行 筛 选，获 得 目 的 菌 种 7 前 突 变：诱 变 剂 所 导 致 的 DNA分 子 的 某 位 置 的 结 构 改 变 称 之 前 突 变 可 以 通 过 影 响 DNA复 制 而 成 为 真 正 的 突 变，也 可 以 通 过 修 复 重 新 回 到 原 有 的 结 构，即 不 发 生 突 变 8 表 型 迟 延：突 变 基 因

4、 的 出 现 并 不 等 于 突 变 表 型 的 出 现，表 型 的 改 变 落 后 于 基 因 型 改 变 的 现 象 9 抗 生 素 合 成 的 前 体：在 抗 生 素 生 物 合 成 中，菌 体 用 来 构 成 抗 生 素 分 子 而 自 身 结 构 又 没 有 显 著 改 变 的 物 质，如 苯 乙 酸 是 吉 霉 素 用 来 构 成 青 程 素 G 分 子 中 的 苯 乙 酰 基，而 苯 乙 酸 的 结 构 无 显 著 变 化。1 0 原 生 质 体 融 合：用 脱 壁 院 将 微 生 物 细 胞 壁 除 去，制 成 原 生 质 体，再 用 聚 乙 二 醇（PEG）促 进 原 生 质

5、 体 发 生 融 合，从 而 获 得 融 合 子，它 保 持 原 细 胞 的 一 切 活 性 11表 型 迟 延：突 变 基 因 的 出 现 并 不 等 于 突 变 表 型 的 出 现，表 型 的 改 变 落 后 于 基 因 型 改 变 的 现 象 12理 性 化 筛 选 根 据 已 知 的 或 也 许 的 生 物 途 径、代 谢 调 控 机 制 和 产 物 分 子 结 构 来 设 计 筛 选 方 法，以 打 破 微 生 物 原 有 的 代 谢 调 控 机 制，获 得 能 大 量 形 成 产 物 的 高 产 突 变 株。比 如，已 得 到 去 代 谢 物 调 节 突 变 株、抗 生 素 能 缺

6、 失 突 变 株、形 态 突 变 株、耐 前 体 及 结 构 类 似 物 突 变 株、膜 渗 透 性 突 变 株 等 1 3热 阻：微 生 物 在 一 定 条 件 下（温 度、加 热 方 式）下 的 致 死 时 间 14相 对 热 阻：相 同 条 件 下 两 种 微 生 物 热 阻 的 比 值 15初 级 代 谢:能 使 营 养 物 质 转 变 成 机 体 的 结 构 物 质 和 对 机 体 具 有 生 理 活 性 的 物 质，或 是 为 机 体 生 长 提 供 能 量 的 一 类 代 谢 16次 级 代 谢:存 在 于 某 些 生 物 中,并 在 一 定 的 生 长 期 内 出 现 的 一

7、种 代 谢 类 型 17溶 媒 萃 取 法 提 取 抗 生 素 用 种 溶 媒 将 溶 质 自 另 一 种 溶 媒 中 提 取 出 18离 子 互 换 法：运 用 离 子 互 换 树 脂 将 抗 生 索 吸 附 在 树 脂 上，然 后 在 适 宜 的 条 件 卜 将 抗 生 素 洗 脱 卜 来，达 成 浓 缩 纯 化 的 目 的 19吸 附 法 提 取 抗 生 素 在 一 定 条 件 下，运 用 抗 生 素 与 吸 附 剂 之 间 的 分 子 引 力 将 抗 生 索 吸 附 于 其 上，然 后 改 变 条 件（如 p H值），以 适 当 的 洗 脱 剂 将 抗 生 素 从 吸 附 剂 上 解

8、吸 下 来，达 成 浓 缩 和 提 纯 的 目 的 第 2 页，共 1 2页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 2 0大 孔 网 状 聚 合 物 吸 附 剂 定 义：一 类 不 含 离 子 互 换 基 团 的 交 联 聚 合 物，具 有 网 状 结 构 和 很 高 的 比 表 面 积，依 选 用 的 骨 架 材 料 不 同 有 非 极 性、中 档 极 性 与 极 性 之 分，又 名 大 网 格 吸 附 剂。在 分 批 培 养 过 程 中，间 隙 或 连 续 地 补 加 新 鲜 培 养 基 的

9、 培 养 方 法 抗 生 素 发 展 的 黄 金 时 代 6 0年 代；1929年，Fleming发 现 青 霉 素.1940年，Chain和 Florey提 取 纯 化 了 1943,Waksman发 现 链 霉 素；酶 克 制 剂 概 念 的 提 出：梅 泽 滨 夫（Umezawa）微 生 物 有 机 体 内 酶 及 其 克 制 剂 是 共 存 的 酶 克 制 剂：洛 伐 他 汀，普 伐 他 汀，治 疗 高 血 脂 症 的 有 效 药 物（HM G克 制 剂）免 疫 克 制 剂：环 抱 菌 素 A、雷 帕 霉 素 等 受 体 拮 抗 剂：新 生 霉 素 青 霉 素 效 价 表 达 方 法：

10、（稀 释 单 位 法）1 个 青 霉 素 效 价 唯 位=克 制 50m l肉 汤 培 养 基 中 生 长 的 金 黄 色 前 萄 球 菌 的 最 小 青 霉 索 浓 度 lm g胃 霉 素 G 钠 盐 能 克 制 83350ml肉 汤 中 生 长 的 葡 荀 球 菌，所 以 Im g青 霉 素 G 钠 盐 的 效 价 单 位 为 1667U。链 霉 素 S M效 价（重 量 单 位 法）：规 定 链 霉 素 效 价 单 位=1000u/mg（S M分 子 昂：5 8 1.6,链 霉 素 硫 酸 盐 分 子 展 728.7）链 霉 素 硫 酸 盐 效 价=SM理 论 效 价 X SM分 子 量

11、/盐 分 子 量=1000 X 581.728.7=798 u/mg按 产 生 菌 分 类 真 菌 产 生 的 抗 生 素：如 青 毒 素、头 抱 菌 素、灰 黄 霉 素 放 线 菌 产 生 的 抗 生 素：如 链 诉 素（灰 色 链 霉 菌）、红 毒 素（红 色 链 霉 菌）、四 环 素（金 色 链 霉 菌）、林 可 霉 素（林 肯 链 霉 菌）庆 大 霉 素（小 单 胞 菌）等 细 菌 产 生 的 抗 生 素：如 多 粘 菌 素、杆 菌 肽、短 杆 曲 肽 按 化 学 结 构 分 类 1、B-内 酰 胺 类：青 霉 素 类、头 胞 菌 素 类、碳 青 霉 烯 类 等 2,氨 基 糖 昔 类

12、：链 毒 素、卡 那 霉 素、庆 大 毒 素 等 3、大 环 内 酯 类：红 霉 素、柱 晶 白 霉 素、螺 旋 霉 索 等 4、四 环 类：金 霉 素、四 环 素、土 霉 素 等 5、多 肽 类 抗 生 素：多 粘 菌 素、放 线 菌 素、杆 菌 肽、短 杆 菌 肽 医 用 抗 生 素 应 具 有 的 条 件：具 有“选 择 毒 力”、生 物 活 性 大、不 易 产 生 耐 药 性、具 有 较 好 的 理 化 性 质 滥 用 抗 生 素 问 题：无 指 征 滥 用 抗 生 素：对 抗 生 索 不 良 反 映 重 视 不 够；抗 生 素 的 疗 程 没 有 计 划 且 过 长，剂 量 不 规

13、范；存 在 不 合 理 抗 生 素 联 用 现 象：细 菌 耐 药 性 的 检 测 与 抗 生 素 应 用 指 导 方 面：第 2 页，共 1 2 页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 滥 用 抗 生 素 将 导 致 的 后 果：毒 性 反 映、二 重 感 染、菌 群 失 调、病 菌 耐 药 性 等。一、抗 生 素 的 生 产 方 法（三 大 类）1.生 物 合 成 法（微 生 物 发 酵 法）菌 种 一 种 子 制 备 一 发 酵 一 提 炼 一 精 制 一 成 品 特 点：成 本 较 低

14、，周 期 长，波 动 性 较 大。2.化 学 合 成 法 某 些 抗 生 素 化 学 结 构 简 朴，可 用 全 合 成 的 方 法 进 行 生 产，如 氯 霉 素。3.半 化 学 合 成 法（半 合 成 法）两 个 阶 段：通 过 生 物 合 成 法 制 取 某 种 抗 生 素，如 青 霉 素 G-6 A P A 用 化 学 法 进 行 结 构 改 造。新 抗 生 素 产 生 菌 的 号 找 海 洋 微 生 物、稀 有 放 线 菌、极 端 微 生 物 2 选 育 高 产 菌 株 3 抗 生 素 生 物 合 成 机 理 以 及 产 生 菌 的 代 谢 控 制 及 其 调 节 的 理 论 研 究

15、 4 作 用 机 理 的 生 物 化 学 基 础 的 研 究 抗 生 素 的 作 用 机 制（1）克 制 细 胞 壁 合 成 的 抗 生 素 青 霉 素 克 制 转 肽 酶 机 制：青 霉 素 与 肽 聚 糖 末 端 的 D-Ala-D-Ala的 结 构 相 似，替 代 底 物 与 酶 的 活 性 中 心 结 合（2）克 制 蛋 白 质 合 成 的 抗 生 素 氨 基 糖 昔 类、红 霉 素、四 环 类、氯 霉 素、大 环 内 酯 类、林 可 霉 素 类 等 许 多 抗 生 素 的 原 始 作 用 点 都 是 蛋 白 质 的 合 成 系 统 蛋 白 质 合 成 过 程 分 为 起 始、肽 链

16、延 长 和 终 止 三 个 阶 段 1、克 制 起 始 反 映 如：春 日 霉 素 克 制 3 0 s复 合 物 的 形 成，2、克 制 肽 链 延 长 过 程 如：四 环 素 克 制 氨 基 酰-tRNA与 核 糖 体 A 座 的 结 合。3、克 制 蛋 白 质 合 成 的 终 止 反 映 氯 霉 素、林 可 褥 素 等 克 制 肽 转 移 除（阻 断 肽 与 tRNA的 结 合），阻 断 了 终 止 反 映（3）克 制 核 昔 和 核 酸 的 合 成 利 福 霉 素：克 制 细 菌 的 RN A多 聚 前，但 对 动 物 的 RNA多 聚 梅 几 乎 无 作 用，有 优 良 的 选 择 毒

17、 性 放 线 菌 素：可 与 双 链 DNA中 的 脱 钝 鸟 昔 以 氢 键 结 合，克 制 依 存 于 DNA的 RNA聚 合 酶 作 用 憨 环 类 抗 生 素：涉 及 柔 红 霉 素、阿 霉 素、阿 克 拉 霉 素 A 等.作 用 机 制 重 要 是 克 制 以 D N A为 模 板 的 R N A和 D N A多 聚 陶 的 反 映，还 能 切 断 DNA的 一 条 链 丝 裂 霉 索 C:克 制 DNA合 成 并 使 DNA链 断 裂，但 原 始 作 用 点 尚 未 确 认 博 莱 霉 素：有 抗 肿 瘤 和 细 菌 的 作 用，切 断 DNA的 一 条 链 细 菌 的 耐 药-、

18、秀 导 性 耐 药、非 诱 导 性 耐 药（结 构 性 耐 药）、人 工 耐 药 菌、自 然 耐 药 菌 重 要 机 制：具 有 控 制 耐 药 性 遗 传 的 质 粒，在 肠 道 菌 中 为 R 因 子，葡 萄 球 菌 中 为 r 因 子 二、第 3 页，共 1 2页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 1、细 菌 产 生 灭 活 前 2、细 胞 膜 通 透 性 改 变 3、靶 位 结 构 或 亲 和 力 改 变 4,细 胞 膜 积 极 外 排 机 制*菌 种 保 藏 1、定 期 移 植 保

19、 藏 法 2、矿 油（液 体 石 蜡）保 藏 法 3、沙 土 保 藏 法 4、真 空 冷 冻 干 燥 保 藏 法 5、液 氮 冷 冻 保 藏 法 液 氮（-196P培 养 基 组 成：C源、N源、无 机 盐（涉 及 微 量 元 素）、水、生 长 因 子 和 前 体 等 成 分 快 速 碳 源 和 慢 速 碳 源 对 红 霉 素 发 酵 的 影 响：发 酵 初 期 较 高 浓 度 葡 萄 糖 有 助 于 菌 丝 体 萌 发、生 长 和 大 量 繁 殖.在 同 样 的 发 酵 周 期 内，缩 短 了 营 养 期：简 荀 糖 可 以 产 生 碳 分 解 代 谢 物 阻 遇 效 应；葡 荀 糖 和 淀

20、 粉 两 者 的 配 比 是 优 化 红 霉 素 产 生 菌 种 工 艺，提 高 红 霉 素 发 酵 效 价 的 一 个 重 要 措 施 生 理 酸 性 物 质：经 微 生 物 代 谢 后 能 形 成 酸 性 物 质 的 无 机 N源 生 理 碱 性 物 质：经 微 生 物 代 谢 后 能 形 成 碱 性 物 质 的 无 机 N源 氨 水:经 常 被 作 为 p H调 节 剂 起 作 用；发 酵 过 程 中 补 充 N源 的 一 种，能 被 迅 速 运 用：注 意 少 量 多 次 加 入，以 防 培 养 基 p H值 急 剧 升 高，并 加 强 搅 拌：注 意 防 止 污 染（嗜 碱 微 生

21、物 的 存 在）抗 生 素 合 成 的 前 体：在 抗 生 素 生 物 合 成 中，菌 体 用 来 构 成 抗 生 素 分 子 而 自 身 结 构 又 没 有 显 著 改 变 的 物 质，如 苯 乙 酸 是 青 霉 素 用 来 构 成 赤 程 素 G分 子 中 的 苯 乙 酰 基，而 苯 乙 酸 的 结 构 无 显 著 变 化。液 体 培 养 基：是 发 酵 工 业 大 规 模 使 用 的 培 养 基 四、原 副 材 料 质 量 的 稳 定 性 五 统 一：品 种、产 地、加 工 方 法、储 存 条 件、质 量 标 准 抗 生 素 生 产 菌 种 选 育 抗 生 素 工 业 生 产 的 三 个

22、 重 要 环 节：菌 种 选 育、发 酵、提 炼 菌 种 选 育 理 论 基 础 自 发 突 变（10-7）诱 发 突 变（10-4）,为 育 种 重 要 手 段 菌 种 选 育 技 术 一 经 验 育 种：自 然 选 育（最 多）、诱 变 育 种 现 代 菌 种 选 育：杂 交 育 种、原 生 质 体 融 合、分 子 育 种（2）运 用 诱 变 剂 解 决 微 生 物 群 体，使 其 中 部 分 细 胞 的 遗 传 物 质 结 构 发 生 改 变，从 而 引 起 微 生 物 性 状 发 生 改 变，然 后 从 群 体 中 筛 选 出 目 的 菌 株 的 过 程 特 点：速 度 快、收 效 大

23、、方 法 简 便、缺 少 定 向 性、工 作 量 大 重 要 涉 及 出 个 部 分 诱 变 剂:凡 能 显 著 提 高 生 物 体 突 变 频 率 的 各 种 因 素 都 称 为 诱 变 剂 1.物 理 诱 变 剂：重 要 涉 及 紫 外 线（UV）、X射 线、丫 射 线（Y-ray）、快 中 子（FN）、B射 线、超 声 波、激 光 等。形 成 胸 腺 喀 咤 二 聚 体 影 响 DNA复 制 紫 外 线 的 诱 变 育 种：15W.260nm；距 离 为 15 30cm；照 射 时 间 一 般 为 几 秒 至 几 十 分 钟；可 见 光 复 活 第 3 页，共 1 2 页 10/13考

24、点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 2.化 学 诱 变 剂 烷 化 剂：亚 硝 基 胭、甲 基 磺 酸、亚 硝 酸 等 碱 基 类 似 物：5-浓 尿 啼 咤、6-氨 基 嗯 吟 等 嵌 合 剂：口 丫 咤 类 染 料、浪 化 乙 锭 等 抗 生 素：丝 裂 毒 素 C、放 线 菌 素 D 等 化 学 诱 变 剂 的 优 缺 陷：大 多 数 情 况 下，就 突 变 数 量 而 言，要 比 电 离 辐 射 更 有 效；经 济 的，由 于 只 需 要 少 量 的 合 适 的 诱 变 剂，设 备 是 实 验 室

25、的 一 般 玻 璃 器 皿，-个 蒸 气 罩；大 部 分 诱 变 剂 是 致 癌 剂 3.生 物 诱 变 剂 噬 菌 体：溶 源 性 噬 菌 体 影 响 诱 变 效 果 的 因 素 1、选 择 合 适 的 出 发 菌 株 一 通 过 选 育 能 有 效 提 高 目 的 产 物 产 量 的 菌 株，用 作 诱 变 的 出 发 菌 株 必 须 产 量 高，对 诱 变 剂 的 敏 感 性 大，变 异 幅 度 大 2、采 用 分 散 状 态 的 抱 子 悬 浮 液 解 决 3、采 用 单 核 细 胞（或 核 质 体）解 决 4、注 意 微 生 物 的 生 理 状 态：对 数 期 的 细 菌、霉 菌 或

26、 放 线 菌 的 分 生 孜 子 稍 稍 萌 发 5、适 宜 的 诱 变 剂 量 DNA损 伤 的 修 复：光 复 活 作 用、切 补 修 复、重 组 修 复 乂 称 为 复 制 后 修 复、SO S修 复 系 统、DNA多 聚 酶 的 校 正 作 用：增 变 突 变 型 效 果：校 正 差 错:光 复 活 作 用、切 补 修 复、DNA多 聚 酶 校 正 作 用；引 起 差 错:重 组 修 复、SO S修 复 系 统 从 突 变 到 突 变 型 表 型 迟 延：突 变 基 因 的 出 现 并 不 等 于 突 变 表 型 的 出 现，表 型 的 改 变 落 后 于 基 因 型 改 变 的 现

27、象。A 分 离 性 迟 延:是 经 诱 变 解 决 后，细 胞 中 的 基 因 处 在 不 纯 的 状 态，突 变 型 基 因 由 于 属 于 阳 性 基 因 而 暂 时 得 不 到 表 达，需 通 过 复 制、分 离，在 细 胞 中 处 在 纯 的 状 态 时，其 性 状 才 得 以 表 达。B 生 理 性 迟 延：突 变 基 因 由 杂 合 状 态 变 为 纯 合 状 态 时，还 不 一 定 出 现 突 变 表 型，新 的 表 型 必 须 等 到 原 有 基 因 的 产 物 稀 释 到 某 一 限 度 后 才 干 表 现 出 来。（3）杂 交 育 种：是 指 将 两 个 基 因 型 不 同

28、 的 菌 株 经 吻 合（或 接 合）使 遗 传 物 质 重 新 组 合，从 中 分 离 和 筛 选 具 有 新 性 状 的 菌 株。杂 交 育 种 目 的：获 得 杂 种 菌 株（重 组 体）；优 良 生 产 性 能 集 中 于 聿 组 体；扩 大 变 异 范 围，改 变 产 品 的 质 量 和 产 量，甚 至 出 现 新 的 品 种：促 进 遗 传 学 理 论 的 发 展 杂 交 育 种 的 过 程：a、标 记 菌 株 的 选 择 如 营 养 缺 陷 型、抗 药 性 突 变 型：b、异 核 体 的 形 成：即 一 条 菌 丝 里 具 有 两 个 遗 传 特 性 不 同 的 细 胞 核，它

29、们 共 同 生 活 在 同 一 细 胞 质 中，此 种 异 核 体 一 般 较 稳 定；第 6 页，共 1 2 页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 c、杂 合 二 倍 体 的 形 成，提 高 形 成 杂 合 二 倍 体 的 频 率：如 紫 外 线 照 射、提 高 培 养 温 度 d、重 组 体 的 形 成 并 单 倍 化：杂 合 二 倍 体 在 繁 殖 过 程 中 在 同 源 染 色 体 的 两 个 染 色 单 体 之 间 进 行 有 丝 分 裂 互 换（体 细 胞 重 组）：e、重 组

30、体 遗 传 性 状 的 分 析（4）原 生 质 体 融 合：用 脱 壁 酶 将 微 生 物 细 胞 壁 除 去，制 成 原 生 质 体，再 用 聚 乙 二 醇（PEG）促 进 原 生 质 体 发 生 融 合，从 而 获 得 融 合 子，它 保 持 原 细 胞 的 一 切 活 性 过 程：a、选 出 标 记 菌 株：规 定 亲 株 性 能 稳 定，大 多 采 用 营 养 缺 陷 型 或 抗 药 性 标 记。b、两 亲 株 分 别 制 备 原 生 质 体 细 菌 和 放 线 菌 采 用 溶 菌 酶；醉 母 菌 可 采 用 蜗 牛 酶 或 纤 维 素 酶；霉 菌 用 蜗 牛 酶 或 几 丁 质 酶、

31、纤 维 素 酶 等 c、亲 株 原 生 质 体 融 合 PEG助 融，PEG聚 合 度 1000-6000范 围，最 终 浓 度 为 50%,d、原 生 质 体 再 生 涂 布 在 再 生 培 养 基 上，原 生 质 体 可 再 生 细 胞 壁，并 恢 复 其 繁 殖 能 力 e、融 合 子 的 选 择 依 靠 遗 传 标 记，于 选 择 培 养 基 中 进 行 选 择，两 个 遗 传 标 记 能 互 补，就 可 拟 定 为 融 合 子 湿 热 灭 菌 1211C30min：蒸 汽 冷 凝 时，大 量 潜 热、强 大 的 穿 透 力 高 温 快 速 灭 菌 法：选 择 较 高 温 度，采 用

32、较 短 的 时 间 以 减 少 培 养 基 成 分 的 破 坏 实 罐 灭 菌（实 消）：将 配 制 好 的 培 养 基 放 在 发 肝 罐 中，通 入 蒸 汽 将 培 养 基 和 所 用 设 备 起 进 行 灭 菌 的 操 作 过 程，简 称 为 实 消 消 过,分 为 三 个 阶 段：1、升 温:室 温 一 预 热（80-C）-灭 菌 温 度（121。）、2,保 温 灭 菌 121匕、3 0分 种，进 口 通 畅、搅 拌 充 足、排 气 埴 不 宜 过 大 3、冷 却 么 从 灭 菌 温 度 冷 却 至 发 酵 温 度，培 养 基 经 灭 菌 后 应 尽 快 冷 却 至 接 种 温 度,冷

33、 却 时 间 越 长，培 养 基 破 坏 限 度 越 高.注 意 压 力 的 变 化 实 罐 灭 菌 时 的 要 点：温 度 与 压 力 相 相 应：糖 水（O.IMPa、120度）：检 查 管 道 有 无 渗 漏，阀 门 有 无 失 灵：防 止 灭 菌 死 角（四）空 罐 灭 菌（空 消）：即 通 过 饱 和 蒸 汽 于 未 加 培 养 基 的 罐 体 内 进 行 湿 热 灭 菌，简 称 空 消 空 罐 灭 菌 的 罐 温、罐 压 可 稍 高 于“实 消”，保 温 时 间 也 可 适 当 延 长 介 质 过 滤 除 菌 绝 对 过 滤 介 质：孔 隙 小 于 微 生 物 深 层 过 滤 介

34、质（相 而 过 滤 介 质，重 要 的）；沉 降 作 用、扩 散 现 象、惯 性 碰 撞、截 留 作 用、静 电 吸 附 发 酵，的 因 素 及 对 颦 第 6 页，共 1 2 页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 一、种 子 带 菌 对 策：转 种 时 注 意 无 菌 操 作 二、设 备 及 附 件 渗 漏 化 学 腐 蚀 对 策：选 用 耐 腐 材 料；电 化 学 腐 蚀 对 策：阴 极 保 护 法；磨 蚀 对 策：细 加 工 三、培 养 基 灭 菌 不 彻 底 而 策：灭 菌 注 意

35、事 项 四、空 气 染 菌 对 策：空 气 灭 菌 注 意 事 项 五、噬 菌 体 污 染 对 策：重 新 高 压 灭 菌、保 持 车 间 清 洁 噬 菌 体 染 菌 的 后 的 挽 救 措 施 1、种 子 培 养 期 染 菌 染 菌 后 的 解 决：所 有 废 弃 培 养 液 2 发 酵 前 期 最 易 染 菌，且 危 害 最 大。因 素 发 酵 前 期 菌 量 不 很 多，与 杂 菌 没 有 竞 争 优 势：且 尚 未 合 成 产 物（抗 生 素）或 产 生 很 少，抵 御 杂 菌 能 力 弱。染 菌 措 施 培 养 基 养 料 消 耗 不 多，可 以 重 新 灭 菌，补 加 一 些 营

36、养，重 新 接 种 再 用。3、发 酵 中 期 染 菌 影 响 干 扰 产 生 菌 的 代 谢 改 变 发 酵 液 环 境 措 施 降 温 培 养，减 少 补 料、提 前 放 罐、串 罐 4 发 酵 后 期 染 菌 已 积 累 大 量 的 产 物，特 别 是 抗 生 素，对 杂 菌 有 定 的 克 制 或 杀 灭 能 力。措 施：染 菌 不 多，对 生 产 影 响 不 大 染 菌 严 重，破 坏 性 较 大，可 提 前 放 罐 种 子 培 养：将 处 在 眠 状 态 的 生 产 菌 种 接 入 试 管 斜 面 活 化 后，再 通 过 逐 级 扩 大 培 养（扁 瓶、摇 瓶、种 子 罐）而 获

37、得 一 定 数 盘 和 质 量 纯 种 的 过 程 实 验 室 种 子 制 备:休 眠 状 态 的 抱 子 一 斜 面 培 养 基 上（活 化 培 养）扁 瓶 固 体 培 养 基 或 摇 瓶 液 体 培 养 基（扩 大 培 养）生 产 车 间 种 子 制 备：用 摇 瓶 培 养 后 再 接 入 种 子 耀 进 逐 级 扩 大 培 养，或 直 接 将 瓶 子 接 入 种 子 罐 后 逐 级 放 大 培 养。菌 种 进 入 种 子 罐 的 方 法：拖 子 入 罐 法、菌 丝 入 蹿 法 发 酵 参 数 一、物 理 参 数：温 度、压 力、搅 拌 转 速、搅 拌 功 率（kV）空 气 流 量 V/（

38、V min）,简 称 X/VMJ黏 度 二、化 学 参 数：p H值、基 质 浓 度、溶 解 氧 浓 度、产 物 浓 度 三、生 物 参 数：菌 丝 形 态、菌 体 浓 度 参 数 检 测 方 法：1、传 统 检 测：以 手 工 的 方 式 完 毕，耗 时 乂 耗 资，使 生 产 周 期 延 长，不 能 及 时 反 映 发 酵 状 况 2、在 线 测 量：检 测 装 备 在 空 间 上 集 成 在 制 造 系 统 中，制 造 过 程 与 检 测 过 程 没 有 时 间 滞 后 或 只 有 短 时 间 延 时.第 8 页，共 1 2 页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训

39、练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 优 点：及 时、省 力，且 可 从 烦 琐 操 作 中 解 脱 出 来，便 于 计 算 机 控 制；缺 陷：应 用 困 难，对 设 备 规 定 高 发 酵 方 式：分 批 培 养、分 批 补 料 培 养 和 连 续 培 养 三 种 方 式.匚 业 上 大 都 采 用 分 批 培 养 和 分 批 补 料 培 养，特 别 是 分 批 补 料 培 养。1、分 批 培 养：指 在 封 闭 培 养 系 统 内 具 有 初 始 限 制 最 的 基 质 的 发 酵 方 式(1)停 滞 期：在 刚 开 始 接 种 后 的 一 段

40、时 间，几 乎 未 见 菌 体 浓 度 的 增 长 缩 短 停 滞 期：使 用 适 当 种 龄 的 种 子 和 接 种 量(2)对 数 生 长 期：在 此 期 内 的 生 长 速 率 最 大，细 胞 数 目 呈 指 数 生.长 初 级 代 谢 产 物(3)稳 定 期：生 长 速 率 逐 渐 减 速 直 至 停 止，许 多 次 级 代 谢 产 物(抗 生 素)在 此 期 合 成，也 称 为 生 产 期 2、补 料 分 批 发 酵(Fe-batchculture,FBC)：E分 批，岸 程,.间 隙 或 连 续 地 补 加 新 鲜 培 漆 丛 分 批 庠 方 法 维 持 很 低 的 基 质 浓 度

41、，可 去 除 快 速 运 用 碟 源 的 阻 遏 效 应；维 持 适 当 的 菌 体 浓 度，不 至 于 加 剧 供 氧 的 矛 盾；延 长 次 级 代 谢 产 物 的 生 产 时 间：避 免 培 养 基 有 毒 代 谢 产 物 的 积 累 3、连 续 发 酵(连 续 流 加 培 养)：培 养 基 料 液 连 续 输 入 发 酵 罐，并 同 时 放 出 具 有 产 品 的 发 酵 液，由 于 营 养 物 质 的 供 应 与 消 耗 相 平 衡，培 养 系 统 成 为 稳 定 状 态 优 点：能 维 持 低 基 质 浓 度，可 以 提 高 设 备 的 运 用 率 和 单 位 时 间 的 产 量，

42、节 省 发 酵 罐 的 非 生 产 时 间，便 于 自 动 控 制 缺 陷：培 养 时 间 长，难 以 保 证 纯 种 培 养；菌 种 变 异 也 许 性 较 大，故 在 工 业 规 模 上 很 少 采 用 发 酵 参 数 1温 度 Q 发 酵=Q生 物+Q 搅 拌-Q 蒸 发-Q 气 体-Q 辐 射 温 度 的 控 制：(1)将 冷 却 水 通 入 发 酵 镰 的 夹 层 或 蛇 形 管 中，进 行 热 互 换 降 温：(2)假 如 气 温 较 高，冷 却 水 的 温 度 又 高，可 采 用 冷 冻 盐 水 进 行 循 环 式 降 温 2.pH改 变 前 的 活 力、影 响 菌 体 对 基

43、质 的 运 用 速 度、改 变 代 谢 途 径，增 长 副 产 品 的 形 成、对 产 物 稳 定 性 的 影 响 变 化 规 律 在 生 产 阶 段，一 般 发 醉 液 的 p H值 趋 于 稳 定，维 持 在 最 适 产 物 形 成 的 p H范 闱(pH7.0-7.5)引 起 发 酵 液 p H值 下 降 的 重 要 因 素：培 养 基 中 C/N比 例 不 妥，C 源 过 多；通 气 局 限 性 或 菌 体 生 长 过 于 旺 盛：消 沫 剂 加 得 过 多：生 理 酸 性 物 质 过 多 引 起 发 酹 液 p H值 上 升 的 重 要 因 素：培 养 基 中 C/N比 例 不 妥，

44、氮 源 过 多：生 理 碱 性 物 质 的 过 多；中 间 补 料 液 中 氨 水 或 尿 素 等 碱 性 物 质 加 入 过 多：菌 体 生 长 异 常，产 生 自 溶 p H的 控 制：调 节 培 养 基 的 原 始 p H值：生 理 酸 性 或 生 理 碱 性 物 质 的 使 用：缓 冲 剂 的 使 用(碳 酸 钙、磷 酸 盐)：中 间 补 料 3 溶 氧 供 氧 方 式：在 实 验 室 中，摇 瓶 机：中 间 实 验 规 模 和 生 产 规 模，通 入 无 菌 空 气 并 同 时 进 行 搅 拌 第 8 页，共 1 2页 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专

45、 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 通 气 和 搅 拌 的 目 的：（1）提 供 微 生 物 生 长 和 代 谢 所 需 的 氧（溶 解 氧）；（2）微 生 物 在 培 养 液 中 处 在 悬 浮 状 态；（3）提 高 代 谢 产 物 的 传 递 速 度 4 补 料 5 泡 沫 泡 沫 形 成 的 危 害：影 响 装 料 系 数、引 起 逃 液、引 起 染 菌、引 起 菌 丝 粘 壁 泡 沫 的 控 制 1、减 少 形 成：调 整 培 养 基 的 成 分；改 变 某 些 物 理 化 学 参 数：改 变 发 酵 工 艺 方 式 2、消 除 已 形 成 的 二

46、、初 级 代 谢 与 次 级 代 谢 的 关 系 1、生 化 代 谢：次 级 代 谢 产 物 都 是 以 初 级 代 谢 产 物 为 母 核 衍 生 来 的；次 级 代 谢 产 物 和 初 级 代 谢 产 物 在 代 谢 调 控 上 互 相 影 响 2、遗 传 代 谢：初 级 代 谢 和 次 级 代 谢 都 是 受 到 核 内 DNA控 制，并 且 次 级 代 谢 还 受 到 核 外 遗 传 物 质 的 控 制 为 什 么 大 多 数 抗 生 素 发 酵 分 为 两 个 时 期？为 什 么 抗 生 素 合 成 多 在 生 长 末 期 才 开 始？根 据 操 纵 子 学 说，有 下 列 也 许

47、性：1）阻 抑 蛋 白 功 能、诱 导、生 长 期、合 成 期 的 关 系。2）在 生 长 期 中，分 解 代 谢 产 物 对 生 产 期 的 基 因 产 生 阻 抑。当 分 解 代 谢 物 被 运 用 后，就 解 除 阻 抑。如 放 线 曲 索 D 合 成 的 关 键 酷 一 吩 口 恶 嗪 酮 合 成 前 受 到 葡 萄 糖 分 解 代 谢 物 的 阻 抑，在 匐 萄 糖 耗 尽 时，才 开 始 合 成，从 而 开 始 放 线 菌 素 D 的 合 成。3）初 级 代 谢 的 终 产 物 对 次 级 代 谢 产 生 反 馈 阻 抑 作 用，当 这 种 终 产 物 耗 尽 时，生 产 期 的

48、结 构 基 因 的 受 阻 抑 状 态 才 干 得 到 改 变 而 开 始 转 录、翻 译，产 生 抗 生 素 的 合 成 梅.4）抗 生 素 合 成 途 径 受 高 能 化 合 物 的 阻 抑 作 用.当 ATP的 量 减 少 后，阻 抑 作 用 也 被 解 除。5）在 生 长 期，RNA聚 合 酶 只 能 启 动 生 长 期 基 因 的 转 录 作 用，不 能 附 着 在 操 纵 生 产 期 的 启 动 基 因 的 位 置 上 次 级 代 谢 物（抗 生 素）生 物 合 成 的 特 性 1、大 多 数 抗 菌 素 只 能 在 生 产 期 合 成，少 数 的 生 产 期 和 生 长 期 平

49、行：氟 湿 素 2、抗 生 索 产 生 菌 的 生 长 期 向 生 产 期 转 变 时，在 形 态 学 和 生 理 学 上 会 发 生 一 些 变 化 3,一 种 微 生 物 可 以 合 成 多 种 在 结 构 上 完 全 不 同 的 次 级 代 谢 产 物，（灰 色 链 霉 菌 可 产 链 霉 素、杜 晶 白 霉 素、口 引 跺 霉 素 等）；不 同 的 微 生 物 也 可 以 合 成 相 同 的 次 级 代 谢 产 物（点 方 霉、产 黄 青 福、土 曲 福 都 可 产 青 霉 素）4、一 种 微 生 物 的 次 级 代 谢 产 物 大 多 是 一 组 具 有 相 似 结 构 的 化 合

50、物（青 霉 素 有 8 种 同 系 物）因 索:酶 的 特 异 性 不 强 后 果:分 离 纯 化 困 难 狒 W 发 1 顼 10/13考 点 或 配 套 习 题 突 击 冲 刺 训 练 专 用 材 料 整 理 汇 编 2023年 抗 生 素 知 识 点 总 结 对 策:菌 种 选 育 和 发 酵 控 制 5、抗 生 素 的 生 物 合 成 过 程 是 一 种 由 多 基 因 控 制 的 代 谢 过 程。这 些 基 因 不 仅 位 于 微 生 物 的 染 色 体、也 可 位 于 质 粒（不 稳 定 性）分 叉 中 间 体：代 谢 中 间 体 既 可 以 用 来 合 成 初 级 代 谢 产 物