药剂学复习重点归纳-人卫版_中学教育-高考.pdf

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1、学习必备 欢迎下载 第一章 绪论 1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学 2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称 药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效 药剂学的分支学科工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力

2、学 临床药剂学 药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据 第二章：药物制剂的稳定性 药物制剂稳定性的概念 药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。药用溶剂的种类（一）水溶剂 是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液（二）非水溶剂 在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。1.醇类 如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类 甘油。4.酰胺类 二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类 油酸乙酯。6.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、作为

3、油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。介电常数(dielectric constant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下 100g 溶剂中(或 100g 溶液，或 100ml 溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度 mol/kg 或物质的量浓度 mol/L 来表示。溶解度的测定方法 1.药

4、物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。2药物的平衡溶解度测定法具体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的浓度 影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3药物的多晶型与粒子的大小 4温度的影响 5pH 与同离子效应 6 混合溶剂的影响 7 填加物的影响 增加药物溶解度的方法有：增溶，某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并形成澄清溶液

5、的过程。助溶，难溶于水的药物由于加入的第二种物质而增加药物在水中溶解度的现象，称为助溶。制成盐类，一些难溶弱酸、弱减，可制成盐而增加其溶解度。潜溶剂，当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。学习必备 欢迎下载 潜溶、助溶与增溶作用有什么不同？潜溶是指当混合溶剂中各溶剂达某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值的现象。助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形

6、成澄清溶液的过程。药物的溶出速度是指单位时间单位面积上药物溶解进入溶液主体的量。溶出速度及影响溶出速度的因素 1.固体的表面积 2.温度 3.溶出介质的体积 4.扩散系数 5.扩散层的厚度 根据 Noyes-Whitney 方程，简述药剂学中有哪些手段可以改善难溶性药物的溶出速度。Noyes-Whitney方程:dC/dt=KS(Cs-C)=DS(Cs-C)/V是描述固体药物溶出速度的方程 药物从固体剂型中的溶出速度常数 K 药物粒子的表面积 S 药物的溶解度 Cs 是影响药物溶出速度的主要因素。药剂学中可采取以下措施来改善难溶性药物的溶出速度 增大药物的溶出表面积，通过粉碎技术、固体分散技术

7、，减少药物粒径，提高分散度，增大药物的溶出表面积。提高药物的溶解度：通过改变药物晶型、应用药物包合技术等提高药物的溶解度。提高溶出速度常数：通过升高温度、加强搅拌等措施可以改善固体制剂体外溶出速度。第三章表面活性剂 表面活性剂(surfactant)：能使表面张力急剧下降的物质。如肥皂水溶液。表面活性剂的结构特征 多为长链的有机化合物，具有双亲性。由非极性烃链（长度 8 个碳原子以上）和一个以上的极性基团（羧酸、磺酸、氨基或胺基及其盐、羟基、酰氨基、醚键等）组成。表面活性剂分类（根据极性基团的解离性质）离子表面活性 1.阴离子型：起表面活性作用的是阴离子。如肥皂类性质：具有良好的乳化能力，易被

8、酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。应用：具有一定的刺激性，只供外用。硫酸化物、性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一此大子阳离子药发生沉淀。应用：代替配皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。磺酸化物性质：水溶性,耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差,不易水解。应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。2.阳离子型：起表面活性作用的是阳离子。主要结构是一个五价的氮原子，也称季铵化物，苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。3.两性离子型：同时具

9、有正、负电荷基团，Ph 不同，表现出阳、阴离子表面活性剂的性质。最大优点：适用于任何 PH溶液，在等电点时也无沉淀性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。非离子表面活性剂 在水溶液中不是解离状态故称之。1.结构组成：亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学

10、的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 酯键、醚健。2.性质：毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。3.常用品种 脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。性质：不溶于

11、水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。应用：HLB34，表面活性弱，主要用作 W/O型辅助乳化剂。蔗糖脂肪酸酯：简称蔗糖酯 性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。应用：HLB513，表面活性弱，主要用作 O/W型乳化剂、分散剂。脂肪酸山梨坦：司盘类Spans 应用：HLB1.83.8，因其亲油性较强，一般用作水/油乳剂的乳化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅助乳化剂。聚山梨酯(polysorbate)：吐温Tweens 应用：亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类Myrj 应

12、用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。常用的有 polyoxyl 40 stearate(聚氧乙烯 40 硬脂酸酯)。聚氧乙烯脂肪醇醚 苄泽类(Brij)西土马哥 平加 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 性质：为淡黄色液体或固体；分子量 100014000；HBL0.530；随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强；随聚氧乙烯比例增加，则亲水性增强；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。特点：对皮肤无刺激和过敏性，对粘膜刺激性很大，毒性中较小，Poloxamer118(pluronic68)可作为 o/w型乳化剂，是目前用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备

13、的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。表面活性剂的生物学性质 1.毒性 2.刺激性 3.使蛋白质变性 4.增进或降低药物的吸收 表面活性剂基本性质 1.表面活性剂的胶束：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。CMC 的测定（1）表面张力法（2）电导法（3）染料法（4）光散射法 2.亲水亲油平衡值（HLB 值）表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力 表面活性剂应用 1增溶剂 增溶：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。机理：被增溶的药物以不同形式与胶束(胶团)相结合 影响增溶的因素：a 增溶剂的性质；b 增溶质（药物）的性质 c

14、 溶液的性质（电解质，pH 等）；d 增溶剂（表面活性剂）的用量 e 加入顺序 2起泡剂和消泡剂 3去污剂 4消毒剂或杀菌剂 krafft 点十二烷基硫酸钠（SDS）等离子型表面活性剂在水中的溶解度随着温度的变化而变化。当温度升高至某一点时，表面活性剂的溶解度急剧升高，该温度称为 krafft 点。第四章 药物微粒分散系的基础理论 分散体系(disperse system)：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系 用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成

15、适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 单分散体系：微粒大小完全均一的体系。例：低分子溶液剂(溶液剂)、高分子溶液剂。多分散体系：微粒大小不均一的体系。绝大多数微粒分散体系为多分散体系。测

16、定纳米级粒子大小的方法 1、电子显微镜法：2、激光散射法 动力学稳定性 1.布朗运动 提高微粒分散体系的物理稳定性 2.重力产生的沉降 使微粒分散体系的物理稳定性下降 微粒沉降速度可按 Stockes 定律计算：V=2r2(1-2)g/9 Stockes 公式的运用条件：混悬微粒子均匀的球体;粒子间静电干拢；沉降时不发生湍流，各不干拢;不受器壁影响 提高稳定性的方法：减小粒径 增加介质粘度降低微粒与分散介质的密度差 丁铎尔现象(Tyndall phenomenon):如果有一束光线在暗室内通过微粒分散体系，当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显，在其侧面可以观察到明显的乳光的现象。是微粒散射光

17、的宏观表现。絮凝理论 1、电荷中和；2、桥连作用；3、聚合物溶剂作用；4、颗粒表面电荷的 不规则分布；5、渗透压吸引 絮凝(flocculation):微粒分散体系形成絮状聚集体的过程，加入的电解质称絮凝剂。反絮凝：向絮凝状态的分散体系中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，加入的电解质称反絮凝剂。特点：同一电解质可因用量不同，既可是絮凝剂也可是反絮凝剂。常用的有：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、洒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。应用：较为复杂。就考虑其种类、用量、微粒的电荷、助悬剂的种类等因素。DLVO 理论 DLVO 理论是关于微粒稳定性的理论。（一）微粒间的 Vander Waals吸

18、引能（A）同物质微粒间的 Vander Waals作用永远是相互吸引，介质的存在能减弱吸引作用，而且介质与微粒的性质越接近，微粒间的相互吸引就越弱。（二）双电层的排斥作用能（R）粒接近到它们的双电层发生重叠，并改变了双电层电势与电荷分布时，才产生排斥作用（三）微粒间总相互作用能（T）微粒间总相互作用能：T=A+R（四）临界聚沉浓度 总势能曲线上的势垒的高度随溶液中电解质浓度的加大而降低，当电解质浓度达到某一数值时，势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由稳定转为聚沉，这就是临界聚沉状态 空间稳定理论微粒表面上吸附的大分子从空间阻碍了微粒相互接近，进而阻碍了它们的聚结，这类稳定作用为空间稳定作

19、用 空缺稳定理论聚合物没有吸附于微粒表面时，粒子表面上聚合物的浓度低于体相溶液的浓度，形成负吸附，使粒子表面上形成一种空缺表面层。可能使胶体稳定使胶体分散体系稳定的理论称为空缺稳定理论 混 悬 剂 中 药 物 微 粒 与 分 散 介 质 间 存 在 的 密 度 差。其 沉 降 速 度 可 用Stokes定 律 描用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生

20、物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 述:2212122()()918Dgg 增加混悬剂的稳定性，降低沉降速度的方法：减少微粒半径；减少了微粒与分散介质间的密度差；向混悬剂中加入高分子助悬剂，在增加介质黏度的同时，也减少了微粒与分散介质间的密度差，微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。微粒分散体系(di

21、sperse system)：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。被分散的物质称为分散相(disperse phase)，而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。微粒分散体系的特殊性能：微粒分散体系首先是多相体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象；随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易絮凝、聚结、沉降的趋势；粒径更小的分散体系（胶体分散体系）还具有明显的布朗运动、丁铎尔现象、电泳等性质。第五章 粉体学基础 粉体的物态特征：具有与液体相类似的流动性

22、；具有与气体相类似的压缩性；具有固体的抗变形能力。粒径的表示方法：1、几何学径（geometric diameter）在光学显微镜或电子显微镜下观察粒子几何形状所确定的粒子径 2、球相当径 1）等体积相当径 2）等表面积径 3）等比表面积径 4）有效径 3、筛分径（sieving diameter）又称细孔通过相当径，当粒子通过粗筛网且被截流在细筛网时，粗细筛孔直径的算术或几何平均值 粉体粒子的比表面积粒子比表面积是指单位重量或体积所具有的粒子表面积。Sw=6/dvs；Sv=6/dvs 比表面积测定方法 1、吸附法(BET 法)Sw=ANVm 公式：P/V(P0-P)=1/VmC+(C-1)P

23、/VmP0)2、透过法 Kozeny-carman公式 Sv=Sw=14A Pt3/L Q(1-)21/2 3、折射法 Sv=4.54ln(I0/I)0.77/LCv 粉体的流动性与充填性 一、粉体的流动性(flowability）粉体流动性的表示方法 1.休止角(angle of repose)静止状态的粉体堆集体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用 表示，越小流动性越好。2.流出速度(flow velocity)流出速度越大，粉体流动性越好。3.压缩度（compressibility）4.内摩擦系数 影响粉体流动性的因素(1)粒度：体止角与粉体粒径的大小有关，粒径增大休止角变小。一般粒径

24、200 m，休止角小，流动性好；在临界粒子径以上时，随粒子径增加，粉体流动性也增加 (2)粒子形状和表面粗糙性：粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角就越大，流动性也越小。(3)吸湿性：(4)加入润滑剂：润滑剂可以改变粉体的休止角，减少粒子间的凝聚力，改善粒子的表面状态，主要是减小表面的粗糙性，改善粒子的流动性。密度大的有利于流动 用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学

25、药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载（5）密度 改善流动性的方法 (1)适当增加粒子径 (2)控制含湿量 (3)添加少量细粉 (4)添加助流剂 润湿性 润湿性是指固体界面由固-气界面变为固-液界面现象。粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等到固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义。吸湿性是

26、指固体表面吸附水分的现象。第六章 流变学基础 流变学(Rheology)系指研究物体变形和流动的科学 牛顿流动 理想的液体服从牛顿粘度法则(1687 年，牛顿定律，Newtonian equation)，即切变速度 D 与切应力 S 成正比：S=F/A=D 牛顿液体：服从牛顿定律的液体。牛顿流动：牛顿液体的流动形式。牛顿液体的特点：一般为低分子的纯液体或稀溶液；在一定温度下，牛顿液体的粘度 为常数，它只是温度的函数，随温度升高而减小，可用 Andrade公式表示。=Aexp(E/RT)A 为常数，E 为流动活化能，R 为气体常数，T 为绝对温度。流动活化能：液体开始流动所施加的能量。非牛顿流动

27、非牛顿液体(nonNewtonian fluid):不符合牛顿定律的液体，如乳剂、混悬剂、高分子溶液、胶体溶液等 按非牛顿液体流动曲线为类型可将非牛顿液分为塑性流动、假塑性流动、胀性流动、触变流动 塑性流动：不过原点；有屈伏值 S0；当切应力 S S0时，切变速度 D 和切应力呈直线关系。假塑性流动：没屈伏值；过原点；切应速度增大，形成向下弯的上升曲线，粘度下降，液体变稀 胀性流动：没屈伏值；过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐渐增加时，液体流动速度逐渐减小，液体对流动的阻力增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲 触变流动等温的溶胶和凝胶的可逆转换的原因：对流体施加切应力后，破

28、坏了液体内部的网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。第七章 液体制剂 液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂，可供内服和外用。液体药剂质量要求：浓度准确、质量稳定；均相液体药剂应澄明，非均相液体药剂的药物微粒应分散均匀；口服液体药剂外观良好，口感适宜，外用液体药剂应无刺激性；应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药 溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。其注意事项为：（1）溶解法：工艺流程：附加剂、药物称量溶解滤过补足溶剂量搅拌质量检查包装；（2）稀释法：先将药物制成高浓度溶液，

29、使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓度稀释过程中应注意挥发损失。按给药途径分类 内服液体制剂：合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂等。外用液体制剂：皮肤用：洗剂、搽剂等；五官科用：洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂等；直肠、阴道、尿道用：灌肠剂、灌洗剂等 用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二

30、章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 液体药物剂的特点 A.优点 1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较为适宜，（如水合氯醛混合物)。3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。4、便于分取剂量，服用方便。5、某些药物制成液体更能合理地发挥作用。B.缺点 稳定性差、易发霉、包装要求较为严格、不易携带和运输、非水

31、溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。液体药剂按分散系统分为:均相液体药剂和非均匀相液体药剂.均相液体药剂包括低分子溶液剂、高分子溶液剂；非均匀相液体药剂包括溶胶剂、混悬液剂、乳浊液剂。常用分散溶剂 A.极性溶剂 1、水(water)2、甘油(Glycerin)粘稠、味甜、毒性小。能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。外用：多用、化学活性较小，30%有防腐性、90%对皮肤有脱水作用和刺激性。内服：含量在 12%g/ml 以上时，有甜味，能防鞣质析出。3、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)有良好的防冻作用，有较

32、强的吸湿性。能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物，有“万能溶媒”之称。较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。B.半极性溶剂 1、乙醇(alcohol)能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的在效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。20%有防腐性。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧。2、丙二醇(Propylene glycol)粘度较小，介于水和甘油之间。能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。3、聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG）分子量

33、1000 为半固体或固体。液体制剂常用 PEG300600，为无色澄明液体。能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定的稳定作用。在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定保湿性。C.非极性溶剂 1、脂肪油(Fatty oils)品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。2、液体石蜡(Liquid paraffin)有轻质和重质之分。前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后者多用于膏剂、糊剂。用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型

34、制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 3、肉豆蔻异丙酯(isopropyl myrist

35、ate)化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体和挥发油。无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进经皮吸收。液体制剂的防腐 防腐的意义：以水为分散媒的液体药剂，易被微生物污染而发霉变质，尤其是含中药糖类，蛋白质的液体剂。防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。防腐剂的分类 酸类及其盐类：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐类、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。中性化合物类：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮、挥发油等。汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝

36、酸苯汞、硝甲酚汞等。季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等。药剂学中常用的防腐剂 苯甲酸与苯甲酸钠(benzoic acid and sodium benzoate)作用：是一种有效的防腐剂，作用主要靠未离解的分子。对羟基苯甲酸酯类(parabens,尼泊金类)特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性质稳定。山梨酸(sorbic acid)作用：主要靠未离解的分子。PH 值对其影响：在 PH 小于 4 的溶液中，抑菌活性较强。苯扎溴铵(benzalkonium bromid,新洁尔灭)溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压；作防腐剂用量 0

37、.02%0.2%。醋酸氯己定(chlorhexide acetate)又称醋酸洗必泰(hibitane)微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量 0.02%0.05%。邻苯基苯酚(o-phenylphenol)微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量 0.05%0.2%桉叶油(eucalyptus oil)用量 0.01%0.05%。桂皮油 用量 0.01%。薄荷油 用量 0.05%液体制剂的附加剂 1 增溶剂 2 助溶剂 3 潜溶剂 4 防腐剂 5 矫味剂 6 着色剂 7 其他 溶液型液体制剂的分类 低分子溶液剂 (一)溶液剂 ：一般指化学药稳操胜券的内服或外用均相澄明溶液剂

38、用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊

39、环类醚学习必备 欢迎下载 特点：通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外，如氨溶液，乙醇溶液或油溶液 1、溶解法 2、稀释法 3、化学反应法 复方碘溶液取碘化钾加蒸馏水 100ml 溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成 1000ml 即可得。(二)芳香水剂 A.定义 1、芳香水剂系芳香挥发药物的饱和或近饱和水溶液。2、用水与乙醇的混合液媒制成的含较多的挥发油时称浓水剂。3、芳香性植物药材用水蒸汽蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明馏出液，在中药中常称为药露或露剂。特点 浓度低，用量大；易霉败，故不宜大量配制和久贮；可作矫味和分散剂使用。C.制法 溶解法、稀释法、蒸馏法。处方：薄荷油 2ml

40、蒸馏水 9.3 ml 共制 1000ml (三)甘油剂(Glycerite)概念：甘油剂系药物的甘油溶液，专供外用。特点：甘油具有粘稠、防腐性、吸湿性、对皮肤、粘膜有范围作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用，故多用于口腔粘膜等 甘油的引湿性较强，故应密闭保存。制法 1、化学反应法：2、溶解法：硼酸甘油(Glycerinum Acidi Boriei)处方：硼酸 Acidi Borici 31g 甘油 Glycerini 适量 共制成 100g (四)醑剂概念：系指挥发性有机药物的乙醇溶液 特点：药物浓度比芳香水剂大；醑剂含乙醇量一般为 60-90%；当与水或水溶性制剂混合时，常发

41、生混浊；应贮存于密闭容器中，但不宜长期贮存。挥发油易氧化、酯化和聚合等，长期贮存会变色，甚至出现树脂状物沉淀。樟脑醑(Spiritus Camphorae)处方：樟脑醑 Camphorae 100g 乙醇 Aleohlis 适量 共制 1000ml 制法：取樟脑加乙醇约 800ml 溶解后，再加入乙 醇至 1000ml，滤过即得。五)糖浆剂(syrups 1.定义 糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。特点 含糖量高，渗透压大，本身有防腐作用，但贮存时易析出结晶。低浓度糖浆剂，易增殖微生物，应加防腐剂。制备 热溶法：冷溶法：混合法：混合法 用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给

42、药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 举例 磷酸可待因糖浆(c

43、odein phosphate syrup)处方：磷酸可待因 5g 蒸馏水 15ml 单糖浆 加至 1000ml 制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单糖浆至 1000ml，即得。高分子溶液剂系高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀的液体分散体系。属于热力学稳定体系 高分子溶液的制备多采用溶解法。高分子的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢。高分子溶液的性质 1、在溶液中带有电荷：带正电：琼脂、带负电：淀粉、阿拉伯胶、PH等电点负电；PH等电点正电；PH=等电点不荷电。具有电泳现象。2、与溶胶不同，有较高渗透压，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关。3、高分子溶液为粘稠性流动液体，4、高分子溶液的稳

44、定性是高分子化合物水化作用和荷电两方面决定的。亲水基+水水化膜（稳定性高分子溶液的主要原因）。5、陈化现象和絮凝现象 6、胶凝 溶胶剂定义：溶胶剂(sols，疏水胶体)系固体药物以多分子聚集作为分散相的质点，分散在液体分散介质中所形成的非均匀状态液体分散体系，亦称疏水性胶体溶液，属于热力学不稳定体系，质点大小10-510-7m(1100nm)。特点：扩散作用慢，不能透过半透膜，渗透压低，动力稳定性低及乳光高度强。具有界面能，易聚集，析出沉淀，不能恢复原态 溶胶剂的结构和性质(一)溶胶双电层结构(二)溶胶的性质 1、胶体溶液的分散相能通过滤纸，而不能通过半透膜。用技术科学剂型为适应治疗或预防的需

45、要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学药典作为药品生产检验供应和使用的依据第二章药物制剂的稳定性药物制剂稳定性的念药物制剂的稳定度和程度药用溶剂的种类一水溶剂是最常用的极性溶剂其理化性质稳定能与身体组织在生理上相适应吸收快因此水溶性药物多制备成水溶液二非水溶剂在水中难溶选择适量的非水溶剂可以增大药物的溶解度醇类如乙醇二氧戊环类醚学习必备 欢迎下载 2、动力

46、学性质：胶粒有布朗运动(Brown movement)，属于热力学稳定体系。3、光学性质：胶粒能散射光，使胶体溶液有明显的“丁铎尔”效应(Tyndall effect)。4、电学性质：胶粒带电荷，电泳现象(eletrophoresis)。5、稳定性：热力学不稳定系统，表现为聚结和动力不稳定性。加保护胶体(protective colloid)可增加稳定性 混悬剂(suspension)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂；微粒一般在 0.510 m,小者可为 0.1 m,大者可达 50 m 以上；属于热力学不稳定体系；分散介质多为水，也可用油。混悬剂的质量要求：化

47、学性质稳定；微粒大小符合规定要求；微粒沉降速度慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散。混悬剂常用的稳定剂(一）助悬剂 (1)低分子助悬剂：如甘油、糖浆。(2)高分子助悬剂：（二）润湿剂（三）絮凝剂与反絮凝剂 润湿剂：能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果。表面活性剂（如吐温）和溶剂类（乙醇、甘油等）。助悬剂：能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度；还能被微粒表面吸附形成机械性或电性的保护膜，防止微粒聚集和晶型转化；或使混悬剂具有触变性。可分为：低分子助悬剂、高分子助悬剂、硅酸盐类触变胶。另外絮凝剂与反絮凝剂也可以影响混悬剂的稳定。混悬剂的物理稳定性 (1)微粒

48、的沉淀 (2)微粒的荷电与水化 混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构。(3)絮凝与反絮凝 (4)微粒成长与晶型的转变 (5)分散相的浓度和温度 乳剂 乳剂(emulsions)是由一种或一种以上的液体以液滴状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀液体分散体系。乳剂特点：乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。混悬

49、剂可以作为长效制剂，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。组成 1、水相：水或水溶液，用 W 表示。2、油相：与水不混溶的有机液体，用 O 表示，如松节油，鱼肝油，植物油。3、乳化剂 乳化剂的种类 1、表面活性剂阴离子型乳化剂非离子型乳化剂 2、天然乳化剂 阿拉伯胶 用于乳化植物油形成油/水型乳剂西黄蓍胶：乳化剂能力较差，很少单独使用，常阿拉伯胶配伍使用白芨胶可作为阿拉伯胶的代用品。卵黄有较强极性基团为内服或外用制剂的良好乳化剂，但应防腐羊毛脂：羊毛脂可形成水/油型乳剂，多用于较膏外用剂其它：明胶、琼胶、蜂蜡、桃胶、海藻酸钠 3、固体微粒乳化剂 不溶性固体粉末可作为水、油两相的乳化剂，由于这类固

50、体粉末能被油水两相润湿到一定程度，因而聚集在两相间形成膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质的影响 O/W 型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接触角 90，易被油润湿。4、辅助乳化剂 要指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂(1)增加水相粘度的辅助乳化剂(2)增加油相粘度的辅助乳化剂 用技术科学剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式称为药物剂型简称剂型制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种称为药物制剂简称药剂学任务是研究将药物制成适于临床应用的剂型并能批量生节药物作用速度靶向作用影响药效药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料