三黄片增加薄膜衣规格生产工艺设计的研究报告资料及文献资料,辅料来源及质量标准_行业资料-纺织服装.pdf

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1、 Word 资料 药品补充申请 5 申报资料 5-3变更药品规格增加薄膜衣片 生产工艺的研究资料及 文献资料，辅料来源及质量标准 xxxx 制药.word.zl.20 xx 年 12 月 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 1、生产工艺的研究资料 根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历，原糖衣片生产工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证三黄片薄膜衣成品质量，可用于工业化生产中。1.1、?中国药典?20 xx 年版一部中规定的三黄片的处方与制法 三黄片

2、Sanhuang Pian【处方】大黄 300g 盐酸小檗碱 5g 黄芩浸膏 21g 制成 1000 片【制法】以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次 1.5 小时，第二次 1 小时，第三次 40 分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节 PH 值至 1 2，静置 1 小时，取沉淀，用水洗涤使 PH 值至 5 7，烘干，粉碎成细粉，测定含量，备用。取大黄 150g，粉碎成细粉，过筛；剩余大黄粉碎成粗粉，加 30%乙醇回流提取3 次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏，参加大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，枯燥，参加适量硬脂酸镁，混匀，压制成 1000

3、 片，包薄膜衣，即得。1.2、三黄片糖衣片的生产工艺 1.2.1、药材的分拣去杂质 处方各药味，经分拣去杂质，按?中国药典?20 xx 年版一部有关规定检验，符合规定者备用。1.2.2、药材的提取 年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取

4、沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药.word.zl.1.2.2.1、黄芩浸膏的制备 严格按?中国药典?20 xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，第一次 1.5 小时，第二次 1 小时，第三次 40 分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH 值至 1 2，静置 1 小时，取沉淀，用水洗涤使 PH 值至 5 7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。1.2.2.2、大黄的提取 取大黄处方量的一半粉碎成粗粉，加 30%

5、乙醇回流提取 3 次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。1.2.3、物料的粉碎 取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。1.2.4、制粒 取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量参加大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。1.2.5、枯燥与整粒 将制好的颗粒于 100枯燥，用 14 目尼龙网整粒。1.2.6、总混 取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。1.2.7、压片 选用直径为 9mm 的深凹冲头，理论片重定为 0.25g，压片。1.2.8、素片检验合格后，包糖衣。1.2.9、进展包装。1.3、三黄片薄膜衣片的生产工艺 1.3.1、药材的分拣去杂质 处

6、方各药味，经分拣去杂质。1.3.2、药材的提取 1.3.2.1、黄芩浸膏的制备 严格按?中国药典?20 xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参

7、加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药.word.zl.第一次 1.5 小时，第二次 1 小时，第三次 40 分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH 值至 1 2，静置 1 小时，取沉淀，用水洗涤使 PH 值至 5 7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。1.3.2.2、大黄的提取 取大黄处方量的一半粉碎成粗粉，加 30%乙醇回流提取 3 次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。1.3.3、物料的粉碎 取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎

8、成细粉。1.3.4、制粒 取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及预胶化淀粉适量参加大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。1.3.5、枯燥与整粒 将制好的颗粒于 100枯燥，用 14 目尼龙网整粒。1.3.6、总混 取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。1.3.7、压片 选用直径为 9mm 的浅凹冲头，理论片重定为 0.25g，压片。1.3.8、包薄膜衣衣 与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产本钱低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采

9、用 xxxxxx 生产的胃溶型薄膜包衣粉批准文号为x 药准字 F20 xxxxxx，按常规高效包衣工艺操作。1.3.8.1、包衣材料溶液的配制：10000片，素片平均片重 0.2428g 包衣粉用量 片芯重量 4%实际增重 2.5-3.5%2428g 4%97.12g 溶剂为纯化水,包衣液浓度为 10%年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法

10、以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药.word.zl.粉碎成细粉，过筛 溶剂用量 97.12g 10%97.12g 874.08g 1.3.8.2将纯化水 874.08g至配液罐，开启搅拌，称取 97.12g 包衣粉缓慢参加 5 分钟加完，搅拌 30 分钟，放置 2 个小时,称重 972g 1.3.8.3 将称量好的片芯

11、过筛，筛去细粉,称重：约 2428g。倒入高效包衣机，开启主电机，转速控制在 1-3转/分，开启热风，片芯预热至 40-45摄氏度即可进展包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。1.3.8.4翻开压缩空气阀，压力控制在 0.3-0.4mpa,同时将锅速调至 5 8 转/分,开启蠕动泵,进展喷雾,蠕动量根据片芯温度的上下随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至 37 摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾这样可防止片子粘贴,保证包衣质量。雾的方向为片床的上 1/3 处，热风为片床的下 1/3 处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在 37以上，45以下，操作人员要随

12、时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。经考察，喷入包衣液 970g。1.3.8.5包完后将片子置晾片间枯燥 40 2 小时，即得薄膜衣片。1.3.9、进展包装。1.4、【工艺流程图】混匀 大黄 150g 黄芩 水煎煮三次，第一次1.5 小时，第二次 1 小时，第三次 40 分钟，合并煎液，滤过 滤液 盐酸调节 PH值至1 2，静置 1 小时，取沉淀 沉淀 用水洗涤使 PH值至 5 7，烘干，粉碎成细粉 药粉 制粒 颗粒 枯燥，整粒，参加硬脂酸镁，混匀 压片包薄膜衣 检验 包装 成品 加预胶化淀粉，混匀 取大黄 150g 粉碎成粗粉 滤液 30%乙 醇 回 流 提 取三次 回 收 乙 醇

13、 并减压浓缩 稠膏 盐酸小檗碱 年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材

14、的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药.word.zl.1.5、经三批中试生产考核工艺稳定性 取处方十倍量药材，在中试设备上试验，考核工艺稳定性，三批数据说明，工艺稳定，具可重复性和再现性。表 1、三批中试产品工艺数据表 批号 投料量 g xx0503 xx0504 xx0505 大黄细粉 大黄浸膏 盐酸小檗碱 黄芩浸膏细粉 预胶化淀粉 硬脂酸镁 合计重量 1500 500 50 210 200 50 2500 1500 500 50 210 200 50 2500 1500 500 50 210 200 50 2500 成品量(片)总收率(%)8000 80.0%8100 81.0%83

15、00 83.0%表 2、三批中试产品检验数据汇总表 批号 工程 质量标准 xx0503 xx0504 xx0505 性状 本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。鉴别(1)应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定(2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显一样的黄色荧光斑点。与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 3 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显一样颜色的斑点。与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 4 供试品色谱中，在与对照药材色谱

16、和对照品色谱相应的位置上，应显一样的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。与对照药材和对照品一致 置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色 与对照药材和对照品一致 置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色 与对照药材和对照品一致 置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色 土大黄苷 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 重量差异 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 崩解时限 应在 1 小时 全部崩解 37分钟 36分钟 40分钟 微生物限度检查 细菌数 霉菌数 100个/g 大肠埃希菌不得检出 大肠菌群 不得检出 2300个/g 10个/g 未检出 未检出

17、2400个/g 10个/g 未检出 未检出 2500个/g 10个/g 未检出 未检出 年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬

18、脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药.word.zl.活螨 不得检出 未检出 未检出 未检出 含量测定 本 品 每 片 含 大 黄 以 大 黄 素 C15H10O5和大黄酚总量计算，不得少于 1.55mg。2.10mg 2.08mg 2.08mg 表 3、生产设备一览表 6 序号 设备名称 规格型号 制造商 备注 1 旋转式筛选机 2 滚桶式洗药机 3 直切式切药机 4 高效提取浓缩机组 5 箱式真空枯燥机 6 自控粉碎机组 7 槽型混合机 8 摇摆式制粒机 9 热风循环烘箱 10 整粒机 11 旋转式压片机 12 高效包衣机 13

19、 铝塑包装机 2、辅料来源及质量标准 2.1、辅料来源及质量标准明细表 序号 名称 质量标准 生产单位 备注 1 预胶化淀粉 中国药典 20 xx 年版二部 xxxxxx 2 硬脂酸镁 中国药典 20 xx 年版二部 xxxxxx 3 胃溶型薄膜包衣粉 省标准 xxxxxx 4 纯化水 中国药典 20 xx 年版二部 自制 2.2、辅料的合法来源证明性文件：2.2.1、xxxxxx?药品生产企业许可证?复印件 2.2.2、xxxxxx?企业法人营业执照?复印件 2.2.3、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣粉的批件复印件 2.3、辅料质量标准复印件：年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及

20、质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药.word.zl.预胶化淀粉、硬

21、脂酸镁、胃溶型薄膜包衣粉的质量标准复印件 2.4、辅料检验报告书复印件：预胶化淀粉、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣粉的检验报告书复印件 年月生产工艺的研究资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究资料根据长期生产三黄片糖衣片的实际经历原糖衣片生产工艺稳定质量可控能够保证工业化生产三黄片薄膜衣片素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺仅将 化生产中中国药典年版一部中规定的三黄片的处方与制法三黄片处方大黄盐酸小檗碱黄芩浸膏制成片制法以上三味黄芩浸膏系取黄芩加水煎煮三次第一次小时第二次小时第三次分钟合并煎液滤过滤液加盐酸调节值至静置小时取沉淀 并滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏参加大黄细粉盐酸小檗碱细粉黄芩浸膏细粉及辅料适量混匀制成颗粒枯燥参加适量硬脂酸镁混匀压制成片包薄膜衣即得三黄片糖衣片的生产工艺药材的分拣去杂质处方各药味经分拣去杂质按中国药