一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法(审稿)全解.docx

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1、说 明 书 摘 要一种地氯雷他定的糖浆制剂，该糖浆制剂主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 调整剂、稳定剂以及矫味或防腐剂组成，其中所述的地氯雷他定以其盐酸盐的形式存在；所述糖浆制剂的pH 范围在4.0-7.0；所述制备方法包括如下步骤：1地氯雷他定溶解在的丙二醇中；2pH调整剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解，再参加蔗糖使其溶解；3将步骤1在搅拌中缓慢参加步骤2中，使溶液澄清，再参加矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60灭菌6小时；它具有能够在长时间贮藏中不会消灭粉红色，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高，儿童服用更安全等特点；本制造很好的解决了口服液体制剂生产过程中不需参加胭脂红、柠檬

2、黄、日落黄等色素来掩盖地氯雷他定尤其是在含蔗糖量很高的糖浆剂中易消灭的粉红色的问题。权 利 要 求 书1、一种地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于该糖浆制剂主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 调整剂、稳定剂以及矫味组成，其中所述的地氯雷他定以其盐酸盐的形式存在；所述糖浆制剂的pH 范围在4.0-7.0。2、依据权利要求1所述的地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于所述的pH调整剂选自富马酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸中的一种或其混合物或药学上可承受的其他缓冲对溶液；所述稳定剂包括抗氧剂、羟丙甲纤维素、丙二醇、水溶性倍他环糊精的几种的混合物；所述糖浆制剂优选的pH 范围在5.0-6.0。3、依据权利要求2所述的地氯雷

3、他定的糖浆制剂，其特征在于所述抗氧剂包括EDTA-2Na、维生素E、BHA、BHT的一种或几种的混合物；所述地氯雷他定与抗氧剂的摩尔比为1:0.1-1:10；所述稳定剂丙二醇，其中所述地氯雷他定与丙二醇的摩尔比为1:40-1:4000；所述水溶性倍他环糊精为：羟丙基- - 环糊精、磺丁基- - 环糊精、2，6-二甲氧基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精，所述地氯雷他定与水溶性倍他环糊精的摩尔比为1:1-1:20。4、依据权利要求2所述的地氯雷他定的糖浆制剂，其特征在于所述羟丙甲纤维素的型号优选E50和E4M二种；所述地氯雷他定与羟丙甲纤维素的摩尔比为1:0.01-1:1。5、一种如权利要求1或2或3

4、或4所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：（1） 羟丙甲纤维素用适量的水溶解，配成肯定的浓度；（2） 将地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） pH调整剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解，再参加蔗糖使溶解；（4） 将步骤2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加步骤1溶液和矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60灭菌6小时。6、依据权利要求5所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，其特征在于所述的步骤中： 步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后，参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼

5、酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。7、依据权利要求5所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，其特征在于所述的步骤中： 步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后，参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使其溶解；步骤4中，将

6、步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。8、依据权利要求5所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，其特征在于所述的步骤中： 步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后，参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使其溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量

7、；60灭菌6小时。说明书一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法技术领域本制造涉及一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法，属于糖浆药剂及其制备方法。背景技术地氯雷他定是一种非冷静性的长效组胺拮抗剂，具有强效、选择性的拮抗外周 H1 受体的作用。文献报道证明地氯雷他定具有抗过敏、抗组胺、抗炎三效合一的优势；口服后， 地氯雷他定被有效地拒于中枢神经系统CNS之外，因此可选择性地阻断外周组胺H1 受体。大量体外主要是人体组织细胞和体内争论说明，本品具有起效快、效力强、无心脏毒性、药物相互作用少以及无食物禁忌等优点。地氯雷他定临床选择的剂型有片剂、分散片、糖浆、口服溶液等，由于地氯雷他定水溶性差，故在片剂、分散

8、剂等固体制剂中药物难以溶出，使药物达不到应有的治疗作用。而糖浆、口服溶液等液体制剂则生物利用度高，并且特别适于儿童和吞咽困难病人使用。但地氯雷他定在液体制剂中的稳定性差，争论人员尝试过添加一些稳定剂来增加地氯雷他定的稳定性，但效果不抱负，还是存在降解杂质。而且其降解杂质是地氯雷他定液体制剂在贮藏中消灭粉红色的根源。中国专利CN102697711A公开了地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法，该专利技术明确其配方中参加了着色剂，但它没有很好的解决地氯雷他定液制剂在贮藏中会变为粉红 色。同时也没有很好的解决特别人群儿童用药的口感问题。中国专利CN104095807A公开了一种地氯雷他定糖浆制剂及其制备

9、方法，该中国专利在其具体实施方式中均含有着色剂如胭脂红，但它同样没有很好的解决地氯雷他定液制剂在贮藏中会变为粉红色。中国专利CN101505750公开了无糖、贮藏稳定性抗组胺药糖浆剂，声称很好的解决地氯雷他定液制剂在贮藏中会变为粉红色的问题，但是在具体实施方式中均未公开含蔗糖。同时指出：美国专利第6514520号公开一种抗组胺糖浆剂，在暗处条件下贮藏时，随时间的过去制剂中观看到浓粉红色。综上所述，含地氯雷他定的口服液体制剂尤其是含蔗糖很高的糖浆剂，因主成分的降解而产生的粉红色是当前难以攻克的技术难题。经过长期大量的试验争论觉察，地氯雷他定液体制剂中假设含蔗糖尤其是像糖浆剂含蔗糖高时，地氯雷他定

10、降解速度就会加快，溶液更简洁消灭粉红色。分析缘由为：蔗糖中含很少量的复原糖主要由果糖、葡萄糖等单糖组成，而果糖、葡萄糖等单糖起催化作用加速地氯雷他定降解，因而加速溶液消灭粉红色。虽然蔗糖中复原糖含量低，但是糖浆剂中蔗糖的量格外大，而且蔗糖溶液在长时间贮藏中，受温度、光照、pH等因素的影响，会降解产生的果糖、葡萄糖也会加速地氯雷他定的降解，同时蔗糖溶液在长时间贮藏中也会消灭淡黄色。因此地氯雷他定糖浆剂比不含蔗糖或含少量蔗糖的地氯雷他定口服液更简洁消灭粉红色。制造内容本制造的目的在于抑制现有技术存在的缺乏，而供给一种在长时间贮藏中不会消灭粉红色，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高，儿童服用

11、更安全的地氯雷他定糖浆制剂及其制备方法。本制造的目的是通过如下技术方案来完成的，一种地氯雷他定的糖浆制剂，该糖浆制剂主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 调整剂、稳定剂以及矫味或防腐剂组成，其中所述的地氯雷他定以其盐酸盐的形式存在；所述糖浆制剂的pH 范围在4.0-7.0。本制造所述的pH调整剂选自富马酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸中的一种或其混合物或药学上可承受的其他缓冲对溶液；所述稳定剂包括抗氧剂、羟丙甲纤维素、丙二醇、水溶性倍他环糊精的几种的混合物；所述糖浆制剂的pH 范围在5.0-6.0。本制造所述抗氧剂包括EDTA-2Na、维生素E、BHA、BHT的一种或几种的混合物；所述地氯雷他定与抗氧剂的摩尔

12、比为1:0.1-1:10；所述稳定剂丙二醇，其中所述地氯雷他定与丙二醇的摩尔比为1:40-1:4000；所述水溶性倍他环糊精为：羟丙基- - 环糊精、磺丁基- - 环糊精、2，6-二甲氧基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精，所述地氯雷他定与水溶性倍他环糊精的摩尔比为1:1-1:20。本制造所述羟丙甲纤维素的型号优选E50和E4M二种；所述地氯雷他定与羟丙甲纤维素的摩尔比为1:0.01-1:1；一种如上所述地氯雷他定的糖浆制剂的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：（1） 羟丙甲纤维素用适量的水溶解，配成肯定的浓度；（2） 将地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） pH调整剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解

13、，再参加蔗糖使溶解；（4） 将步骤2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加步骤1溶液和矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60灭菌6小时。本制造优选的方案是：所述的步骤中：步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后， 参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。本制造进一步优选的方

14、案是：所述的步骤中：步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后， 参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使其溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。本制造进一步优选的方案是：所述的步骤中：步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后， 参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中

15、；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使其溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。本制造的最大优点是：很好的解决了地氯雷他定液体制剂尤其是含蔗糖量很高的糖浆剂消灭粉红色的问题；解决的途径为：除了适宜的pH外,还要在糖浆剂中参加多种组合的稳定剂，使糖浆剂到达一个最优的平衡状态，避开了蔗糖的水解，同时抑制了蔗糖中复原糖对地氯雷他定降解作用，从而到达地氯雷他定蔗糖在长时间贮藏中不会消灭粉红色效果；它具有

16、能够在长时间贮藏中不会消灭粉红色，制剂降解杂质得到很好的改善，稳定性大大提高，儿童服用更安全等特点。附图说明图1为原料丙二醇溶液HPLC图谱0.5mg/ml。图2为原料丙二醇溶液0.5mg/ml，在高温60，10天后HPLC图谱。图3为本制造所述比照例1灭菌后的HPLC图谱。图4为本制造所述比照例1未灭菌后的HPLC图谱。图5为本制造所述比照例2灭菌后的HPLC图谱。 图6为本制造所述比照例2未灭菌后的HPLC图谱。图7为本制造所述比照例3灭菌后的HPLC图谱。 图8为本制造所述比照例3未灭菌后的HPLC图谱。图9为本制造所述实施例1灭菌后的HPLC图谱。图10为本制造所述实施例1加速6个月后

17、的HPLC图谱。图11为本制造所述实施例2灭菌后的HPLC图谱。图12为本制造所述实施例2加速6个月后的HPLC图谱。图13为本制造所述实施例3灭菌后的HPLC图谱。图14为本制造所述实施例3加速6个月后的HPLC图谱。具体实施方式下面将结合实施例对本制造作具体的介绍：本制造所述的一种地氯雷他定的糖浆制剂，该糖浆制剂主要由地氯雷他定、蔗糖、pH 调整剂、稳定剂以及矫味或防腐剂组成， 其中所述的地氯雷他定以其盐酸盐的形式存在；所述糖浆制剂的pH 范围在4.0-7.0。所述的pH调整剂选自富马酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸中的一种或其混合物或药学上可承受的其他缓冲对溶液；所述稳定剂包括抗氧剂、羟丙甲纤维

18、素、丙二醇、水溶性倍他环糊精的几种的混合物；所述糖浆制剂的pH 范围在5.0-6.0。所述抗氧剂包括EDTA-2Na、维生素E、BHA、BHT的一种或几种的混合物；所述地氯雷他定与抗氧剂的摩尔比为1:0.1-1:10；所述稳定剂丙二醇，其中所述地氯雷他定与丙二醇的摩尔比为1:40-1:4000；所述水溶性倍他环糊精为：羟丙基- - 环糊精、磺丁基- - 环糊精、2，6-二甲氧基倍他环糊精、羟乙基倍他环糊精，所述地氯雷他定与水溶性倍他环糊精的摩尔比为1:1-1:20。所述羟丙甲纤维素的型号优选E50和E4M二种；所述地氯雷他定与羟丙甲纤维素的摩尔比为1:0.01-1:1；一种如上所述地氯雷他定的

19、糖浆制剂的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：（1） 羟丙甲纤维素用适量的水溶解，配成肯定的浓度；（2） 将地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） pH调整剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解，再参加蔗糖使溶解；（4） 将步骤2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加步骤1溶液和矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60灭菌6小时。本制造优选的方案是：所述的步骤中：步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后， 参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精参加适量的水

20、中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。本制造进一步优选的方案是：所述的步骤中：步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后， 参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使其溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6

21、小时。本制造更进一步优选的方案是：所述的步骤中：步骤1中，羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后， 参加适量的水，搅拌使其溶解；步骤2中，地氯雷他定溶解在的丙二醇中；步骤3中，将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使其溶解；步骤4中，将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再加入薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。实施例：本制造所述的多种组合稳定剂包括抗氧剂、羟丙甲纤维素、丙二醇、甘油、水溶性倍他环糊精的几种的混合物。本制造所述地氯雷他定蔗糖

22、的制备方法为：（1） 羟丙甲纤维素用适量的水溶解，配成肯定的浓度；（2） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） pH调整剂、稳定剂、防腐剂用适量的水溶解，再参加蔗糖使溶解；（4） 将步骤2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加步骤1溶液和矫味剂，搅拌均匀，滤过并补加水至全量， 60灭菌6小时。比照例1：处方组成名称组成g地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20枸橼酸0.11枸橼酸钠0.3苯甲酸钠0.2薄荷脑适量凉味剂3适量加水至200ml制法：（1） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2） 枸橼酸、枸橼酸钠、苯甲酸钠用适量的水溶解，再参加蔗糖使溶解；（3） 将步骤1在搅拌中缓慢参加步骤2中，使溶液澄

23、清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。60灭菌6小时。比照例2： 处方组成名称组成g地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20EDTA-2Na0.2枸橼酸0.11枸橼酸钠0.3苯甲酸钠0.2薄荷脑适量凉味剂3适量加水至200ml制法：（1） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2） 枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠用适量的水溶解，再参加蔗糖使溶解；（3） 将步骤1在搅拌中缓慢参加步骤2中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。60灭菌6小时。比照例3： 处方组成名称组成g地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20羟丙基-环糊精2EDTA-2Na0.2枸橼酸

24、0.11枸橼酸钠0.3苯甲酸钠0.2薄荷脑适量凉味剂3适量加水至200ml制法：（1） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（2） 将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；（3） 将步骤1在搅拌中缓慢参加步骤2中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。实施例1： 处方组成名称组成g地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20羟丙基- - 环糊精2EDTA-2Na0.2羟丙甲纤维素E500.1枸橼酸0.11枸橼酸钠0.3苯甲酸钠0.2薄荷脑适量凉味剂3适量加水至200ml制法：（1） 羟丙甲纤维素在搅拌下参加70-8

25、0热水，搅拌数分钟待分散均匀后，参加适量的水，搅拌使溶解；（2） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） 将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；（4） 将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。60灭菌6小时。实施例2： 处方组成名称组成g地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20磺丁基- - 环糊精2EDTA-2Na0.2羟丙甲纤维素E500.1枸橼酸0.11枸橼酸钠0.3苯甲酸钠0.2薄荷脑适量凉味剂3适量加水至200ml制法：（1） 羟丙甲纤维素在搅拌下参加70

26、-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后，参加适量的水，搅拌使溶解；（2） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） 将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、磺丁基- - 环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；（4） 将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量。60灭菌6小时。实施例3： 处方组成名称组成g地氯雷他定0.1蔗糖90丙二醇20羟丙基- - 环糊精1磺丁基- - 环糊精1EDTA-2Na0.2羟丙甲纤维素E500.1枸橼酸0.11枸橼酸钠0.3苯甲酸钠0.2薄荷脑适量凉味剂3适量加水至200ml制法：（1） 羟

27、丙甲纤维素在搅拌下参加70-80热水，搅拌数分钟待分散均匀后，参加适量的水，搅拌使溶解；（2） 地氯雷他定溶解在的丙二醇中；（3） 将枸橼酸、枸橼酸钠、EDTA-2Na、苯甲酸钠、羟丙基- - 环糊精、磺丁基- -环糊精参加适量的水中，搅拌使溶解，参加蔗糖搅拌使溶解；（4） 将步骤1、2在搅拌中缓慢参加步骤3中，使溶液澄清，再参加薄荷脑、凉味剂3，搅拌均匀，滤过并补加水至全量；60灭菌6小时。下面结合附图对本制造作具体说明：比照例1，加水至全量后，进展60灭菌6小时。说明有降解产物产生，见图3。加速3 个月后，溶液变为棕红色，与0月比变化明显。加水至全量后，未进展60灭菌6小时，无降解产物产生

28、，见图4。加速3个月后，溶液变为棕红色，与0月比变化明显。比照例2，加水至全量后，进展60灭菌6小时。说明有降解产物产生，见图5。加速3 个月后，溶液变为棕红色，与0月比变化明显。加水至全量后，未进展60灭菌6小时，无降解产物产生，见图6。加速6个月后，溶液变为棕红色，与0月比变化明显。比照例3，加水至全量后，进展60灭菌6小时。说明有降解产物产生，见图7。加速3 个月后，溶液变为棕红色，与0月比变化明显。加水至全量后，未进展60灭菌6小时，无降解产物产生，见图8。加速6个月后，溶液变为棕红色，与0月比变化明显。实施例1，加水至全量后，进展60灭菌6小时。说明无降解产物产生，见图9。加速6个月

29、后，溶液颜色为无色，与0月比无明显变化，见图10。仅消灭一个降解产物，含量为0.019%，从图2中可知此降解产物系原料降解产物。实施例2，加水至全量后，进展60灭菌6小时。说明无降解产物产生，见图11。加速6个月后，溶液颜色为无色，与0月比无明显变化，见图12。仅消灭一个降解产物，含量为0.019%，从图2中可知此降解产物系原料降解产物。实施例3，加水至全量后，进展60灭菌6小时。说明无降解产物产生，见图13。加速6个月后，溶液颜色为无色，与0月比无明显变化，见图14。仅消灭一个降解产物，含量为0.014%，从图2中可知此降解产物系原料降解产物。本制造的稳定性争论：加速试验：将制备的实施例1，

30、实施例2，实施例3的地氯雷他定糖浆于402，相对湿度75%5%的条件，分别于0、1、2、3、6个月取样分析。结果见下表1、表2、表3。表1：实施例1加速试验结果时间月性状pH值有关物质%含量%0无色澄清液体5.50.14199.53无色澄清液体5.50.14099.26无色澄清液体5.50.14399.6表2：实施例2加速试验结果时间月性状pH值有关物质%含量%0无色澄清液体5.50.14499.83无色澄清液体5.50.14599.46无色澄清液体5.50.14299.2表3：实施例3加速试验结果时间月 性状pH值有关物质% 含量%0无色澄清液体3无色澄清液体5.55.50.1410.143

31、99.199.76无色澄清液体5.50.14499.4长期稳定性试验：将制备的实施例1，实施例2，实施例3的地氯雷他定糖浆于252， 相对湿度60%10%的条件，分别于0、1、2、3、6个月取样分析。结果见下表4、表5、表6。表4：实施例1加速试验结果时间月性状pH值有关物质%含量%0无色澄清液体5.50.14199.53无色澄清液体5.50.14099.66无色澄清液体5.50.13999.3表5：实施例2加速试验结果时间月性状pH值有关物质%含量%0无色澄清液体5.50.14499.83无色澄清液体5.50.14299.46无色澄清液体5.50.14199.7表6：实施例3加速试验结果时间

32、月性状pH值有关物质%含量%0无色澄清液体5.50.14199.13无色澄清液体5.50.13999.76无色澄清液体5.50.13899.4稳定性试验结果说明，本制造的地氯雷糖浆加速、长期6个月，性状、pH值、含量均没有显著变化。长期稳定性考察6个月中无的降解产物生成，总有关物质不增加，在加速稳定性考察6个月中总有关物质不增加。说 明 书 附 图图 1：原料HPLC 图谱图 2：原料加速 3 个月HPLC 图谱图 3：比照例 1，灭菌图 4：比照例 1，未灭菌图 5：比照例 2，灭菌图 6：比照例 2，未灭菌图 7：比照例 3，灭菌图 8：比照例 3，未灭菌图 9：实施例 1，灭菌图 10：实施例 1，加速 6 个月图 11：实施例 2，灭菌图 12：实施例 2，加速 6 个月图 13：实施例 3，灭菌图 14：实施例 3，加速 6 个月