《临床试验方案撰写规范》模板.docx

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1、公布日期：2023-09-23 来源：度衡之道 扫瞄次数：1519订详情2、修订日期：审核日期：3、修订日期：审核日期：4、修订日期：审核日期：临床试验方案撰写标准模板临床试验方案撰写标准SOP 编号：*-SOP-SJ-004-1.0起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：修1、执行日期：保管人：归档日期：修订日期：审核日期：概述临床试验方案(protocol)是指导参与临床试验的全部争论者如何启动和实 施临床试验的争论打算书，也是试验完毕后进展资料统计分析的重要依据，所以， 临床试验方案常常是申报药的正式文件之一，同时也是打算一项药临床试验能否取得成功的关键。本标准将在药物临床试验质量治

2、理标准(GCP) 对试验方案内容明确规定的根底上，对临床试验方案的实际撰写提出一些要求。适用范围公司内部全部的临床试验，需要依据统一的格式来撰写，具体的步骤和内容需参照该标准进展。撰写格式1、 封面字体：中文黑体西文Arial内容：左上批件号，小四，加粗中上试验题目，二号，加粗正中试验方案，小初，加粗中下其他信息，小三，加粗底部保密申明，五号，加粗保密内容，五号，不加粗2、 页眉与页脚字体：中文宋体，小五，不加粗西文Arial，小五，不加粗格式与内容：页眉顶端距离：1.8 cm，内容包括：临床试验批准文号、临床试验名称、临床试验方案编号页脚底端距离：1.5 cm，内容包括：版本号、页码3、 标

3、题三级标题制1 级标题：四号，加粗，1.5 倍行距2 级标题：小四，加粗，1.5 倍行距3 级标题：五号，加粗，1.25 倍行距4、 正文字体：中文宋体西文Times New Roman字号：五号行距：1.25 倍行距字符间距：标准段落：间距段后 0.5 行撰写内容临床试验方案的撰写内容应包括方案首页、摘要、争论背景资料、试验目的、试验总体设计、受试者的选择和中途退出、治疗方案、临床试验步骤、不良大事的观看、病例中途撤出(脱落)、临床试验评估、统计分析、试验的质量把握和保证、伦理学要求、数据治理和资料保存、主要争论者签名和日期、附录及参考文献等，下面将逐一进展标准要求。1、 试验方案封面1 试

4、验方案的首页，目的是让争论者对本次临床试验有一个初步印象。所以在方案首页上方除写有“XX 药X 期临床试验方案”外，其下方有该项争论的题目，题目能表达该临床试验设计的种类、试验药和比照药名称、规格、剂量、受试者人群、种类、适应症和争论目的，如“随机双盲、劝慰剂比照、多中心临床争论以评价 ABC 胶囊5mg,b.i.d治疗中国的慢性胃溃疡患者的安全性和疗效的期临床试验”。2 试验方案编号或 CFDA 批准临床试验的批准文号。3 修订日期：全部试验方案增补亦应注明增补编号及日期。4 各参与单位的名称、负责统计分析单位的名称、申办方名称、CRO名称。5 保密声明及保密内容。2、 各单位的联系人、联系

5、方式、通讯地址1 各中心主要争论者和本次临床争论监查员的姓名及 。2 有申办者指定的负责该试验的医学参谋或专家的姓名、职称、通讯地址和 号码。3 负责实施试验的争论者姓名和职称以及试验中心的通讯地址和 号码。4 负责全部试验中心相关的医疗决策的有资格医师如不是争论者的姓名、职称、通讯地址和 号码。5 试验中涉及的试验室相关的医疗和技术部门的名称及通讯地址。3、 缩略语4、 方案摘要方案摘要是为了便利争论者对方案的快速了解，摘要一般 12 页，400 字左右，包括试验药物名称、争论题目、试验目的、试验设计、疗效评价指标包括主、次要指标、受试者选择条件、总病例数和各组病例数、给药方案和试验进度安排

6、等。5、 名目名目是整个试验方案的内容纲要并加注页码6、 争论背景资料1 试验用药品的名称和描述；2 非临床争论中可能有潜在的显著临床意义的觉察及试验相关的临床试验中的觉察的概述；3 对人类受试者和潜在的危急级受益的概述；4 对给药途径、剂量、治疗方案及疗程的描述及其理由；5 说明试验将依据试验方案、GCP 和现行法规要求执行；6 对全部受试人群的描述；7 与试验有关的及供给试验背景资料的参考文献和数据。7、 试验目的 对试验目的和目标的描述要简明、准确、量化、除了主要目的，例如证明药物的疗效、安全性及其衡量指标、标准外，还要对试验的次要或关心目的，例如提高生活质量、供给药物经济学信息等及其衡

7、量指标、标准进展描述8、 试验总体设计临床试验的科学完整性和试验数据的真实牢靠性完全依靠于试验的设计。1 对试验中要测量的主要终点和次要终点的主要说明；2 对所执行的试验的类型或设计如双盲、劝慰剂比照、平行设计和试验的流程图、步骤及阶段的描述；3 为尽量削减或避开偏差所实行的措施，包括随机化、盲法；4 对试验中治疗及试验用药品的用法及剂量的描述，同时应包括对试验用药品的剂型、包装及标签、保存条件的说明；5 受试者参与的估量期限以及描述各试验分期次序包括随访期的持续时间；6 描述对个别受试者、局部及全部试验的“停顿规章”或“终止标准”7 对试验用药品、包括劝慰剂和比照药品的计数程序；8 保持试验

8、值来哦随机编码和破盲程序；9 对直接记录与 CRF 上的数据即预先无书面的或电子记录的数据以及考虑为原始数据的鉴定9、 受试者的选择和中途退出1 入选标准：用清单的方式列出拟参与入选本次临床试验合格受试者的标准，包括患者根本状况的要求如年龄、性别等；疾病的诊断标准尽可能有定量检验指标的上、下限；入选前患者相关的病史、病程和治疗状况要求等。应留意的是，为了保障受试者的合法权益，知情签署患者知情同意书亦应作为入选的标准之一。2 排解标准：用清单的方式列出影响争论药物疗效和安全性评估的状况， 如与入选标准相反的其它治疗、合并疾病和妊娠等，另外，简洁造成失访的状况也应作为排解标准列出。3 中途退出标准

9、：假设争论者从医学角度考虑受试者有必要中止试验，或患者要求停顿试验，受试者均可以中途退出。所以制订退出标准要从争论者和受试者两方面考虑：何时及如何终止受试者的试验或是试验用药物的治疗；从退出的受试者处收集的数据类型准时间选择；是否及如何替换受试者；对从试验用药物治疗或试验治疗退出的受试者的随访。10、 治疗方案1 争论药物的名称和规格：分别表达试验药和比照药的名称商品名和化学名，成份组成、剂量规格、外观、生产单位和批号。假设比照药是劝慰剂， 应符合劝慰剂制备要求，全部试验药品均应有药检部门的检验报告。2 药品包装：药品包装的材料瓶装或塑铝卡包装，每个包装中所含药品的数量，假设承受双盲双模拟技术

10、，还应交代其两组药物的组成，每个药品包装上所附有标签的内容应包括药物编号、药物名称、数量、用法、贮存条件，并写上“仅供临床争论用”和药物供给单位。3 药品的随机编盲：药品的随机编盲是药临床试验的一个重要环节， 一般先由生物统计学专业人员用统计软件模拟产生随机数字和相应的药品编码， 然后按此编码将试验药和比照药进展安排包装，并预备相应编码的应急信件，随机数的产生具有重现性。最终将产生随机数的计算机程序和药品编码作为盲底保存。4 药品安排：符合入选条件的患者将按比例随机分到试验组和比照组， 试验期间医生应按每位患者就诊先后挨次和药品编号发放药品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只

11、能得到足够一个治疗阶段服用的药品，此处应交代每个阶段患者将获药品的数量，每次随访发药时，医生应准时填写药品发放登记表。5 服药方法：即给药途径、剂量、给药次数、疗程等。6 药品清点：每次随访时，医生应详实记录患者接收、服用和归还的药品数量，用以推断受试者用药的依从性如何，必要时应列出计算依从性的公式。7 药品保存： 争论用药由争论单位统一保存，分批次发放给受试者。应有药品保管的温度、环境要求等。8 合并用药： 明确该项临床试验中可以合并使用的药品和禁忌使用的药品名称。9 试验开头前和进展中允许和制止使用的其他药物和质量包括急救药物。10 受试者依从性的监查程序。11、 临床试验步骤确定争论周期

12、和争论活动安排，可以帮助参与临床试验的争论者做到心中有数，有打算、有步骤地安排临床试验工作。一般临床试验的争论周期分为洗脱筛选期、入选治疗期和最终一次给药完毕后的随访期。不同临床试验各阶段长短不一，各阶段所安排的争论活动内容也不同，所以，在设计方案中能具体地列出不同阶段如依据患者就诊时间，医生所需填写 CRF 的内容、必要的检查、药品发放等活动安排。对随访时间的误差也需作出规定。建议附有临床试验工作流程图来说明不同时期诸如采集根本状况、有效性观看、安全性观看和其它工作等争论活动的安排。12、 不良大事的观看1 试验药物常见的不良大事： 依据申办者供给的资料，列举该试验药品在国内外临床争论中消灭

13、不良大事的种类和比率。2 不良大事的记录： 在设计方案中对不良大事应作出明确的定义。并要求争论者照实填写不良大事记录表，记录不良大事的发生时间、严峻程度、持续时间、实行的措施和转归；并说明不良大事严峻程度的推断标准，推断不良大事与试验药物关系的 5 级分类标准确定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定。3 严峻不良大事的处理： 发生在临床试验期间的任何严峻不良大事， 必需在 24 小时内报告争论单位的主要争论者、临床争论负责单位的主要争论者和药品临床争论基地伦理委员会、申办单位等，并有以上单位联系人和联系 、 等内容。4 应急信封的拆阅与处理： 随药品下发的应急信件只有在该名患者发生严峻不良

14、大事，需马上查明所服药品的种类时，由争论单位的主要争论者拆阅， 即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。争论人员还应在 CRF 中具体记录揭盲的理由、日期并签字。5 随访未缓解的不良大事： 全部不良大事都应当追踪，直到得到妥当解决或病情稳定。13、 病例中途退出1 脱落的定义： 全部填写了知情同意书并筛选合格进人试验的患者， 均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定观看周期的受试者，称为脱落病例。2 脱落病例的处理： 当患者脱落后，争论者应尽可能与患者联系，完成所能完成的评估工程，并填写试验结论表，尽可能记录最终

15、一次服药时间。对因不良反响而脱落者，经随访最终推断与试验药物有关者，应必需记录在 CRF中，并通知申办者。3 脱落的缘由： 对于任何脱落病例，争论者必需在 CRF 表中填写脱落的缘由，一般状况下有 6 种，即不良大事、缺乏疗效、违反试验方案包括依从性差、失访包括受试者自行退出、被申办者中止和其他。14、 临床试验的评估1 临床有效评估： 包括主要疗效指标和次要疗效指标。 评估、记录、分析疗效指标的方法和时间选择。2 临床安全性评估：安全性指标的说明评估、记录和分析安全性指标的方法和时间，包括试验室检查、生命体征的观测、体格检查、影像学检查、其他特别检查等记录和报告不良大事及并发疾病的程序以及报

16、告严峻不良大事的程序发生不良大事后对受试者随访的方式和持续时间。15、 统计分析1 描述收集数据的方法，例如 CRF 填写说明，何人何时收集填写完的 CRF2 描述试验中所承受的统计学方法，包括打算进展其中分析的时间；3 打算入选受试者的数量，在多中心试验中。应确定每个试验点打算入选病例数。说明选择样本大小的理由，包括对试验的把握度的放映或计算以及林上正值的理由。16、 试验的质量把握和保证临床试验过程中将由临床监查员定期进展争论医院现场监查访问，以保证争论方案的全部内容都得到严格遵守，并对原始资料进展检查以确保与 CRF 上的内容全都。设计方案中应包括有具体的质量把握措施。如多中心临床试验中

17、，参与人员应统一培训，当主要指标可能受主观影响时，需进展全都性检验，当各中心试验室的检验结果有较大差异或正常参考值范围不同时应实行一些有效措施 进展校正，如统一由中心试验室检验，或进展检验方法和步骤的统一培训、全都性测定等；监察打算、安排和程序；稽查打算、安排和程序；申办者应在试验方案或其他书面协议中规定争论者或争论机构将允许对试验的监察、稽查、机构审查委员会或伦理委员会和治理局进展与试验相关的审查，并供给直接查阅原始资料或文件的方法。17、 伦理学要求1 争论要符合赫尔辛基宣言和试验进展国家的道德标准；2 争论负责申请并获得伦理委员会批准的文件和程序；3 每一位患者人选本争论前，争论医师有责

18、任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本争论的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本争论。人选前须给每位患者一份书面患者知情同意书以附录形式包括于方案中，争论医师有责任在每位患者进人争论之前获得知情同意，知情同意中应作为临床试验文档保存备查；4 在试验过程中和试验完毕后对受试者的随访和治疗措施等；5 对受试者的经济补偿说明；6 受试者发生不良大事后的处理及补偿；7 受试者隐私的保密规定。18、 数据治理假设设计的 CRF 是一式三份无碳复写，则应将CRF 的第一页将送交参与本临床试验的数据治理人员统一建立数据库。每个试验中心应在完成至少 5 份 CRF 后，通过临床

19、监查员准时送交数据治理员，以便建立相应的数据库，全部数据将承受计算机软件编制数据录入程序进展双份录入。在此期间，将有疑问表通过临床监查员转交争论者进展数据审核，争论者应尽快答复并返回。在盲态审核并认为所建立的数据库正确后，将由主要争论者、申办者、统计分析人员和药品监视治理人员对数据进展锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动。数据库将交统计分析人员按统计打算书要求进展统计分析。 假设是双盲临床试验将承受两次揭盲的方法进展揭盲。第一次揭盲在数据锁定后，交统计分析人员进展统计分析时；其次次揭盲在完成统计分析后，并由统计分析人员写出统计分析报告时进展。经揭盲后的统计分析报告文本试验的主要争论者写出争论报

20、告。19、 数据处理和记录保存1 对数据的处理方式，如由争论者还是申办者或托付者或托付第三者进行数据处理和分析；2 争论者保存文件的种类和时限要求，一般申办者要求保存的期限远超过法定期限。到达期限后争论资料的处理方法说明。20、 总结报告和论文发表1 说明谁负责起草总结报告，如争论者负责起草，总结报告的格式和要求可附件2 申办者与争论者发表争论论文方法的商定，如发表文章的签名方式； 发表前应预先经过申办者的批阅；多中心临床试验中单一中心发表争论结果要在总结报揭露表之后；发表文章是应避开多申办者技术或商业信息的泄漏等。21、 主要争论者签名和日期各参与单位主要争论者签名和日期。22、 补充说明1 对试验方案的修改方法和程序的说明；2 对争论者应对争论资料保密的要求；3 申办者终止争论的状况；4 未在争论协议书中明确的双方职责的说明，如财务与保险责任。23、 参考文献24、 附录试验操作流程图；特别检查的标准操作流程；检查正常值范围；患者记录卡；知情同意书样本；CRF 及原始病历样本。参考依据GCP 及相关法律法规