【最新】GMP确认与验证之药品持续工艺确认方案模板.docx

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1、XXXXX制药有限公司XXXX药品持续工艺确认方案（编号：CXFA-XX-20XX-001）起草部门/职务日期质量管理部审核部门/职务日期生产技术部生产车间质量控制QC工程设备部质量保证QA批准部门/职务日期质量负责人10本次确认内容10. 1各工序操作人员的变化确认对确认周期内生产操作人员是否发生变更，变更的操作人员是否经过培训、 确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到纠止和预防等情况进行统计 确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。具体确认内容按表1.生产 操作人员确认表进行。表1.生产操作人员确认表工序操作人员姓名是否有变更是否按计划培训是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口

2、否口变更人员的 培训记录培训主题培训日期人为差错导致 的偏差及调查 处理情况：车间工艺员：年 月 日车间主任：年 月 日与上一期进行比较评价人/日期：10. 2生产厂房设施的变化确认对确认周期内产品生产涉及的厂房设施是否发生变更，周期内是否发生重大 故障维修、改造等情况,变更及重大故障维修、改造等的确认情况进行统计确认， 并根据统计确认结果进行评价做出结论。具休确认内容按表2.生产厂房设施 的变化确认表进行。表2.生产厂房设施的变化确认表确认周期：年 月 日至年 月日厂房设施的变化情况：厂房设施名称发生变化内容时间口变更口重大故障维修口重大改造口其他变化：口变更口重大故障维修口重大改造口其他变

3、化：变更口重大故障维修口重大改造 口其他变化：发生变化的厂房设施的确认情况：厂房设施名称确认方案及编号确认完成日期年 月日年 月日年 月日车间主任：年 月日 工程设备部部长：年 月日评价结论：生产技术部部长：年 月日10.3生产设备的变化确认对确认周期内关键生产设备是否发生变更，周期内是否发生重大故障维修、 改造等情况，变更及重大故障维修、改造等后的确认等情况进行统计确认，并根 据统计评价做出结论。具体确认内容按表3. XXXX颗粒生产各工序生产设备的 变化确认表进行。表3. XXXX颗粒生产各工序生产设备的变化确认表确认周期：年 月日至年 月日主产设备的变化情况：工序生产设备名称设备编号发生

4、变化内容时间口变更 口重大故障维修口重大改造口其他变化：口变更 口重大故障维修 口重大改造口其他变化：口变更口重大故障维修觅大改造口其他变化：口变更 口重大故障维修口重大改造其他变化：发生变化的设备的确认情况：设备名称确认方案及编号确认完成日期确认报告及编号车间主任：年 月日 工程部部长：年 月日评价结论：生产技术部部长：年 月日10. 4生产过程控制确认生产过程控制确认主要关注在一定范围内变化的关键参数，如物料平衡，工 序收率等。并根据统计评价做出结论。对各批次产品生产过程中物料平衡、各工 序收率等情况进行统计确认，具体确认内容按表4. XXXX颗粒各工序生产过程 确认表进行。表4. XXX

5、X颗粒各工序生产过程确认表控制参数标准趋势图稠膏收率限度23-26%制粒收率限度95-97%总混物料平衡限度99100%成品收率限度95105%分析评价人/日期：10. 5原辅料购入质量及供应商变更确认对确认周期内产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否 进行小试或稳定性考察等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出 结论。具体确认内容按表5. XXXX颗粒生产使用的原辅料购入质量及供应商变 更情况确认表进行。表5. XXXX颗粒生产使用的原辅料购入质量及供应商变更情况确认表原辅料购入质量情况：原辅料名称进厂编号数量（kg）供应商是否合格是口否口是口否口是口否口是口否口是口

6、否口是口否口原辅料供应商变更情况原辅料名称供应商名称批准日期仓管员：年 月曰QA主管：年 月曰评价结论：生产技术部部长：年 月日确认周期:年 月曰至年 月曰10. 6注册标准、生产工艺、质量标准，包括批量、包装规格等变化确认对确认周期内是否发生处方、工艺（包括工艺参数）、质量标准，包括批量、 规格、包装规格等的变更，对处方、工艺、质量标准，包括批量、包装规格等的 变更是否进行再验证等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结 论。具体确认内容按表6. XXXX颗粒处方、工艺、质量标准，包括批量、包装 规格等变化情况确认表进行。表6.XXXX颗粒处方、工艺、质量标准等变化确认表确认周期：

7、年 月曰至年 月曰处方、工艺、质量标准（包括批量、包装规格）变化情况变化的类型口处方口工艺质量标准生产批量口包装规格口其他处方、工艺、质量标准，包括批量、包琴规格等变化的验证”况验证方案及编号|验证完成日期I验证报告及编号变更文件修订情况：文件名称修订前文件编号修订后文件编号生效时间QA：年 月曰QA主管：年 月曰评价结论：生产技术部部长：年 月曰10. 7环境监测确认确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、悬浮粒子等监测，对监 测结果是否存在异常等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。具体确 认内容按表7. XXXX颗粒生产洁净区环境监测确认表进行。表7. XXXX颗粒

8、生产洁净区环境监测确认表确认周期：年 月曰至 年 月曰确认周期内定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测情况:监测区域沉降菌悬浮粒子数趋势图及变化趋势分析:发生偏差、异常及调查处理情况:QA：年 月日QA主管:年 月日评价结论:年 月日生产技术部部长:10. 8生产偏差情况确认统计确认周期内产品生产过程中各工序发生的偏差及处理情况，评价预防和 纠正措施的有效性等，具体确认内容按表8. XXXX颗粒生产过程偏差情况确认 表进行，并根据统计确认结果进行评价做出结论。表8. XXXX颗粒生产过程偏差情况确认表确认周期：年 月日至年 月日偏差情况涉及产品批号偏差调查处理结果车间工艺员：年 月日QA主管

9、：年 月日评价结论：生产技术部部长：年 月日10.9产品质量控制情况确认控制参数标准趋势图品名生产批次一次合格率不合格情况评价结论QA主管：年 月 日11持续工艺确认采取的方法连续对产品质量控制数据进行统计，每批进行趋势查看，发现有超出异常的 要进行原因分析和调查。12数据统计及分析方法对统计的数据进行分析,不断探索和确认产品、工艺和设备之间的关联关系, 即不断探索确认控制策略和工艺控制能力的关联关系。在产品生命周期中，出于 对产品质量与工艺的理解和目前对工艺参数的控制，对中间产品的水分、粒度、 成品的水分、粒度、含量测定等，采用趋势线方法进行对比分析和趋势分析，其 中对于只有上限或下限的质量

10、指标设定法定上限或法定下限、内控上限或内控下 限、趋势线进行分析。其他指标采用列表对比进行分析，对于接近内控标准的或 超常指标或呈现明显上升或下降趋势的，除寻找实验室原因外，还应进行原料、 中间产品、成品指标对比分析及关键工艺参数趋势控制分析，必要时查找批生产 记录中其他工艺参数；随着对产品质量和工艺理解的进一步加深，将对持续工艺 确认质量指标范围和统计分析方法加以调整。13确认的批次确认周期内（每半年（生产批次呈30批）或每一年（生产批次W30批） 每批产品的质量均需进行统计确认。14产品使用物料及执行标准和检验方法物料名称执行标准检验操作规程物料是否放行XXX中国药典2020版一部XXX检

11、验操作规程是蔗糖中国药典2020版四部蔗糖检验操作规程是15设施设备列表生产工序操作间（编号）设备名称及型号设备编号序号文件名称文件编号1产品概述12确认目的13确认范围14确认依据15确认部门及分工职责26确认前提条件37产品工艺描述38产品质量标准及关键质量指标58. 1中间产品质量标准58. 2成品质量标准58. 3 关键质量指标69关键工艺参数69. 1关键工艺参数选择标准69.2工艺参数概况和控制范围610本次确认内容810. 1各工序操作人员的变化确认810.2生产厂房设施的变化确认810. 3生产设备的变化确认910.4生产过程控制确认1010. 5原辅料购入质量及供应商变更确认

12、1110. 6注册标准、生产工艺、质量标准，包括批量、包装规格等变化确认1210.7环境监测确认1310. 8生产偏差情况确认1410.9产品质量控制情况确认1511持续工艺确认采取的方法1512数据统计及分析方法1513确认的批次1514产品使用物料及执行标准和检验方法1615设施设备歹（J表1616持续工艺确认所需生产、设备相关文件1717确认的周期及频率1818阶段性总结报告1817确认的周期及频率XXXX颗粒经过一年多的生产实践证明，工艺比较稳定，为了更好的监控产 品质量和及时发现变化趋势，在保证产品质量同时考察环境保护、能源成本、安 全等其他参数，将XXXX颗粒持续工艺确认的频率暂定

13、为每半年一次，如因生产 安排不能全年进行生产，统计数据不能满足半年统计的，全年最后一次的持续工 艺确认工作到年底完成，不再往下一年度延伸。18阶段性总结报告确认周期结束对上述确认进行总结，写出确认报告，对本周期的持续工艺 确认进行综合评价，做出结论明确产品生产工艺和产品质量是否始终处于受控状 态，同时结论明确本周期的持续工艺确认中当产品质量趋势出现渐进性变化时, 应进行评估，如评估确认为不良趋势时，应制订实施纠正预防措施。持续工艺确认报告由生产技术部技术员负责整理总结，报生产负责人和质 量管理部长审核后，报质量负责人批准，由质量管理部保存。1. 1产品名称：XXXX颗粒1.2 批准文号：国药准

14、字ZXXXXXXX1.3 执行标准：中国药典2020年版一部1.4 剂型：颗粒剂1.5 规格：每袋装15g1.6 性状：本品为浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜、微酸涩。1.7 功能主治：清热，利咽，生津，用于阴虚内热、伤津所致咽干、咽痛、咽部充血；慢性 咽炎、慢性扁桃体炎见上述症候者。1.8 用法用量：开水冲服，一次1袋，一日3次。1.9 包装：复合膜包装，15g/袋X 12袋/盒X 100盒/箱。1. 10贮藏：密封。1. 11有效期：24个月。2确认目的在产品生命周期内，进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析, 以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。3确认范围对确认周期内（每

15、半年（生产批次与30批）；或每一年（生产批次W30批）生产的所 有批次XXXX颗粒产品相关的人员、厂房设施、设备、原辅料、操作方法、环境、等前提条件 进行确认，监控产品质量及变化趋势，分析与确认各种因素、尤其生产工艺参数对产品质量的 影响。4确认依据4. 1规范性文件药品生产质量管理规范（2010年版）及附录“确认与验证”中华人民共和国药典2020年版4. 2公司GMP文件持续工艺确认管理规程(XX-XXX-XX-XX)5确认部门及分工职责确认部门分工职责生产技术部起草持续工艺确认方案，参与设备异常及工艺参数异常原因的分析和调 查，对非实验室产品质量超常原因的分析和调查，并提出具体解决方案。

16、组织完成持续工艺确认报告；并经生产负责人审核。物资供应部收集汇总原辅料购入及供应商变更情况，完成相应确认。生产车间审核持续工艺确认方案，收集生产操作人员变化情况，厂房设施设备变 更情况，设备使用、维护、故障维修情况，工艺参数执行情况及异常变 动情况。工程设备部对厂房、设施、设备的变更及设备使用、维护、故障维修情况进行确认 复核，协助完成相关确认。质量控制QC审核持续工艺确认方案，收集原辅料、中间产品、成品检验结果，负责 质量超常的实验室调查，协助完成相关确认。质量管理部审核持续工艺确认方案，汇总原料、中间产品、成品质量控制情况，进 行趋势分析；收集确认期内环境监测情况；收集工艺确认期内的原辅料

17、、 中间产品、成品及注册标准变化情况及变更情况，完成相应确认；质量 管理部长负责审核确认报告；质量负责人组织异常情况的处理，批准确 认报告。6确认前提条件6. 1人员条件参与生产操作、检验操作、质量保证等相关人员全部经过体检和相应培训，并且合格。7. 2设备条件用于生产、检验的关键设备经过相关确认，且在确认周期内。8. 3物料条件物料购自经质量管理部批准的合格供应商，经检验符合质量标准，并经质量管理部审核批准放 行；纯化水经相关确认，在确认周期内，且日常监控合格。9. 4环境条件：空调净化系统、经确认符合要求，洁净区为D级，在确认周期内，且日常监控合格。10. 5测最条件用于生产、检测的仪器、

18、仪表、量具、衡器等经过检定或校准，且在效期内。7产品工艺描述11. 1标准处方 XXX333. 3g11.2 法取XXX,加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.231.24 (75)的清膏，加乙醇4倍量，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相 对密度为1.201.23 (75)的清膏，加入蔗糖适量，混匀，制粒，干燥，制成颗粒1000g, 即得。11.3 产工艺处方7. 3. 1提取工艺处方(200万袋，按标准处方的3000倍)物料名称物料代码200万袋用量物料名称物料代码200万袋用量蔗糖（白砂糖）XXX2900kgXXXX颗粒稠膏XXX一批稠膏量全量

19、YZ0471000kgXXX7. 3.2制剂工艺处方（200万袋，按标准处方的3000倍）7.4生产工艺流程图8. 1中间产品质量标准名称检验项目内控标准XXXX颗粒稠膏性状棕色的粘稠液体，味酸涩相对密度L23L 28 (75)溶化性应在5分钟内全部溶化，允许有轻微浑浊，不得有焦屑等异 物需氧菌总数W500cfu/g霉菌和酵母菌总数W50cfu/g待分装颗粒外观干燥，均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象溶化性应在5分钟内全部溶化，允许有轻微浑浊，不得有焦屑等异 物.性状浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜，微酸涩粒度不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过 7. 0%o水分1.5%内包

20、装产品装量14.5-15. 7g/袋密封性封口应严密，不得有漏气，裁切应整齐。印字打印的产品批号、有效期至等应正确，清晰。微生物限度需氧菌总数W800 cfu /g霉菌和酵母菌总数W80 cfu /g不得检出大肠埃希菌（1g）名称控制标准XXX无杂质、无泥沙、无非药用部分8. 2成品质量标准检验项目药典标准内控标准性状本品为浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜， 微酸涩。本品为浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜， 微酸涩。鉴别供试品色谱中，在与对照药材（XXX）色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。供试品色谱中，在与对照药材（XXX）色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检 查水分不得过8. 0%不得过1. 5

21、%粒度不得过15%不得过8%溶化性应全部溶化或轻微浑浊，不得有异物和应全部溶化或轻微浑浊，不得有异物和焦屑。焦屑。装量差异每袋装量与标不装量比较，超出装量差 异限度（5%）的颗粒剂不得多于2袋， 并不得有1袋超出限度1倍。每袋装量与标不装量比较，超出装量差 异限度（5%）的颗粒剂不得多于2袋， 并不得有1袋超出限度1倍。微生物限度（采用内包装 产品检验结果）需氧菌总数：10cfu/g需氧菌总数W500cfu/g霉菌和酵母菌总数：102cf”g霉菌和酵母菌总数W50cfu/g不得检出大肠埃希菌（1g）不得检出大肠埃希菌（1g）含量测定本品每袋含XXX以没食子酸（C7H6。5）计，不得少于40.

22、Omg本品每袋含XXX以没食子酸（C7H6。5）计， 不得少于42. Omg8. 3关键质量指标8. 3. 1关键质量指标选择标准：是指成品质量标准中可能会随着生产工艺、质量检测过程中的人、机、料、法、环、测量 各项因素变化而明显变化的质量指标；或者中间产品质量指标变化可能会直接影响成品质量指 标的中间产品质量指标。对已经纳入到中间产品质量标准但与能源、安全、经济、环保密切相 关，与质量关联度较小的质量指标暂不纳入。12. 3. 2本次持续工艺确认的关键质量指标1. 3.2. 1 XXXX颗粒中间产品:稠膏相对密度、待分装颗粒性状、粒度、水分、溶化性、内包装 产品装量差异、密封性。8. 3.2

23、.2 XXXX颗粒成品：性状、鉴别、水分、粒度、溶化性、装量差异、含量测定、微生物限 度。9. XXXX颗粒工艺参数及关键工艺参数9.1 关键工艺参数选择标准:指其变化可能会直接、间接影响到中间产品、成品质量指标控制的；或者仅仅具备对安 全生产、环境保护、经济成本核算产生重大影响的工艺参数。9.2工艺参数概况和控制范围关键工序关键设备关键工艺参数参数范围1、提取煮提多功能提取罐提取两次 加量水第一次:物料5倍量水（kg/kg） 煮1.5小时；沸腾后持续煮时间第二次：物料4倍量水（kg/kg） 煮1.5小时；浓缩XXXX双效蒸发器真空度一效：0. 020. 04Mpa；二效：0. 050. 07

24、Mpa蒸汽压力=0. 2Mpa浓缩温度一效：8595；二效：7080XXX双效浓缩器真空度一效：0. 040. 06Mpa；二效： 0. 070. 08Mpa蒸汽压力三 0. 2Mpa浓缩温度一效：7085；二效：5070醇沉醇沉罐乙醇量四倍量95%乙醇（kg/kg）醇沉时间静置沉淀48小时回收乙醇XXX单效浓缩器真空度=0. 08Mpa蒸汽压力=0. 2Mpa浓缩温度100单效浓缩停止稠膏密度为L 20L 23 (75)2、制剂膏、蔗糖粉混合 及干燥槽形混合机混合时间1020nlin制粒机筛网目数14目箱式沸腾干燥箱干燥温度、蒸汽压 力80100, W0.5Mpa3、总混二维运动混合机总混时间1530min4、内包（颗粒分装）自动颗粒包装机横封温度120140纵封温度135155包装速度80-100 袋/min