抗体-获得性免疫课件.ppt

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1、获得性免疫系统的获得性免疫系统的获得性免疫系统的获得性免疫系统的“五项基本原则五项基本原则五项基本原则五项基本原则”2 2、一个克隆，一种受体、一个克隆，一种受体、一个克隆，一种受体、一个克隆，一种受体(OnecloneOneclone，onereceptoronereceptorTCR,BCRTCR,BCR)3 3、克隆选择与扩增、克隆选择与扩增、克隆选择与扩增、克隆选择与扩增(ClonalClonalselectionandexpansionselectionandexpansion特异性特异性特异性特异性)4 4、克隆清除与自身耐受、克隆清除与自身耐受、克隆清除与自身耐受、克隆清除与自身

2、耐受(ClonalClonaldeletionandself-deletionandself-oleranceolerance 耐受性耐受性耐受性耐受性)1 1、淋巴细胞和淋巴样器官、淋巴细胞和淋巴样器官、淋巴细胞和淋巴样器官、淋巴细胞和淋巴样器官(Lymphocytesandlymphoidorgans)Lymphocytesandlymphoidorgans)5 5、抗原处理和递呈、抗原处理和递呈、抗原处理和递呈、抗原处理和递呈(AntigenprocessingandpresentationAntigenprocessingandpresentationMHCMHC)多样性（多样性（Di

3、versity）特异性特异性（Specificity）记忆性（记忆性（Memory）获得性免疫获得性免疫AdaptiveImmunityMHCAntibodies（BCR）TCRs三个代表性受体三个代表性受体（ThreeRepresentatives receptors）三个话题（三个话题（ThreeTopics）海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作海南医学院微生物学与免疫学教研室制作Copyright 2002Copyright 2002第七章第七章 抗体分子、抗体基因重排和抗体分子、抗体基因重排和B细胞发育细胞发育 A

4、 n t i b o d y M o l e c u l e s,T h e i r G e n e s A n t i b o d y M o l e c u l e s,T h e i r G e n e s R earran gemen tan d BC ellD evelop men tR earran gemen tan d BC ellD evelop men t内内容容与与要要求求1 1、抗体分子的多样性及其结构（掌握）、抗体分子的多样性及其结构（掌握）、抗体分子的多样性及其结构（掌握）、抗体分子的多样性及其结构（掌握）2 2、抗体分子类别及亚类的特性（掌握）、抗体分子类别及亚类

5、的特性（掌握）、抗体分子类别及亚类的特性（掌握）、抗体分子类别及亚类的特性（掌握）3 3、抗体分子的、抗体分子的、抗体分子的、抗体分子的FcFc受体（掌握）受体（掌握）受体（掌握）受体（掌握）4 4、免疫球蛋白分子超家族（了解）、免疫球蛋白分子超家族（了解）、免疫球蛋白分子超家族（了解）、免疫球蛋白分子超家族（了解）5 5、免疫球蛋白基因及其重排（熟悉）、免疫球蛋白基因及其重排（熟悉）、免疫球蛋白基因及其重排（熟悉）、免疫球蛋白基因及其重排（熟悉）6 6、B B细胞发育（熟悉）细胞发育（熟悉）细胞发育（熟悉）细胞发育（熟悉）抗体（抗体（抗体（抗体（antibodyantibody，AbAb）能

6、与相应抗原特异性结合能与相应抗原特异性结合能与相应抗原特异性结合能与相应抗原特异性结合,并具有多种免疫学和生物学活性的蛋白质，也称为免疫球蛋并具有多种免疫学和生物学活性的蛋白质，也称为免疫球蛋并具有多种免疫学和生物学活性的蛋白质，也称为免疫球蛋并具有多种免疫学和生物学活性的蛋白质，也称为免疫球蛋白（白（白（白（ImmunoglobulinImmunoglobulin,IgIg）。）。）。）。包括膜型包括膜型包括膜型包括膜型IgIg和分泌型和分泌型和分泌型和分泌型IgIg。J 链Ig Igb bIg Igb b膜型膜型膜型膜型IgIg（BCRBCR）分泌型分泌型分泌型分泌型IgIg是跨膜分子是跨

7、膜分子是跨膜分子是跨膜分子表达于表达于表达于表达于B B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面单体结构单体结构单体结构单体结构单体或多聚体结构单体或多聚体结构单体或多聚体结构单体或多聚体结构是可溶性分子是可溶性分子是可溶性分子是可溶性分子存在于免疫血清和分泌液中存在于免疫血清和分泌液中存在于免疫血清和分泌液中存在于免疫血清和分泌液中是体液免疫应答的效应分子是体液免疫应答的效应分子是体液免疫应答的效应分子是体液免疫应答的效应分子分泌型抗体与免疫球蛋白分泌型抗体与免疫球蛋白(ImmunoglobulinandAntibody）阴极阴极阳极阳极 1 2b bg白蛋白白蛋白球蛋白球蛋白cab免疫血清中的抗体

8、免疫血清中的抗体对健康人用疫苗对健康人用疫苗进行主动免疫进行主动免疫a:免疫前血清免疫前血清b:免疫后免疫后1010天血清天血清c:Bruton Bruton 病患者血清病患者血清 抗体分子的基本结构抗体分子的基本结构及其多样性及其多样性BasicStructureandDiversityofAntibodyMolecules抗体分子的基本结构抗体分子的基本结构抗体分子的基本结构抗体分子的基本结构：四肽链结构：四肽链结构：四肽链结构：四肽链结构由两条相同的由两条相同的由两条相同的由两条相同的轻链轻链轻链轻链（L LightightChainChain）和两条相同的和两条相同的和两条相同的和两条

9、相同的重链重链重链重链（HHeavychaineavychain）通过链间二通过链间二通过链间二通过链间二硫键连结形成。硫键连结形成。硫键连结形成。硫键连结形成。NH2NH2（N N端）端）端）端）COOHCOOH（C C端）端）端）端）7-17-1LHCarbohydrate轻链和重链轻链和重链轻链（轻链（轻链（轻链（L L链）链）链）链）链链链链 链链链链重链（重链（重链（重链（HH链）链）链）链）:根据其抗原性的差异，人类根据其抗原性的差异，人类根据其抗原性的差异，人类根据其抗原性的差异，人类IgIg的的的的HH链分为链分为链分为链分为重链决定重链决定重链决定重链决定IgIg类及亚类类及

10、亚类类及亚类类及亚类 链链链链 链链链链 链链链链 链链链链 链链链链IgGIgAIgMIgDIgEIgGIgAIgMIgDIgE正常人正常人正常人正常人：22：1 1轻链决定型别轻链决定型别轻链决定型别轻链决定型别 型型型型 型型型型可变区和恒定区可变区和恒定区可变区和恒定区可变区和恒定区（Variable region and Constant region）V区：区：VL、VH 可变区（可变区（V区）区）：氨基酸种类、氨基酸种类、排列顺序差异较大，构成抗体排列顺序差异较大，构成抗体的多样性的多样性。恒定区（恒定区（C区）区）氨基酸种类、排氨基酸种类、排列顺序恒定列顺序恒定C区：区：CL、

11、CH “三明治样三明治样三明治样三明治样”立体结构立体结构立体结构立体结构 抗体分子的立体结构抗体分子的立体结构HVR3FR1FR2FR3FR4HVR1HVR2Variability Index257550100Amino acid residue150100500高变区高变区(hypervariableregion，HVR)框架区框架区框架区框架区(Framework,FR)Framework,FR)决定簇互补区决定簇互补区决定簇互补区决定簇互补区（complementaritycomplementarity-determinantregion,CDR-determinantregion,C

12、DR）抗体与抗原决定簇结合抗体与抗原决定簇结合抗体与抗原决定簇结合抗体与抗原决定簇结合的位置的位置的位置的位置，又称为决定簇，又称为决定簇，又称为决定簇，又称为决定簇互补区（互补区（互补区（互补区（CDRCDR），），），），也是也是也是也是抗体分子的抗体分子的抗体分子的抗体分子的独特型决定独特型决定独特型决定独特型决定簇簇簇簇(IdiotypesIdiotypesofofantibodymolecules,antibodymolecules,IdId)的主要存在部位。的主要存在部位。的主要存在部位。的主要存在部位。COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2抗体分子的抗原结合部位抗体分子的抗

13、原结合部位铰链区（铰链区（hingeregion）位于位于位于位于CHCH1 1和和和和CHCH2 2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动程度的移动程度的移动程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合便于抗体更好地与抗原结合便于抗体更好地与抗原结合便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋而且易被木瓜蛋而且易被木瓜蛋而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解白酶、胃蛋白酶等水解白酶、胃蛋白酶等水解白酶、胃蛋白酶等水解。铰链区铰链区铰链区铰链区免疫球蛋白的辅助结构免疫球蛋白的辅助结构 J J链（链（链（

14、链（joiningchainjoiningchain）参与参与参与参与 IgAIgA(H(H2 2L L2 2)2 2与与与与 IgMIgM(H(H2 2L L2 2)5 5连接连接连接连接 分泌片（分泌片（分泌片（分泌片（secretorysecretorypiece,SPpiece,SP）粘膜上皮细胞分泌粘膜上皮细胞分泌粘膜上皮细胞分泌粘膜上皮细胞分泌 保护保护保护保护 sIgAsIgA不被蛋白酶降解不被蛋白酶降解不被蛋白酶降解不被蛋白酶降解 介导介导介导介导IgAIgA的转运的转运的转运的转运 J 链 J J链链链链分泌链分泌链分泌链分泌链单体、二聚体、五聚体单体、二聚体、五聚体单体、二

15、聚体、五聚体单体、二聚体、五聚体免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区(结构域）结构域）IgIg分分分分子子子子通通通通过过过过链链链链内内内内二二二二硫硫硫硫键键键键折折折折叠叠叠叠或或或或若若若若干干干干个个个个能能能能行行行行使使使使特特特特定定定定功功功功能能能能的的的的球球球球形形形形单单单单位位位位，每每每每个个个个球球球球形形形形单单单单位位位位为为为为一个一个一个一个功能区。功能区。功能区。功能区。L L链：链：链：链：VLVL区、区、区、区、CLCL区区区区HH链：链：链：链：VHVH区、区、区、区、CHCH1 1区区区区CHCH2 2区区区区CHCH3 3区区区区CHCH4

16、4区区区区(IgMIgM、IgEIgE)V V区区区区C区区VL+VHVL+VH功能区：功能区：功能区：功能区：抗原结合部位（抗原结合部位（抗原结合部位（抗原结合部位（2 2个）个）个）个）CH3CH3功能区功能区功能区功能区：是：是：是：是IgIg与与与与其其其其FcFc受体结合的部位受体结合的部位受体结合的部位受体结合的部位(固定细胞）固定细胞）固定细胞）固定细胞）CLCL和和和和CHCH 区区区区：具有同种：具有同种：具有同种：具有同种异型抗体的遗传标记。异型抗体的遗传标记。异型抗体的遗传标记。异型抗体的遗传标记。（2 2个）个）个）个）CH2CH2区区区区：IgGIgG的补体结的补体结

17、的补体结的补体结合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位功能区的作用功能区的作用抗抗原原B 细 胞 表 位 抗体 CDR表位VL+VH功能区：抗原结合部位功能区：抗原结合部位AbAg 40nm 抗 原抗体 抗 原 IgGIgGCH3CH3区：区：区：区：可与单核可与单核可与单核可与单核-MM 细胞、细胞、细胞、细胞、B B细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞、中细胞、中细胞、中细胞、中性粒细胞上的性粒细胞上的性粒细胞上的性粒细胞上的IgGIgG-FcFc受体受体受体受体结结结结合合合合调理吞噬、调理吞噬、调理吞噬、调理吞噬、ADCCADCC。IgGIgG

18、CH2CH2区：区：区：区：补体结合点补体结合点补体结合点补体结合点和通过胎盘的部位。和通过胎盘的部位。和通过胎盘的部位。和通过胎盘的部位。免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白木瓜蛋白木瓜蛋白木瓜蛋白酶水解酶水解酶水解酶水解裂解部位：铰链区二硫键裂解部位：铰链区二硫键裂解部位：铰链区二硫键裂解部位：铰链区二硫键N N端侧端侧端侧端侧裂解片段：裂解片段：裂解片段：裂解片段：2 2FabFab+FcFcFcFab FabFab（f fragmentragmenta antigenntigenb bindinginding）可与抗原结合的片断可与抗原结合的片断可与抗原结合的片断可与抗原结

19、合的片断 抗原结合价抗原结合价抗原结合价抗原结合价=1=1 结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应 特异性由特异性由特异性由特异性由 V VHH 和和和和 V VL L决定决定决定决定FcFc段段段段（f fragmentragment c crystallizablerystallizable）可结晶片段可结晶片段可结晶片段可结晶片段 多种生物多种生物多种生物多种生物 学功能学功能学功能学功能裂解部位：铰链区二硫键裂解部位：铰链区二硫键裂解部位：铰链区二硫键裂解部位：铰链区二硫键C C端侧端侧端侧端侧裂

20、解片段裂解片段裂解片段裂解片段 F(F(abab)2 2+pFcpFc 胃蛋白酶水解胃蛋白酶水解胃蛋白酶水解胃蛋白酶水解pFcF(ab)2F(F(abab )2 2：具双价抗体活性具双价抗体活性具双价抗体活性具双价抗体活性能形成凝集或沉淀反应能形成凝集或沉淀反应能形成凝集或沉淀反应能形成凝集或沉淀反应生物制品应用生物制品应用生物制品应用生物制品应用pFcpFc ：无生物学活性的小碎片。无生物学活性的小碎片。无生物学活性的小碎片。无生物学活性的小碎片。免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原:中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞

21、。中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞。中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞。中和外毒素、病毒，阻止细菌粘附于宿主细胞。二、激活补体二、激活补体二、激活补体二、激活补体，发挥溶细胞活性，发挥溶细胞活性，发挥溶细胞活性，发挥溶细胞活性三、亲细胞性（固定细胞）三、亲细胞性（固定细胞）三、亲细胞性（固定细胞）三、亲细胞性（固定细胞）IgGIgG FcFc受受受受体体体体（FcFcR R）：存存存存在在在在于于于于单单单单核核核核-吞吞吞吞噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞、中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞、NKNK细细细细胞胞胞胞、嗜嗜嗜嗜酸酸酸酸性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞、B B细细细

22、细胞胞胞胞上上上上。与与与与调调调调理理理理吞吞吞吞噬噬噬噬、ADCCADCCADCCADCC（抗抗抗抗体体体体依依依依赖赖赖赖细细细细胞胞胞胞介导的细胞毒作用）有关。介导的细胞毒作用）有关。介导的细胞毒作用）有关。介导的细胞毒作用）有关。IgEFcIgEFc受体（受体（受体（受体（FcFc R R）：存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。与存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。与存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。与存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上。与I I型超敏反应有关。型超敏反应有关。型超敏反应有关。型超敏反应有关。四、通过胎盘和粘膜：四、通过胎盘和粘膜：四、通过胎盘和粘膜：四、通过胎盘和粘膜：I

23、gG是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白，是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白，是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白，是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白，sIgA能能能能穿过粘膜。穿过粘膜。穿过粘膜。穿过粘膜。五、抗原性五、抗原性五、抗原性五、抗原性六、免疫调节功能六、免疫调节功能六、免疫调节功能六、免疫调节功能中和作用中和作用激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞调理吞噬作用调理吞噬作用调理吞噬作用调理吞噬作用ADCC ADCC 效效 应应NKNKADCCADCC肥大细胞肥大细胞I I I I型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应

24、IgG 血清中含量最高、半衰期最长的抗体血清中含量最高、半衰期最长的抗体血清中含量最高、半衰期最长的抗体血清中含量最高、半衰期最长的抗体体内最重要的保护性抗体体内最重要的保护性抗体体内最重要的保护性抗体体内最重要的保护性抗体唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg，对新生儿抗感染起重要作用对新生儿抗感染起重要作用对新生儿抗感染起重要作用对新生儿抗感染起重要作用再次应答的主要抗体再次应答的主要抗体再次应答的主要抗体再次应答的主要抗体具有多种功能：具有多种功能：具有多种功能：具有多种功能：结合、凝集抗原结合、凝集抗原结合、凝集抗原结合、凝集抗原中和细菌毒素、中和细菌

25、毒素、中和细菌毒素、中和细菌毒素、中和病毒中和病毒中和病毒中和病毒激活补体激活补体激活补体激活补体调理吞噬调理吞噬调理吞噬调理吞噬能与能与能与能与SPASPA结合结合结合结合免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能免疫球蛋白类别及亚类的特性与功能Properties of AntibodyProperties of Antibody Classes and SubclassesClasses and Subclasses7-27-2IgGIgG 分分分分 子子子子 的的的的 四四四四 种种种种 亚亚亚亚 型型型型IgG1IgG1IgG4IgG4IgG3IgG3IgG2IgG2 四种亚类的四种亚类的四种

26、亚类的四种亚类的IgGIgGIgGIgG分子在血清中的分子在血清中的分子在血清中的分子在血清中的浓度不同，所发浓度不同，所发浓度不同，所发浓度不同，所发挥的生物学特性挥的生物学特性挥的生物学特性挥的生物学特性亦不相同。亦不相同。亦不相同。亦不相同。分子量最大的分子量最大的分子量最大的分子量最大的 IgIg（五聚体，有五聚体，有4个个CH结构域）结构域）在个体发育过程中在个体发育过程中最早出现的抗体最早出现的抗体（胚胎发育晚期即可出现）（胚胎发育晚期即可出现）初次应答的主要抗体初次应答的主要抗体初次应答的主要抗体初次应答的主要抗体 近期感染的指标近期感染的指标近期感染的指标近期感染的指标激活补体

27、、裂解细菌、调理吞噬等作用均比激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgG更有效更有效不能通过血管进入组织。不能通过血管进入组织。血清血清IgM是五聚体结构，膜型是五聚体结构，膜型IgM（serfaseIgM，sIgM）是是单体结构。单体结构。sIgM是是BCR。IgMIgMIgM J J J J 链链链链IgMIgM 抗抗抗抗体体体体结结结结构构构构分分分分 泌泌泌泌 型型型型 IgMIgM膜膜膜膜 型型型型 IgMIgMsIgMsIgM IgIg IgIgb b b b IgIg IgIgb b b bC1rC1sC1qC1rC1sC1qNoactivationActivation分泌型分

28、泌型IgA：由两个由两个IgA单体与单体与J链和分链和分泌片结合而成二聚体结构；泌片结合而成二聚体结构；是人体外分是人体外分泌液中的主要抗体；泌液中的主要抗体；由黏膜相关淋巴组由黏膜相关淋巴组织（织（MALT）产生产生，对防御病原微生物入侵，对防御病原微生物入侵起重要作用，又称为起重要作用，又称为局部防御性抗体局部防御性抗体。在在在在局部抗感染中发挥重要作用。局部抗感染中发挥重要作用。局部抗感染中发挥重要作用。局部抗感染中发挥重要作用。IgA J J链链链链分泌分泌分泌分泌链链链链 有两型：血清有两型：血清有两型：血清有两型：血清IgAIgA（单体）和分泌型单体）和分泌型单体）和分泌型单体）和

29、分泌型IgAIgA（二聚体）。二聚体）。二聚体）。二聚体）。IgDIgD分分分分 子子子子 的的的的 结结结结 构构构构IgD1 1、血清血清血清血清IgDIgD含量低。含量低。含量低。含量低。2 2、膜型膜型膜型膜型IgDIgD存在于成熟存在于成熟存在于成熟存在于成熟B B细胞细胞细胞细胞表面，表面，表面，表面，为为为为BCRBCR，是是是是B B细胞成细胞成细胞成细胞成熟的标志。熟的标志。熟的标志。熟的标志。IgEIgE分分分分 子子子子 的的的的 结结结结 构构构构IgE血清血清血清血清含量含量含量含量最低最低最低最低IgEIgE没有铰链区，有没有铰链区，有没有铰链区，有没有铰链区，有4

30、 4个个个个CHCH结构结构结构结构域（域（域（域（CH1CH14 4）CH2CH2、CH3CH3能够与肥能够与肥能够与肥能够与肥 大细胞和大细胞和大细胞和大细胞和嗜碱性粒细胞表面的嗜碱性粒细胞表面的嗜碱性粒细胞表面的嗜碱性粒细胞表面的IgEIgE-FcFc受体受体受体受体结合，结合，结合，结合，介导介导介导介导 型超敏反应。与抗寄型超敏反应。与抗寄型超敏反应。与抗寄型超敏反应。与抗寄生虫感染有关。生虫感染有关。生虫感染有关。生虫感染有关。不能固定补体不能固定补体不能固定补体不能固定补体 调理吞噬调理吞噬 +6？抗体分子的抗体分子的Fc受体受体FcReceptorsforAntibodyMol

31、eculesFcRFcRFcRFcRFcRFcRCD64CD32CD16IgG-FcRIgA-FcRIgE-FcR7-37-31、FcR：高亲和力受体。高亲和力受体。（CD64）表达于单核巨噬细胞。表达于单核巨噬细胞。2、FcR：中亲和力受体。中亲和力受体。（CD32）分布较广。分布较广。3、FcR（CD16）：）：低亲和力受体。分布于低亲和力受体。分布于NK细胞、巨噬细胞。细胞、巨噬细胞。IgGFc受体与受体与IgGFc结合，能够调理吞噬，介导结合，能够调理吞噬，介导ADCC效应，捕捉抗原和清除免疫复合物。效应，捕捉抗原和清除免疫复合物。IgGFc受体受体FcR：CD89 分布：分布：分布：

32、分布：吞噬细胞、某些吞噬细胞、某些吞噬细胞、某些吞噬细胞、某些T T、B B细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 中中中中亲和力受体亲和力受体亲和力受体亲和力受体 功能：功能：功能：功能：介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及及及及ADCCADCC作用作用作用作用FcRFcFcRRFcFcRR是是IgE高高亲和力亲和力受体受体,表达于肥表达于肥大细胞和嗜碱性大细胞和嗜碱性粒细胞表面。粒细胞表面。传递信号，传递信号，介导介导I型超敏反应型超敏反应

33、与IgE重链CH3结合放大信号信号转导低亲和力受体。低亲和力受体。分布较广。分布较广。是是B细胞生长细胞生长因子受体，有因子受体，有促进促进B细胞增细胞增殖分泌殖分泌IgE 的的作用。作用。（CD23）免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamili，IGSF)结构与结构与Ig相似、相似、编码基因同源的一群编码基因同源的一群蛋白质分子称之。蛋白质分子称之。-S-S-CL-S-S-CL-S-S-S-S-CL-S-S-CL-S-S-S-S-CL-S-S-CL-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-CL-S-S-CL-S-S-S-S-V-S-S-V-S-S-CL

34、-S-S-CL-S-S-S-S-V-S-S-V-S-S-CL-S-S-CL-S-S-S-S-V-S-S-V-S-S-S-S-S-S-S-S-CLCL-S-S-S-S-S-S-S-S-CLCL-S-S-免 疫 球 蛋 白 超 家 族-S-S-V-S-S-V-S-S-C2C2-S-S-S-S-C2-S-S-C2-S-S-C2-S-S-C2-S-S-V-S-S-S-S-V-S-S-S-S-C2-S-S-V-S-S-V-S-S-V-S-S-VC2C2-S-S-S-S-C2C2-S-S-S-S-C2C2-S-S-S-S-C2-S-S-C2C2-S-S-S-S-C2C2C2C2C2C2C2-S-S-S-S

35、-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-CD2LAF-3CD3CD4CD8VCAM-1ICAM-1ICAM-2Ig 受体 g d eMHC-IMHC-IIb2m免疫球蛋白 （IgM）TCRIga/bIGSF成员：成员：1 1、BCRBCR、TCRTCR、MHC MHC 2 2、粘附分子、粘附分子、3、IgIg受体，受体，4、细胞因子受体。、细胞因子受体。7-47-4免疫球蛋白基因及其重排免疫球蛋白基因及其重排ImmunoglobulinGeneandTheirRearrangementGODGenerationofDiversity7-57-5外显子外显子外显子外显子1 1 1 1内含子内含

36、子内含子内含子 RNARNA转录本转录本转录本转录本mRNAmRNA 蛋白质多肽链蛋白质多肽链蛋白质多肽链蛋白质多肽链基因基因基因基因1 1 1 1基因基因基因基因2 2 2 2基因基因基因基因3 3 3 3基因基因基因基因4 4 4 4外显子外显子外显子外显子2 2 2 2外显子外显子外显子外显子4 4 4 4外显子外显子外显子外显子3 3 3 3内含子内含子内含子内含子内含子内含子内含子内含子 染色体染色体染色体染色体DNADNA 完整基因完整基因完整基因完整基因基基基基 因因因因 的的的的 结结结结 构、构、构、构、转转转转 录录录录 与与与与 翻翻翻翻 译译译译1.1.1.1.胚系基因

37、胚系基因胚系基因胚系基因2.2.2.2.基因重排基因重排基因重排基因重排3.3.3.3.重排的基因重排的基因重排的基因重排的基因4.4.4.4.RNARNARNARNA转录本转录本转录本转录本5.5.5.5.mRNAmRNAmRNAmRNA剪切剪切剪切剪切6.6.6.6.成熟成熟成熟成熟mRNAmRNAmRNAmRNA7.7.7.7.IgIgIgIgM M M M前体多肽前体多肽前体多肽前体多肽 V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm C

38、d Cg Ce Ca V2D2J3 J4 Cm Cd V2D2J3 Cm CdJ4 L VH Cm V2 D2 J3 CmSusumu TonegamaNobel Prize 1987C C C C C C C C C C V V11 V V22V V33VnVnD D1 1DD2 2 D D33DnDn J J11J J22J J33J J4 4V V区基因区基因区基因区基因C C区基因区基因区基因区基因V V基因片断基因片断基因片断基因片断D D基因片断基因片断基因片断基因片断J J基因片断基因片断基因片断基因片断IgHIgH基因簇：基因簇：基因簇：基因簇：包括包括包括包括V V、D D、

39、J J、C C 基因片段。基因片段。基因片段。基因片段。基因簇：基因簇：基因簇：基因簇：包括包括包括包括V V、J J、C C 基因片段。基因片段。基因片段。基因片段。基因簇：基因簇：基因簇：基因簇：包括包括包括包括V V、J J、C C 基因片段。基因片段。基因片段。基因片段。免疫球蛋白基因结构免疫球蛋白基因结构一、胚系基因结构：一、胚系基因结构：一、胚系基因结构：一、胚系基因结构：三个基因簇三个基因簇三个基因簇三个基因簇，四种基因片段。四种基因片段。四种基因片段。四种基因片段。9595个个个个 IGHV IGHV VVDDDDVVDDDDJJJJMDG3G1EP1A1GPG2G4E1A2V

40、VDDDDVVDDDDJJJJMDG3G1EP1A1GPG2G4E1A22323个个个个 IGHD IGHD 9 9个个个个 IGHDIGHD99个个个个 IGHJIGHJ1111个个个个 IGHC IGHC IGH IGH （位于染色体位于染色体位于染色体位于染色体 14 14 14 14q q q q）IGK IGK IGK IGK （位于染色体位于染色体位于染色体位于染色体 2 2 2 2p p p p）VVVVVVVVJJJJJKVVVVVVVVJJJJJK 着丝点着丝点着丝点着丝点VVVVVVVV 多于多于多于多于9090个个个个 IGKV IGKV 5 5个个个个 IGKJIGKJ

41、 IGKCIGKC1111个个个个 IGKV IGKV orphonsorphonsIGL IGL IGL IGL （位于染色体位于染色体位于染色体位于染色体 22 22 22 22q q q q）VVVVVVPREBPREB1VVJ1C1J2C2J3C3J4C4J5C5J6C6J7C7IGLL1IGLL2IGLL31VVJ1C1J2C2J3C3J4C4J5C5J6C6J7C7IGLL1IGLL2IGLL36060个个个个 IGLV IGLV 77个个个个 IGLJ IGLJ 与与与与 7 7个个个个 IGLC IGLC 交替排列交替排列交替排列交替排列 33个个个个 IGLL IGLL 基因

42、座基因座基因座基因座 免疫球蛋白基因结构及基因定位免疫球蛋白基因结构及基因定位免疫球蛋白基因结构及基因定位免疫球蛋白基因结构及基因定位人人Ig基因片段基因片段基因片段基因片段Ig基因基因V D J C IGH 95（50）*329（6）11（9）IGK 90（60）051 IGL 60（30）077（4）*括弧外为基因总数，括弧内为功能基因数。括弧外为基因总数，括弧内为功能基因数。IGH 重排：重排：首先首先D、J重排，然后重排，然后V与与DJ 重排，最后重排，最后VDJ 和和C 重排。重排。IGK重排：重排：首先首先V、J 重排，然后重排，然后VJ 和和C 重排。重排。IGL重排：重排：首先

43、首先V、J 重排，然后重排，然后VJ 和和C 重排重排。基因重排遵守基因重排遵守“12-23”规则规则：（12bp间隔间隔RSS-23间隔间隔RSS）免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排免疫球蛋白基因重排重排信号序列（重排信号序列（RearrangementSignalSequences,RSS）组组成：成：七聚体间隔序列（七聚体间隔序列（12bp/23bp)九聚体九聚体 heptamer-spacer-nanomer 7 核苷酸CACAGTGACAAAAACC12V23VCACAGTGGGTTTTTGT23V1212 23J 12J 23JD Ig 基 因 的 重 信 号

44、序 列IGKIGLIGH 9 核苷酸 9 核苷酸 7 核苷酸12-2312-23规则：规则：规则：规则：在重组酶在重组酶在重组酶在重组酶(RAG)RAG)的识别下，带有的识别下，带有的识别下，带有的识别下，带有1212bpbp间隔序列的间隔序列的间隔序列的间隔序列的RSSRSS片段只能与带有片段只能与带有片段只能与带有片段只能与带有2323bpbp间隔序列的片段相结合，间隔序列的片段相结合，间隔序列的片段相结合，间隔序列的片段相结合，以保证以保证以保证以保证V V、（D D）、）、）、）、J J之间的正确重排。之间的正确重排。之间的正确重排。之间的正确重排。IgIg基基基基 因因因因 重重重重

45、 排排排排 序序序序 列列列列CCAAAAACAGGTTTTTGTD4 D3D23J1CACTGTGCTGACAC D1 D2 J2 J3 C53剪切剪切12bp23bp一个一个一个一个D D D D（如如如如D2D2D2D2）和一个和一个和一个和一个J J J J（如如如如J2J2J2J2）基因片段基因片段基因片段基因片段通过其两侧的通过其两侧的通过其两侧的通过其两侧的23232323bpbpbpbp-RSSRSSRSSRSS和和和和12121212bpbpbpbp-RSS-RSS-RSS-RSS被拉拢被拉拢被拉拢被拉拢在一起。它们之间的在一起。它们之间的在一起。它们之间的在一起。它们之间的

46、DNADNADNADNA片段形成环状并被片段形成环状并被片段形成环状并被片段形成环状并被剪除，剪除，剪除，剪除，D2D2D2D2和和和和J2J2J2J2之间被之间被之间被之间被修复酶连接在一起。修复酶连接在一起。修复酶连接在一起。修复酶连接在一起。环出环出“12-23”规则规则重链胚重链胚重链胚重链胚系基因系基因系基因系基因重链基重链基重链基重链基因重排因重排因重排因重排初始初始初始初始PNAPNA转录转录转录转录mRNAmRNA新合成多肽新合成多肽新合成多肽新合成多肽早期祖早期祖B细胞细胞晚期祖晚期祖B细胞细胞前前B细胞细胞不成熟不成熟B细胞细胞重链基因重排重链基因重排重链基因重排重链基因重

47、排轻链基因重排轻链基因重排基因重排停止基因重排停止两条染色体上两条染色体上的的D-J重排重排第一条染色体上第一条染色体上的的V-DJ重排重排第二条染色体上第二条染色体上的的V-DJ重排重排细胞凋亡细胞凋亡第一条染色体上第一条染色体上的的基因重排基因重排第二条染色体上第二条染色体上的的基因重排基因重排第一条染色体上第一条染色体上的的基因重排基因重排第二条染色体上第二条染色体上的的基因重排基因重排细胞凋亡细胞凋亡AlleticAlletic exclusion exclusion等位排斥等位排斥等位排斥等位排斥Alletic Alletic exclusionexclusionIsotypeIso

48、type exclusion exclusion同种型排斥同种型排斥同种型排斥同种型排斥D DHH-J-JHH连接连接连接连接 V VHH-D-DHH-J-JHH连接连接连接连接V-JV-J连接连接连接连接V V-J-J连接连接连接连接与与与与C C区基区基区基区基因构成功因构成功因构成功因构成功能性基因能性基因能性基因能性基因B B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达其中只有一条染色体上的基因得到表达其中只有一条染色体上的基因得到表达其

49、中只有一条染色体上的基因得到表达两种轻链之间的排斥，一个两种轻链之间的排斥，一个两种轻链之间的排斥，一个两种轻链之间的排斥，一个BCRBCR和和和和IgIg分分分分子只表达一种轻链，子只表达一种轻链，子只表达一种轻链，子只表达一种轻链，或或或或1、多基因片断、多基因片断V-regionproteins4、体细胞超突变体细胞超突变2、不准确连接不准确连接3、核苷酸插入核苷酸插入V1V3V4V2V5V6VnVmutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotidesIg基因的体细胞超突变（高频突变）与抗体分子的亲和力成熟基因的体细胞超突变（高频突变）与抗体分子的亲和力成熟抗体

50、多样性的产生抗体多样性的产生Generationofantibodydiversity抗体多样性产生的机制抗体多样性产生的机制 经经过过类类别别转转换换之之后后抗抗体体的的亲亲和和力力增增高高（亲亲和和力力成成熟熟）。抗体类别转换的分子机制抗体类别转换的分子机制（Molecularmechanismsofantibodyclassawitching）成成熟熟B细细胞胞在在识识别别抗抗原原后后分分化化成成为为浆浆细细胞胞，其其中中一一部部分分浆浆细细胞胞分分泌泌IgM类类抗抗体体，其其余余的的须须进进行行第第二二次次基因重排。基因重排。第第二二次次基基因因重重排排时时V区区的的突突变变频频率率高