2023年-固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告.docx

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1、方略集团生产设备清洁再验证方案固体制剂车间2012广西*集团有限公司间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1。页共33页产品名称最小生产批量B/片日最多服用制剂数Dd/片表面残留物限度20000098.22pg/cm2250000127.7lpg/cm2250000,）10.28ng.cm220000098.22pg/cm2250000127.71pgcm2250000127.71pg/cm2200000126.16ng-fcm2300000129.25pg/cm2150000321.74ngfcm2备注：任何产品不能受到前一产品带来超过其1/1000的最低日剂量的污染。

2、Ld= MTDD/1000XU/DdX 1/ S,X 1000 单位：pg/cm2其中：l.d：表面残留限度MTDD：最低日治疗剂量U：理论成品数Dd：日最大使用成品（制剂数）Sa：总表面积根据上表的计算结果，若设备在最差条件下能通过清洁验证，则可判定设备清洁规程 的可行，故制定表面残留物限度为：S1.74pg/cm22. 2取样方法及药品残留物分析方法的建立2.2 . 1取样方法：前五酯片生产后，经按照相关清洁SOP清洁完成后，确定与之相关设备 的最难清洁处，根据本系统设备的特点，采用擦拭法对其进行清洁效果的验证。取样位置：槽形混合机浆叶、摇摆式颗粒机旋转筒、沸腾干燥机搅拌器、二维运动混合

3、机内壁、压片机模圈、包衣机滚筒、泡罩包装机给药系统。取样工具：灭菌棉签（15cm）、离心管、灭菌具塞锥形瓶（25ml）、具塞锥形瓶（25ml）。取样面积：5cmX5cm （用不锈钢片作一个内径5cmX5cm的模具）。取样步骤：i活性物质残留限度检验用：将4支棉签分别放入盛有75%乙醉的离心管中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余 的溶剂，每支棉签分别擦拭取样25 c m1,共擦拭取样100 c nV （应避免与微生物检测取样间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第II页共33页点重复）。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移 动的同时将其从一

4、边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉 签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放回10ml具塞锥形瓶中, 样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。棉签擦拭取样示意图:ii清洁剂残留限度检测用将4支棉签分别放入盛有纯化水的离心管中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的 溶剂，每支棉签分别擦拭取样25 c 共擦拭取样100 c肝（应避免与微生物检测取样 点重复）。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前 移动的同时将其从边移到另边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让 棉签的另面也进行擦拭但与

5、前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放回纯化水中，样品 应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。iii微生物限度检查用用无菌棉签4支，分别用0.9%灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去 多余的溶剂，每支棉签分别擦拭取样25 cnf,共擦拭取样100 cm1,擦拭时，将棉签头 按在取样部位表面上，平稔而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另 一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与 前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放入0.9%灭菌氯化钠溶液中（20m瓶），中用超声 波超声5min,吸取棉签洗涤水1m】用倒平皿法进

6、行试验，3035培养48h,观察菌落总 数，将两个培养皿菌落总数相加求平均，每个棉签菌落总数=（平均菌落总数X总体积） /4。取样记录及取样点明细表产品名称南五味子药材产品批号样品序号取样位置取样点取样方法介质名称1浆叶Al、 A2、 A3擦拭法75%乙静、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第12页共33页2旋转筒Bl、 B2、 B3擦拭法75%乙醇、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液3搅拌器Cl、 C2、 C3擦拭法75%乙醇、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液4内壁)1、1)2、D3擦拭法75节乙醇、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液5模圈El、

7、E2、 E3擦拭法75%乙醇、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液6滚筒Fl、 F2、 F3擦拭法75%乙醇、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液7给药系统Gl, G2、 G3擦拭法75%乙醇、纯化水0.9%灭菌氯化钠溶液备注：每个取样位置取三个样，分别用于做活性物质残留限度检验用、清洁剂残田限度检测用、 微生物限度检查用。2. 2. 2活性物质残留分析方法参考五酯片质量标准总木脂素含测项下检测方法，本品在222nm波长处右.紫外吸收， 所以药品残留物分析方法参照五酯片质量标准总木脂素含测项下检测方法进行检测。供试品的制备：在具塞试管中精密加入10ml的甲醇溶液，称定重量，超声处理10分钟， 称定，补足减轻的

8、重量，滤过，取续滤液，即得。对照品：以甲醉为空白对照。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版一部附录V A）,在222nm波长处测定吸 光度,按五味子酯甲（CMC）的吸收系数（E.）为953计算,即得。2.3 合格标准2. 3.1微生物限度固体制剂生产设备允许的微生物浓度为VlOOcfu/65cm十参照固体制剂生产设备的清 洁验证，作者：左敏）。微生物限度=1 OOcfu/65cmJX 25cm?/棉签X取样回收率=100cfu/65cnV X 2 5cm2/棉签 X 74,0%=30cfu/棉签棉签取样面枳为：25cnr取样回收率为74. 0% （详见清洁验证取样和检验方法学验证）清洁

9、剂残留限度取槽形混合机、多向运动混合机、沸腾干燥机、高效包衣机、摇摆式制粒机、旋转式 压片机、泡罩包装机洗涤擦拭棉签的水，按制药用水电导率测定法测定电导率，以洗间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第13页共33页涤擦拭棉签用的水为基础对照。检测所得的电导率应与以洗涤擦拭棉签用的水的电导率基 本一致。2. 3. 3活性物质残留限度活性物质残留限度SL74晤/十一.清洁效果的重现性验证：验证过程重复试验三次。十二.验证的实施第一批清洁记录品名批号设备名称清洁过程描述结论CH 380槽形混合机YK 160EB摇摆式颗粒机ZZXF0. 25X2型沸腾干燥机EYH-3000型二维运

10、动混合机ZP35B旋转式压片机ZP35D旋转式压片机BG-150型高效包衣机DPB-250F泡罩包装机汇总人：日期：第二批清洁记录品名批号设备名称清洁过程描述结论编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第14页共33页CH-380槽形混合机YK-160EB摇摆式颗粒机ZZXF0. 25X2型沸腾干燥机EYH-3000型二维运动混合机ZP35B旋转式压片机ZP35D旋转式压片机BG-150型高效包衣机DPB-25OF泡罩包装机汇总人：日期：第三批清洁记录品名批号设备名称清洁过程描述结论1-380槽形混合机YK 160EB摇摆式颗粒机ZZXF0. 25X2型沸腾干燥机EY

11、H-3000型二维运动混合机ZP35B旋转式压片机ZP35D旋转式压片机BG-150型高效包衣机DPB-250F泡罩包装机汇总人：口期：间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第15页共33页第一批检查记录清场前生产品种批号清场后一生产品种批号样品号取样时间外观检查电导率总木脂素残留（ug/nd）菌落总数W30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第16页共33页D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受标准： 设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物.用冷湿润棉签擦拭设备表

12、明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉筌的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度近1. 74 u g/cin微生物限度：菌落总数近30cfu/25cm:汇总人：日期:第二批检查记录清场前一生产品种批号清场后一生产品种批号样品号取样时间外观检查电导率总木脂素残留（ug/mD菌落总数近30cfu/25cm2A1A2A3B1B2B3C1C2C3编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第17页共33页D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受标准:设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表

13、明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度WL 74 u g/cm?微生物限度：菌落总数近30。h/25(。汇总人：日期：第三批检查记录清场前一生产品种批号清场后一生产品种批号样品号取样时间外观检查电导率总木脂素残招ug/ml)菌落总数W30cfu/25cm?A1A2A3B1B2B3C1编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第18页共33页C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3可接受标准：设备内表面光洁、卜净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉笑擦拭设备表明，棉

14、签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基木一致。活性物质残留限度W1. 74 u g/cm2微生物限度：菌落总数W30cfu/25cm:汇总人：日期:十三.验证结果的评定及结论对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据是否经过批准？验证记录是否完整？碉正滕结果是否符合标准要求？可以交付生产使用？间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第19页共33页评价人：日期:十四.再验证发生下列情况之一时需要重新验证。（1）清洁方法改变（2）增加相对难清洗的产品（3）设备有重大变更（4）

15、生产工艺发生重大变化，会引入新的杂质（5）定期监控出现负面趋势（6）如无特殊则每2年为一周期验证一次十五.验证证书十六.验证报告十七.附件方略柒团caol验证方案审批验证方案名称程序部门负责人签名日期备注方案起草审核质管部固体车间工程设备部质检中心批准验证总负货人：年 月 日生效日期编号：时间：2021年x月x日生产设备清洁再验证固体制剂车间2012广西*集团有限公司GMP 文件薪间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第21页共33页设备验证报文件编 鼠 验证一设备(固)-006 (4) -1101设备片称：旋举-式-压片机r浜咯邛号：ZP35D型生产厂家：上海天驰制药机

16、械合作公司2044带格式的：字体：小初带格式的:缩进：首行缩进：2.34字符薪间：2021年X月X日 书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第22页共33页设备验证报告文件编号：验证-设备（固）-006-1101设备型号：ZP35D型生产厂家：上海天驰制药机械合作公司安装位置：固体制剂车间压片室4间广西方略药业集团有限公司固体制剂车间生产设备清洁U验证报告一.验证项目名称固体制剂车间生产设备清洁出验证二.验证方案间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第23页共33页固体制剂车间生产设备清洁出验证方案 三.验证实施日期：年 月 日一年 月 日四.验证报告汇签表：签名部门职务日期

17、五.各验证项目结论：清洁效果验证：确定清洁标准操作规程的可行性，不会对下一批次产品造成污染或交叉污染。1 .可接受标准：通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性 物质残留检测、清洁剂残留检测，各设备难清洁部位达到预定的清洁标准。2 .验证结果：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物，微牛.物检测、活 性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测结果在规定的范围内。详见附件。3 .清洁效果验证结论：固体制剂车间生产设备清洁操作规程可行，不会对下一批次产品 造成污染或交叉污染。六.验证结果经确认设备是否达到了预期效果，并有关事项说明： 验证项目是否有遗漏？无遗漏验证实

18、施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 无修改验证过程中的记录是否完整？完整验证结果是否符合设计要求及标准要求？是否可以交付生产使用？间：2021年X月X日 书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第24页共33页符合设计要求及标准要求，可以交付生产使用。七.评价综合上述，评定如下：通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留检 测、清洁剂残留检测，验证结果表明各设备难清洁部位能达到预定的清洁标准，清洁标准 操作规程可行。评价人：日期：八.再验证周期与内容1 .根据本次验证的结果确定下次验证的时间和内容。根据本次验证的结果确定下次验证的时间为2-

19、3年，验证内容可根据实际情况进行修 改。2 .任何重大的变更或重大的维修项目完成后，均要进行验证，以证明各种不同的变 更对设备没有不良影响。九.验证批准及验证证书发放经验证，同意“固体制剂车间生产设备清洁规程投入使用，薪间：2021年X月X日 书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第25页共33页验证证书设备名称：固体制剂车间生产设备清洁再验证文件编号：清洁再验证-设备（固）-001-2012验证范围：清洁效果再验证验证结论及评价：通过对固体车间生产所用设备的清洁和 取样，从目测、微生物检测、活性物质残留 检测、清洁剂残留检测，验证结果表明各设 备难清洁部位能达到预定的清洁标准,清洁标 准操作规

20、程可行。特发此证。批准人：年 月日薪间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第26页共33页广西*集团有限公司二.固体制剂车间生产设备清洁再验证报告记录第一批清洁记录品名五酯片批号120627设备名称清洁过程描述结论CH-380槽形混合机已按槽形混合机清洁消毒规程进行清洁符合规定YK-160EB摇摆式颗粒机己按摇摆式颗粒机清洁消毒规程进行清洁符合规定ZZXF0. 25X2型沸腾干燥机已按沸腌卜燥机消洁消毒规程进行清洁符合规定EYH-3000型二维运动混合机已按二维运动混合机清洁消毒规程进行清洁符合规定ZP35B、ZP35D旋转式压片机已按旋转式压片机清洁消毒规程进行清洁符合

21、规定BG-150型高效包衣机已按高效包衣机清洁消毒规程进行清洁符合规定DPB-250F泡罩包装机已按泡罩包装机清洁消毒规程进行清洁符合规定汇总人：日期：第二批清洁记录品名五酯片批号120627设备名称清洁过程描述结论C1I-380槽形混合机已按槽形混合机清洁消毒规程进行清洁符合规定YKT60EB摇摆式颗粒机己按摇撰式颗粒机清洁消器规程进行清洁符合规定ZZXF0. 25X2型沸脚干燥机已按沸腾干燥机清洁消海规程进行清洁符合规定EYH-3000型二维运动混合机已按：维运动混合机清洁消毒规程进行清洁符合规定ZP35B、ZP35D旋转式压片机已按旋转式压片机清洁消毒规程进行清洁符合规定BGT50型高效

22、包衣机已按高效包衣机清洁消毒规程进行清洁符合规定DPB-250F泡罩包装机已按泡罩包装机清洁消毒规程进行清洁符合规定汇总人:H期：时间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第27页共33页第三批清洁记录品名五酯片批号120627设备名称清洁过程描述结论C1I-380槽形混合机已按槽形混合机清洁消毒规程进行清洁符合规定YK-160EB摇摆式颗粒机己按摇摆式颗粒机清洁消毒规程进行清洁符合规定ZZXF0. 25X2型沸腾干燥机已按沸腾干燥机清洁消毒规程进行清洁符合规定EYH-3000型二维运动混合机已按二维运动混合机清洁消怖规程进行清洁符合规定ZP35B、ZP35D旋转式压片机已

23、按旋转式压片机清洁消毒规程进行清洁符合规定BG-150型高效包衣机已按高效包衣机清洁消毒规程进行清洁符合规定DPB-250F泡盘包装机已按泡罩包装机清洁消毒规程进行清洁符合规定汇总人：日期:间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第28页共33页第一批检查记录清场前生产品种批号清场后一生产品种批号样品号取样时间外观检查电导率残留量(ug/ml)菌落总数忘3(11/25011”A1A2A3B1B2B3C1C2C31)1D2D3E1E2E3F1F2编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第29页共33页F3G1G2G3可接受标准：设笛内表面光洁、干净、无

24、可见污物、无前批生产遗留物.用净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度近1. 74 u g/cm微生物限度：菌落总数近30”25cm:汇总人:日期：第.批检查记录清场前一生产品种批号清场后一生产品种批号样品号取样时间外观检查电导率残留量(ug/ml)菌落总数近30c f u/25cm，A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3概述二.验证目的三.验证依据及验证范围四.验证使用的文件五.验证组织及职责六.验证条件七.验证时间安排八.清洁过程监控九.验证内容1 .清洁验证参照产品

25、的选择选择清洁验证产品考虑的因素相关的产品信息产品在生产过程中使用设备和产品与 设备的接触面积产品的选择2 .需监测设备设施十.验证方法1 .物理外观检查2 .化学检测2.1 活性物质残留限度标准的确定2.2 2取样方法及药品残留物分析方法建立取样方法活性物质残留分析方法2.3 合格标准微生物限度清洁剂残留限度活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二.验证的实施十三.验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3。页共33页F1F2F3G1G2G3可接受标准:设备内表面光洁、干净、无可见污物、无

26、前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度W1. 74 u g/cm2微生物限度：菌落总数W30cfu/25cnT；汇总人：口期：第三批检查记录清场前一生产品种批号清场后一生产品种批号样品号取样时间外观检查电导率残留量(ug/ml)菌落总数W30cfu/25cm2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第31页共33页E2E3F1F2F3G1G2G3可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前

27、批生产遗留物.用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药川水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉卷的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度WL 71 u g/cm2微生物限度：菌落总数近30cu/25cm）汇总人：日期:广西方略药业集团有限公司检验记录清洁验证来源： 批号：检验依据：检验记录：【颜色】标准：取洗涤擦拭棉签的水和纯化水各10M1,置251nl纳氏比色管中，两管同置 白色背景上，自上往下透视洗涤擦拭棉签的水和饮用水的颜色基本一致。检查结果：结论：【电导率】 取洗涤擦拭棉签的水和纯化水，按制药用水电导率测定法（附录VW S） 测定，查表1,计算，实测值应小于限度

28、值；洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照， 应基本一致。间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第32页共33页计算:结论：检验日期:I【活性物质残留检测】照紫外-可见分光光度法测定，总木脂素表面残留物限度WL 74 u g/cmo供试品的制备：在装有擦拭棉签的具塞试管中精密加入10ml的甲醉溶液，称定重量，超 声处理10分钟，称定，补足减轻的重量，漉过，取续滤液，即得。空白对照：以甲醛为空白对照。测定：照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版一部附录V A）,在222nm波长处测定吸光度，按五味子酯甲（CwH；.A）的吸收系数（E%.）为953计算,即得。计算:间：2

29、021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第33页共33页结论:检验者:更核者:检验日期:一.概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种行*,为了防止交叉污染，须对设 备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准 操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的 细菌数和清洁剂残留，共做二批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许 可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产 的实际要求。二.验证目的通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微牛物检测、活性物质残留限 度

30、检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而 确定清洁标准操作程序的可行性。三.验证依据及验证范围验证依据为：药品生产验证指南2003、设备清洁操作规程、中国药典2010年版 一部附录V A,本方案适用F固体车间五酣片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如 下：序号设备名称型号生产能力1槽形混合机CH-380380升/槽2摇摆式颗粒机YK-160EB300-600kg/h3沸腾干燥机ZZXF0. 25X2 型250kg/炉4二维运动混合机EYH-3000 型750 kg/每次5旋转式压片机ZP35D、 ZP35B30000-75000 片/h最大 150000

31、Jt/h6高效包衣机BG-15O160-4()0 kg/h7泡跳包装机DPP-2506000-8400 板/h四.验证使用的文件:文件名称存放地点Cl 1-380楮形混合机清洁规程GMP办、操作间YK-160EB摇摆式颗粒机清洁规程GMP办、操作间ZZXF0. 25X2型沸腾干燃机清洁规程GMP办、操作间EYH-3000型二维运动混合机清洁规程GMP办、操作间ZP35D、ZP35B旋转式压片机清洁规程GMP办、操作间BG-150高效包衣机清洁规程GMP办、操作间DPB-250F泡罩包装机清洁规程GMP办、操作间五.验证组织及职责1 .验证委员会公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管

32、部部长担任副主任委员，质检 中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。1.1 负责验证方案的审批。1. 2负责协调验证工作保证验证顺利进行。2. 3负责验证数据及结果的审核。2.4 负责验证报告的审批和发放验证证书。2.5 确认再验证的周期。2 .验证小组3 . 1负责编写验证方案。4 . 2组织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。5 . 3拟订再验证周期，完成验证报告，报验证领导委员会。6 .工程设备部6.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录：6.2 负责拟定验证周期；6.3 负责收集预、安装确认的试验记录：7 .质检中心7.1 负责对验证参数要求进行确认；7.2 负责根据检验

33、结果出具检验报告单；7.3 负责仪器、仪表的校验；7.4 负贡起草设备操作、清洁和维护保养等方面的标准操作规程：7.5 负货设备日常的维护保养工作；4.6负责建立设备档案。5.验证小组成员及分工小组成员所属部门分工内容组长固体车间负责提出验证申请，根据批准的验证申请成立验证小组,组 织验证小组人员起草验证方案、并负责按照批准的验证方案 进行实施，参加验证报告会卷。组员质管部负贡验证方案的起草:，协调验证工作的实施，完成验证报告。固体车间负贡清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施固体车间负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施固体车间负贡清洁验证中消洁消毒工作，确保按计划实施固体车间负责清洁验

34、证中清洁消毒工作，确保按计划实施质检中心负责验证过程中的取样。质检中心负责验证过程中的样品理化检验。质检中心负货验证过程中的微生物检验。六.验证条件1 .设备条件：能正常使用的完好设备。2 .清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。3 .环境条件：有良好的通风与除湿设施。4 .人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。七.验证时间安排计划时间进度第一批第二批第三批CH-380槽形混合机YK-160EB摇摆式颗粒机ZZXFO. 25X2型沸腾干燥机EYH-3000型二维运动混合机ZP35D、ZP35B旋转式压片机BG-150高效包衣机DPB-250F泡罩包装机八.清洁过程监控监控项目监控要

35、求检查结果清洁方法应符合清洁规程规定步骤符合规定清洁剂应符合清洁规程规定的清洁剂 （纯化水、纯碱）符合规定检查人：日期：九.3佥证内容1 .清洁验证参照产品的选择1.1 选择清洁验证产品考虑的因素选择清洁验证产品考虑的因素有：最难清洁、残留毒性最大，残留风险最大、是否使 用清洁剂。其中最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，残留毒性最大的产品就是活 性成分显示其药理作用的最小量，即每日给药剂量最小的产品，残留风险最大的产品就是 生产中与其他产品共享设备面积最大的产品。另外，如果某产品在清洁中使用了清洁剂,清洁验证中还要做清洁剂残留量的检测。1.2 相关的产品信息如下表：产品信息表（1）产品活性

36、成分活性成分在水中溶解性能清洁溶剂溶解饮用水、纯化水、纯减略溶饮用水、纯化水、纯被极微溶解饮用水、纯化水、纯减微溶饮用水、纯化水、纯喊微溶饮用水、纯化水、纯城略溶饮用水、纯化水、纯喊溶解饮用水、纯化水、纯城微溶饮用水、纯化水、纯城产品信息表（2）产品名称MTDD/ing最小生产批量B/片日最多服用制剂数DW片1.220000096002500001267.5250000967.5200000939.625000012362500001224200000124.323000001、6.0150000321 . 3产品在生产过程中使用i殳备和产出与设备的接触面积、品 设设备面枳罗汉果止止片黄藤索片

37、五函片蓬芝消炎片喉箭宁片穿心蓬片金果饮咽喉片痞炎消片情形混合机207004*-4*楣援式制粮机8600今ft衾沸睑干燥机22600*拿*多向运动混合机55200号*旋转式瓜片机80004*庙效包衣机62800*t分*泡草包装机4500办8*88*零Sa cm*)182400182400182400182400182400182400182400182400第2400注：*表示使用设备L4产品的选择综合以上几种因素的影响，选择五酯片作为清洁验证的产品，在生产该产品结束比进行设品清沾聆证,间：2021年X月X日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第9页共33页2 .需监测设备设施设备名称最难清洁

38、部位CH-380槽形混合机浆叶YKT60EB摇摆式颗粒机旋转筒ZZXF0.25X2型沸腾干燥机搅拌器EYH-3000型二维运动混合机内里ZP35D、ZP35B旋转式压片机模圈BG-15O型高效包衣机包衣机滚筒DPB-250F泡罩包装机给药系统十.验证方法1 .物理外观检查在五酯片每个生产工序生产结束后，按每个设备清洁标准操作规程进行清洁，目测。设备内衣面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表面，棉签应无污迹。2 .化学检测2. 1活性物质残留限度标准的确定参照由国家食品药品监督管理局组织编写的药品生产验证指南2003的相关方法 和内容，残留限度标准的设定如卜.：五酯片的油性及粘性较大，水溶性小，是我公司最难清洁的品种，因此生产车间设备清 洁验证我们选择五酯片作参照产品。实验表明五酯片所含7种有效成分(五味子甲素、乙