固体制剂车间多品种共线风险评估报告才剖析行业资料农作物_高等教育-大学课件.pdf

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1、固体制剂车间多品种共线风险评估报告 编号：1.概述 固体制剂车间 G1 生产线和 G2 生产线于 2013 年 10 月建成，分别用于中药和西药的 生产，其中 G1 生产线用于丸剂和中药片剂的生产，G2 生产线用于胶囊剂和西药片剂的生 产，目前只对三个剂型的 6 个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线生产 的风险评估评估）。厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度 级别要求合理设计；配套了相应的 GM 文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施。对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。通过对拟认证的三黄片、氯芬黄敏片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地

2、黄丸 6个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房 设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一 同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性。1.1 共线产品特性信息 1.1.1 G1 生产线共线生产品种信息 品名 产品类别 药理、毒理 致敏性 主要活性成份 三黄片 中药 无 清热解毒，泻火通便 人黄酚、人黄糸、黄苓苷、盐酸小檗 碱 大山楂丸 中药 开胃消食 无 熊果酸 舒肝健胃丸 中药 疏肝开郁，导滞和中。无 厚朴酚 麦味地黄丸 中药 滋肾养肺 无 毛蕊花糖甘 1.1.2 G2 生产线共线生产品种

3、品名 产品类别 药理、毒理、（毒性）致敏性 主要活性成份 水中溶解 度 氯芬黄敏片 化学药 双氯芬酸钠 是一种衍生 于苯乙酸类 无 双氯芬酸钠 人工牛黄 马来酸氯苯那 易于溶解 或不易溶 解 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品

4、种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 的非甾体消 炎镇痛药；马来酸氯苯 那敏通过拮 杭H1 受体而 对抗组胺的 过敏反应，不影响组胺 代谢，不阻 止体内组胺 释放，尚有 M 胆碱受体阻 断和中枢抑 制作用。人 工牛黄具有 解热、镇痛、镇静、抗炎 等作用。敏 通便灵胶囊 中药 泻热导滞，润肠通便 无 番泻苷 易于溶解 或不易溶 解 1.2 共线产品的预定用途信息 1.2.1 G1 生产线共线产品的预定用途信息 品名 功能与主治 用药剂量

5、 三黄片 用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便 秘，老年习惯性便秘 一次 4 片，一日 2 次，小儿酌减。通便灵胶囊 泻热导滞，润肠通便 一次 56 粒，一日 1 次 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药

6、理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无大山楂丸 用于食积内停所致的食欲不振，消化不良，脘 一次 12 丸，一日 1 腹胀闷 3 次；小儿酌减 麦味地黄丸 滋肾养肺。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，眩晕耳鸣，腰膝软 一次 6 克（约五分之四 瓶盖），一日 2 次。舒肝健胃丸 疏肝开郁，导滞和中。用于肝胃不和引起的胃 脘胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘 一次 36 克，一日 3 次。1.2.2 G2 生产线共线产品的预定用途信息 品名 适应症/功能与主治 用药

7、剂量 氯芬黄敏片 用于治疗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。一次 12 片,一 日3 次或遵医嘱。通便灵胶囊 泻热导滞，润肠通便 一次 56 粒，一 日 1 次 1.3 共线产品工艺步骤信息 1.3.1 G1 生产线共线产品共用设备信息：表示产品生产使用设备生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应

8、症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 设备编号 设备名称 设备型号 三黄片 通便灵胶囊 舒肝健胃丸 麦味地黄丸 大山楂丸 GT-G1-001 万能粉碎机 SF-300 GT-G1-002 旋振筛 ZS-515 GT-G1-003 摇摆式颗粒机 YK160 GT-G1-005 快谏整粒机 KZL-180 GT-G1-006 咼效湿法混合制粒机 GHL-25

9、0 GT-G1-007 高效沸腾干燥机 GFG-120 GT-G1-009 二维运动混合机 EYH-6000 GT-G1-010 三维运动混合机 SYH-1200 GT-G1-012 旋转式压片机 ZP41A GT-G1-014 高速压片机（新）GZPL-680 GT-G1-016 自动中药水丸机 ZWS GT-G1-018 槽型混合机 CHW-200 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄

10、敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无GT-G1-019 混炼机 LY-100 GT-G1-020 自动中药制丸机 ZW-100 GT-G1-021 中药制丸机 DZ-2D GT-G1-028 圭寸闭式包衣机 GT-G1-039 咼效智能包衣机（新）BG-400E GT-G1

11、-040 咼效智能包衣机（新）BG-400E GT-G1-041 颗粒包装机 GT-G1-042 理瓶包装线：理瓶机 120 GT-G1-043 理瓶包装线：数片机 120 GT-G1-044 理瓶包装线：旋盖机 120 GT-G1-045 理瓶包装线：封口机 120 GT-G1-046 理瓶包装线：贴标机 120 GT-G1-047 铝塑包装机组：铝塑机 DPP-260H 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过

12、对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无GT-G1-048 铝塑包装机组：盒装机 DPP-260H GT-G1-049 铝塑包装机组：透明膜 DPP-260H GT-G1-050 铝塑包装机组：铝塑机 DPP-260H GT-G1-051 铝塑包装机组：盒

13、装机 DPP-260H GT-G1-052 铝塑包装机组：透明膜 DPP-260H GT-G1-053 自动热收缩包装机（新）BS-500B -GT-G1-054 全自动高速枕式包装机（新）DZP-400D GT-G1-055 包装关联系统（新）V3.0 1.3.2 G2 生产线共线产品工艺步骤信息 设备编号 设备名称 设备型号 氯酚黄敏片 通便灵胶囊 GT-G2-001 旋转式压片机|ZP35D GT-G2-002 旋转式压片机 ZP37A GT-G2-003 旋转式压片机 ZP45 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评

14、估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无GT-G2-004 旋转式压片机 ZP37 GT-G2-005 全自动胶囊充填机 NJP-1200C

15、GT-G2-006 胶囊抛光机 HPT-H GT-G2-007 热风循环烘箱 CT-HW-C-0 GT-G2-008 热风循环烘箱 CT-C-n GT-G2-009 热风循环烘箱 CT-C-n GT-G2-010 三维运动混合机 SYH-800 GT-G2-011 真空上料机 ZSL-A GT-G2-012 二维运动混合机 EYH-3000A GT-G2-013 摇摆式颗粒机 YK-160 GT-G2-014 高效沸腾干燥机 GFG-120 GT-G2-015 高效沸腾干燥机 GFG-120 GT-G2-016 咼效湿法制粒机 GHL-250 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶

16、囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无GT-G2-017 真空上料机 ZKS-5.

17、5 GT-G2-018 夹层锅 100L GT-G2-019 万能粉碎机 30B GT-G2-020 三元旋振筛 S49A(B)-1000-S GT-G2-021 可倾式夹层锅 QJ-SH GT-G2-022 圭寸闭式包衣机 GT-G2-023 圭寸闭式包衣机 GT-G2-024 圭寸闭式包衣机 GT-G2-025 圭寸闭式包衣机 GT-G2-026 圭寸闭式包衣机 GT-G2-027 圭寸闭式包衣机 GT-G2-028 圭寸闭式包衣机 GT-G2-029 圭寸闭式包衣机 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再

18、进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无GT-G2-030 圭寸闭式包衣机 GT-G2-031 圭寸闭式包衣机 GT-G2-032 咼效智能包衣机 BG-4

19、00E GT-G2-033 咼效智能包衣机 BG-80E GT-G2-034 理瓶包装线：理瓶机 120 GT-G2-035 理瓶包装线：数片机 120 GT-G2-036 理瓶包装线：旋盖机 120 GT-G2-037 理瓶包装线：封口机 120 GT-G2-038 理瓶包装线：贴标机 120 GT-G2-039 自动袖口式热收缩包装机 BS-500B GT-G2-040 包装关联系统 V3.0 GT-G2-041 铝塑包装机组：铝塑机 DPP-260H GT-G2-042 铝塑包装机组：盒装机 DPP-260H 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对

20、三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无GT-G2-043 铝塑包装机组：透明膜 DPP-260H GT-G2-

21、044 泡罩包装机 DPP-250 GT-G2-045 整粒机 KZL-180 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小

22、檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无2.风险评估小组及职责 2.1 风险评估小组 小组职务 姓名 所在部门 工作职务 组长 固体制剂车间 主任 组员 生产技术部 部长 组员 设备动力部 部长 组员 质量保证部 部长 组员 质量控制部 部长 组员 质量控制部 QC 组员 固体制剂车间 QA 2.2 职责 部门 职责 组长 风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。负责组建风险评估小 组，风险评估报告的批准。保证风险管理实施和评定，组织风险评估小组成员 对风险评估记录和风险评估报告的审核，监督风险事件采取预防和纠正措施的 执行。组员 负责从

23、产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息的收集，并用失败 模式影响分析（FMEA 对固体多品种共线风险评估和风险控制，必要时各组员 应进行风险沟通，并对其正确性和有效性负责。负责制定降低风险预防和纠正 措施，风险发生部门负责人负责预防和纠正措施的实施。风险评估报告的整理，风险评估相应记录的归档。3.风险评估标准 本次质量风险评估使用失败模式影响分析（FMEA 工具，识别潜在的失败模式，对风 险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用 5 分制原则进行评估 3.1 失败发生的严重程度（S）结果 结果的严重性 评分 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目

24、前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无严重危害 在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器

25、 安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。5 高 造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品 或系统主要功能失败或或降级工作，且顾客（包括下工序和最终 用户）不满意。4 中等 对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对 100 沪品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。3 低 对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进 行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。2 微小 对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客 可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。1 3.2 失败发生的几率（Q）失败发生的可能性 失败的

26、几率 举例 评分 非常高：几乎不可避免失败 1/3 极频繁的发生 5 高：反复发生的失败 1/20 每日发生 4 中等：偶尔发生的失败 1/2000 每月发生 3 低：相对非常少发生的失败 1/10000 每几个月发生一次 2 微小：几乎不可能发生的失败 1/150000 仅发生过一次 1 3.3 损害发现的可能性（D）发现的可能性 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小 评分 绝度不可能或极小 完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失 败模式 5 可能性较低 目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式 4 中等可能性 目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式 3 可能性

27、较大 目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式 2 可能性非常大或 目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎 1 几乎肯定能 可以肯定，有可靠的检测方法。生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致

28、敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无3.4 风险评价准则：风险优先级（RPN=SX OX D）RPN 风险级别 评估 26,v 59 中 考虑改进措施 59 高 不可接爱，或需要整改 4.风险评估：识别、分析和评价潜在的风险 本项工作计划开始时间*年*月*日 计划完成时间*年*月*日 确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重 性（S）分数。识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（O 分数。识别 用于发现失败模式的

29、当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（D）分 数。计算 FMEA 中每一条风险优先数（RPN，RPN=SX OX D,根据风险评定标准确定风险 级别以及采取的相应验证活动。分析列表如下：生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差

30、错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 序 号 风险项目 影响的严重程度（S）原因的发生几率（0）发现的可能性（D）风 险 等 级 RPN 备 注 可能的失败模式 重 程 度 导致失败的可能的原因 发 生 几 率 现在的控制手段 发现 的可 能性 01 厂房从设计上是 否易于保养 厂房墙壁有裂缝，屋 顶、楼面漏水等；灯 具、管道口、风口出 现密封性不好 4 设计本身存在缺陷 3 工程部不定期对公司厂房构建 物进行检查 3 36

31、 02 设备辅助设施等 从设计上是否易 于清洁 洁净区有不易清洁的 卫生死角、难清洁位 置，或清洁不彻底。4 设计本身存在缺陷 2 清洁验证时重点关注卫生死 角、难清洁位置的清洁效果评 价；3 24 未严格执行清洁程序 3 QA 检查，检查确认合格。3 36 人员操作的多变性、规范性。2 人员变更、人员培训不到 位或未严格执行清洁程 2 人员必须经培训合格后方能上 岗操作 1 4 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监

32、控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无03 设备清洁方法的 有效性和可重现 性 序。设定参数的可控性、易操作性。4 参数的设置不利于操作。3 1、详细的厂房清洁程序 2、生产设备规定了具体而完整 的清洁方法，对于需拆装设备 规定了拆装的顺序和方法

33、3 36 每次清洁效果的等效 性 4 每次执行清洁的效果不一 致 3 1、按照厂房、设备等清洁规程 进行日常清洁维护 2、QA 检查，检查确认合格 3 36 除尘设施缺失 4 除尘设施设置不合理或是 未配备足够的除尘设备 1 在每个产尘大的房间、设备都 配备了相应的除尘设备或相应 的除尘措施除尘器均为全排 风，不得进入空调的回风系统。1 4 除尘设施运行时失效 4 除尘设施在生产过程中出 现运行故障 1 生产前试运行 12min,观察除 尘机是否正常，若不能正常工 作，则通知设备维修人员进行 2 8 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种

34、进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无04 多个产品共用生 产设备设施设施 修理。清洁不彻底导致污染 与交叉污染 4 未严格执

35、行清洁程序 2 QA 检查，检查确认合格 2 16 清洁验证方案中对产品的 清洁评估错误 3 在设备清洁验证中做好产品公 用清洁验证的评估 3 36 新增产品或产品批量改变 2 对新增产品、批量改变等情况 在上次清洁验证的基础上进行 评估 2 16 多个产品生产时，未 做适当的隔离措施，导致混淆或交叉污染 4 多个产品生产时，未做适 当的隔离措施导致混淆或 交叉污染 1 1、设立单独、专用的操作间 2、阶段性生产或保护措施 3、在包装区域设置过程控制台 1 4 使用前未确认设备状 况 3 没有合适的清洁检查方法 2 规定使用前检查设备清洁状况 的方法 1 6 3 设备清洁后保存时间过长 导致清

36、场失效 2 规定已清洁设备最长的保存期 限 1 6 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药

37、疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 2 规定使用前检查设备清洁状况 的方法 1 6 2 规定已清洁设备最长的保存期 限 1 6 05 清洁剂的选择 清洁剂失效 3 浓度配制错误；1 明确规定各清洗剂的配制 1 3 3 使用不同种类的清洁剂 1 配制清洁剂时必须二人复核操 作。1 3 清洁剂残留超标 3 未严格执行清洁程序 2 人员经培训合格后方能上冈操 作 1 6 06 清场效果的维护 清洁后到使用前的维 护错误导致清场失效 4 人员培训不到位 1 人员经培训合格后方能上冈操 作 1 4 4 已清洁设备存放、处置不 合适 1 已清洁设备在清洁、干燥的条 件下存放 1 4

38、 4 未遵守清场后的管理制度 1 凡清场合格的工作室，门应关 闭，人员不得随意进入。1 4 07 模具管理 生产中使用了错误的 3 使用了不同品种或规格的 2 需使用模具、冲模时，由岗位 1 6 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺

39、产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 模具 模具 操作人员凭生产指令向模具管 理员领用相应的模具 使用时对模具处置不 当导致污染 3 使用模具前未进行清洁消 毒导致污染 2 使用模具、冲模前应对模具、冲模进行清洁消毒 1 6 管理不当导致模具不 符合生产使用要求 3 管理不当导致模具生锈、过度磨损等影响使用 2 冲模应放入专用的冲模箱内用 食品级润滑油保存；模具按各 机器型号存放、领用 08 筛网管理 使用了不配套的筛网 或筛网的

40、目数与工艺 要求不一致 4 没按规定选用符合工艺要 求的筛网 1 车间操作人员会根据生产工艺 选择正确的筛网，并有人复核 以确保选择正确性，同时在筛 网上面均有明显的标记表明筛 网目数。1 4 09 清洗工具及容器 具的管理 清洗工具或容器具导 致污染发生 3 清洁工具或容器具本身未 清洁彻底。2 设备内表面使用白色洁净抹布 按品种专用。有每种清洁工具和容器具规定 了详细的清洁方法；2 12 3 存放不当导致污染 1 清洁用工具经清洁后，存放在 2 6 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的

41、风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 各自区域的洁具存放间。10 物料管理 领用或使用了不符合 生产要求的物料 4 领用了错误的物料 1 从仓库核对并确认物料无误后 领用。

42、1 1 物料存放距离过近导致交 叉污染或是拿错使用 1 不同物料及不同批次的物料存 放有适宜的间距，并有相应的 状态标识。每件物料外应有物料卡。1 1 使用过程中缺少物料的核 对检杳 1 使用过程中在每一步生产期间 要有两个人检查、核对及签字。1 1 中间站发生混淆或污染事 件 1 中间站的物料按区域品种、规 格隔离存放，物料进出均需核 对。1 1 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片

43、通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无5.风险控制 本项工作计划开始时间*年*月*日 计划完成时间*年*月*日 5.1 根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面，对该风险项目进行风险控制，首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能 性，对采取

44、措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平。生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健

45、胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无序 号 风险 来源 风险失败模式 重 程 度 发 生 频 率 可 识 别 性 整改、八 刖 RPN 改进措施 严重 程度 发生 频率 可识 别性 整改 后RPN 责任人及指定日 期 结论 1 厂房从 设计上 是否易 于保养 厂房墙壁有裂 缝，屋顶、楼面 漏水等；灯具、管道口、风口出 现密封性不好。4 3 3 36 按厂房管理、维 护保养程序进 行巡杳 4 2 2 16 风险可控 2 设备辅 助设施 等从设 计上是 否易于 清洁 洁净区有不易 清洁的卫生死 角、难清洁位 置，或清洁不彻 底。4 3 3 36 按现有文件规 定进行清

46、洁验 证，清场时重点 关注卫生死角 的清洁效果，对 清场效果进行 评价 3 2 2 12 风险可控 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄

47、酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无3 设施设 备清洁 方法的 有效性 和可重 现性 设定参数的可 控性、易操作 性。4 3 3 36 按现有文件执 行，加强人员操 作培训及培训 效果的考核 3 2 2 12 风险可控 每次执行清洁 的等效性 4 3 3 36 按现有文件规 定进行清洁验 证，清场时重点 关注卫生死角 的清洁效果，对 清场效果进行 评价，同时加强 人员清场培训 及培训效果的 考核 3 2 2 12 风险可控 4 多个产 品共用 清洁不彻底导 致污染与交叉 污染 4 3 3 36 按现有文件执 行，加强人员清

48、3 2 2 12 风险可控 生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄

49、丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无 生产设 备 场培训及培训 效果的考核。进 步完善清 洁验证文件，主 要从毒性与非 毒性、小剂量与 高剂量产品等 方面考虑。生产其中生产线用于丸剂和中药片剂的生产生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产目前只对三个剂型的个品种进行共线风险评估增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估厂房设施生产设备根据所生产药品特性工艺流程及相应环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片氯芬黄敏片通便灵胶囊大楂丸舒肝健胃丸麦味地黄丸个品种的公用设施设备生产产品的药理毒理适应症处方成分的分析厂房设施设备清洁清洁方法和残留水平防止混淆物料产品人为差错工艺产品种信息品名产品类别药理毒理致敏性主

50、要活性成份三黄片中药清热解毒泻火通便大楂丸中药开胃消食人黄酚人黄糸黄苓苷盐酸小檗碱熊果酸无无舒肝健胃丸中药疏肝开郁导滞和中麦味地黄丸中药滋肾养肺生产线共线生产品种无5.2 注意事项 5.2.1 在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操 作的意识与行为，做到有效的清洁与清洁状态维护。5.2.2 在清洁验证工作中，应做好清洁验证中清洁效果的有效性及可行性确 认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风 险评估以确定验证内容的范围及深度。5.2.3 此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下厂房、生产设 施和设备多产品共用的可行性，重点染和交叉污染