第十八章系统性淀粉样变性医学心理学皮肤病学与性病学_高等教育-大学课件.pdf

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1、第十八章 系统性淀粉样变性 第十八章 系统性淀粉样变性 一、概述 系统性淀粉样变性(systemic amyloidosis)是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，蛋白质分子折叠异常所致的 淀粉样蛋白(amyloid)在全身细胞外组织间隙中沉积，从而 破坏细胞和组织功能的疾病。全身所有组织和器官均可受 累，常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累 组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。由于沉积的淀粉样蛋 白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。淀粉样蛋白均来源于一些存在于正常人中的蛋白质，但这些 正常的蛋白都发生了变异，其特性为具有侧面聚集性；不被 蛋白酶分解；不溶解性。由于这些特性

2、，淀粉样蛋白长期覆 盖在组织、器官的细胞表面和间隙中，加之血管壁也有淀粉 样蛋白沉积使血管狭窄而影响细胞的血液供应，从而使细胞 功能逐渐衰竭而死亡，进而导致器官的功能衰竭。临床上多 采取根据沉积的淀粉样蛋白的种类而把系统性淀粉样变分 为 5 型：(一)浆细胞恶液质(AL 型)是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致，可以 是完整的免疫球蛋白，以 IgG 多见，也可以是免疫球蛋白的&和入轻链，统称之为本-周（Bence-Jone protein）蛋白。此型 又可称为系统性轻链淀粉样变性（AL 型）继发性淀粉样变（AA 型）在炎症急性期肝脏有血清淀粉样蛋白（SAP）产生增多的反 应，SAP

3、在全身广泛沉积而导致系统性淀粉样变，称为淀粉 蛋白 A（AA）系统性淀粉样变。因为它继发于多种疾病，有 慢性类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、炎症性肠病、家族性 地中海热（呈家族性发病）、慢性结核病、化脓性骨髓炎、脓胸和支气管扩张症等，故又称为继发性淀粉样变。（三）家族性淀粉样变（AF 型）呈家族性发病，为常染色体显性遗传。沉积的淀粉样蛋白是 由于一些基因突变而产生变异的蛋白质。transthyretin（TTR）蛋白，此种蛋白是正常的甲状腺素转运蛋白。常见 TTR 基因 突变产生的变异蛋白有两种：一种为 Val130Met，另一种为 Leu55Phe，多见于家族性淀粉样蛋白多发性神经病中。变异

4、性的 TTR 蛋白经酸化变构和同化后产生的中间产物是致淀 粉样变的关键步骤。凝溶胶蛋白（gelsolin），一种正常的肌 动蛋白，其基因突变产生两种变异的蛋白 Gly654Ala 和 Gly654Thr。与凝溶胶蛋白相关的淀粉样蛋白主要沉积于中枢 神经系统中，包括大脑、脊髓、脑膜、脊神经根和感觉神经 节的血管中，从而引起神经功能不全。载脂蛋白 A-1（ApoA-1）蛋白，ApoA-1 基因发生突变所表达的 Leu174Ser 变异蛋白可引起家族性、系统性淀粉样变，其沉积于心脏中 的淀粉样蛋白为正常 ApoA-1 氨基末端第 93 位的多肽，这种 多肽片段聚因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉

5、样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生集可引起淀粉样变性。变异性溶酶，

6、溶酶体基 因突变产生 Asp67His 的变异性溶酶可引起遗传性系统性淀 粉样变，家族中几代人中均有肾脏受累，部分表现为自发性 肝破裂。溶酶体基因突变产生 Ile56Thr 变异性溶酶患者开始 只有皮肤淤斑，以后则进展为致命的内脏淀粉样变。与 Gaucher 病相联系的系统性 AL 淀粉样变，是由于葡萄糖脑 苷脂酶（glucocerbrosidase）基因突变产生 Asp370Ser或 Ile444Phe 变异蛋白。患者骨髓中有弥漫性浆细胞增多，血清 中有单克隆 igG，肝脏、肾、脾和骨髓中均有淀粉样蛋白沉 积。（四）透析相关的系统性淀粉样变（AH 型）见于因终末期肾病长期靠透析治疗患者。一般

7、透析时间在 1015 年以上才可发生系统性淀粉样变。在组织间隙中沉积 的淀粉样蛋白为B 2 微球蛋白，此种蛋白 95%从肾脏排泄。它是人白细胞抗原（HLA）1类复合物的轻链，不能通过透 析膜，因此在体内堆积而引起系统性淀粉样变。（五）老年性系统性淀粉样变（AS 型）主要发生于老年人，其沉积的淀粉样蛋白有多种来源。独特 的老年性心脏淀粉样变沉积的蛋白为 TTR 蛋白，是由于 TTR 蛋白的磺酰化使 TTR 蛋白发生变性。二、诊断思路 系统性淀粉样变多发生于 40（一）临床特点一般临床症状 无特异性，）、体重减轻（45%）和浮肿（41%比较特殊的体 征为眼周紫癜。2 由于心肌细胞间隙有淀粉样蛋白沉

8、因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋

9、白产生积，加 上心肌营养血管基底膜淀粉样蛋白沉积使基底膜增厚，血管 管腔变窄。这些因素导致心肌细胞功能不全。临床表现为心 律紊乱、心绞痛、充血性心力衰竭和猝死。从口到肛门包括肝脏和胰腺均可有淀粉样蛋白沉积。巨舌 是系统性淀粉样变的临床特点之一，常为正确诊断的线索。舌由于大量淀粉样蛋白的沉积而增大，有吐词不清。常有吞 咽不畅和困难，这些症状是由于食管平滑肌中有淀粉样蛋白 沉着而使食管蠕动功能障碍所引起。胃蠕动功能有严重障 碍，胃排空延迟，患者常感上腹饱胀和食欲减退，甚至恶心、呕吐和上腹痛。小肠缺血可引起肠坏死、穿孔。横结肠淀粉 样蛋白而形成的假性肿瘤而引起肠阻塞。肝脏因大量淀粉样 蛋白沉积而肿大

10、，血清碱性磷酸酶增高。约有 5%的患者有 肝内胆汁淤积。胰腺腺泡由于大量淀粉样蛋白沉积而被破 坏，导致胰腺功能不全而影响食物消化，引起脂肪痢。5 常见于 AF 型患者。引起神经系统临床表现主要有脑、脊髓和周围神经血管壁有淀粉样蛋白沉积而导致缺血和缺 氧引起神经细胞和神经纤维的破坏，轴突发生退变和脱髓鞘 变；也可由于血脑屏障破坏而使脑组织中也有淀粉样蛋白沉 着。根据受累神经的不同而有不同的临床表现。周围神经淀 粉样变患者可有感觉障碍、运动障碍或混合性障碍。自主神 经功能障碍患者常见表现为瞳孔异常：小瞳孔，光反应减弱，黑暗中无瞳孔扩大；何纳（Horner）综合征；张力性瞳孔，无光反应。因素引起的蛋

11、白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生淀粉样

12、蛋白在肺部广泛沉积而引起气体弥散障碍，活动时 呼吸困难。胸膜淀粉样变可引起胸腔积液，甚至呈顽固性，也是引起呼吸困难的因素。除了淀粉样蛋白在肺部弥漫性浸 润外，也可呈结节样病变。淀粉样变性所产生的单克隆蛋白存在于血循环中可引起 临床综合征：高粘滞性、肢端发绀、溶血和出血性表现。由 于淀粉样蛋白对某些凝血因子具有亲和力，加上血液中存有 干扰纤维蛋白形成的成分，故引起凝血改变：纤维蛋白原 转变为纤维蛋白障碍；凝血酶时间延长；凝血酶原时间 和部分凝血活酶时间延长，少数患者有 X 因子缺乏。AL 型 患者多有贫血，晚期有全血细胞减少。AA9 与骨髓瘤相关的淀粉样变常见皮肤病变有瘀斑、紫 癜、苍白、透亮的

13、或紫癜性丘疹、结节等，少见病变有皮肤 囊性变、苔藓状色素沉着性丘疹、和粟米样丘疹。淀粉样蛋 白主要沉积于表皮内和真皮乳头处。全身淋巴结均可有淀粉样蛋白沉积，根据淀粉样蛋白沉积 的量和受累的淋巴结所在部位不同，可引起一些临床表现。有的患者颈部淋巴结肿大而怀疑为肿瘤，纵隔淋巴结肿大明 显时可压迫纵隔血管而引起上腔静脉阻塞综合症。结合膜可有局灶性淀粉样蛋白沉积，导致反复发生的结合 膜下出血。声带淀粉样蛋白沉积可引起声嘶，咽部淀粉样蛋 白沉积可引起吞咽不畅，气道阻塞。这些病变部位组织脆，轻度损伤即可导致出血。因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的

14、疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生尿 AL1/2 患者可检出凝溶蛋白，每日的排出量为 1g 左右。这种蛋白称 Bence-

15、Jone蛋白，为单克隆轻链K和/或入的同型 体，也可检出完整的免疫球蛋白，在血中无此种蛋白。当把 尿加温到 45 C60 C时出现凝固蛋白，继续加温至沸则消 失，冷却到 60C时又可出现凝固蛋白。做尿蛋白电泳时，此 种蛋白介于B和a球蛋白之间。AH 型淀粉样变尿中可检出 B 2 微球蛋白，但无诊断意义。ALMIgGAA 淀粉样变，前者淀粉样蛋白 SAPATTR 型淀粉 样变在血中可检出致淀粉样变的相关的变异性蛋白。与多发 性骨髓瘤相关的淀粉样变可有高钙血症，其发生可能与 M 蛋 白能与钙结合或与甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）有关。肝 功能检查有碱性磷酸酶升高，肾功能衰竭时有血尿素氮和肌 酐升

16、高 与骨髓瘤相关的淀粉样变作骨髓穿刺涂片检查可找到骨 髓瘤细胞，同时有浆细胞增多（约占有核细胞的 15%）。骨 髓瘤细胞的特点：大小不一，成堆出现，胞质松疏，呈灰蓝 色或深蓝色，其中有多个小空泡和少数嗜苯胺蓝颗粒。核偏 心，有 14 个核仁，核染色质浓聚，排列成车轮状。这种 细胞除骨髓中可找到外，在有压痛的浅表骨骼处（如肋骨）穿刺涂片染色也可找到。X AL 型淀粉样变最典型的 X 线表现为大小不等多发性溶 骨性病变，常见于颅骨、盆骨、脊柱、肱骨。形状呈圆形，边缘清楚。其他尚可有骨质疏松和病理性骨折。食管钡餐检 查可见返流、蠕动缓因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中

17、沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生慢。胃肠钡餐和钡灌肠检查，可见胃、肠蠕动缓慢，胃扩张，褶皱减

18、少和胃壁僵硬，十二指肠黏膜 呈颗粒状外观，颗粒呈白色，直径 1 3mm，少数患者在小 肠和大肠内有多发性息肉突起，呈黄色。肺部可见肺纹理增 粗或多结节性病变，肺门和纵隔淋巴结可肿大。（三）其他检查 内镜检查食管、胃、十二指肠、结肠和直肠黏膜表面呈细颗 粒状外观，有时也可见息肉样隆起和溃疡形成，溃疡边缘突 起，其中可见食物残留。有淀粉样蛋白沉积的组织脆而易出 血。前述消化道内镜所见均非系统性淀粉样变所特有。对本病诊断有帮助的实验室检查有：尿中 Bence-Jone蛋白检查；骨髓穿刺涂片检查，本病 AL 型骨 髓中未成熟及成熟浆细胞所占比例超过 15%，同时可看到骨 髓瘤细胞；AF 型测定血浆中相

19、关的变异性蛋白。确诊就是要证实在组织间隙中有淀粉样蛋白的沉积，最可靠 的方法是从病变组织作活检和病理切片检查。不论哪种类型 的淀粉样变，组织切片用刚果红染色均呈 因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免

20、疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生红色，如被单样大片分布于细胞外，用极光灯在显微镜下观 察有苹果绿双折射。用细针抽吸脐孔以下腹壁皮下脂肪作切 片检查，方法最简单，患者痛苦少、阳性率高。其余部位如 舌、牙龈、淋巴结穿刺或活检，内镜下取食管、胃、十二指 肠黏膜，用乙状结肠镜采取直肠或乙状结肠黏膜活检，肝、肾也可作活检，但易导致出血。取少量新鲜的或用福尔马林 固定的组织用微量方法进行蛋白提取、纯化，然后用高敏的 微量测序法对纯化的淀粉样蛋白氨基酸顺序进行测定以及 免疫

21、化学、质谱分析可以对各种淀粉样蛋白可作出精确的鉴 以评估淀粉样变的进展和疗效判断。同位素标记血清的 SAP 作全身扫描，可测出全身组织中淀粉蛋白沉积量。SAP 只由 肝细胞合成，在保护淀粉样蛋白小纤维不被蛋白酶降解的过 程中起关键作用。其在血中的浓度稳定在 28mg/L，即使有大 量的 SAP 被沉积到组织中去也保持此水平。因此，在静脉注 射定量的用同位素碘（1311）或锝（99mTc）标记的 SAP，检查在 注射后一定时间内保留在血循环中的 SAP 总量和同位素标 记的 SAP 量，即可了解分流到组织中去的同位素标记的 SAP 的量。SAP 在所有类型的淀粉样蛋白中均存在，因此同位素 标记的

22、 SAP 全身扫描可用以检查各种类型的系统性淀粉样 病变。本方法诊断的敏感性在 AA 型中为 100%，AL 型中为 84%，在 AF 中超过 95%。三、治疗措施 系统性淀粉样变目前无根治方法，主要是对症处理。可根据 不同类型采取不同的方法。AL;后者剂量为 2 mg.kg-1.d-1，连服 4 天，每 46 周重 复一因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性

23、淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生次，持续 1 年。也可用多种抗癌药物联合化疗。有条件者可进行肝、肾和骨髓干细胞移植，后者可与大剂 量化疗联合应用（即用大剂量化疗消除患者骨髓成分，再作 干细胞移植）。选择做移植的患者最好是只有单个重要器官 受累，年龄小于 55 岁和无肾功能不全。与透析相关的淀粉样变性可

24、通过改进透析膜和用高纯度的 透析液可以使病情得到改善。TTR 变得稳定。用亚硫酸盐后可使 TTR 四聚体与单聚体比 值增加，因此，亚硫酸盐可以使家族性淀粉样变性多发性神 经病和老年性系统性淀粉样变的发生延迟和延缓病情的进 展。图 2-18-2 系统性淀粉样变性的治疗思路 四、预后评价 常用的治疗方法是药物化疗，但有效率仅 30%，一年存活率 58%。一般发病后只能存活两年，有心、肾功能不全者预后 更差。最常见的死亡原因与生命器官受损有关。充血性心力 衰竭占死亡病例中的 30%，多发性骨髓瘤占 30%，其它为进 行性肾功能衰竭。因此，系统性淀粉样变的结局由心脏和肾 脏的损害程度、严重性和进展来决

25、定。因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉

26、样蛋白产生体外试验表明有几种非甾体类抗炎药可抑制 transthyretin 淀 粉样纤维的形成。Orthotrifluoromethylphenyl anthranilic acidN-(metatrifluormrthylphenyl)这两种药具有很强的特异抑制纤维形成的作用，是将来用于 治疗家族性淀粉样变性多发性神经病和老年性系统性淀粉 样变的合理药物，但尚需作更多的临床观察。使用大剂量静脉注射苯丙氨酸氮芥(20mg/m2)加上自体血 干细胞移植治疗原发性淀粉样变，取得了很大的成功。除了 年龄大和身体状况差的人使用受到限制外，大剂量静脉注射 苯丙氨酸氮芥治疗是安全的。伴有肝脏、胃肠及神经

27、受累的 患者中，有 3/4 的人病情得到实质性的改善。对家族性淀粉 样变，由于认识到其病因是由肝脏产生的转甲状腺素蛋白引 起，因而采用肝移植来治疗该疾病也取得了成功。但其远期 效果尚在观察中。自体干细胞移植是目前治疗此病最有效的方法，有效率达 70，但由于患者存在心、肝、肾等多脏器的损害，在干细 胞采集和移植过程中存在诸多高风险因素。Gillmore JD,Stangou AJ,Lachmann HJ,et al.2006.Organ transplantation in hereditary apolipoprotein AI amyloidosis.Am J Transplant,6(10

28、):23422347 2006.Primary systemic amyloidosis.Early diagnosis and therapy can improve survival rates and quality of life.Postgrad Med,119(1):9399,Perez WS,Akasheh M,et al.2006.High-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation for patients with primary systemic amyloidosis:a Cen

29、ter for International Blood and Marrow Transplant Research Study.Mayo Clin Proc,81(7):880888 因素引起的蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样蛋白在全身细胞外组织间隙中沉积从而破坏细胞和组织功能的疾病全身所有组织和器官均可受累常见受累器官有肝肾神经心脏胃肠道等受累组织则以皮肤舌淋巴结等较常见由于沉积的淀的蛋白都发生了变异其特性为具有侧面聚集性不被蛋白酶分解不溶解性由于这些特性淀粉样蛋白长期覆盖在组织器官的细胞表面和间隙中加之管壁也有淀粉样蛋白沉积使管狭窄而影响细胞的液供应从而使细胞功能逐渐衰竭而死亡进是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致可以是完整的免疫球蛋白以多见也可以是免疫球蛋白的和入轻链统称之为本周蛋白此型又可称为系统性轻链淀粉样变性型继发性淀粉样变型在炎症急性期肝脏有清淀粉样蛋白产生