中国血脂管理指南(2023年).pdf
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1、中华心血管病杂志2023年3月第51卷第3期 Chin J Cardiol,March 2023,Vol.51.No.3 221指 南 与 共 识 中国血脂管理指南(2023年)中国血脂管理指南修订联合专家委员会通信作者:李建军,Em a i l:I i j i a n j u n 938 126.c o m;赵水平,Em a i l:z h a o s p 10 0 9 16 3.c o m;高润霖,Em a i l :g a o r u n 1 i n c i l m d.c o m【摘要】以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为主的心血管疾病(CVD)是我国城乡居民第1位死因,低密度脂
2、蛋白胆固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危险因素。面对我国ASCVD疾病负担不断上升的趋势,血脂管理刻不容缓。近几年世界范围内血脂领域的研究取得了突破性进展,我国血脂指南的修订势在必行。由于人群血脂合适水平随ASCVD危险分层的级别不同而异,在没有危险因素的人群中,所谓“正常”的LDL-C水平对ASCVD超(极)高危患者而言则属明显升高。因此,指南修订专家委员会经认真讨论后,决定将“血脂异常防治指南”修改为“血脂管理指南”(以下简称新指南)。新指南仍推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点,以危险分层确定其目标值。推荐在生活方式干预的基础上,以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗.必要时联用胆固
3、呼吸收抑制剂和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的达标策略新指南涵盖了从儿童到老年全生命周期的血脂管理。旨在通过本指南指导临床实践,全面提升我国血脂管理水平,推进ASCVD防治二【关键词】动脉粥样硬化;心血管疾病;血脂;管理;他汀类药物;联合治疗;指南Chinese guidelines for lipid management(2023)Joint Committee on the Chinese Guidelines for Lipid ManagementCorresponding authors:Li jianjun,Email:;Zhao Shuiping,Email:;Gao Ru
4、nlin,Email:心血管疾病(c ar d i o v as c u l ar d i s e as e,C VD)是全球范围内威胁人类生命健康的最主要的慢性非传染 性 疾 病。动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病(at h e r o s c l e r o t i c c ar d i o v as c u l ar d i s e as e,A SC VD)为 主的C VD(如缺血性心脏病和缺血性脑卒中等)是我国城乡居民第1位死亡原因,占死因构成的40%以上 近 年 来,我国A SC VD的疾病负担仍继续增加,防控工作形势严峻。流行病学、遗传学和临床干预研究证据充分 证 实
5、,低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇(l o w-d e n s i t yl i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l,L D L-C )是 A SC VD 的致病性危险因素a。新近研究还提示,其他含有载脂 蛋 白B(ap o l i p o p r o t e i n B ,A p o B )的 脂 蛋白,包括 富 含 甘 油 酯 的 脂 蛋 白(t r i g l y c e r i d e-r i c hl i p o p r o t e i n,TRL)及 其 残 粒,以 及 脂 蛋 白(a)即o p r o t e i n (a),L p
6、(a),也参与 A SC VD 的病理生理过程E。2 0世纪美国年龄标化冠心病死亡率白1 96 8年呈现下降拐点,1 98 0 2 0 0 0年下降40%以上,其中控制危险因素的贡献占44%,贡献率最大的为总胆固醇(t o t al c h o l e s t e r o l,TC)水 平 的 降 低,权重占24%|4 O然而,资料显示我国居民TC、L D L-C、甘油三酯(t r i g l y c e r i d e,TG)水平2 0 1 2年较2 0 0 2年有明显 升 高,高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇(h i g h-d e n s i t yl i p o p r o t e
7、i n c h o l e s t e r o l,H D L-C)明显降低;1 8 岁人群血脂异常患病率明显升高s ,而居民对血脂异常DOI:10.3760/l 12148-20230119-00038收 稿 日 期2023-01-19 本 文 编辑付晓霞引用本文:中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年升J|.中华心血管病杂志,2023,51(3):221-255.DOI:10.3760/l 12148-20230119-00038.222中华心血管病杂志2023年3 月第51卷第3 期 Chin J Cardiol.March 2023,Vol.51.No.3的知
8、晓率、治疗率和控制率均处于较低水平。因此,我国面临A SCVD疾病负担持续上升趋势,血脂管理刻不容缓。2 0 0 7年在原国家卫生部疾控局支持下,中华医学会心血管病学分会组织多学科专家组成的联合委员会在1 9 9 7年 血脂异常防治建议A的基础上 制 订 了 中 国 成 人 血 脂 异 常 防 治 指 南 。2 0 1 6年在原国家卫生和计划生育委员会疾病预防控制局的支持下,由国家心血管病中心国家心血管病专家委员会组织多学科专家,综合国内外血脂领域研究的最新进展,尤其是国内的流行病学和临床研究证据,结合国际血脂指南对其进行了全面更新,制订了 中国成人血脂异常防治指南(2 0 1 6年修订版),
9、提出了更适合国人的血脂管理建议,对包括基层在内的血脂异常防治起到了重要指导作用。中国成人血脂异常防治指南(2 0 1 6年修订版)发布后,世界范围内血脂领域的研究乂取得了突破性进展,进一步明确了 L D L-C与动脉粥样硬化的因果关系;降脂药物的联合应用和降脂新药如前蛋 白 转 化 酶 枯 草 溶 菌 素9 (pr e pr o t e i n co n v e r t i n ge n z y m e s u bt i l i s i n k e x i n 9,P C S K 9)抑制剂的应用,可使L D L-C水平降低5 0%7 0%,在他汀类药物治疗基 础 上 进 一 步减少主要不良心
10、血管事件(n a j o ra d v e r s e ca r d i o v a s cu l a r e v e n t,MA CE),再度证实了更大 幅 度 降 低L D L-C可带来更多的心血管保护作用 这 些 新 的 临 床 试 验 结 果 促 使 诸 多 国 外 血脂指南进行了更新和修订 间,趋于达到更严格的L D L-C控制B标,尤其对于ASCVD超高危患者;另外,与血脂相关的剩余风险研究也取得较大进展。基于上述背景,国家心血管病专家委员会联合中华医学会心血管病学分会、内分泌学分会、糖尿病学分会、检验医学分会及中国卒中学会,由多学科专家组成联合专家委员会,对 中国成人血脂异常防
11、治指南(20 1 6年修订版)进行更新,旨在指导临 床 实 践,全 面 提 升 我 国 血 脂 管 理 水 平,推进ASCVD防治。考虑到人群血脂合适水平随A S C V D危险分层 的 级 别 不 同 而 不 同,在没有危险因素的人群中,可 视 为“正 常”的L D L-C水 平,对ASCVD超(极)高危患者而言则属明显升 高。因 此,指南修 订 专 家 委 员 会 经 认 真 讨 论 后,决 定 将“血脂异 常 防 治 指 南”修 改 为“血 脂 管 理 指 南”。另外.血 脂 异 常 和 动 脉 粥 样 硬 化 开 始 于 儿 童,血脂 需 从 儿 童 时 期 开 始 管 理,本指南包含
12、了儿童血 脂 管 理 的 内 容,覆盖从儿童到老年全生命周期的 血 脂 管 理。因 此,专家委员会一致同意将新 修 订 的 指 南 更 名 为 中 国 血 脂 管 理 指 南(20 23 年)。本 指 南 修 订 过 程 遵 循 世 界 卫 生 组 织 和 中华 医 学 会 制 订/修 订 指 南 的 基 本 方 法 及 程序I。首 先 在 专 家 委员会成员中广泛征集 新指 南 需 要 更 新 的 主 要 内 容 和 核 心 问 题,经研究梳理后确定了 6个 方 面(指南修订的总体原则、更 新 的 主 要 内 容、ASCVD总 体 风 险 评 估、降 脂 治 疗 的 目 标、降 脂 治 疗
13、的 药 物 和 非 药 物治 疗 措 施、儿 童 及 特 殊 人 群 的 血 脂 管 理)共1 5个 核 心 问 题。指南修订工作组根据核心 问题 制 定 了 文 献 检 索 和 评 价 策 略,在 中 英 文 文献 数 据 库 全 面 检 索 后 提 供 给 专 家 进 行 系 统 综述 和 评 价,特 别 注 意 收 集 和 采 用 国 内 临 床 研究 及 人 群 队 列 研 究 的 成 果 和 数 据。在编写过程 中,专 家 委 员 会 召 开 了7次 专 题 研 讨 会,对核 心 问 题 进 行 学 术 讨 论。在文献系统评价的基 础 上,专 家 委 员 会 经 反 复 研 究 讨
14、论 形 成 共识,提 出 推 荐 建 议 及 证 据 水 平,当专家意见经反 复 讨 论 仍 有 分 歧 时,接 受 大 多 数 专 家 的 共识 意 见。本指南对推荐类别及证据等级的定义表述借鉴欧美相关血脂指南E”。本指南对推荐类别的定义表述如下:I类:已证实和/或一致公认有益、有用或有效的治疗或操作,推荐使用。I I类:有用和/或有效的证据尚有矛盾或存在不同观点的治疗或操作。H a类:有关证据、观点倾向于有用和/或有效,应用这些治疗或操作是合理的。Hb类:有关证据、观点尚不能充分证明有用和/或有效,可考虑应用。m类,已证实和/或一致公认无用和/或无效,并对一些病例可能有害的治疗或操作,不推
15、荐使用。本指南对证据等级水平的定义表述如下:证 据 水 平A:证 据 基 于 多 项 随 机 临 床 试 验(r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a l,R C T)或荟萃分析。证据水平B:证据基于单项RCT或多项非随机对照研究。证据水平C:仅为专家共识意见和/或基于小规模研究、回顾性研究和注册研究结果。中华心血管病杂志2023年3月 第 管 卷 第3期 Chin J Cardiol.March 2023,Vol.51.No.3 223 一、血脂异常流行特征要点提示1.近几十年来,中国人群的血脂水平、血脂异常患病率明显增加,以高胆固醇血症的增加最
16、为明显。2 .动脉粥样硬化性心血管疾病超(极)高危人群的降脂治疗率和达标率较低,亟需改善。2 0世纪80年代以来,我国人群,包括儿童和青少年,血脂水平变化显著,血脂异常患病率明显增加3刈。血脂成分的平均水平是评价人群血脂变化趋势的重要指标。2 0 1 8年全国调查数据显示,我国1 8岁 成 人 血 清T C平 均 为4.8 m m o l/L,L D L-C为2.9 m i n o l/L,T(;为 1.7 m m o l/L2 0 1,与 2 0 0 2、2 0 1 0,2 0 1 5年进行的全国性调查获得的数据相比,各项血 脂 成 分 的 平 均 水 平 均 明 显 升 高 一项近期发表的
17、覆盖全球2 0 0个国家的研究报告显示皿,1 9 80年,中国成人T C和非H D L-C的平均水平处于全球较低的分级之列,明显低于西方国家;而2 0 1 8年,中国成人的T C和非H D L-C的平均水平则达到或超过了一些西方国家的平均水平。同时,儿童和青少年血脂水平也呈升高趋势。北京儿童和青少年代谢综合征研究调查显示间,2 0 1 4年6 1 8岁儿童青少年的血清T C JDL-C和非H D L-C平均水平分别为4.3、2.4和2.8 m m o l/L,较1 0年前明显上升。人群血清胆固醇水平的升高预计可导致2 0 1 0 2 0 3 0年我国心血管事件增加约9 2 0万例2。遏制人群血
18、清胆固醇平均水平的继续升高是我国A S C V D预防的重要目标。中国成人血脂异常患病率近年来一直维持在较高水平g加。2 0 1 8年全国调查结果显示,1 8岁成人血脂异常总患病率为3 5.6%,皿,与2 0 1 5年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升;其中高T C血症(T C6.2 i n m o l/L)患病率的增加最为明显。与2 0 1 5年的数据相比,2 0 1 8年高T C血症 年 龄 标 化 患 病 率 增 高 近1倍(从4.9%增至8.2%)o高L D L-C血 症 患 病 率 也 持 续 上 升,2 0 1 8年,1 8岁 成 人L D L-C M.l m m o l/L
19、的比例为8.0%,而2 0 1 0年 和2 0 1 5年对8岁 成 人L D L-O4.1 m m o l/L的比例分别为5.6%和7.2%。我国儿童和青少年的高T C血症患病率也明显升高。2 0 1 2年全国7个省、自治区、直辖市6 1 7岁儿童和青少年调查显示,5.4%的儿童和青少年有高TC血症(TC 5.2 m m o l/L),较1 0年前升高约1.5倍,儿童中高T G和低H D L-C血症则更为常见。提高公众或A S C V D患者对血脂异常的知晓率、治疗率和控制率则是A S C V D一级预防、二级预防的核心策略。2 0 1 2 2 0 1 5年进行的调查显示,中 国 35岁 成
20、人 对 血 脂 异 常 的 知 晓 率 仅 为对于A S C V D高危人群和患者,防治重点是提高降胆固醇药物的治疗率和L D L-C的达标率。在一级预防的A S C V D高危人群中,降脂药物的治疗率仅为5.5%;在已患A S C V D人群中,降脂药物的治疗率为1 4.5%,L D L-C达标率仅为6.8%旧。此外,在全国2 4 6家医院的1 0 4 5 1 6例急性冠脉综合征(a cu t e co r o n a r y s y n d r o m e,A C S)住院患者中,采用 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识 闻的标准进行分析显示,75.1%患 者 为 超
21、高 危 患 者,入 院 时L D L-C达 标 率(1.4 m m o l/L)仅为6.6%;在具有出院处方信息的患者中,95.1%的患者出院时仅接受他汀类药物单药治疗。最新一项9 944例包括慢性冠心病、缺血性脑卒中和周围血管疾病的A S C V D患者的随访研究提示,中国A S C V D患者中2 6%为超高危患者,L D L-C达标率仅为1 3%。由此可见,我国人群的血脂管理工作亟待加强。二、血脂与脂蛋白要点提示1.与临床密切相关的血脂成分主要包括胆固醇和甘油三酯。2.血液中胆固醇和甘油三酯主要存在于脂蛋白中,包括乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋百、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和脂蛋
22、白(a)。血脂是血清中的胆固醇、TG和类脂(如磷脂)等的总称,与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和TGo血脂不溶于水,必须与特殊的蛋白质,即载脂蛋白(a po pr o t e in,Apo),结合形成脂蛋白才能溶于血液,被运输至组织进行代谢。脂蛋白分为乳糜微粒(c hy l o m ic r o n,CM)、极低密度脂蛋白(ve r y l o w-d e n s it y l ipo pr o t e in,V L D L)中间 密 度 脂 蛋 白(in t e r m e d ia t e-d e n s it y l ipo pr o t e in,I D L)、低密度脂蛋白(l o w
23、-d e n s it y l ipo pr o t e in,L D L)和高密度脂蛋白(high-d e n s it y l ipo pr o t e in ,H D L)o 224 中华心血管病杂志2023年3 月第51卷第3 期 Chin J Cardiol.March 2023,Vol.51.No.3此外,还有一种脂蛋白称为L p(a)。脂蛋白的物理特性、主要成分、来源和功能见表1(-)C MCM由小肠合成,是血液中颗粒最大的脂蛋白,密度最低,主要成分是T G。正常人空腹12h后采血时,血清中无C M。餐后以及某些病理状态下血液中含有大量CM时,血液外观白色混浊,称为“乳糜血”。(
24、二)V L D LV L D L由肝脏合成,其T G含量约占5 0%65%,与C M 一起统称为T R L。由于V L D L分子比CM小,T G正常时,空腹1 2 h的血清清亮透明,当空腹血清T G水平 3.4 m m o l/L时,血清呈乳状光泽直至混浊。(三)L D LL D L由V L D L转化而来,L D L颗粒中约含5 0%的胆固醇,是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白,故称为富含胆固醇的脂蛋白。由于L D L颗粒小,即使L D I.-C的浓度很高,血清也不会混浊。L D L中的A p o 9 5%以上为A p o B 1 0 0o L D L将胆固醇运送到外周组织,大多数L D L是
25、通过肝细胞和肝外组织的L D L受体(L D L r e c e p t o r,L D L R)行分解代谢。L D L在动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用。此外,由于不同的理化、代谢和功能的差异导致L D L颗粒间存在一定的异质性。根据颗粒大小和密度高低不同,可将L D L分为不同的亚组分,包括大而轻、中间型及小而密的L D L(s m a lld e n s e lo w-d e n s it y lip o p r o t e in,s d L D L),后者可能具有更强的致动脉粥样硬化的作用(四)HD LH D L主要由肝脏和小肠合成,为颗粒最小的脂蛋白,其中脂质和蛋白质部分几乎各
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