药理学期末考试复习总结资格考试医药师资格考试_资格考试-医药师资格考试.pdf

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1、1944 年链霉素，1952 年红霉素，60-70 年代以来，-内酰胺及喹诺酮类。灭活酶（-内酰胺酶，氨基糖苷类抗菌药物钝化酶，MLS 类抗生素：大环内酯类一林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰化酶 CAT：酰基转移酶，能够酰化氯霉素外，对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用），诺氟沙星（氟哌酸）-第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物 二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌感染，假膜性肠炎。抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱：四环素、氯霉素；窄谱：异烟肼。抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药。如：四环素、红霉素等 杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药，如氨基糖苷

2、类、青霉素类等。抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。分为抗菌药、抗真菌药及抗病毒药。抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类）。抗生素：指由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成抗生素，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成品。固有性耐药：来源于该细菌本身染色体上的耐药基因，代代相传，具有典型的种属特异性。灰婴综合征：新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约 40%患者在 2-3 天内死亡。新生儿

3、、早产儿禁用。获得性耐药：由于细菌在生长繁殖过程中，其 DNA 发生改变而使其形成或获得了耐药性表型。化学治疗：对所有病原体（包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗。耐药性又称抗药性（bacterial resistance），获得耐药性-细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失，致药物对耐药菌疗效降低或无效。主要由质粒介导，改变自身代谢途径。可消失，可转 赫氏反应（Herxheimer reaction）青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗 68 h，1224 h 内消失

4、。机制：病原体被杀死后释放物质所致 金鸡纳反应(30-60 M)：表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。因为奎宁得自金鸡纳树皮，金鸡纳树的其他生物碱也有此反应，故称金鸡纳反应；化疗指数（chemotherapeutic index,CI）:化疗药物的半数动物致死量和治疗感染动物的半数有效量-LD50/ED50 或 LD5/ED95 表示。双硫仑（disulfiram）样反应：应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象，与应用于戒酒的

5、药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。首次接触效应（first expose effect）：抗菌药在初次接触细菌时有强大的药效，再度接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。如氨基糖苷类抗生素。胰岛素抵抗(insulin resistance):病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低，是 2 型糖尿病最主要的发病机制.（intrinsic resistance）获得耐药性：细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失，致药物对耐药菌疗效降低或无效。主要由质粒介导，改变自身代谢途径。最低杀菌浓度(MBC)是

6、衡量药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少 99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。多重耐药（multi-drug resistance,MDR）:细菌对多种抗菌药耐药。最低抑菌浓度(MIC)是衡量药物抗菌活性大小的指标。在体外培养细菌 18-24 h 后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。抗菌后效应(postantibiotic effect,PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于 MIC 或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。（plasmid）质粒：染色体外的基因成分，可独立复制。接合方式主要由其介导。可在不同种、属间传递耐药性。最重要。拓扑异构酶

7、（topoisomease），含 parC 和 parE 的四聚体蛋白酶，为解链酶，可在 DNA 复制时将环连的子代 DNA解环连和松弛超螺旋，使得染色体分配到子代细菌。（transposons）转座子:为 DNA 序列的一部分。可随质粒或染色体复制。少数接合由其介导。生长比率 growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF 值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤 GF 值大。增殖细胞群：能够按指数进行分裂增殖的细胞群。招募作用：增长缓慢的实体瘤，其 G0 期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分 G0 期细胞，使瘤体缩小而驱

8、动 G0 期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死之。血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）ACE 的活性部位：2 个结合点，其中一个含 Zn2+的是 ACE 抑制药有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE 的活性消失。（1）含巯基(-SH)：如卡托普利。（2）含羧基（一 COOH）：如依那普利、雷米普利、贝那普利等。（3）含磷酸基（POO）：如福辛普利。含羧基的 ACEI 比其他两类与 Zn2+结合牢固，故作用也较强、较久。ACEI 类药理作用：降压；保护靶器官；改善心功能。机制：抑制 ACE；减少缓激肽降解；缓解或逆转心血管重构；减少醛固酮分泌；抑制交感神经递质释放。药理作用-1、阻止 A

9、ng 的生成：ACEI 阻止 Ang 的生成取消 Ang 的 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用。2、保存缓激肽的活性：ACEI 保存缓激肽激活激肽 B2 受体产生 NO 和 PGI2。NO 与 PGI2 都有舒张血管、降低血压、抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。3、保护血管内皮细胞：ACEI 有保护血管内皮细胞的作用，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。4、抗心肌缺血与心肌保护作用 5、增强对胰岛素敏感性：卡托普利及其他多种 ACEI 能增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。临床应用-1、治疗高血压：ACEI 治疗高血压疗效好。适于各型高血压，不

10、伴有反射性心率加快。可使血管形态发生变化，提高血管顺应性。长期应用不易引起电解质紊乱和代谢障碍。2、治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：能降低心衰患者死亡率，改善充血性心力衰竭预后，延长寿命，其效果比其他血管舒张药和强心药好，为近代心衰治疗的一大进步。3、治疗糖尿病性肾病和其他肾病：对 1 型和 2 型糖尿病，均能改善或阻止肾功能的恶化。对其他原因引起的肾功能障碍如高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等也有一定疗效，且能减轻蛋白尿。肾脏保护作用与降压作用无关，而是它舒张肾出球小动脉的结果。也有缓激肽的参与。不良反应：轻微。Ang减少（首剂低血压：PO 吸收快，生物利用度高的药物宜小量开始。肾功能损伤：对肾

11、动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，用后会加重肾功能损伤。（由于 Ang对出球小动脉收缩的作用，维持肾灌注压。）缓激肽增多（咳嗽（5-20%）：无痰干咳，是被迫停药的主要原因，可能与肺内缓激肽和 PG 积聚有关，吸入色甘酸二钠（炎症细胞膜稳定剂）可缓解。血管神经性水肿：用药 1 月内出现，多发生在面、口腔、鼻部与缓激肽增多有关。5.低血糖：如卡托普利增强对胰岛素的敏感性。）醛固酮减少（高血钾:AngII 减少，引起醛固酮减少，有个体差异，在肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见。）妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性 ACEI 可经乳汁分泌。含巯基的卡托普利导致味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等

12、 卡托普利（captopril）-是第一个口服有效的含巯基 ACEI。药理作用（降压作用起效快，口服后 30min 开始降压，1h 达高峰。降压效果与患者的 RAS 活动状态有关。含有一 SH 基团，有自由基清除作用，对与自由基造成的心血管损伤如心肌缺血再灌注损伤有防治作用。）宜在进餐前服用。临床应用（1高血压 2充血性心力衰竭 3心肌梗死 4糖尿病性肾病，是 FDA 唯一批准的用于该疾病治疗的 ACEI。）不良反应（首剂低血压，咳嗽，高血钾，低血糖，肾功能损伤，妊娠与哺乳，血管神经性水肿，含有一 SH 基团的卡托普利可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等）血管紧张素 受体（AT1 受体）拮抗药-

13、AT1 受体拮抗药，在受体水平阻断 RAS，对 AT1 受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。氯沙坦（losartan)药理作用：选择拮抗 AT1 受体。其活性代谢产物 EXP3147 拮抗 AT1 受体作用比氯沙坦强 10-40林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶氯霉素乙酰化酶酰基转移酶能够酰化氯霉素外对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用诺氟沙星氟哌酸第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物二重感染敏感菌株受抑不敏感菌株大量繁殖真杀灭细菌作用的抗菌药如四环素红霉素等杀菌药具有杀灭细菌作用的抗菌药如氨基糖苷类青霉素类等抗微生物药用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物分为抗菌药抗真菌药及抗病毒药抗菌

14、药对细菌有抑制或杀灭作用的药物包括生物的物质包括天然抗生素和人工半合抗生素前者由微生物产生后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合品固有性耐药来源于该细菌本身染色体上的耐药基因代代相传具有典型的种属特异性灰婴综合征新生儿早产儿其肝代谢及倍。Losartan 有促尿酸排泄作用；长期应用能抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚。临床应用：可用于高血压的治疗。不良反应：少数患者眩晕；禁用于孕妇及肾动脉狭窄者。避免与补钾或留钾利尿药合用。尿液生成的过程：1、肾小球滤过 2、肾小管、集合管的重吸收 3、肾小管、集合管的分泌 利尿药 diuretics-是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。利尿药

15、临床应用：用于治疗各种水肿及其他一些疾病，如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症，加速毒物的排泄等。利尿药分类作用机制 1高效能利尿药：髓袢利尿药（loop diuretics）作用于髓袢升支粗段的髓质和皮质部，干扰 Na+K+2Cl同向转运，如呋噻米（速尿），依他尼酸（利尿酸），布美他尼（丁苯氧酸），托拉塞米等 2中效能利尿药：作用于远曲小管近端，干扰 Na+-Cl同向转运噻嗪类、氯噻酮、吲哒帕胺、美托拉宗 3低效能利尿药 1）作用于远曲小管和集合管 Na+通道阻滞药氨苯喋啶醛固酮受体拮抗药螺内酯（抑制 Na+-K+交换）2）作用于近曲小管 乙酰唑胺碳酸酐酶抑制药 呋塞米：药理作用-1 利尿作用

16、（强大，抑制 Na+-K+-2Cl-共转运子）2 扩血管作用（促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用）。临床应用-1.严重水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 3.急慢性肾功衰竭 4.高钙血症，高血压危象的辅助治疗 5.加速毒物排泄。不良反应-1.水和电解质紊乱 2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。3.高尿酸血症 4.其他 消化道症状，白细胞、血小板减少，过敏反应。氢氯噻嗪：药理作用-1.利尿作用 增加 NaCl 和水的排出，温和持久。作用机制：抑制远曲小管近端 Na+-Cl-共转运子，抑制 NaCl 再吸收。2.抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量和烦渴 3.降压作用 轻度高血压患者有

17、效。临床应用-1.水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺内酯；2.高血压病 基础降压药；3.尿崩症；4.特发性高尿钙伴有肾结石者。不良反应-1.电解质紊乱 2.高尿酸血症 3.高血糖 4.过敏反应 螺内酯（安体舒通）：药理作用-是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+-Na+交换过程，使 Na+、Cl-排出增多，K+的排出减少留钾利尿药。临床应用-1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，肝硬化和肾病综合征水肿；2 充血性心力衰竭。不良反应-轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱；久用可致高血钾，尤其在肾功不良时；性激素样副作用，如

18、男子乳腺发育，妇女多毛症等。氨苯喋啶（三氨蝶啶）阿米洛利（氨氯吡咪）：药理作用-作用于远曲小管末端和集合管，阻滞钠通道而减少对 Na+的再吸收，又因 Na+的减少使管腔的负电位降低，使 K+分泌的驱动力，产生了排钠保钾的利尿作用留钾利尿药。乙酰唑胺（醋唑磺胺）：作用及机制-抑制碳酸酐酶 H+和 H+-Na+交换，Na+、水和重碳酸盐排出 利尿，很弱。抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。临床应用-1、治疗青光眼 2、急性高山病 3、碱化尿液 4、纠正代谢性碱中毒。脱水药渗透性利尿药（甘露醇，葡萄糖，山梨醇）：共同特点：静注后不易通过毛细血管进入组织

19、；易经肾小球滤过；不被或少被肾小管重吸收；在肾小管几乎不代谢。甘露醇 mannitol（20%高渗液）：药理作用-1.脱水作用 迅速提高血浆渗透压组织间的水分向血浆转移。2.利尿作用 组织脱水血容量及肾小球滤过率 在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压 使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收 抑制髓袢升支再吸收 Na+髓质高渗区的渗透压 抑制集合管对水的再吸收。临床应用-1.脑水肿、青光眼 降低颅内压的首选药；2.预防急性肾功能衰竭 脱水可减轻肾间质水肿；阻滞水分在肾小管的再吸收，维持足够的尿量，稀释有害物质，保护肾小管免于坏死。不良反应-少，注射过快有一过性头痛，旋晕，视力模糊，CHF患者可增加心脏负

20、荷，禁用。动脉血压的形成：动脉血压的形成是心室射血对血流的推动作用和外周阻力两者相互作用的结果。抗高血压药：1 利尿药：如氢氯噻嗪等。2 交感神经抑制药：1）中枢性降压：可乐定，利美尼定等；2）神经节阻断药：如美加明，咪噻芬 3）去甲肾上腺素：如利舍平，胍乙啶。4）肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪 1，特拉唑嗪 1；普萘洛尔 ；拉贝洛尔 、。3 肾素-血管紧张素系统抑制药：1）血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：如卡托普利、依那普利、赖诺普利等。2）血管紧张素 II 受体阻断药：如氯沙坦等。3）肾素抑制药：如 雷米克林等。4 钙拮抗药：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。5 血管扩张药：如肼屈嗪、米诺

21、地尔、二氮嗪、硝普钠 其他经典抗高血压药物：一、中枢性降压药二、血管平滑肌扩张药三、神经节阻断药四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药五、钾通道开放药六、其 他 利尿药（氢氯噻嗪）：降压机制-1.早期：排钠利尿 减少细胞外液和血容量2.长期应用 排Na+Na+Na+Ca2+Ca2+血管平滑肌舒张。临床应用-1.单用作为轻度高血压首选药 2.与其他药物和用联合治疗各期高血压 3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全-高效利尿药降压作用温和、持久 降低并发症和死亡率单独使用噻嗪类降压时剂量应尽林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶氯霉素乙酰化酶酰基转移酶能够酰化氯霉素外对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用诺氟沙

22、星氟哌酸第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物二重感染敏感菌株受抑不敏感菌株大量繁殖真杀灭细菌作用的抗菌药如四环素红霉素等杀菌药具有杀灭细菌作用的抗菌药如氨基糖苷类青霉素类等抗微生物药用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物分为抗菌药抗真菌药及抗病毒药抗菌药对细菌有抑制或杀灭作用的药物包括生物的物质包括天然抗生素和人工半合抗生素前者由微生物产生后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合品固有性耐药来源于该细菌本身染色体上的耐药基因代代相传具有典型的种属特异性灰婴综合征新生儿早产儿其肝代谢及量小 25mg 24W 达效；同时限制钠盐摄入。伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺代替噻嗪类利尿药。钙拮抗药（硝苯地平=

23、硝苯吡啶、心痛定）：机制：阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压下降。药理作用-1 作用 L 型 Ca2+通道抑制 Ca2+内流细胞内 Ca 2+小动脉扩张外周阻力BP 2 血管舒张反射性引起交感神经活性 心率。临床应用-1、对轻、中、重度高血压均有降压2、与 受体阻断药或利尿药合用可增强降压。3、适于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、高脂血症的患者。钙拮抗药兼有排钠利尿作用，保护肾脏 受体阻断药（非选择性 受体阻断药：普萘洛尔，选择性 1 受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔，、R 阻断药：拉贝洛尔）：普萘洛尔：可作为抗高血压的首选药单独使用。降压机制：（-）

24、心脏 1-心率 心力 输出量（-）肾脏 1-肾素分泌 RAS（-）中枢 受体-外周交感张力 （-）交感突触前膜 2 受体-正反馈-NE 分泌PGI2合成。适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差 肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI-卡托普利=甲巯丙脯酸，AT1 阻断药（ARB）-氯沙坦，肾素抑制药-雷米克林）ACEI 降压机制：1、循环血液和组织部位 AngII 生成2、缓激肽降解3、减弱 Ang对交感突触前膜 AT1 受体作用4、防止血管平滑肌增生和血管重构 5、肾脏 Ang 醛固酮。临床应用：饭前 1h服用，各型高血压伴糖尿病及胰岛素

25、抵抗，左室肥厚，左心功能障碍、急性心梗高血压者-首选，青霉胺样反应顽固性咳嗽停药原因 氯沙坦（losartan)：作用特点-1.选择性强，不影响缓激肽系统 2.对 Ang拮抗更完全，对 ACE 途径及糜蛋白酶途径产生的 Ang均有作用 3.反馈性引起 AngII 生成()AT2 受体拮抗 AT1 受体 4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿。临床应用-1.对 AT1 受体选择性阻断作用 2.用于高血压治疗 3.增加肾血流量，促进尿酸排泄 4.逆转左室肥厚和血管增厚 5.不增加对胰岛素的敏感性 中枢性降压药：可乐定：机制：A、（+）RVLM-1咪唑啉-R-Bp B、（+）中枢 2-R镇静、口干

26、 C、大量（+）血管 -R D、内源性阿片肽的释放。作用特点：A 降压中等偏强 B 抑制胃肠分泌和运动 C.CNS：嗜睡、幻觉D.突然停药反应 E.不影响肾血量和小球。临床应用-中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期治疗,合用利尿药治疗重度高血压戒毒治疗，可消除戒断症状，开角型青光眼 血管平滑肌扩张药：扩张小 A（artery）:肼屈嗪，扩张小 A、小 V（vein）:硝普钠降压作用特点：降压迅速、强大、短暂。机制：+血管内皮 c释放 NO(+)GCcGMP-舒张平滑肌。应用-高血压危象（首选）、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压。现用现配，避光!监测血压，控制滴速。治疗充血性心力衰竭 CHF

27、 药物的分类：1 肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药 1）血管紧张素-卡托普利转化酶抑制药（20 世纪 80 年代）2）血管紧张素 受体（AT1）拮抗药-氯沙坦 3）醛固酮受体拮抗药-螺内酯 2 利尿药-氢氯噻嗪、呋塞米（20 世纪 50 年代）3 受体阻断药-卡维地洛、美托洛尔 4 正性肌力药 1）强心苷类-地高辛（20 世纪 20 年代）2）非苷类正性肌力药-米力农 5 扩血管药-硝普钠 6 钙增敏药及钙通道阻滞药 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药治疗 CHF 的作用机制：一、血管紧张素 转化酶抑制药CHF 一线治疗药（作用机制-1 降低外周阻力，降低心脏后负荷 2 减少醛固酮生成 3 抑制

28、心肌及血管重构 4 对血流动力学影响，降低全身血管阻力增加心输出量 5 抑制交感神经活性）。二、血管紧张素 受体（AT1）拮抗药-1 直接阻断 Ang与其受体的结合拮抗其促生长作用，预防及逆转血管重构。2 ACE 抑制药不耐受者的替代品。三、抗醛固酮药（螺内酯）：醛固酮作用（CHF 醛固酮含量增加 20 倍）-1 保钠排钾 2 促进生长作用 利尿剂对心衰的药理作用：促进钠、水排泄；降低心脏后负荷；防治心肌重构。R 阻断药（卡维地洛）：作用机制-1 拮抗交感活性 2 抗心律失常与抗心肌缺血作用。临床应用-用于扩张型心肌病 正性肌力药（强心苷）：作用机制-抑制 Na+-K+-ATP 酶，强心苷选择

29、性与心肌细胞膜上的 Na+-K+-ATP 酶结合并抑制其活性，使细胞内的 Na+增多，K+减少，激活 Na+-Ca2+交换机制，Ca2+内流增加，同时肌浆网中的 Ca2+释放增多，心肌细胞内可利用的 Ca2+增多，使心肌收缩力加强。药理作用-一、对心脏（1 正性肌力，使 CHF 患者心输出量增加 2 负性频率 3 降低窦房结自律性，增加浦肯野纤维自律性）二、对神经和内分泌系统作用（1 中毒剂量兴奋延髓催吐化学感受区，引起快速型心律失常 2 强心苷抑制心功不全时过度激活的 RAAS）三、利尿作用（1 心功能改善，增加肾血流量和肾小球过滤作用 2 直接抑制 Na+-K+-ATP 酶，肾小管重吸收钠

30、减少，钠和水排出）四、对血管作用（1 正常人直接收缩血管平滑肌，外周阻力增加。2 CHF 患者交感神经活性减低作用超过缩血管作用，外周阻力减低，心输出量增加，局部血流量增加）/临床应用-1 治疗心力衰竭，收缩功能障碍为主 2 某些心律失常（心房纤颤，心房扑动，阵发性室上性心动过速）/不良反应及防治-1 胃肠道反应（早期中毒）2 CNS 反应（视觉异常是强心苷中毒先兆）3 心脏反应（最严重的毒性反应 1 快速型心律失常 2 房室传导阻滞 3 窦性心动过缓-及时补 K+-严重心律失常用苯妥英钠）林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶氯霉素乙酰化酶酰基转移酶能够酰化氯霉素外对具有羟基的不同结构的化合物都

31、具有酰化作用诺氟沙星氟哌酸第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物二重感染敏感菌株受抑不敏感菌株大量繁殖真杀灭细菌作用的抗菌药如四环素红霉素等杀菌药具有杀灭细菌作用的抗菌药如氨基糖苷类青霉素类等抗微生物药用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物分为抗菌药抗真菌药及抗病毒药抗菌药对细菌有抑制或杀灭作用的药物包括生物的物质包括天然抗生素和人工半合抗生素前者由微生物产生后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合品固有性耐药来源于该细菌本身染色体上的耐药基因代代相传具有典型的种属特异性灰婴综合征新生儿早产儿其肝代谢及动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）调血脂药物的分类和作用：主要降低 TC 和 L

32、DL 的药物（一）他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀）-羟甲基戊二酸单酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂【作用机制】A:抑制 HMG-CoA 还原酶，Ch 合成受阻，血浆 Ch 降低他汀类与 HMG-CoA 化学结构相似，对 HMG-CoA 还原酶亲和力高。B:代偿性增加肝细胞表面 LDL R，使血浆 LDL降低，VLDL 代谢加快，肝合成和释放 VLDL 降低。C:VLDL 降低间接导致 HDL（二）胆汁酸结合树脂影响胆固醇吸收药（考来烯胺=消胆胺）：【作用机制】-1 在肠道通过 Cl-换取胆汁酸，与胆汁酸生成不被吸收的络合物，阻滞胆汁酸在肠道重吸收，也抑制外源性胆固醇的摄取。2 由于胆汁酸，

33、肝内 Ch 经 7-羟化酶作用转化为胆汁酸。3 肝细胞中 Ch，致肝细胞表面 LDL 受体增加或活性增强，使 LDL-C 经受体进入肝细胞，血浆 LDL 4 继发性增加 HMG-CoA 还原酶活性，与他汀类合用协同（三）酰基辅酶 A 胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制药-甲亚油酰胺【作用机制】-1、抑制 ACAT，阻滞细胞内 Ch 向胆固醇酯（CE）的转化，减少外源性 Ch 的吸收，肝 VLDL 形成 2、阻滞外周组织 CE 的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于 Ch 的逆化转运。3、抑制 ACAT，发挥调血脂和抗动脉粥样硬化的效应 主要降低 TG 及 VLDL 的药物（一）贝特类（吉非贝齐，苯扎贝特

34、和非诺贝特）【作用机制】1 激活过氧化物酶体增殖激活受体（），调节脂蛋白酯酶（LPL）活性、APO 等基因表达，增加LPL 和 APO 生成；促进肝脏摄取脂肪酸，抑制合成。2 活化后增加诱导型 iNOS 活性，促进NO 生成，从而抑制巨噬细胞表达 MMP-9。3 降低 AS 过程中的炎症反应，抑制平滑肌细胞增殖等 4 降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶激活物抑制物（PAI-1）的产生。（二）烟酸【作用机制】1 降低细胞 cAMP，使脂肪酶活性，脂肪组织 TG 不易分解出 FFA（游离脂肪酸)，则肝脏合成 TG 的原料，血 TG，VLDL 的合成和释放，也使 LDL 来源减少 2 TG 导致 H

35、DL 分解代谢减少 HDL 利 Ch 逆行转运 3 抑制 TXA2 生成，PGI2 生成 抑制血小板聚集和扩张血管 抗心绞痛药物作用机制（一）降低心肌耗氧量 1、扩张血管：静脉扩张，则回心血量下降，降低前负荷；动脉扩张，降低后负荷，降低心肌耗氧量 2、减慢心率、降低心肌收缩力（二）提高心肌供氧，增加冠脉血流量 1、舒张冠状动脉，解除动脉痉挛 2、促进侧支循环的形成 药物分类:1、硝酸酯类及亚硝酸酯类：疗效最好 2、受体阻断药 3、钙拮抗药 4、其他如卡维地洛，尼可地尔 硝酸酯类（硝酸甘油（首选药）：-O-NO2 是关键结构，药理作用1、降低心肌耗氧量 2、扩张冠状动脉 增加缺血区血液灌注 3、

36、降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性 4、保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤。作用机制1、作为 NO 的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出 NO，NO 激活 GC，细胞内 cGMP含量，激活蛋白激酶，减少细胞内 Ca2+释放和外 Ca2+内流，胞浆中 Ca2+，促使肌球蛋白轻链（MLCK)去磷酸化而松弛血管平滑肌。2、PGI2扩血管 3、硝酸甘油促进降钙素基因相关肽合成及释放后者激活 ATP 敏感型钾通道，细胞膜超级化，扩血管。4、NO 抑制血小板聚集和粘附，有利冠心病的治疗。临床应用1 对各型心绞痛均有效。2 急性心肌梗塞 前负荷 肺充血 耗氧 缩小梗 塞范围 抗血小板

37、聚集和粘附 3 也可用于CHF 的治疗 凝血酶间接抑制药（肝素）：药理作用-1、强大抗凝作用-特点：快，强，体内、体外均有抗凝作用。机制：加速抗凝血酶(AT)对多种凝血因子（a、a、a、a、a，激肽释放酶）和纤溶酶的灭活 2、降血脂：促进脂蛋白酯酶释放，水解 CM 和 VLDL3、抑制血管平滑肌细胞增殖 4、抗炎 5、抑制血小板聚集。临床作用-1、血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞 2、治疗早期弥漫性血管内凝血（DIC）3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术后血栓的形成 4、体外抗凝 凝血酶抑制药（香豆素类）：药理作用-1 体内抗凝作用，体外无效 2 显效慢，持续时间长。作用机制-拮抗维生素 K

38、的作用。Coumarin 抑制肝脏维生素 K 环氧还原酶，阻止维生素 K 由环氧型向氢醌型转化，使凝血因子（，）的前体，抗凝血蛋白 C 和 S 的 -羧化作用发生障碍，停留于无抗凝活性的前体阶段。抗贫血药的分类：1 铁剂（硫酸亚铁：Fe2+，吸收良好枸橼酸铁铵：Fe3+，吸收差右旋糖酐铁：注射给药）2 叶酸（蝶啶、对氨苯甲酸、谷氨酸）3 维生素 B12（存在形式：氰钴胺，羟钴胺，甲钴胺，5-脱氧腺苷钴胺）纤维蛋白溶解药：使纤维蛋白溶酶原（plasminogen，纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（plasmin，纤溶酶），后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解（thrombo

39、lytics)作用：激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，溶解纤维蛋白。治疗：急性血栓栓塞性疾病 促凝血药：维生素 K 和凝血酶-羧化酶的辅酶 抗血小板药：作用机制可分：1抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，如阿司匹林【环氧酶抑制药 aspirin（抗血小板药物中应用最广泛）:1、药理作用：明显抑制胶原，ADP，抗原抗体复合物及某些病毒和细菌引起的血小板聚集。2、作用机制：抑制环氧酶，减少血栓素 A2（TXA2）的生成】2抑制 ADP 活化血小板的药物 噻氯匹定【抑制血小板活化和粘附抑制 ADP 诱导的 a 颗粒分泌。抑制 ADP 诱导的血小板膜糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）与纤维蛋白原结合林可霉素

40、类一链阳霉素类抗生素钝化酶氯霉素乙酰化酶酰基转移酶能够酰化氯霉素外对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用诺氟沙星氟哌酸第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物二重感染敏感菌株受抑不敏感菌株大量繁殖真杀灭细菌作用的抗菌药如四环素红霉素等杀菌药具有杀灭细菌作用的抗菌药如氨基糖苷类青霉素类等抗微生物药用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物分为抗菌药抗真菌药及抗病毒药抗菌药对细菌有抑制或杀灭作用的药物包括生物的物质包括天然抗生素和人工半合抗生素前者由微生物产生后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合品固有性耐药来源于该细菌本身染色体上的耐药基因代代相传具有典型的种属特异性灰婴综合征新生儿早产儿其肝代谢及位

41、点的暴露。拮抗 ATP 对腺苷酸环化酶的抑制预防脑中风，心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林】3增加血小板内 cAMP 的药物，如前列环素衍生物（依前列醇），双密达莫（潘生丁）【1）抑制血小板聚集，体内外均抗血栓抑制磷酸二酯酶活性，细胞内 cAMP，抑制血小板聚集。增强血管内皮细胞 PGI2 生成和活性激活腺苷酸环化酶，cAMP 轻度抑制血小板的环氧酶 TXA2 合成2）主要用于防治血栓栓塞性疾病，防止血小板血栓形成；抑制动脉粥样硬化早期病变。】4 血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药 平喘药的分类、作用与用途：抗炎平喘药，支气管扩张药，抗过敏平喘药。抗炎平喘药（一、糖皮质激素，吸入

42、剂型【药理作用】1、抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能 2、抑制细胞因子和炎症介质的产生抑制磷脂酶 A2；抑制诱导型 NO 合酶和 COX-2；抑制 TNF-、IL-1、IL-5 等；抑制黏附分子表达而减少炎症细胞与血管内皮细胞相互作用 3、抑制气道高反应性 4、增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。应用-用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者。二、磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制剂-罗氟司特：【药理作用及机制】PDE-4：细胞内特异性 cAMP 的水解酶，PDE-4 抑制剂：增加细胞内 cAMP，1、抑制炎症细胞聚集和活化 2、扩张气道平滑肌 3、缓解气道重塑：抑制胶

43、原沉着和平滑肌细胞增厚等。应用-治疗反复发作并加重的成人重症 COPD，常与长效支气管扩张药合用）支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药:2 R 激动药与 2 R 结合 受体构型改变激动 Gs激活腺苷酸环化酶细胞内 cAMP 激活 PKA细胞内 Ca2浓度,肌球蛋白轻链激酶失活,钾通道开放松弛支气管平滑肌（1、非选择性肾上腺素受体激动药 1）肾上腺素-只适用于哮喘急性发作 2）异丙肾上腺素，可产生严重不良反应 3）麻黄碱：缓慢、温和、持久，可口服，用于轻症哮喘或 预防哮喘发作 2、2 R 激动药 1）沙丁胺醇：扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近;2）克仑特罗：中效2 R 激动药）（二）茶碱类（th

44、eophylline）（氨茶碱，胆茶碱）机制-1）非选择性抑制磷酸二酯酶，cAMP,舒张支气管平滑肌 2）阻断腺苷受体，明显抑制腺苷引起的气道收缩 3）增加内源性儿茶酚胺的释放 4）增强膈肌收缩力，有利于慢性阻塞性肺病的治疗 5）促进纤毛运动，有助于哮喘急性发作时的治疗 6）免疫调节与抗炎作用。临床应用1、支气管哮喘-主要用于慢性哮喘的维持治疗 2、慢性阻塞性肺病 3、中枢型睡眠呼吸暂停综合征。（三）吸入性抗胆碱药（M 胆碱受体拮抗药）（异丙托品(异丙托溴胺)）抗过敏平喘药（一）炎症细胞膜稳定药色甘酸二钠（二）H1 R 拮抗药酮替芬，噻哌酮。（三）白三烯阻断药-扎鲁司特、孟鲁司特阻断半胱氨酰白

45、三烯受体 镇咳药的分类及应用：一、中枢性镇咳药：直接抑制延髓咳嗽中枢 1、成瘾性中枢性镇咳药-阿片生物碱（吗啡，可待因）2、非成瘾性中枢性镇咳药（右美沙芬-适用于无痰干咳，喷托维林）二、外周性镇咳药，抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任一环节而发挥镇咳。1、局部麻醉作用（盐酸那可汀）2、缓和性作用甘草流浸膏 自体活性物质（autacoids)：以旁分泌的形式达到邻近部位，而不进入血液循环，又称局部激素。抗组胺药：（一）H1 受体阻断药（西替利嗪=仙特敏，氯雷他定）【药理作用】1、抗 H1 效应-竞争性抑制 2、中枢作用 3、苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强。【

46、临床应用】1、皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，过敏性休克无效。2、晕动病、放射病所致呕吐。3、与其它药物配伍应用。【不良反应】1、CNS 反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。2、消化道反应：口干 3、其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血。（二）H2 受体阻断药（西咪替丁=甲氰咪胍）【药理作用】1、抑制胃酸分泌 2、心血管系统 3、免疫功能调节【临床应用】1、胃和十二指肠溃疡，减轻疼痛，促进愈合。2、各种原因引起的免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。【不良反应】易于耐受，不良反应少。（三）H3、H4 受体阻断药 第二代与第 1代 H1 受体阻断药比较特点（西替利嗪=仙特敏，氯雷他定）

47、：大多长效；无嗜睡；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果较差。治疗消化性溃疡的药物：抗酸药，中和胃酸而降低为内容物酸度，如氢氧化铝等；抑制胃酸分泌药：(1)H2 受体阻断药，如雷尼替丁等；(2)胃壁细胞 H+泵抑制药，如奥美拉唑等；(3)M 胆碱受体阻断药，阿托品及其合成代用品；(4)促胃液素受体阻断药，如丙谷胺等；胃黏膜保护药：(1)前列腺素衍生物，如米索前列醇；(2)蔗糖硫酸酯盐类，如硫糖铝；(3)铋制剂，如枸橼酸铋钾；抗幽门螺旋杆菌药，如阿莫西林。抗溃疡药的分类及其作用机理（抗酸药；抑制胃酸分泌药；增强胃粘膜屏障功能的药物；抗幽门螺旋杆菌药）：一、抗酸药（氢氧化铝，氢氧化镁，三硅酸镁，碳

48、酸钙，碳酸氢钠）二、抑制胃酸分泌药（1、H2 受体阻断药-西咪替丁；2、H+-K+-ATP 酶抑制药-奥美拉唑 3、M 受体阻断药-哌仑西平；4、胃泌素受体阻断药-丙谷胺。）三、增强胃粘膜屏障功能药物（米索前列醇，硫糖铝，麦滋林，）：COX-1 存在于胃肠粘膜，产生前列腺素。四、抗幽门螺杆菌药：（甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素）奥美拉唑抗消化性溃疡的机制：属于质子泵抑制药，明显抑制组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；对阿林可霉素类一链阳霉素类抗生素钝化酶氯霉素乙酰化酶酰基转移酶能够酰化氯霉素外对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用诺氟沙星氟哌酸第一个应用于临床的氟喹诺酮类药物二重感染敏感菌株

49、受抑不敏感菌株大量繁殖真杀灭细菌作用的抗菌药如四环素红霉素等杀菌药具有杀灭细菌作用的抗菌药如氨基糖苷类青霉素类等抗微生物药用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物分为抗菌药抗真菌药及抗病毒药抗菌药对细菌有抑制或杀灭作用的药物包括生物的物质包括天然抗生素和人工半合抗生素前者由微生物产生后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合品固有性耐药来源于该细菌本身染色体上的耐药基因代代相传具有典型的种属特异性灰婴综合征新生儿早产儿其肝代谢及司匹林、乙醇应激所致的胃粘膜损伤有预防保护作用；有抗幽门螺旋杆菌作用。止吐药的分类及应用 1、H1 受体阻断药（苯海拉明，中枢镇静和止吐，防治晕动病）2、M 受体阻断药（东

50、莨菪碱、阿托品）3、多巴胺（D2）受体阻断药（甲氧氯普胺，多潘立酮=吗丁啉，慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍）4、5-HT3 受体拮抗药（昂丹司琼）增强胃肠动力药分类及应用 1、MR 激动药：氨甲酰胆碱/2、胆碱酯酶抑制剂：新斯的明/3、D2R阻断药：甲氧氯普胺 4、5-HT4R 激动药：西沙比利 肾上腺皮质激素=糖皮质激素【药理作用】：1.对代谢的影响（糖代谢-促进糖原异生，抑制葡萄糖分解，减少机体对葡萄糖的利用；蛋白质代谢-促进蛋白质分解代谢，抑制合成；脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪重新分布；水和电解质代谢-保钠排钾，长期用药引起骨质疏松）2.抗炎作用（抑制炎症介质引起的血管反应，抑制细