医学免疫学考试重点总结医学心理学检验医学_高等教育-大学课件.pdf

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1、学习必备 欢迎下载 一、绪论 免疫：对“自己”或“非己”的识别，并排除“非己”以保护体内环境稳定的一种生理反应。免疫防御：即抗感染免疫,机体针对外来抗原（如微生物及其毒素）的免疫保护作用 免疫监视：免疫系统可识别畸变和突变细胞并将其清除。免疫系统的基本功能：功能 正常表现 异常表现 免疫防御 抗感染，中和毒素 变态反应，免疫缺陷 免疫自稳 清除损伤、老死细胞 自身免疫病 免疫监视 清除突变细胞、病毒感染细胞 肿瘤，持续感染 二、免疫器官和组织 1、免疫系统的组成：免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢 外周 膜型 分泌型 胸腺 骨髓 法氏囊 淋巴结 脾脏 粘 膜 相关 淋 巴组织 干细胞系 淋巴细

2、胞 单核吞噬细胞 树突状细胞 其它：粒细胞 肥大细胞 血小板 红细胞 TCR BCR CD分子 粘附分子 MHC分子 Ig 补体（C）细胞因子 2、免疫器官的种类和功能（一）中枢免疫器官：是免疫细胞产生、分化和成熟的部位,包括：1.骨髓 2.胸腺 3.法氏囊 1.骨髓：造血器官，也是各种免疫细胞的发源地。功能：造血（所有血细胞的发源地）B 淋巴细胞分化成熟的场所 2.胸腺 结构：皮质、髓质 功能：（1）是 T 淋巴细胞（胸腺依赖性淋巴细胞)分化成熟的场所；（2）分泌胸腺激素和细胞因子；（3）形成对自身抗原的耐受性。3.法氏囊功能：是禽类、鸟类 B 细胞分化成熟的场所（二）外周免疫器官：是免疫细

3、胞居住、捕获抗原和进行免疫应答的场所。包括：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织 1.淋巴结：分布全身的豆形淋巴器官 功能：（1）成熟免疫细胞居住的场所（2）发生免疫应答（IR)场所（3）过滤淋巴液捕获抗原（4）参与淋巴细胞再循环 2.脾脏:人体最大的淋巴器官 红髓：髓索、髓窦（T 细胞区）白髓：密集的淋巴细胞（B 细胞区）功能：（1）免疫细胞居住地（2）进行免疫应答的场所（3）过滤血液捕获抗原 3.粘膜相关淋巴组织:存在于呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下无包膜的淋巴组织，或较为弥散地分布，或形成完整的淋巴滤泡。如：扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾。MALT 的功能:(1）参与局部免疫应答(

4、2）产生分泌型 IgA 淋巴细胞归巢:成熟的淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋巴细胞归巢。淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环称为淋巴细胞再循环。三、抗原 1、掌握抗原基本特性：（1）免疫原性：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力；（2）免疫反应性：即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。学习必备 欢迎下载 2、决定抗原免疫原性的条件：异物性，即非己物质 3、抗原特异性的决定因素：抗原特异性的物质基础是表位/抗原决定簇 表位种类：（1）构象表位（决定簇）序列上不相连的多肽或多糖，由

5、空间构象形成的；一般位于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫应答，称为功能性表位。（2）顺序表位（决定簇）一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性决定簇；多存在于抗原分子的内部。一般不能引起免疫应答，称隐蔽性表位。3.熟悉 B、T 细胞决定基的概念和特点 T 细胞表位和 B 细胞表位的特性比较 T 细胞表位 B 细胞表位 表面受体 TCR BCR MHC 分子 必需 无需 表位性质 主要是线性短肽 天然多肽,多糖 表位大小 8-12个 aa（CD8+Tc）5-15个 aa,核苷酸 12-17个 aa(CD4+Th)或 5-7个单糖 表位类型 线性表位 构象和线性表位 表位位置 抗原分子任

6、意部位 抗原分子表面 抗原种类 TD-Ag TD-Ag+TI-Ag 5、熟悉抗原的基本分类（1）、根据抗原与机体的亲缘关系分类：异种抗原 同种异型抗原 异嗜性抗原 自身抗原（2）、根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要 T 细胞的协助分类：1.胸腺依赖性抗原（TD-Ag）2.胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）（3）、据是否在抗原提呈细胞内合成：1.外源性抗原 2.内源性抗原 （4）、其他分类方法：1.根据抗原组成不同：蛋白质抗原、脂蛋白抗原等 2.根据抗原性质：全抗原、半抗原 3.根据抗原获得方式：天然抗原、人工抗原和合成抗原等 TD-Ag(胸腺依赖性抗原)：在刺激 B 细胞产生抗体时需要 T

7、 细胞的辅助，所以称为 TD-Ag。TD-Ag 活化成熟的 B 细胞，诱导产生 lgG 类抗体，能引起回忆应答。同时也可以诱导细胞免疫应答 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)：在刺激 B 细胞产生抗体时不需要 T 细胞辅助，所以称为 TI-Ag。此类抗原只含有 B 细胞抗原决定基，只活化未成熟 B 细胞，诱导产生抗体仅为 IgM 类。TI-Ag 一般只引起体液免疫应答，不引起细胞免疫应答和回忆应答。抗原：能刺激机体免疫系统启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质，即抗原。抗原决定基：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团 四、免疫球蛋白 抗体（Ab）：B 细胞受抗原刺

8、激后增殖分化为浆细胞所产生的具免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白（Ig）：指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。1、免疫球蛋白的基本结构：4 条多肽链通过二:硫键连接呈“Y”形。(一)重链与轻链：重链（H 链）约 450 个 aa，轻链（L 链）约 214 个 aa。1.根据重链的 aa 组成和抗原性的不同，分为：链、链、链、链、链。Ig 分为 5 类：IgG、IgA、IgM、IgE、IgD 2、根据轻链的 aa 组成和抗原性的不同，分为：、两种类型。（二）L 链和 H 链近 N 端约 110 个 aa 组成或排列顺序变化很大，称可变区(V 区)。其余的氨基酸相对稳定，称恒定区(C 区)（三）

9、绞链区：含大量脯氨酸，富有弹性，使 Ig 能变构，利于 Ig 与 Ag 特异结合。绞链区对蛋白酶敏感。IgM 和 IgE无绞链区 2、Ig 的生物学活性（一）、V 区的功能：识别并与抗原特异性结合，其中 CDR 在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。（二）、C 区的功能：1.激活补体 IgG、IgM 参与 2.与细胞表面 Fc 受体结合调理作用：IgG、IgM 能通过 Fc 段与吞感染免疫机体针对外来抗原如微生物及其毒素的免疫保护作用免疫监视免疫系统可识别畸变和突变细胞并将其清除免疫系统的基本功能功能正常表现异常表现免疫防御抗感染中和毒素变态反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤老死细胞自免疫分子外周中

10、枢膜型分泌型细胞因子胸腺骨髓法氏囊补体淋巴结脾脏粘膜相淋巴组织分子粘附分子分子干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞树突状细胞其它粒细胞肥大细胞血小板红细胞免疫器官的种类和功能一中枢免疫器官是免疫细源地淋巴细胞分化成熟的场所胸腺结构皮质髓质功能是淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞分化成熟的场所分泌胸腺激素和细胞因子形成对自身抗原的耐受性法氏囊功能是禽类鸟类细胞分化成熟的场所二外周免疫器官是免疫细胞居住捕获学习必备 欢迎下载 噬细胞结合，促进吞噬细胞的吞噬功能。ADCC 作用：IgG 能通过 Fc 段与与 NK、中性粒细胞结合，杀伤靶细胞。介导型超敏反应：IgE 能与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合，诱发型超敏反应。3

11、、各类 Ig 的特性及功能（1）、IgG 主力部队：含量最多（75%）；半衰期最长（约 3 周）；功能最大（激活补体、调理作用、ADCC、通过胎盘），在抗细菌、抗肿瘤、中和毒素等方面都发挥主要作用。（2）、IgM（巨球蛋白）先头部队：出现最早，激活补体和调理作用最大。（3）、IgA 地方部队：分为血清型 IgA 和分泌型（sIgA）2 种。血清型 IgA 作用不大，sIgA 分布于分泌液中，在局部抗感染中起重要作用。（4）IgD 目前还不清楚（5）IgE 介导 I 型变态反应 IgG 的水解片段：一、1 个 IgG 2 个 Fab+1 个 Fc 1.抗原结合片段（Fab）功能：与 Ag 特异结

12、合。2.可结晶片段（Fc）功能：激活补体、通过胎盘、与细胞结合 二、1 个 IgG 1 个 F(ab)2+1 个 pFc 单克隆抗体的概念和特点。概念：由单一 B 细胞克隆针对某一抗原决定簇产生的完全均一的只对某一抗原决定簇起反应的特异性抗体，即为单克隆抗体。特点：1.高度均一性 2.高度专一性 3.大量产生及稳定性：由于具有纯度高、特异性强、效价高等特点，已广泛应用于生命科学的各个领域。五、补体系统 补体：是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质,称为补体。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。补体系统：因其由近 40 种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统，故称为补体系

13、统。补体系统是由补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成。补体的生物学作用：一、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：补体系统激活后，通过级联反应可在靶细胞表面形成许多 MAC，导致靶细胞溶解。二、调理作用：C3b、C4b 可促进吞噬细胞的吞噬作用 三、免疫粘附作用：抗原抗体复合物-C3b/C4b-红细胞或血小板等，形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬。四、免疫自稳作用：1.清除免疫复合物 2.清除凋亡细胞 五、炎症介质作用：1.激肽样作用（C2a）：能增加血管通透性，引起炎症性充血。2.过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）：以 C5a 的作用最强。3.趋化作用（C3a、C5a、

14、C567）经典激活途径：1.主要激活物质：免疫复合物，由特异性抗体（IgG 或 IgM）与抗原结合形成的 2.参与的成分：C1（C1q、C1r、C1s）C9 3.激活过程：（1）识别阶段 C1q C1r、C1s C1 （2）活化阶段：形成具有酶活性的 C3 转化酶（C4b2b）和 C5 转化酶（C4b2b3b）。替代（旁路）激活途径：1.主要激活物质：脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的 IgA 和 IgG4、眼镜蛇毒素等。2.参与的固有成分：C3，B、D、P、H、I 等因子。3.激活过程：（1）生理情况下 C3b 和 C3 转化酶的形成（2）C5转化酶的形成：激活物使替代途径从准备阶段

15、过渡到正式激活阶段，为 C3b 或 C3Bb 提供保护性微环境。过程（3）补体激活的放大,形成 C3b 正反馈环。了解MBL途径，补体激活的调节，补体受体及其免疫学功能。六、细胞因子 概念：一类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。细胞因子的生物学活性：1.介导天然免疫 2.抗细菌、抗病毒作用 3.调节特异性免疫应答 4.刺激造血 5.促进血管的生成 细胞因子的作用特点：1.多效性 2.高效性 3.局部性 4.短暂性 5.复杂性 细胞因子的种类及其生物学活性：一、白细胞介素（IL）：指一类分子结构和生物学功能已

16、基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。IL 功能：（一）促进细胞免疫：主要有 IL-1、IL-2、IL-12、IL-15（二）促进体液免疫：主要有 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13。（三）刺激造血：刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化。主要有 IL-3、IL-7、IL-11。（四）参与炎症反应：主要有 IL-1、IL-6、IL-8和 IL-16。二、干扰素（IFN）：病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参与免疫调节等功能的糖蛋白。感染免疫机体针对外来抗原如微生物及其毒素的免疫保护作用免疫监视免疫系

17、统可识别畸变和突变细胞并将其清除免疫系统的基本功能功能正常表现异常表现免疫防御抗感染中和毒素变态反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤老死细胞自免疫分子外周中枢膜型分泌型细胞因子胸腺骨髓法氏囊补体淋巴结脾脏粘膜相淋巴组织分子粘附分子分子干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞树突状细胞其它粒细胞肥大细胞血小板红细胞免疫器官的种类和功能一中枢免疫器官是免疫细源地淋巴细胞分化成熟的场所胸腺结构皮质髓质功能是淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞分化成熟的场所分泌胸腺激素和细胞因子形成对自身抗原的耐受性法氏囊功能是禽类鸟类细胞分化成熟的场所二外周免疫器官是免疫细胞居住捕获学习必备 欢迎下载 型：IFN-（白细胞）IFN-（成纤维细胞

18、）型：IFN-（T细胞）IFN生物学功能：抑制病毒抗肿瘤免疫调节：增强 NK、CTL和 Mo的活性；增强 MHC 分子的表达 三、集落刺激因子（CSF）：是一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子，称集落刺激因子。分类：GM-CSF、G-CSF、M-CSF、Multi-CSF 即 IL-3、SCF、EPO等。四、肿瘤坏死因子（TNF）：能使肿瘤组织发生出血性坏死。分型：TNF-：恶液质素，活化的单核/巨噬细胞产生 TNF-：淋巴毒素（LT），活化的 T 细胞产生 五、生长因子（GF）：一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。其中在免

19、疫调节方面起重要作用的是转化生长因子（TGF-）。TGF-的重要功能是对 T细胞和单核/巨噬细胞活性有显著抑制作用。六、趋化性细胞因子：是一个有众多成员的前炎性因子家族，多种淋巴细胞和非淋巴细胞能产生此类因子。主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。了解细胞因子的受体，与细胞因子及其受体相关的生物制品。七、白细胞分化抗原和粘附分子 白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原多属跨膜糖蛋白，分为膜外区、跨膜区及胞浆区三部分。粘附分子：是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的

20、膜表面糖蛋白。与 T细胞有关的 CD分子：CD3，CD4和 CD，CD2，CD28和 CTLA-4 与 B细胞有关的 CD分子：CD79a/CD79b；CD19和 CD21，CD40 粘附分子的种类：(一)免疫球蛋白超家族（IgSF）：均具有一个或数个 Ig 样结构域，成员数量庞大。广泛分布于各种细胞，其配体主要是细胞表面的各种粘附分子。主要介导细胞间相互粘附和信号转导，参与机体的免疫应答、炎症和淋巴细胞的分化发育等。(二)整合素家族：主要介导细胞与细胞外基质（ECM）的黏附，使细胞得以附着形成整体而得名。参与细胞活化、增殖、分化、吞噬与炎症形成等多种功能。配体为：细胞表面其他家族的粘附分子、

21、ECM。(三)选择素家族：课本 72 页表 74（四）钙粘蛋白家族：与免疫学关系密切的有 E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和 P-钙粘蛋白，分别主要分布于上皮细胞、神经细胞和胎盘组织。配体：自身同型细胞的钙粘蛋白 功能：介导同型细胞间的粘附作用，对组织和器官的发育及完整组织结构的维持起重要作用。了解CD 分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。八、主要组织相容性复合体及其编码分子 MHC：指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（HLA）。HLA抗原分子的结构及其分布:（1）经典 MHC 基因：经典 MHC 类基因（Ia 基因）包括 A、B、C

22、座位,产物为 HLA分子。经典 MHC 类基因：HLA-DP、DQ、DR 亚区，产物为 HLA 类分子 （2）免疫功能相关基因：在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。编码补体成分的基因抗原加工递呈相关基因 （3）非经典类基因：又称 Ib 基因，包括 HLA-E、-F、-G、-H等。HLA-E 基因：位于 HLA-C、-B座位之间。HLA-E 分子作用：与维持母胎界面稳定有关；逃避免疫监视（病毒感染细胞、肿瘤细胞）HLA-G 基因：位于 HLA-H 和 HLA-F 座位之间。HLA-G 分子生物学功能：保护胚胎；可能参与妊娠期血管生成。可能参与胸腺细胞选择的某些过程。有调控

23、HLA-E 表达的作用（一定条件）。（4）炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族 热休克蛋白基因家族 MHC 类相关基因家族 转录调节基因或类转录基因家族 MHC 分子的生物学功能：（一）递呈抗原（二）参与 T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立（三）MHC 限制性：TCR（T细胞抗原受体）在识别抗原肽的同时，必需识别自身 MHC 分子，此即 MHC 限制性。HLA多态性形成的原因主要有:HLA基因结构变异；复等位基因；共显性表达.HLA与医学：课本 84 页，课件 46 张 HLA-I类、II 类分子的比较 分子结构 HLA-I类分子 HLA-II类分子 肽结合区 1+2 1+1 （多态区）封闭槽 开

24、放槽 感染免疫机体针对外来抗原如微生物及其毒素的免疫保护作用免疫监视免疫系统可识别畸变和突变细胞并将其清除免疫系统的基本功能功能正常表现异常表现免疫防御抗感染中和毒素变态反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤老死细胞自免疫分子外周中枢膜型分泌型细胞因子胸腺骨髓法氏囊补体淋巴结脾脏粘膜相淋巴组织分子粘附分子分子干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞树突状细胞其它粒细胞肥大细胞血小板红细胞免疫器官的种类和功能一中枢免疫器官是免疫细源地淋巴细胞分化成熟的场所胸腺结构皮质髓质功能是淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞分化成熟的场所分泌胸腺激素和细胞因子形成对自身抗原的耐受性法氏囊功能是禽类鸟类细胞分化成熟的场所二外周免疫器官是免疫

25、细胞居住捕获学习必备 欢迎下载 组织分布 有核 C（淋巴 C）B、M、DC等 APC 功能 识别内源性抗原肽 识别外源性抗原肽（辅助受体）CD8-3 CD4-2 限制 CTL的识别*限制 TH的识别*了解MHC 结构、遗传特征，MHC 分子和抗原肽的相互作用，MHC 的多态性。九、B淋巴细胞 B淋巴细胞的主要表面分子和作用：一、B细胞的膜表面分子：（一）BCR 和 BCR 复合体 BCR是存在于 B细胞表面的膜表面 Ig（SmIg）;BCR+（Ig、Ig）2 BCR复合体 1.BCR（SmIg）：B细胞的特征性标志类别：SmIgM+SmIgD 多数 B细胞；SmIgG、SmIgA或 SmIgE

26、 少数 B细胞。功能：识别抗原 2.Ig 和 Ig（CD79a和 CD79b）：以两对异二聚体与 BCR结合形成复合体。胞浆外区均有一个 Ig 的功能区，胞浆内末端区均有 ITAM。功能：当 BCR与相应抗原结合形成交联时，其酪氨酸残基磷酸化，启动 B细胞活化过程的信号传导。（二）膜辅助分子：1.CD19和 CD21 协同受体复合体：CD19分布于 B细胞表面，CD21仅表达于成熟 B细胞上。CD19-CD21复合体信号转导作用；CD21结合 C3b-抗原-BCR，CD21是 EB病毒的受体。2.CD40协同刺激受体：主要表达于成熟和不成熟 B细胞、单核细胞和树突状细胞等 APC表面。（B细胞

27、）CD40结合 CD40L（T细胞）使 B细胞充分活化。3.CD45蛋白酪氨酸磷酸酶。在 B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。（三）其他膜表面分子：1.B7-1（CD80）和 B7-2（CD86）：在活化 B细胞和其他 APC表面，是 T细胞表面 CD28分子的配体。2.MHC分子 3.Fc 受体：可与抗原-抗体复合物中 IgG 的 Fc 段结合，有利于 B细胞对抗原的捕获和结合。B淋巴细胞的亚群：（一）B1细胞（也称 CD5+B 细胞）：1.B1 前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位。2.BCR主要为 SmIgM。3.可直接识别和结合 TIAg。4.产生 IgM 类抗体。（二）B

28、2细胞：1.B2 前体细胞起源于胚胎肝脏，但分化和发育在骨髓。2.BCR为 SmIgM和 SmIgD，无 CD5。3.与 TDAg结合发生免疫应答，需要 T 细胞辅助。4.产生 IgG类抗体，负责机体体液免疫。B-B1和 B-2B细胞的异同：课件 15 张 B淋巴细胞的功能：1.分化为浆细胞,产生抗体；2.处理和呈递抗原；3.分泌 CKs参与免疫调节；4.免疫记忆 了解B 淋巴细胞的分化发育。十、T淋巴细胞 T淋巴细胞表面分子：（一）TCR 和 TCR 复合体：所有 T 细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称 T 细胞抗原受体（TCR）。TCR复合体：由 4 个二聚体组成的稳定的复合物 跨

29、膜区：CD3和分子含负电荷的氨基酸残基。TCR为带正电荷的氨基酸残基；二者发生非共价连接，形成 TCR-CD3。1.TCR：组成 链和链（大多），链和链（少数）；分区：V区和 C区（每条链）V 区结合 抗原多肽-MHC 分子复合体；C区连接 细胞膜，其羧基末端约有 512 个氨基酸伸入胞浆内。每一个成熟 T 细胞克隆内的各个细胞具有相同的 TCR，可识别同一种特异性抗原。2.CD3（两对异二聚体（和）：胞浆内末端区 有 ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）与传导 TCR结合抗原的信息有关。TCR结合抗原酪氨酸激酶活化ITAM中的酪氨酸磷酸化(CD3 和分子)启动细胞内的活化过程。（二）T细胞的膜

30、辅助分子：1.CD4 和 CD8 协同受体：分别出现在不同的成熟细胞表面。CD4分子：（T细胞）CD4结合 MHC 类分子（APC），称为 MHC 类分子受体。具有稳定 T细胞与 APC结合的作用。CD8分子：（T细胞）CD8分子结合 MHC 类分子（靶细胞），稳定 CTL与带有抗原肽-MHC 类分子复合体的靶细胞结合。CD4和 CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在 T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。2.CD28 和 CTLA-4：（1）CD28 静止/活化的 T细胞表面 CD28 与 B7相互作用产生 协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的 T细胞进入完全活化状态

31、。（2）CTLA4 在活化 T细胞上表达 CTLA4结合 B7 抑制 T细胞活化 3.CD2/LFA-2淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。CD2/LFA-2结合 LFA-3/CD58，增强 TCR与抗原肽-MHC 分子复合体的结合（三）其他膜表面分子：1.细胞因子受体 主要是 IL-1 受体、IL-2 受体 2.CD40L活化的 CD4+T细胞，CD40L结合CD40分子能促使 B细胞充分活化。3.丝裂原受体：植物血凝素和刀豆蛋白 A受体 4.MHC分子 5.激素和介质受体 T细胞亚群及其功能：一、根据 TCR种类分类：（一）T细胞：约占外周血 T细胞的 1%5%，在肠道粘膜组织 T细胞

32、中约占 10%。大多为 CD4-和 CD8-。对抗原的识别和结合可不受 MHC 分子限制，还可能识别非多肽抗原。在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。（二）T细胞：占外周血 T 细胞大多数；分为为 CD4 和 CD8；-T细胞识别由感染免疫机体针对外来抗原如微生物及其毒素的免疫保护作用免疫监视免疫系统可识别畸变和突变细胞并将其清除免疫系统的基本功能功能正常表现异常表现免疫防御抗感染中和毒素变态反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤老死细胞自免疫分子外周中枢膜型分泌型细胞因子胸腺骨髓法氏囊补体淋巴结脾脏粘膜相淋巴组织分子粘附分子分子干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞树突状细胞其它粒细胞肥大细胞血小板红细胞免疫器官

33、的种类和功能一中枢免疫器官是免疫细源地淋巴细胞分化成熟的场所胸腺结构皮质髓质功能是淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞分化成熟的场所分泌胸腺激素和细胞因子形成对自身抗原的耐受性法氏囊功能是禽类鸟类细胞分化成熟的场所二外周免疫器官是免疫细胞居住捕获学习必备 欢迎下载 MHC 分子提呈的抗原性肽;并且有 MHC 限制性。参与特异性免疫应答；抗感染免疫和抗肿瘤作用。二、根据所处的活化阶段分类：初始 T细胞、效应 T细胞、记忆性 T细胞（Tm）三、根据 CD分类：CD4+T细胞 CD8+T 细胞 四、根据功能分类：1.辅助性 T细胞：Th 细胞分为 3 个亚群，每一亚群所分泌的细胞因子谱不同，决定了其功能的不同

34、。Th1：分泌 IL-2、IFN-和 IL-12,活化 Tc、NK和 M 等细胞，主要辅助细胞免疫。Th2：分泌 IL-4、5、6、10，辅助 B细胞活化、增殖及分化，主要辅助体液细胞。Th3：分泌 TGF-，抑制 T、B细胞活化增殖。2.细胞毒性 T细胞（CTL，Tc，CD8+）：Tc 针对的靶细胞：携带特异性抗原的靶细胞，即：肿瘤细胞和病毒感染细胞；Tc 细胞对靶细胞的杀伤机制：穿孔素/颗粒酶途径Fas-FasL 途径诱导靶细胞自杀。3.抑制性 T（Ts）细胞：可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性抑制因子发挥作用，可抑制 B细胞、Tc、TH和 M 的功能。目前认为 Ts 仅是功能上的命名

35、，可能包括某些具有抑制活性的 CD4+和 CD8+T细胞。4.NKT细胞生物学作用：（1）细胞毒作用：不受 MHC 分子限制，非特异性杀伤效应。（2）免疫调节作用：分泌 IL-4，诱导 TH2细胞分化；分泌 IFN-，促进 TH1细胞分化。NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用。十一、抗原递呈细胞和其他免疫细胞 抗原递呈细胞（APC）可称辅佐细胞：能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。种类：1、专职 APC：APC 中既表达 MHC类分子，并以多肽片段-MHC 分子复合体递呈抗原，又表达 CD80（B7-1）等协同刺激分子的 APC。有单核

36、巨噬细胞、树突状细胞和 B 细胞。2、非专职 APC：包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的 T 细胞等。通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的发病机制有关。三种专职抗原提呈细胞的特点及功能：一、单核吞噬细胞：（一）特点 1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性 2.有多种受体。3.分泌多种酶及分泌产物，如溶酶体酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等。（二）功能：1.吞噬和杀伤作用 2.杀伤肿瘤细胞：（1）分泌 TNF-、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等（2）ADCC 效应（3）激活 T 细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。3.抗原递呈作用：M吞噬、

37、处理抗原性异物复合体，移到细胞表面，形成多肽-MHC类分子被T 细胞识别并结合捕获抗原并滞留在细胞表面，被B 细胞识别M 4.调节免疫应答 5.介导炎症反应：吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。二、树突状细胞（DC）特征：形态呈树突样；具有一些相对特征性表面标志；抗原提呈能力强能激活初始 T 细胞；免疫应答的始动者 功能：3.分泌多种细胞因子：IL-1、IL-6、IL-12、TNF-、IFN-等 DC 亚群：并指状 D 细胞（IDC）郎格罕斯细胞（L 细胞）隐蔽细胞 外周血 DC DC 的迁移形式 间质 DC 并指状 DC 三、B 细胞：重要的

38、专职 APC，可持续表达 MHC类分子，受到刺激，才表达 B7-1和 B7-2 摄取抗原的方式：BCR 途径（内吞）浓缩 Ag（Ag 浓度低）非特异性胞饮 仅激活 TH 外源性和内源性抗原加工与递呈途径：课本 了解DC 的分类 十二、T 淋巴细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答概念、类型及基本过程 概念：免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。类型：（一）根据 IR 的细胞类型和效应不同：1.T 细胞介导细胞免疫应答 2.B 细胞介导体液免疫应答和粘膜免疫应答 (二）根据反应状态：1.正免疫应答：正常情况下对非己抗原的排异效应，即抗感染

39、免疫和抗肿瘤免疫，异常情况下对自身成分反应，致自身免疫（病）。2.负免疫应答：正常情况下对自身成分的耐受状态；异常情况下对非己抗原不应答 基本过程：免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。（一）免疫应答的共同特点：1.特异性由 TCR 和 BCR 表面的结构决定。2.细胞间相互作用受 MHC 限制 3.遵循再次应答规律。（二）分为 3 个阶段：1.抗原识别和递呈阶段（感应阶段）：对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；2.活化、增殖和分化阶段（反应阶段）：T、B 细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段。3.效应阶段：产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶

40、段。T 细胞识别抗原的特点，T 细胞活化的信号、Th 与 B 细胞相互作用 T 细胞识别抗原的特点：Ag APC 降解、处理 Ag Ag 肽-MHC 分子复合体 M在递呈微生物抗原中是功能最活跃的；一般，大量抗原初次进入时，DC 为 APC；少量抗原再次进入时，B 细胞为主要的 APC。MHC-类分子-Ag肽（外源性）CD4+T 细胞 MHC-类分子-Ag肽（内源性）CD8+T 细胞 1.CD4+T 细胞的双识别：第一识别 第二识别 2.MHC 限制性 T 细胞活化的信号：（一）T 细胞活化的双信号刺激 感染免疫机体针对外来抗原如微生物及其毒素的免疫保护作用免疫监视免疫系统可识别畸变和突变细胞

41、并将其清除免疫系统的基本功能功能正常表现异常表现免疫防御抗感染中和毒素变态反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤老死细胞自免疫分子外周中枢膜型分泌型细胞因子胸腺骨髓法氏囊补体淋巴结脾脏粘膜相淋巴组织分子粘附分子分子干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞树突状细胞其它粒细胞肥大细胞血小板红细胞免疫器官的种类和功能一中枢免疫器官是免疫细源地淋巴细胞分化成熟的场所胸腺结构皮质髓质功能是淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞分化成熟的场所分泌胸腺激素和细胞因子形成对自身抗原的耐受性法氏囊功能是禽类鸟类细胞分化成熟的场所二外周免疫器官是免疫细胞居住捕获学习必备 欢迎下载 1.T 细胞活化的第一信号：TCR 双识别（APC）MHC类分子

42、-Ag肽，使静止的初始 T 细胞成为活化的 T 细胞 2.T 细胞活化的第二信号：（APC 上）众多协同刺激分子（如 B7 等）（T 细胞上）相应协同受体（CD28 等）（1）能增强细胞因子的转录；（2）能增加细胞内 bcl-xl基因（抑凋亡基因）的表达，从而减少 T 细胞凋亡，使 T 细胞加强对抗原的应答活性。T 细胞活化后期表达 CTLA-4 分子：B7 结合 CTLA-4，向 T 细胞发出抑制信号，逐步降低子代 T 细胞对 Ag 刺激的反应，以控制 T 细胞免疫应答的范围。3细胞因子促进 T 细胞充分活化：在第二信号的激发下，可诱导 T 细胞表达多种细胞因子及其受体，促使 T 细胞克隆扩

43、增，成为效应性 T 细胞。T 细胞免疫应答效应阶段：1.TH1 细胞亚群可通过释放多种细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应，而发挥对抗原的杀伤效应。2.Tc 细胞亚群可释放穿孔素和颗粒酶等因子，直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。（一）CD4+T 细胞介导的炎症反应：活化的 CD4+细胞再次与抗原接触 1824 小时后发生反应，局部出现红斑硬结，4872 小时达高峰，数日后消退。1.活化 TH1 细胞对巨噬细胞的作用：可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。（1）快速激活 M，发挥吞噬杀伤效应，活化的 M又增强 TH1 细胞的效应。（2）诱生并募集 M 2.活化 TH1 细胞对淋巴细胞的

44、作用：促进 TH 细胞、CTL 增殖，放大免疫效应。辅助 B 细胞，促其产生抗体。3.活化 TH1 细胞对中性粒细胞的作用：活化中性粒细胞，促其杀伤病原体。（二）CD8+T 细胞介导的细胞毒作用 1.TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程（1）特异性结合阶段 效应性 CTL 靶细胞 直接接触：TCR抗原肽-MHC类分子 众多协同刺激分子相应受体（2）CTL 的极化：TCR 及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致 CTL 内亚显微结构极化；保证 CTL 分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞。（3）致死性打击阶段：TC 细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含:穿孔素 靶细胞膜穿孔 颗粒酶 进入靶细胞，

45、激活凋亡相关的酶系统介导靶细胞凋亡 FasL Fas 受体：靶细胞凋亡 TNF-靶细胞坏死或凋亡；CTL 介导靶细胞的死亡，常表现在坏死与凋亡两种形态特征。CTL 作用特点：(1)特异性(2)受 MHC类分子限制。(3)连续杀伤靶细胞。了解T 细胞活化的信号转导途径。十三、B 细胞介导的体液免疫应答 B 细胞对抗原的识别：1.BCR：识别蛋白质抗原、脂类及小分子物质等。2.过程：TDAg APC（B）MHC类分子-Ag肽 T B 细胞的活化和增殖:1.B 细胞活化的双信号:（1）第一活化信号 BCRAg（肽）过程：(课件 6)（2）影响信号转导的分子增强第一活化信号转导：CD19、CD21、C

46、D81 与 Leu-13复合体。这些辅助分子与 BCR 桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使 B 细胞对抗原刺激的敏感性增高 100010000 倍。抑制第一活化信号转导的辅助分子：CD32(FcrR-B）链胞内区有 ITIM，传递抑制信号。抗原-抗体-CD32，可抑制 BCR 介导的信号转导，抑制 B 细胞增殖、分化等。（2）第二活化信号 CD40（B 细胞）CD40L（活化 T 细胞）LFA-1ICAM-1 等使B 细胞完全活化 抗体产生的 一般规律：一、初次应答 特点：1.潜伏期长 2.主要产生低亲和力的 IgM 类抗体 3.抗体浓度低 4.维持时间较短 二、再次应答 特点：1.潜伏期

47、短，约为初次应答的一半 2.主要产生高亲和力的 IgG 类抗 3.抗体浓度高 4.维持时间长 B细胞对 TI 抗原的免疫应答的特点：可直接激活 B细胞，不需 TH细胞的辅助，即可诱导产生以 IgM 为主的亲和力较低的抗体。不产生免疫记忆。TI-1 抗原诱导的 B细胞应答：1.TI-1 抗原为 B细胞丝裂原。2.高浓度的 TI-1 抗原可诱导多克隆 B细胞增殖和分化；低浓度的 TI-1 抗原与 BCR结合浓缩抗原，以够刺激量。3.在抗胞外病原体的感染中发挥感染免疫机体针对外来抗原如微生物及其毒素的免疫保护作用免疫监视免疫系统可识别畸变和突变细胞并将其清除免疫系统的基本功能功能正常表现异常表现免疫

48、防御抗感染中和毒素变态反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤老死细胞自免疫分子外周中枢膜型分泌型细胞因子胸腺骨髓法氏囊补体淋巴结脾脏粘膜相淋巴组织分子粘附分子分子干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞树突状细胞其它粒细胞肥大细胞血小板红细胞免疫器官的种类和功能一中枢免疫器官是免疫细源地淋巴细胞分化成熟的场所胸腺结构皮质髓质功能是淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞分化成熟的场所分泌胸腺激素和细胞因子形成对自身抗原的耐受性法氏囊功能是禽类鸟类细胞分化成熟的场所二外周免疫器官是免疫细胞居住捕获学习必备 欢迎下载 重要作用。TI-2 抗原诱导的 B细胞应答：1.TI-2 抗原均具有多个重复排列且有高度亲和力的抗原决定簇。2.TI

49、-2 抗原只能激活成熟 B细胞，对 TI-2 抗原发生应答的主要是 B-1细胞。3.抗原表位密度在 TI-2 抗原激活 B细胞中似乎起决定作用。Th 对 B 细胞辅助作用：（1）TH 细胞的激活有两种情况：初次应答 APCMHC类分子-抗原肽CD4+TH 再次应答 B 细胞MHC类分子-抗原肽CD4+TH （2）TH 细胞与 B 细胞直接接触：表现为:CD40LCD40、ICAM-1LFA-1、CD2CD58 等；CD40L-CD40 的结合的重要性：在 B 细胞活化、产生针对 TD 抗原的抗体、Ig 类别转换、产生记忆性 B 细胞和生发中心的形成、B 细胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH 细

50、胞释放的细胞因子的辅助作用：TH1 细胞 释放 IL-2、IFN-等辅助 T 细 胞增殖和表达 MHC 分子。TH2 细胞 释放的 IL-4、5、6、10 辅助 B 细胞激活、增殖和产生抗体。抗体的免疫效应：主要参与清除胞外微生物、防止胞内感染的播散。（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导 ADCC 作用等）了解粘膜免疫应答 十四、固有免疫系统及其应答 固有免疫应答（先天性免疫）：特征:1.出生时即具有 2.遗传获得 3.反应迅速 4.作用无针对性 组成：1.屏障结构：皮肤和粘膜屏障，血脑屏障，胎盘屏障 2.吞噬细胞：吞噬、分解生物大分子，杀灭病原体。3.正常组织和体液