执业药师资格考试中药药剂学8资格考试医药师资格考试资格考试医药师资格考试.pdf
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1、HLB 第七章液体药剂 考题 1.已知聚山梨酯 60 的 HLB 值为 14.9,司盘 20 的 HLB 值为 8.6,比例混合的 HLB 值为 11.12,则两者的混合比例为 A.1.5:1 B.1:1.5 C:1 D.1:0.5 E.1:2 答案:B 非离子型表面活性剂的 HLB 值具有加和性,例如简单二组分非离子型表面活性剂混合体系的 值可用下列方法计算:HLBb=二匸 式中,HLBb为混合乳化剂的 HLB 值;HLB 为乳化剂 a 的 HLB 值;HLB 为乳化剂 b 的 HLB 值;W 为乳化剂 a 的重量;W 为乳化剂 b 的重量。2.HLB 值在 8-16之间的表面活性剂,通常用
2、作 A.增溶剂 B.O/W 型乳化剂 C.W/O 型乳化剂 D.润湿剂 E.消泡剂 答案:B 一、表面活性剂的基本性质(一)亲水亲油平衡值 表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值(HLB)。表 面活性剂的 HLB 值愈高,其亲水性愈强;HLB 值愈低,其亲油性愈强。HLB 值在 1518 以上的表面活性剂适合用作增溶剂,HLB 值在 816 的表面活性剂适合用作 0/W 型乳化剂,HLB 值在 38 的表面活性剂适合用作 W/0 型乳化剂,HLB 值在 7-9的表面活性剂适合用作润湿剂。3.下列表面活性剂有起昙现象的是哪一类 A.肥皂 B.硫酸化物 C.磺酸化
3、物 D.季铵化物 E.吐温 答案:E(二)胶团和临界胶团浓度 表面活性剂在水溶液中,达到一定浓度后溶液的表面吸附达到饱和,尽管表面活性剂的浓度继 续增加,但其降低表面张力的能力已不再明显增强,表面活性剂的分子则转入溶液中,由于亲油基 团的存在,水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸引力,导致表面活性剂分子自身依靠 范德华力相互聚集,形成亲油基团向内,亲水基团向外,在水中稳定分散,大小在胶体粒子范围内 的胶团。表面活性剂在溶液中开始形成胶团时的浓度称为临界胶团浓度(CMC。临界胶团浓度的大小与 其结构和组成有关,同时受温度、pH 以及电解质等外咅(三)起昙和昙点 某些含聚氧乙烯基的非离子型
4、表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大,当达到某一温度时,其溶解度急剧下降,溶液出现混浊或分层,但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现 象称为起昙,该转变温度称为昙点。另外,有些含聚氧乙烯基的表面活性剂,如普朗尼克 F-68,极易溶于水,甚至达到其沸点时也 没有起昙现象。4.下列关于表面活性剂毒性按大小顺序的排列中,正确的是 A.阴离子型 阳离子型 非离子型 B 阳离子型 非离子型 阴离子型 C.非离子型 阴腐子型 阳离子型 D.阴离子型 非离子型 阳离子型 E 阳离子型 阴离子型 非离子型 答案:E 5.离子型表面活性剂一般的毒副作用包括 A.形成血栓 B.升高血压 C.刺激皮肤
5、D.刺激粘膜 E.造成溶血 答案:CDE(四)表面活性剂的毒性 阳离子表面活性剂 阴离子表面活性剂 非离子表面活性剂 主要毒性反应:溶血作用,皮肤和黏膜的刺激性。5.有中药水煎浓缩液 1000ml,欲调含醇量达 70 溉淀杂质,应加 95%勺乙醇 A.737ml B.1357ml C.606ml D.2800ml E.1963m1 答案:D 6.下列具有助悬作用的化合物为 A.羧甲基纤维素钠 B.司盘-80 C.卖泽类 D.聚乙二醇 6000 E.月桂醇硫酸钠 答案:A 剂的值具有加和性例如简单二组分非离子型表面活性剂混合体系的值可用下列方法计算式中二匸为混合乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的值
6、为乳化剂的重量为乳化剂的重量值在之间的表面活性剂通常用作增溶剂型乳化剂型乳化剂综合亲和力称为亲水亲油平衡值表面活性剂的值愈高其亲水性愈强值愈低其亲油性愈强值在以上的表面活性剂适合用作增溶剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作润湿剂在水溶液中达到一定浓度后溶液的表面吸附达到饱和尽管表面活性剂的浓度继续增加但其降低表面张力的能力已不再明显增强表面活性剂的分子则转入溶液中由于亲油基团的存在水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸二、混悬型液体药剂的稳定剂 混悬型液体药剂的稳定剂在分散体系中可起润湿、助悬、絮凝或反絮凝的作用。常用的稳定剂有以下几
7、类:(1)润湿剂 疏水性药物制备混悬液时,常加入润湿剂以利于分散。常用的润湿剂有聚山梨酯 类、司盘类表面活性剂等。(2)助悬剂助悬剂能增加分散介质的粘度,从而降低微粒的沉降速度,同时能被药物微粒表 面吸附形成机械性或电性保护膜,防止微粒间互相聚集或产生晶型转变,或使混悬液具有触变性,从而增加其稳定性。常用的助悬剂有:2.硫酸化物为硫酸化油和高级脂肪醇的硫酸酯类。常用的有:硫酸化蓖麻油,俗称上耳其红油,可与水混合,为无刺激性的去污剂和润湿剂,可代替肥皂洗涤皮肤,亦可作载体使挥发油或水不溶性杀菌剂溶于水中;高级脂肪醇硫酸酯类,如十二烷基硫酸钠(又称月桂醇硫酸钠)等,其乳化能力很强,并较 肥皂类稳定
8、,主要用作外用软膏的乳化剂。3.磺酸化物广泛用于洗涤剂。(二)阳离子表面活性剂 具有良好的表面活性和杀菌作用。常用的有苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)等。(三)两性离子表面活性剂 分子结构中同时含有阴阳离子基团,在不同 pH 介质中可表现出阴离子或阳离子表面活性剂的性 质,即在碱性水溶液中呈现阴离子表面活性剂的性质,具有较好的起泡性、去污力;在酸性水 _ 中则呈现阳离子表面活性剂的性质,具有很强的杀菌能力。1.天然的两性离子表面活性剂 主要有豆磷脂和卵磷脂,常用的是卵磷脂,常用于注射用乳剂及 脂质体的制备。2.合成的两性离子表面活性剂(四)非离子表面活性剂 本类表面活性剂在水中不解离,
9、其分子结构中亲水基团多为甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇,亲油基团多为长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等,它们以酯键或醚键相结合。本类表面活 性剂广泛应用于外用制剂、内服制剂和注射剂。1.脱水山梨醇脂肪酸酯 本类表面活性剂系由山梨醇与不同的脂肪酸组成的酯类化合物,商品名 为司盘类(Spa ns)。该类表面活性剂亲油性较强,常用作 W O型乳剂的乳化剂或 0/W 型乳剂的辅 助乳化剂。根据所结合的脂肪酸种类和数量的不同,本类表面活性剂有以下常用品种:司盘 20(脱水山梨 醇单月桂酸酯)、司盘 40(脱水山梨醇单棕榈酸酯)、司盘 60(脱水山梨醇单硬脂酸酯)、司盘 80(脱水山梨醇单油酸酯)、司
10、盘 85(脱水山梨醇三油酸酯)等。2.聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 本类表面活性剂是在司盘类表面活性剂分子结构的剩余羟基 上,结合聚氧乙烯基而成的醚类化合物,商品名为吐温类(Twee ns)。由于分子中含有大量亲水性 的聚氧乙烯基,故其亲水性显著增强,成为水溶性表面活性剂,主要用作增溶剂、0/卿乳化剂、润湿剂和助分散剂。根据所结合的脂肪酸种类和数量的不同;本类表面活性剂常用的有:吐温 20(聚山梨酯 20)、吐温 40(聚山梨酯 40)、吐温 60(聚山梨酯 60)、吐温 80(聚山梨酯 80)、吐温 85(聚山梨酯 85)等。3.聚氧乙烯脂肪酸酯本类表面活性剂系由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成,
11、商品有卖泽 _ (Myrj)。该类表面活性剂的水溶性和乳化性很强,常用作 0/卿乳剂的乳化剂。常用的有聚氧 B 合剂 C 溶胶剂 D 溶液型药剂 E 酒剂 剂的值具有加和性例如简单二组分非离子型表面活性剂混合体系的值可用下列方法计算式中二匸为混合乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的重量为乳化剂的重量值在之间的表面活性剂通常用作增溶剂型乳化剂型乳化剂综合亲和力称为亲水亲油平衡值表面活性剂的值愈高其亲水性愈强值愈低其亲油性愈强值在以上的表面活性剂适合用作增溶剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作润湿剂在水溶液中达到一定浓度后溶液的表面吸附
12、达到饱和尽管表面活性剂的浓度继续增加但其降低表面张力的能力已不再明显增强表面活性剂的分子则转入溶液中由于亲油基团的存在水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸答案:D 分散体系类 型 微粒大小(nm)特征 剂型 溶液型 100 热力学不稳定体系,扩散慢或不扩散,显 微镜下可见 悬浊液 500 热力学和动力学不稳定体系,扩散慢或不 扩散,显微镜下可见 炉甘石洗剂 B 型题 1-5 A.溶液型 B.胶体溶液型 C.乳浊型 D.混悬型 E.其他类型 根据分散状态,判断下列分别属何种液体制剂 1.药物以分子状态分散于液体分散媒中 答案:A 2.油滴分散于液体分散媒中 答案:C 3.难溶性固体药物分
13、散于液体分散媒中 答案:D 4.高分子化合物分散于液体分散媒中 答案:B 5.薄荷油与吐温 80 分散于液体分散媒中 答案:A 6-10 A.芳香水剂 B.溶液剂 C.胶浆剂 D.乳浊液 E.混悬剂 6.难溶于水的固体药物以微粒分散在液体介质中形成的制剂属于 答案:E 7.液体药物以液滴分散在不相混溶的分散介质中形成的制剂属于 答案:D 剂的值具有加和性例如简单二组分非离子型表面活性剂混合体系的值可用下列方法计算式中二匸为混合乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的重量为乳化剂的重量值在之间的表面活性剂通常用作增溶剂型乳化剂型乳化剂综合亲和力称为亲水亲油平衡值表面活性剂的值愈高其亲水性愈强
14、值愈低其亲油性愈强值在以上的表面活性剂适合用作增溶剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作润湿剂在水溶液中达到一定浓度后溶液的表面吸附达到饱和尽管表面活性剂的浓度继续增加但其降低表面张力的能力已不再明显增强表面活性剂的分子则转入溶液中由于亲油基团的存在水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸8.浓薄荷水属于 答案:A 9.纤维素的水溶液属于 答案:C 10.复方碘溶液属于 答案:B X 型题 1.提高混悬型液体药剂稳定性的措施有 A.尽可能减少药物微粒的粒径,同时注意缩小微粒间的粒径差 B.添加适量助悬剂 C.添加适量的电解质使混悬液絮凝
15、D.添加适量的反絮凝剂,防止微粒聚集 E.成品贮藏于阴凉处 答案:ABDE 考点:混悬型液体药剂的稳定性及影响因素 混悬型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒,微粒的布朗运动不显著,易受重力作用沉降,故 属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能,容易聚集,又属于热力学不稳定体系。影响混悬型液体药剂稳定性的主要因素有:(1)微粒间的斥力与吸引力 混悬剂体系中以微粒间吸引力略大于排斥力,且吸引力不太大时 混悬液的稳定性最好。(2)混悬粒子的沉降 在一定条件下,混悬液中微粒的沉降速度符合 Stokes 定律。为了增加混悬液的稳定性,在药剂学中可以采取的措施有:减小粒径;增加分散介质粘度;减小微粒
16、与介质之间的密度差。(3)温度的影响 温度的改变常影响药物微粒的溶解与结晶过程,从而引起结晶长大、晶型转 变。因此混悬剂一般应贮藏于阴凉处。胶体溶液的稳定性及其影响因素:(1)高分子溶液:水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素。(2)溶胶:溶胶 Z电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小,是决定溶胶稳定性的主要因素。另外,溶胶质点由于表面所形成的双电层中离子的水化作用,使胶粒外形成水化膜,在一定程 度上增加了溶胶的稳定性。电解质的作用:电解质离子的电中和使扩散层变薄,Z电位降低,水化膜变薄,胶粒易聚集;高分子化合物对溶胶的保护作用:溶胶中加入一定浓度的高分子溶液,能显著地提高溶胶的 稳定性,这种现象称
17、为保护作用,形成的溶液称为保护胶体;溶胶的相互作用:带有相反电荷的溶胶互相混合也会产生沉淀。与电解质作用的不同之处在 于:两种溶胶的用量应恰使电荷相反的胶粒所带的总电荷相等时才会完全沉淀,否则可能不完全沉 淀,甚至不沉淀。11.决定溶胶溶液稳定性的主要因素 A.离子化作用 B.电位差 C.水化作用 D.pH 值 E.吸附作用 答复:C 乳剂的稳定性及其影响因素 剂的值具有加和性例如简单二组分非离子型表面活性剂混合体系的值可用下列方法计算式中二匸为混合乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的值为乳化剂的重量为乳化剂的重量值在之间的表面活性剂通常用作增溶剂型乳化剂型乳化剂综合亲和力称为亲水亲油平衡值表面活
18、性剂的值愈高其亲水性愈强值愈低其亲油性愈强值在以上的表面活性剂适合用作增溶剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作型乳化剂值在的表面活性剂适合用作润湿剂在水溶液中达到一定浓度后溶液的表面吸附达到饱和尽管表面活性剂的浓度继续增加但其降低表面张力的能力已不再明显增强表面活性剂的分子则转入溶液中由于亲油基团的存在水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸乳剂属于热力学不稳定的非均相体系,由于分散体系及外界条件的影响,常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂或酸败等。(1)影响乳剂稳定性的主要因素 乳化剂的性质,适宜 HLB 值的乳化剂是乳剂形成的关键,任何改变原乳剂中乳化剂 HLB 值
19、的 因素均影响乳剂的稳定性;乳化剂的用量,一般应控制在 0.5%10%用量不足乳化不完全,用量过大则形成的乳剂粘 稠;分散相的浓度,一般宜在 50%右,过低(25%以下)或过高(74%以上)均不利于乳剂的稳 疋;分散介质的粘度,其影响符合 Stoke s定律;乳化及贮藏时的温度,一般认为适宜的乳化温度为 50C70 C,乳剂贮藏期间过冷或过热均 不利于乳剂的稳定;制备方法及乳化器械,油水相及乳化剂的混合次序以及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳 定性,乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必须的乳化功,且决定了乳滴的大 小;微生物的污染等等。(2)乳剂的不稳定现象:分层、絮凝、转相、
20、破裂、酸败。108-109 A.乳化剂 B.助溶剂 C.润湿剂 D.助悬剂 E.絮凝剂 108.聚山梨酯 80 在混悬液型液体药剂中常作为 答案:C 109.阿拉伯胶浆在混悬液型液体药剂中可作为 答案:D 混悬液型液体药剂常用附加剂的种类和作用:(1)润湿剂 聚山梨酯类、司盘类等表面活性剂(2)助悬剂 低分子的,甘油、糖浆,高分子的 胶浆,纤维素类等。(3)絮凝剂与反絮凝剂加入适量的电解质可使混悬剂中微粒周围双电层所形成的 Z电位降低 到一定程度,使得微粒间吸引力稍大于排斥力,而形成疏松的絮状聚集体,经振摇又可恢复成均匀 的混悬剂的现象叫絮凝,所加入的电解质称为絮凝剂。加入电解质后使 Z电位升
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