ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇-16页-WN7.pdf

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1、数据来源：医药魔方Copyright 2023 PHARMCUBE.All Rights Reserved.作者：一把荔枝前言ADC作为时下最火热的赛道，不仅吸引了制药巨头们争相竞逐，重金下注，也赢得Biotech们驻足探索。这其中不乏Seagen、ImmunoGen、Genentech这样实力雄厚的Biotech，他们在不断摸索和验证中为行业源源不断输送出优质候选药物，诸多也都成长为重磅级产品。除此以外，一批年轻的Biotech们也无惧重压，推陈出新，从技术完善到疗效、安全性升级，再到组合疗法、适应症拓展等，这些新生明星正释放出巨大的潜能。报告涉及企业目录：Seagen ImmunoGen

2、基因泰克 MacroGenics BioAtla Pyxis Oncology Orum Therapeutics LegochemADC产品技术特色-国外Biotech篇Seagen（曾名Seattle Genetics）是ADC赛道上炙手可热的明星公司之一。1997年，Clay B.Siegall博士离开了工作6年的百时美施贵宝（BMS），与志同道合者一同创立了Seagen。4年之后，这家初创公司募集到了4900万美元，并成功在纳斯达克上市。2011年8月，Seagen与千禧制药（2008年被武田制药收购）合作开发的首个ADC药物Adcetris（brentuximab vedotin）正

3、式获得美国FDA批准上市。Adcetris是第一个特定用于间变性大细胞淋巴瘤的新药，也是近40年来美国FDA批准的第一个难治性霍奇金淋巴瘤的一线用药，成为了重新定义CD30阳性淋巴瘤治疗的标杆产品。在全球首个上市的ADC药物辉瑞的Mylotarg撤市之后，Adcetris的获批不仅提升了ADC药物研发的信心，还实现了弯道超车，迅速占领ADC药物市场。由此，Seagen的研发水平可见一斑。2022年财报披露，Seagen全年总营收为20亿美元，产品净销售额同比增长23%至17亿美元，其中Adcetris贡献了8.39亿美元，同比增长19%。今年3月，Seagen被辉瑞以430亿美元高价收购。然而

4、树大招风，Adcetris正受到BMS PD-1抑制剂Opdivo的威胁。根据在ASCO 2023上公布的数据，最近的一项III期研究显示，Opdivo在延缓新诊断的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤方面优于Adcetris。但该试验尚未显示Opdivo是否延长了患者的生命，这是评估癌症药物疗效的金标准。就Adcetris本身而言，其拥有NCCN的最高推荐，因为相对化疗，Adcetris有更有利的总生存期优势。Seagen目前正在探索将Opdivo与Adcetris联合使用，并且已经显示出一些令人鼓舞的肿瘤响应数据。除了Adcetris，Seagen还有三款ADC获FDA批准上市：Padcev（

5、enfortumab vedotin，维恩妥尤单抗）是抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。该药物由Seagen与安斯泰来合作开发，曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，2019年12月18日，FDA批准Padcev上市，用于治疗曾经接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。Tukysa（Tucatinib，妥卡替尼）是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Seagen与默沙东合作开发，曾获得FDA快速通道和突破性药物资格。2020年4月17

6、日，FDA批准Tukysa联合曲妥珠单抗（Herceptin）以及卡培他滨（Xeloda）治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者（包括脑转移患者）。Tivdak（tisotumab vedotin）由Genmab公司靶向组织因子（TF）的人源单克隆抗体与Seagen公司的ADC技术组成，将细胞毒性药物、微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）利用蛋白酶可切割的接头共价连接到抗体。TF是在宫颈癌细胞表面表达的抗原。Tivdak是一款“first-in-class”ADC，已于2021年9月获美国FDA批准上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，也是治疗这一患者群体的首款获批

7、ADC。Seagen在研管线（来源：Seagen官网）Seagen公司相关介绍报告下载：JPM 2023 Seagen Pfizer Invests$43 Billion to acquire Seagen SeaGen 2022年年度报告 slides 医药生物行业周报：辉瑞430亿美元收购Seagen，ADC赛道热度持续 医药生物投融资周报：辉瑞收购Seagen，赛诺菲自免加速 医药生物行业周报：辉瑞430亿美元收购Seagen，海外并购潮预期再起ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇ImmunoGen是一家来自美国的临床阶段生物技术公司，成立于1981年，专注于开发基于抗体的抗癌疗

8、法，是ADC技术的领先者，最早布局ADC领域的一批企业之一。1989年ImmunoGen在纳斯达克上市，2023年4月底市值不到10亿美元，5月3日公司股价大涨后市值增至约28亿美元。具体来说，5月3日，ImmunoGen对外宣布用于治疗卵巢癌的全球首创ADC药物ELAHERE在III期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据，于叶酸受体alpha（FR）阳性铂类药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。该消息让ImmunoGen股价当天大涨136%，市值达到27.7亿美元。关于该产品，FDA于2022年11月FDA加速批准其治疗FR阳性，已经接受一到三线系统治疗的铂类药物不敏感的卵巢癌患者。该公

9、司在去年11月启动了ELAHERE的商业化。总之，凭借良好的临床数据与超预期的销售额，ImmunoGen股价自2023年以来已大涨200%。ImmunoGen的ADC平台历史悠久、技术领先，曾和第一三共、Seagen一并被认为拥有最强的海外ADC技术平台。具体而言，ImmunoGen构建了靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库，其技术曾催生了历史销量第一的ADC Kadcyla（trastuzumab emtansine，恩美曲妥珠单抗）。Kadcyla由罗氏和ImmunoGen共同研发，于2013年2月22日被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌。Kadcyla由微管抑

10、制剂DM1通过不可清除的硫醚键连接子与靶向HER2的人源化IgG1偶联，经过受体介导的内化被溶酶体溶解，使DM1降解产物在肿瘤细胞内释放致使细胞凋亡。2020年NMPA批准上市，成为国内第一款上市的ADC。2021年全球ADC市场规模超过52亿美元，其中Kadcyla独占半壁江山，销售额达到21.7亿美元。ImmunoGen目前有4款候选ADC分子，研发管线覆盖卵巢癌、恶性肿瘤和实体瘤领域。除了上述提及的ELAHERE，还包括：l Pivekimab sunirine（IMGN632）靶向CD123，针对母细胞性浆样树突细胞肿瘤（BPDCN）和急性髓性白血病（AML）。目前处于临床II阶段。l

11、 IMGC936是全球首款靶向ADAM9的ADC，与MacroGenics共同开发，用于治疗非小细胞肺癌，胃癌，胰腺癌，三阴性乳腺癌和结直肠癌等实体瘤。在2021年的AACR上公布的数据显示出IMGC936在多种实体瘤中良好的活性，目前处于I期临床阶段。l IMGN151是下一代的抗FR候选产品，期望能将适应症扩大到FR低表达的更多肿瘤类型中。目前IMGN151已提交了IND申请。ImmunoGen在研管线（来源：ImmunoGen官网）ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇除了自研管线，对外合作授权一直是ImmunoGen公司的强项。自成立以来，ImmunoGen通过对外合作构建了世界

12、上最复杂的ADC“工具箱”，重要的合作项目如下(数据来源医药魔方NextPharma数据库）：Seagen在研管线（来源：Seagen官网）ImmunoGen公司相关介绍报告下载：ImmunoGen 2023 Corporate Presentation JPM 2023 ImmunoGen ImmunoGen 2022年年度报告ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇罗氏目前拥有两款已上市ADC产品恩美曲妥珠单抗和维泊妥珠单抗。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是罗氏子公司基因泰克利用ImmunoGen的美登素肿瘤激活前药（TAP）技术平台开发的一款HER2 ADC，其抗体端为曲妥珠单抗，经由

13、不可裂解的硫醚连接子MCC连接3-4个DM1。2013年2月22日，恩美曲妥珠单抗（商品名：Kadcyla）获FDA批准用于治疗既往接受曲妥珠单抗单药或组合疗法治疗后进展的HER2阳性乳腺癌，成为首款获批上市的HER2 ADC，同时也是全球第2款获批上市的ADC。在针对接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者的III期EMILIA研究中，相比于拉帕提尼联合卡培他滨组，Kadcyla组患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长（9.6 vs.6.4个月；HR=0.65；P0.001），总生存期（OS）亦显著延长（30.9 vs.25.1个月；HR=0.68；P0.001）。罗氏也曾开展两项Ka

14、dcyla对比曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性乳腺癌患者的III期研究，但均以失败告终。维泊妥珠单抗是罗氏子公司基因泰克利用Seagen的ADC技术平台开发的一款CD79b ADC，其连接子为可裂解的mc-vc-PAB，载荷为单甲基澳瑞他汀E（MMAE），DAR值为3.5。2019年6月10日，维泊妥珠单抗（商品名：Polivy）获FDA批准联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗至少接受过2种方案治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。2023年4月19日，Polivy第2项适应症获FDA批准，用于联合R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）一线治疗DLBCL。相关介绍

15、报告下载：2022医保初步审查-注射用恩美曲妥珠单抗信息摘要 注射用恩美曲妥珠单抗（JXSS2000016-17）-申请上市技术审评报告 ODAC 2023 Presentation_Polatuzumab vedotin(Polivy 维泊妥珠单抗）ODAC 2023 Briefing Document_Polatuzumab vedotin（维泊妥珠单抗）注射用维泊妥珠单抗（JXSS2101034-35）-申请上市技术审评报告 JPM 2023 罗氏 罗氏 2022年年度报告 slides在针对未接受过治疗的DLBCL患者的III期POLARIX研究中，Polivy联合R-CHOP组患者的

16、2年PFS率和2年OS率分别为76.7%和88.7%，R-CHOP组患者则为70.2%和88.6%。ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇MacroGenics创立于2000年，是一家专注于开发用于治疗癌症的创新单克隆抗体疗法的生物制药公司。该公司的ADC技术平台旨在利用经验证的连接子和载荷实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。在一项纳入了40例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I期研究中，MGC018（3mg/kg，Q3W）组患者的客观缓解率为25%（4/16），PSA水平降低50%以上的患者比例为54%（21/39）。目前，MacroGenics已启动一项MGC018（2.0mg/k

17、g和2.7mg/kg，Q4W）三线治疗mCRPC的注册性II期临床试验（Tamarack研究），预计将在2024年提供临床信息更新。此外，MacroGenics也在探索PD-1/CTLA-4双抗lorigerlimab联合MGC018治疗实体瘤的效果（NCT05293496）。MGC018（vobramitamab duocarmazine）是一款以人源化B7-H3单抗为靶头、缬氨酸-瓜氨酸（vc）为可裂解连接子、前药seco-DUBA为载荷的ADC药物，其DAR值约为2.7。DUBA是一种具有膜渗透性的DNA烷化剂，可以从靶细胞扩散至周围的肿瘤细胞，从而产生旁观者效应。MacroGenics

18、公司相关介绍报告下载：MacroGenics 2023 Corporate Presentation ASCO-GU 2023 MacroGenics_Lorigerlimab(PD-1 CTLA-4)Phase 1 Study Expansion Data in Patients with mCRPCADC产品技术特色分析-国外Biotech篇BioAtla是一家位于美国圣地亚哥的生物技术公司，专注于利用其自主研发的条件性激活生物技术平台(conditionally active biologic，CAB)和整合抗体优化平台（Comprehensive Integrated Antibody

19、 Optimization，CIAO!）开发新一代肿瘤疗法。肿瘤细胞往往会形成球形群落，其与正常细胞接触的地方称为肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）。活跃的糖酵解代谢是肿瘤细胞显著的生化特征，即使在有氧条件下，肿瘤细胞也会通过糖酵解代谢产生大量的乳酸1。为了维持正常的生存环境，肿瘤细胞会将酸性物质排出到细胞外，从而导致肿瘤微环境呈现酸性（pH6.5）。值得注意的是，PaCS机制中决定抗体抗原相互作用的结合常数在很大程度上取决于化学物质的pKa，而不是蛋白质的pKa。PaCS机制依赖微环境的pH，而不依赖于决定蛋白质的pH。CAB平台可以以各种形式开发，包括抗体、

20、ADCs、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-Ts）和联合治疗。目前，Bioatla公司运用其CAB技术开发了ADC、CD3类双抗以及与百济神州共同开发的新一代CTLA-4单抗等项目。CAB平台的设计原理正是基于肿瘤微环境酸性低于正常组织（pH=7.4）的特点。经CAB平台设计的ADC/抗体药物可以在酸性条件下特异性激活，而在正常组织中活性被抑制，以致于抗体能够精确靶向肿瘤细胞表面抗原，降低因脱靶产生的毒性，并提高治疗指数（TI）。BioAtla将抗体能够特异性结合肿瘤表面抗原的机制称为蛋白质激活化学开关（protein-associated chemical switch(es)，Pa

21、CS）。PaCS具体含义可以理解如下：在正常组织中，细胞外液呈现弱碱性，经CAB平台设计的抗体会非共价地结合HCO3-或HS-等离子，从而抑制了其与正常细胞表面抗原的结合。而在肿瘤组织中，微环境呈酸性，游离的H+可以结合HCO3-或HS-等离子，抗体会特异性的结合肿瘤细胞表面的抗原。ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇BA3011（mecbotamab vedotin）为目前Bioatla管线中进展最快的产品，它是一款基于CAB技术设计来的靶向AXL的ADC药物，目前已开发的适应症包含软组织肉瘤（STS）、骨肉瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌等。此前，FDA还授予该产品用于软组织

22、肉瘤的孤儿药资格。2023年1月10日，Bioatla公布了BA-3011治疗NSCLC II期研究Part1的最新数据。截至2023年1月，Part 1共纳入29例经PD-1/L1、EGFR或ALK抑制剂治疗失败的NSCLC患者，其中20例患者（非鳞状细胞癌18例，鳞状细胞癌2例）可评估疗效。在非鳞状细胞癌患者中，10例接受了BA-3011单药治疗，8例接受了BA-3011+纳武利尤单抗联合治疗。结果显示，观察到的所有完全缓解（CR）/部分缓解（PR）均为非鳞状细胞癌组。单药治疗组仅有4例部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为40%；其中9例为PD-1耐药的后线治疗，4例PR，ORR为44

23、%。BA3011+Opdivo联合治疗的8例患者中，仅1例完全缓解（CR），ORR为13%。安全性方面，BA3011治疗未观察到新的安全性信号。受此消息影响，BioAtla当日股价大跌46%，市值仅剩下1.55亿美元。BA3021（ozuriftamab vedotin）是一款基于CAB技术设计来的ROR2靶向ADC药物，目前处于临床II期研究阶段。ROR2蛋白在非小细胞肺癌、黑色素瘤、卵巢癌等癌种中广泛表达，基于此，Bioatla也针对BA3021进行了非小细胞肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞癌等适应症开发。I期研究显示，BA3021在ROR2阳性、PD-1耐药的非小细胞肺癌患者中具有很高的

24、响应率。安全性方面，BA3021表现出了很好的耐受性，没有出现临床意义的on-target毒性。Bioatla也表示将于2023年更新BA3021多个适应症II期研究中期数据。BioAtla公司相关介绍报告下载：BioAtla 2023 Corporate Presentation JPM 2023 BioAtlaADC产品技术特色分析-国外Biotech篇Pyxis Oncology成立于2019年，其管理团队主要来自辉瑞、ADC Therapeutics、Immunogen、Genentech等ADC药物开发的领先企业。Pyxis产品的主要开发策略是利用IO+ADC组合疗法治疗肿瘤。目前在

25、研管线中包括三款ADC产品，分别是靶向EDB的PYX-201、靶向DLK-1的PYX-202和靶向CD123的PYX-203。从靶点角度来看，Pyxis没有选择HER2、Trop-2等更保险的成药靶点，而是差异化地选择了“冷门”靶点。Pyxis管线PYX-201是一款靶向细胞外基质（ECM）中表达的纤连蛋白外域-B（EDB-FN）的非内化型ADC，其可以直接接近靶标而不必穿透肿瘤中常见的间质和ECM屏障，从而可以在肿瘤细胞外释放毒素，由毒素的高脂溶性发挥旁观者效应杀死肿瘤细胞。当PYX-201与EDB-FN结合后，其Linker会被组织蛋白酶B剪切，从而向细胞外释放Auristatin，从而有

26、效地消灭肿瘤和肿瘤相关细胞。PYX-201原为辉瑞开发，2021年3月，辉瑞将该药物的开发权益授权给了Pyxis。临床前研究显示，PYX-201在非小细胞肺癌和胰腺癌PDX模型中活性显著优于同剂量其它ADC。PYX-202是一款靶向DLK-1的ADC药物，目前处于临床前研究阶段。2020年12月，Pyxis从LegoChem Biosciences公司以3亿美元获得了该药物除韩国外的全球许可开发权。DLK-1在胎儿发育过程中广泛表达，但在成人中的表达受到高度限制。研究表明DLK-1可在成人神经母细胞瘤、肝癌（HCC）、小细胞肺癌（SCLC）和急性髓细胞白血病（AML）中表达。PYX-203是一

27、款靶向人白介素-3受体亚基（CD123，IL3R）的ADC药物，目前处于临床前研究阶段。CD123在多种急性髓系白血病细胞,尤其是白血病干细胞上高表达,与急性髓系白血病预后不良密切相关。当PYX-203内化进细胞后，经裂解后的有效载荷CPI可被运输到细胞核发挥作用。CPI对药物外排泵具有抗性，具有优越的抗癌潜力。PYX-203的抗体部分还经过了Fc区修饰，以减轻脱靶毒性。值得一提的是，2023年5月24日，Pyxis和Apexigen达成了一项合作协议-Pyxis将以总金额1600万美元的价格收购Apexigen。ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇Pyxis也借此获得了Apexige

28、n专有的抗体发现平台APXiMAB-旨在利用兔单克隆抗体和突变谱系引导人源化技术创建具有高亲和力、高特异性和高稳定性的抗体。APXiMAB平台也将于Pyxis从辉瑞公司收购的柔性抗体偶联技术（FACT）相结合，已更高效的开发疗效、安全性更为优异的ADC药物。Pyxis Oncology公司相关介绍报告下载：Pyxis Oncology 2023 Corporate Presentation Pyxis Oncology to Acquire ApexigenADC产品技术特色分析-国外Biotech篇当ADC研发潮席卷全球时，依附于该理念的新技术也不断走向台前，其中就包括Orum Therap

29、eutics公司打造的偶联新概念-抗体降解剂偶联物（Antibody neoDegrader Conjugate，AnDC）。该公司构建了具有竞争优势的TPD平台，将蛋白质降解剂与抗体结合，精准靶向“不可成药”的蛋白质。此外，该平台还可以提供独特且差异化的有效载荷作用机制（MOA），克服现有ADC限制，使药物避免靶点表达水平的限制，进而应用于更广泛的适应症治疗场景。旗下一款处于I期临床阶段的AnDC新药ORM-5029就是基于TPD平台开发的，它由GSPT1降解降解分子胶（Smol007）通过Val-Cit PABc连接臂与帕妥珠单抗结合而成，特异性靶向HER2，目前正在开发用于HER2阳性乳

30、腺癌治疗。另一款公布靶点的同类候选药物ORM-6151，能够将GSPT1降解剂递送至CD33+肿瘤。目前正在开发用于急性髓系白血病（AML）治疗。2023年AACR大会公布的临床前数据显示，ORM-6151在AML细胞中展现出优于小分子降解剂CC-90009或AML治疗药物Mylotarg的疗效，细胞毒性也最小。此外，3mg/kg单次治疗能够消退小鼠模型的MV4-11肿瘤，完全缓解（CR）率为100%（9/9），并且1mg/kg单次剂量下的抗肿瘤疗效与最佳重复剂量下的SOC双联疗法（Ven/Aza）相当。来源：Orum Therapeutics公司官网2022年AACR大会，Orum公布了OR

31、M-5029临床前数据。与Smol006、T-DM1和/或T-DxD相比，ORM-5029在HER2+细胞系中显示出101000倍的效力优势。在BT474异种移植模型中给予单剂量治疗后，ORM-5029的活性优于T-DM1，与T-DxD相当。总体而言，ORM-5029在不同HER2表达水平中均显示出优于T-Dxd的IC50值，在HER2低表达模型中表现出与T-Dxd相似的肿瘤抑制功效和优于游离降解剂的治疗功效。总而言之，ORM-6151在体内体外均显示出优异的耐受性和强大的单剂量疗效，与标准疗法相比具有优势或可比性。ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇本次大会上，Orum还展示了基于新

32、平台TPS开发出的候选产品，与上述不同之处在于替换了新的抗体和降解剂，将Cbl-b抑制剂偶联至帕博利珠单抗，靶向T细胞的同时还能阻断PD-1，增强了抗肿瘤免疫反应。临床前数据显示，PD1+Cbl-b抑制剂偶联疗法可以将PD1的活性提升至300%，并且以剂量依赖的方式增强T细胞应答，克服TGF-和Treg细胞的抑制作用。与Cbl-b抑制剂以及帕博利珠单抗相比，偶联物能增强体外肿瘤相关T细胞应答，延缓小鼠黑色素瘤的生长，肿瘤中的CD3e、颗粒酶B以及穿孔素的转录水平也相应增加。Orum Therapeutics公司相关介绍报告下载：ASCO 2023 Orum Therapeutics_ORM-5

33、029 AACR 2023 Orum Therapeutics_ORM-6151 AACR 2023 Orum Therapeutics_ORM-5029 AACR 2023 Orum Therapeutics_CBL-B ASH 2022 Orum Therapeutics_ORM-6151 AACR 2022 Orum Therapeutics_ORM-5029ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇韩国企业Legochem创立于2006年，拥有新型ADC平台ConjuAll，包括Conjugation-Linkers Platform以及Toxin Platform（PBD前药技术）

34、。其中，Conjugation-Linkers Platform优势在于位点特异性偶联能确保产生均质化ADC，血浆稳定连接子可使肿瘤特异性毒素释放，专有的偶联及连接子化学技术还能获得优异的药代动力学特性。首先，该平台将CaaX序列（C为半胱氨酸，a为脂肪族氨基酸，X为一种决定类异戊二烯转移酶底物特异性的氨基酸）引入至抗体轻链羧基末端；类异戊二烯转移酶识别后，其功能化异戊烯基底物会被添加至CaaX的Cys；最后通过点击化学或肟连接，将Linker与毒素偶联起来。LCB71（CS5001）就是基于该公司创新平台开发的一款靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的ADC药物，由ROR1单抗通过-g

35、lucuronide连接子与PBD二聚体前药位点特异性偶联而成。临床前结果显示，LCB71对多种高表达ROR1的细胞系均表现出强烈的细胞毒性，显著抑制肿瘤活性。来源：Legochem官网Toxin Platform是通过在毒素中添加掩蔽部分使其处于失活状态，即便在血液循环中过早释放也会保持失活，在内吞至肿瘤细胞后会被-Glucuronidase水解，进而恢复活性，发挥抗肿瘤作用。该技术不仅能实现有效载荷的肿瘤选择性激活，也能降低毒素提前释放对正常组织的毒性，具有更广泛的治疗窗口。2020年10月，基石药业以1千万美元首付款及高达3.535亿美元的里程碑付款和额外的分级特许权使用费，获得了LCB

36、71韩国以外地区开发和商业化独家授权。目前，LCB71在国内外均已开展I期临床试验。LCB14（FS-1502）是一款HER2 ADC，由曲妥珠单抗通过专有的-glucuronide连接子与MMAF毒素位点特异性偶联而成。2015年，复星医药引入该产品的中国权益。ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇复星医药公布的Ia期临床结果显示，1.0mg/kg剂量下可观察到经确认的缓解；接受II期临床试验推荐剂量（2.3mg/kg Q3W）下，患者的ORR达66.7%，其中HER2低表达乳腺癌患者ORR为42.9%。目前，复星医药已在国内启动该产品治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺

37、癌患者的III期临床研究。此外，单药治疗NSCLC及其他晚期恶性实体瘤、联合斯鲁利单抗和/或化疗治疗晚期胃癌的研究均处于II期临床阶段。除此以外，Legochem旗下已公布靶点具体信息的还包括LCB73（CD19-pPBD）、LCB84（TROP2-MMAE）、LCB67（DLK1-MMAE），均处于临床前阶段。Legochem公司相关介绍报告下载：Legochem_Superior Antitumor Efficacy of LCB84 AACR 2023 Legochem_ENPP1 AACR 2023 Legochem_LCB97ADC产品技术特色分析-国外Biotech篇参考文献：1d

38、oi/10.1126/science.123.3191.309Copyright 2023 PHARMCUBE.All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明报告来源：医药魔方ByDrug免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。收藏登录网站 https:/ 2万+份医药报告免费下载ADC领域相关研究报告：生物医药行业ADC行业深度报告：ADC分子比较框架、未来趋势与代表企业观点 医药行业研究：ADC药物研发进展全景梳理 ADC行业报告：精准制导，日趋成熟的新药平台 2023年中国ADC药物行业词条报告 风起产业新蓝海，ADC药物步入黄金时代 医疗行业深度报告：创新驱动，ADC药物发展加速 全球创新药系列研究之会议追踪：ASCO-2022透视全球ADC研发进展