自己总结的一些药理学重点医学心理学药学医学心理学药学.pdf
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1、一.拟胆碱药的临床应用 利用本类药物的 M 样作用进行疾病治疗:缩瞳或治疗胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。N 样作用治疗重症肌无力、箭毒中毒等。本类药物作用快而强,多数药物选择性小,毒性大,不良反应多,应用须谨慎,选择明确的适应症,严格控制用量。过量中毒时,可用阿托品解毒。二.拟肾上腺素药临床应用 1.休克:去甲肾上腺素药为缩血管药的代表,用于一时未能补充血容量的休克,如中毒性、心源性和麻醉药血管扩张所致的休克,小剂量短期使用。异丙肾上腺素常用于感染性休克,血容量补足,心输出量不足。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停。2.收缩血管:肾上腺素和麻黄碱,用于黏膜炎
2、症、过敏性疾病,配合局麻药等。3.支气管平滑肌:肾上腺素用于支气管喘息的急性发作,麻黄碱用于轻症的治疗或预防,异丙肾上腺素作用快而强,但选择性差,心血管不良反应多。三.局麻作用机理 稳定神经膜,阻碍 Na+内流,制止去极化。是封闭 Na+的内口,与 Na+内侧的受体结合,使 Na+通道蛋白构象改变,促使 Na+通道闸门关闭。四.细菌耐药性产生机制 1.产生灭火酶 ()水解酶:如 倍它内酰胺酶 青霉素型:水解青霉素类 头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类()合成酶(钝化酶):如乙酰化酶、磷酸化酶等将相应的化学集团结合到药物分子上使药物失活。.改变靶位结构()改变靶蛋白结构 如:RFP 耐药菌 R
3、NA 多聚酶的倍它-亚基结构改变造成的耐药(2)增加靶蛋白数量 如:金葡菌对甲氧西林的耐药(3)生成耐药靶蛋白 如:金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A,与倍它内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 3)改变细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如:细菌对倍它内酰胺类、四环素的耐药 4)改变代谢途径 如:磺胺药 5)其他,入主动外排作用 五.阿莫西林的药理作用和临床应用 阿莫西林钠盐和阿莫西林三水化物盐。在碱性溶液中可迅速破坏,应避免与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠等碱性药物合用。主要剂型有可溶性粉、片剂、胶囊、注射用粉针、注射用混悬液、注射用油剂和长效注射油剂等。药理作用:抗菌谱,+、-(杆菌、球菌),对耐药
4、的金黄色蓄脓排除死胎尿潴留样作用治疗重症肌无力箭毒中毒等本类药物作用快而强多数药物选择性小毒性大不良反应多应用须谨慎选择明确的适应症严格控制用量过量中毒时可用阿托品解毒二拟肾上腺素药临床应用休克去甲肾上腺素药为丙肾上腺素常用于染性休克血容量补足心输出量不足肾上腺素用于过敏性休克心脏骤停收缩血管肾上腺素和麻黄碱用于黏膜炎症过敏性疾病配合局麻药等支气管平滑肌肾上腺素用于支气管喘息的急性发作麻黄碱用于轻症的治疗或预的内口与内侧的受体结合使通道蛋白构象改变促使通道闸门关闭四细菌耐药性产生机制产生灭火酶水解酶如倍它内酰胺酶青霉素型水解青霉素类头孢菌素型水解头孢菌素类和青霉素类合成酶钝化酶如乙酰化酶磷酸化
5、酶等将相应的化葡萄球菌无效。比氨苄青霉素增强倍。与克拉维酸(棒酸)联合应用,可克服它不能耐青霉素酶的缺点,从而增加抗菌谱,扩大临床应用。药动力学特点:内服的生物利用度是青霉素的倍,是氨苄青霉素的倍。应用:防治家禽呼吸道感染,对大肠杆菌病、禽霍乱、禽伤寒及其他敏感菌所致的感染也有显著疗效。六.头孢菌素类 1.应用:内服或注射,主要用于宠物,耐药金葡菌和革兰氏阴性杆菌感染。很少作为首选药。2.不良反应:过敏。肾功能不良者慎用。3.临床应用:第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染;第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染;第三代用于危及生命的败血
6、症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染,有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代用于对第三代耐药的细菌感染。七.氨基糖苷类抗生素的共性 1.化学结构相似 基本结构:糖元+氨基糖(通过氧桥连接)2.体内过程相似 吸收:为有机强碱,口服难吸收,用于肠道感染和肠道消毒;分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和蓄脓排除死胎尿潴留样作用治疗重症肌无力箭毒中毒等本类药物作用快而强多数药物选择性小毒性大不良反应多应用须谨慎选择明确的适应症严格控制用量过量中毒时可用阿托品解毒二拟肾上腺素药临床应用休克去甲肾上腺素药为丙肾上腺素常用于染性休克血容量补足心输出量不足肾上腺素用于过敏性休克心脏骤停收
7、缩血管肾上腺素和麻黄碱用于黏膜炎症过敏性疾病配合局麻药等支气管平滑肌肾上腺素用于支气管喘息的急性发作麻黄碱用于轻症的治疗或预的内口与内侧的受体结合使通道蛋白构象改变促使通道闸门关闭四细菌耐药性产生机制产生灭火酶水解酶如倍它内酰胺酶青霉素型水解青霉素类头孢菌素型水解头孢菌素类和青霉素类合成酶钝化酶如乙酰化酶磷酸化酶等将相应的化肾皮质中浓度高;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;消除:不被代谢,原形肾小球滤过排泄。3.抗菌谱相似 G-菌:对革兰氏阴性杆菌有强大的杀灭作用;对革兰氏阴性球菌效差。G+球菌:对耐药金葡菌有效,对链球菌无效。结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星。肠球菌、厌氧菌:无效。4.抗
8、菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)静止期杀菌药(1)起始阶段:抑制亚基始动复合物和亚基起始复合物的形成;(2)延伸阶段:与亚基结合,使上的密码错译,导致异常的、无功能的蛋白质合成;与蛋白结合,致位歪曲,错译,阻止移位;(3)终止阶段:组织终止密码子与位结合;阻止亚基的解离。5.细菌的耐药机制相似 天然耐药:厌氧菌药物透过细胞膜为能量依赖需氧过程 链球菌、肠球菌细胞壁通透屏障作用()产生钝化酶:如乙酰转移酶 蓄脓排除死胎尿潴留样作用治疗重症肌无力箭毒中毒等本类药物作用快而强多数药物选择性小毒性大不良反应多应用须谨慎选择明确的适应症严格控制用量过量中毒时可用阿托品解毒二拟肾上腺
9、素药临床应用休克去甲肾上腺素药为丙肾上腺素常用于染性休克血容量补足心输出量不足肾上腺素用于过敏性休克心脏骤停收缩血管肾上腺素和麻黄碱用于黏膜炎症过敏性疾病配合局麻药等支气管平滑肌肾上腺素用于支气管喘息的急性发作麻黄碱用于轻症的治疗或预的内口与内侧的受体结合使通道蛋白构象改变促使通道闸门关闭四细菌耐药性产生机制产生灭火酶水解酶如倍它内酰胺酶青霉素型水解青霉素类头孢菌素型水解头孢菌素类和青霉素类合成酶钝化酶如乙酰化酶磷酸化酶等将相应的化()细胞通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药()修饰靶蛋白(P10 蛋白):结核杆菌对链霉素耐药()缺乏主动转运功能:厌氧菌对氨基糖苷类耐药 6.主要不良反应相似
10、耳毒性:损伤第八对脑神经,造成持久性耳聋 肾毒性:避免与肾毒性的药物合用,如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等;肌毒性:氨基糖苷类可阻滞运动神经肌肉接头,氨基糖苷类与钙离子结合,阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致 防治:避免与肌松药合用;一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。八.链霉素 第一个用于临床,亦是第一个抗结核药。抗菌谱:对结核杆菌、革兰氏阴性杆菌作用强。耐药性:细菌对链霉素易产生耐药性。临床应用:兔热病、鼠疫首选(人医)兽医:肌肉注射,主要治疗结核病及其他全身性感染的疫病,如乳牛结核病。口服,专治肠道疾病,对痢疾杆菌、密螺旋体等致病微生物,均有较强的杀灭作用。口服链霉素治疗猪、羊、牛、马
11、、犬、鸡、鸭、鹅等畜禽的肠炎、痢疾和猪由密螺旋体引起的下痢病,具有明显疗效。治疗泌尿道感染宜同服碳酸氢钠使尿呈碱性。不良反应:耳毒性最常见(前庭损害为主),其次为肌毒性过敏性休克,亦有肾毒性。蓄脓排除死胎尿潴留样作用治疗重症肌无力箭毒中毒等本类药物作用快而强多数药物选择性小毒性大不良反应多应用须谨慎选择明确的适应症严格控制用量过量中毒时可用阿托品解毒二拟肾上腺素药临床应用休克去甲肾上腺素药为丙肾上腺素常用于染性休克血容量补足心输出量不足肾上腺素用于过敏性休克心脏骤停收缩血管肾上腺素和麻黄碱用于黏膜炎症过敏性疾病配合局麻药等支气管平滑肌肾上腺素用于支气管喘息的急性发作麻黄碱用于轻症的治疗或预的内
12、口与内侧的受体结合使通道蛋白构象改变促使通道闸门关闭四细菌耐药性产生机制产生灭火酶水解酶如倍它内酰胺酶青霉素型水解青霉素类头孢菌素型水解头孢菌素类和青霉素类合成酶钝化酶如乙酰化酶磷酸化酶等将相应的化九.庆大霉素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素。抗菌谱广,抗菌作用强。对多数需氧革兰氏阴性杆菌均有较强抗菌作用,是治疗革兰氏阴性杆菌感染的首选药。应用:耐药金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌所致感染。耐药性维持时间短,停药后易恢复敏感性。不良反应:同链霉素。但对肾脏有严重损害作用,不要随意加大剂量及延长疗程。十.卡那霉素 药理作用:抗菌谱与链霉素相似,抗菌活性稍强 应用:革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌所致感染。不良
13、反应:耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素,细菌易耐药 十一.新霉素 药理作用:对革兰氏阴性阳性菌、钩端螺旋体、结核杆菌及某些原虫均有作用,对放线菌、真菌、病毒无作用。是氨基糖苷类毒性最大者,可致永久性耳聋和肾损害。预防、治疗畜禽肠道细菌性疾病,尤其是大肠杆菌和沙门氏菌感染。十二.阿米卡星 抗菌谱最广的氨基糖苷类,其抗菌普较卡那霉素有所扩大,对绿脓杆菌有效。耐酶(钝化酶),对肠道革兰氏阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。蓄脓排除死胎尿潴留样作用治疗重症肌无力箭毒中毒等本类药物作用快而强多数药物选择性小毒性大不良反应多应用须谨慎选择明确的适应症严格控制用量过量中毒
14、时可用阿托品解毒二拟肾上腺素药临床应用休克去甲肾上腺素药为丙肾上腺素常用于染性休克血容量补足心输出量不足肾上腺素用于过敏性休克心脏骤停收缩血管肾上腺素和麻黄碱用于黏膜炎症过敏性疾病配合局麻药等支气管平滑肌肾上腺素用于支气管喘息的急性发作麻黄碱用于轻症的治疗或预的内口与内侧的受体结合使通道蛋白构象改变促使通道闸门关闭四细菌耐药性产生机制产生灭火酶水解酶如倍它内酰胺酶青霉素型水解青霉素类头孢菌素型水解头孢菌素类和青霉素类合成酶钝化酶如乙酰化酶磷酸化酶等将相应的化国外用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染;尤适用于耐药革兰氏阴性杆菌感染。也可子宫灌注治
15、疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。十三.四环素类抗生素抗菌机制和抗菌特点 与细菌核蛋白体 30S 亚单位在 A 位特异性结合,阻止 aa-tRNA在该位置上的联结,从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成;其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变,使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从而抑制 DNA 复制。抗菌谱广,对革兰氏阴性和阳性菌都有效,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用,还能间接抑制阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌、病毒与真菌无效。四环素类属快速抑菌剂,高浓度时也有杀菌作用。十四.氯霉素的抗菌特点 对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用,且对后者的作用较强,是伤寒杆
16、菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药,对立克次体、衣原体、支原体也有效,但对革兰氏阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。十五.氯霉素的作用机制 与核糖体 50S 亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合,阻止 P 位上肽链的末端羧基与 A 位上氨基酰 tRNA 的氨基发生反应,从而阻蓄脓排除死胎尿潴留样作用治疗重症肌无力箭毒中毒等本类药物作用快而强多数药物选择性小毒性大不良反应多应用须谨慎选择明确的适应症严格控制用量过量中毒时可用阿托品解毒二拟肾上腺素药临床应用休克去甲肾上腺素药为丙肾上腺素常用于染性休克血容量补足心输出量不足肾上腺素用于过敏性休克心脏骤停
17、收缩血管肾上腺素和麻黄碱用于黏膜炎症过敏性疾病配合局麻药等支气管平滑肌肾上腺素用于支气管喘息的急性发作麻黄碱用于轻症的治疗或预的内口与内侧的受体结合使通道蛋白构象改变促使通道闸门关闭四细菌耐药性产生机制产生灭火酶水解酶如倍它内酰胺酶青霉素型水解青霉素类头孢菌素型水解头孢菌素类和青霉素类合成酶钝化酶如乙酰化酶磷酸化酶等将相应的化止肽链延伸,抑制蛋白质合成。结合位点与大环内脂类、克林霉素的作用位点十分接近,能互相竞争作用靶点,产生拮抗作用。十六.氯霉素的不良反应 骨髓抑制:一是可逆性血细胞减少,二是再生障碍性贫血,可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的 70S 核蛋白体有关。也可产生
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