天然药物化学全部省名师优质课赛课获奖课件市赛课一等奖课件.ppt

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1、天然药物化学卫生部规划教材（第四版）第1页第一章 总论第2页n n第一节 绪论n n第二节 生物合成n n第三节 提取分离方法n n第四节 结构研究法第一章 总 论第3页第一节 绪绪 论论一、一、一、一、天然药品及其相关术语天然药品及其相关术语天然药品及其相关术语天然药品及其相关术语二、二、二、二、天然药品化学定义、研究对象、研究内容天然药品化学定义、研究对象、研究内容天然药品化学定义、研究对象、研究内容天然药品化学定义、研究对象、研究内容 三、三、三、三、天然药品化学发展历史沿革和现实状况天然药品化学发展历史沿革和现实状况天然药品化学发展历史沿革和现实状况天然药品化学发展历史沿革和现实状况

2、四、四、四、四、天然药品化学在中药当代化中作用天然药品化学在中药当代化中作用天然药品化学在中药当代化中作用天然药品化学在中药当代化中作用 第4页一、天然药品及其相关术语n n1.1.1.1.天然药品定义：天然药品定义：天然药品定义：天然药品定义：天然起源天然起源天然起源天然起源n n2.2.2.2.天然药品起源：天然药品起源：天然药品起源：天然药品起源：植物植物植物植物 动物动物动物动物 矿物矿物矿物矿物 微生物微生物微生物微生物 海洋天然药品海洋天然药品海洋天然药品海洋天然药品第5页3.3.天然药品相关术语天然药品相关术语n n天然药品天然药品天然药品天然药品 natural medicin

3、enatural medicinen n中草药中草药中草药中草药 chinese herbal medicinechinese herbal medicine 本草纲目，本草纲目，本草纲目，本草纲目，18921892种种种种/本草纲目拾遗，本草纲目拾遗，本草纲目拾遗，本草纲目拾遗，10211021种种种种 当前我国药用植物总数，当前我国药用植物总数，当前我国药用植物总数，当前我国药用植物总数，1500015000余种余种余种余种n n中药中药中药中药 Traditional Chinese MedicineTraditional Chinese Medicinen n草药草药草药草药 herb

4、al drugherbal drugn n民族药民族药民族药民族药 Ethnic MedicineEthnic Medicine 蒙药蒙药蒙药蒙药 Mongolia Medicine Mongolia Medicine 藏药藏药藏药藏药 Tibetan Medicine Tibetan Medicine 苗药苗药苗药苗药 Miao drug Miao drug n n生药生药生药生药 Crude drugCrude drug第6页4.天然药品研究现实状况n n疾病谱、医疗模式、药品结构改变疾病谱、医疗模式、药品结构改变 传染、感染性疾病传染、感染性疾病 身心疾病、当代病身心疾病、当代病 治疗治

5、疗 预防、保健、治疗、康复预防、保健、治疗、康复 化药化药 化药化药 天然药天然药n n国际市场对天然药品需求日益增大国际市场对天然药品需求日益增大 年全球植物药销售额，年全球植物药销售额，300300亿美元亿美元 天然药品销售额年增加幅度，欧共体，天然药品销售额年增加幅度，欧共体，30%30%美国，美国，20%20%日本，日本，15%15%第7页4.天然药品研究现实状况n n世界各地加强天然药品研发投入世界各地加强天然药品研发投入 1983-1994 1983-1994年，上市年，上市522522种新药，种新药，44%44%天然起源天然起源 1984-1995 1984-1995，FDAFD

6、A，3131种抗癌新药，种抗癌新药，61%61%天然起源天然起源 93 93种抗感染新药，种抗感染新药，63%63%天然起源天然起源n n关于天然产物学术交流日渐活跃关于天然产物学术交流日渐活跃 独特的、不可替代的作用内在本质、物质基础？第8页二、天然药品化学定义、研究对象、研究内容二、天然药品化学定义、研究对象、研究内容二、天然药品化学定义、研究对象、研究内容二、天然药品化学定义、研究对象、研究内容n n1.1.1.1.定义及相关术语定义及相关术语定义及相关术语定义及相关术语n n2.2.2.2.研究对象研究对象研究对象研究对象n n3.3.3.3.研究内容研究内容研究内容研究内容第9页1.

7、天然药品化学定义及相关术语：n n天然药品化学天然药品化学 Chemistry of natural medicineChemistry of natural medicine Medicinal chemistry of natural products Medicinal chemistry of natural products 利用当代科学理论与方法研究天然药品中化学成份利用当代科学理论与方法研究天然药品中化学成份（以生理活性成份或有效成份为主）（以生理活性成份或有效成份为主）n n中药化学中药化学 Chemistry of TCM Chemistry of TCMn n植物化学植物化

8、学 Phytochemistry Phytochemistryn n天然产物化学天然产物化学 Chemistry of natural products Chemistry of natural products第10页2天然药品化学研究对象 n n研究对象：化学成份研究对象：化学成份 chemical constituents chemical constituents 尤其是生理活性成份或有效成份尤其是生理活性成份或有效成份 active compound active compoundn n成份复杂性：成份复杂性：不一样药品所含成份类型不一样不一样药品所含成份类型不一样 每种类型成份数目

9、相当多每种类型成份数目相当多 同种药品所含成份结构、性质各异同种药品所含成份结构、性质各异第11页2 2天然药品化学研究对象天然药品化学研究对象 n n生理活性成份生理活性成份生理活性成份生理活性成份 active compound/constituent active compound/constituent active compound/constituent active compound/constituent n n非生理活性成份非生理活性成份非生理活性成份非生理活性成份 inactive compounds inactive compounds inactive compound

10、s inactive compoundsn n有效成份有效成份有效成份有效成份n n无效成份无效成份无效成份无效成份n n有效部位有效部位有效部位有效部位 active fraction active fraction active fraction active fraction 一个主要有效成份一个主要有效成份一个主要有效成份一个主要有效成份/一组结构相近有效成份一组结构相近有效成份一组结构相近有效成份一组结构相近有效成份n n有毒成份有毒成份有毒成份有毒成份 toxic compound toxic compound toxic compound toxic compound第12页n

11、n生理活性成份并不一定真正代表有效成份生理活性成份并不一定真正代表有效成份n n有效成份与无效成份划分是相正确、发展有效成份与无效成份划分是相正确、发展A.A.不一样类型成份，在不一样天然药品中作用不一样不一样类型成份，在不一样天然药品中作用不一样B.B.原来视为无效成份，可能成为有效成份原来视为无效成份，可能成为有效成份C.C.过去视为有效成份，被修正、完善过去视为有效成份，被修正、完善 麝香麝香 抗炎成份抗炎成份 麝香酮麝香酮多肽多肽 丹参丹参 扩冠扩冠 丹参醌丹参醌丹参酚酸丹参酚酸D.D.加工、代谢等过程，可转化非活性成份为活性成份加工、代谢等过程，可转化非活性成份为活性成份 正确了解成

12、份划分正确了解成份划分第13页3.天然药品化学研究内容天然药品化学研究内容n n结构特点结构特点结构特点结构特点n n理化性质理化性质理化性质理化性质n n提取分离方法提取分离方法提取分离方法提取分离方法n n结构判定方法结构判定方法结构判定方法结构判定方法n n生物合成生物合成生物合成生物合成n n结构修饰结构修饰结构修饰结构修饰n n构效关系构效关系构效关系构效关系n n生物转化生物转化生物转化生物转化n n体内代谢过程等体内代谢过程等体内代谢过程等体内代谢过程等第14页三、天然药品化学发展历史沿革和现实状况 大致分为以下大致分为以下3 3个阶段：个阶段：1.1.原始和萌芽阶段（原始和萌芽

13、阶段（1818世纪末）世纪末）2.2.学科真正形成阶段（学科真正形成阶段（1919世纪）世纪）3.3.学科快速发展时期（学科快速发展时期（2020世纪世纪）第15页1.1.原始和萌芽阶段（原始和萌芽阶段（1818世纪末）世纪末）n n天然药品识别、使用经验天然药品识别、使用经验天然药品识别、使用经验天然药品识别、使用经验巫术、迷信色彩巫术、迷信色彩巫术、迷信色彩巫术、迷信色彩n n文明进步文明进步文明进步文明进步对疾病、天然药品认识趋于客观对疾病、天然药品认识趋于客观对疾病、天然药品认识趋于客观对疾病、天然药品认识趋于客观 231341231341231341231341，晋，葛洪，抱卜子，晋

14、，葛洪，抱卜子，晋，葛洪，抱卜子，晋，葛洪，抱卜子 1575 1575 1575 1575，明，李，明，李，明，李，明，李，医学入门，没食子酸医学入门，没食子酸医学入门，没食子酸医学入门，没食子酸 1711,1711,1711,1711,清，洪遵，集验方，樟脑清，洪遵，集验方，樟脑清，洪遵，集验方，樟脑清，洪遵，集验方，樟脑 1769-1786 1769-1786 1769-1786 1769-1786，舍勒，酒石酸、，舍勒，酒石酸、，舍勒，酒石酸、，舍勒，酒石酸、苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸第16页2

15、.2.学科真正形成阶段（学科真正形成阶段（1919世纪）世纪）n n特点一：以化学成份发觉和分离为主特点一：以化学成份发觉和分离为主特点一：以化学成份发觉和分离为主特点一：以化学成份发觉和分离为主 1806 1806 1806 1806，阿片阿片阿片阿片吗啡（吗啡（吗啡（吗啡（morphinemorphinemorphinemorphine）1820 1820 1820 1820，金鸡纳树皮金鸡纳树皮金鸡纳树皮金鸡纳树皮奎宁奎宁奎宁奎宁(quinine)(quinine)(quinine)(quinine)1828,1828,1828,1828,烟草烟草烟草烟草烟碱（烟碱（烟碱（烟碱（nico

16、tinenicotinenicotinenicotine）1885 1885 1885 1885，麻黄麻黄麻黄麻黄麻黄碱（麻黄碱（麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrineephedrineephedrine）吐根碱、士宁、小檗碱，阿托品、可卡因等吐根碱、士宁、小檗碱，阿托品、可卡因等吐根碱、士宁、小檗碱，阿托品、可卡因等吐根碱、士宁、小檗碱，阿托品、可卡因等第17页2.2.学科真正形成阶段（学科真正形成阶段（1919世纪）世纪）n n特点二：结构判定以化学方法为主特点二：结构判定以化学方法为主特点二：结构判定以化学方法为主特点二：结构判定以化学方法为主 氧化、还原等降解反应氧化、还

17、原等降解反应氧化、还原等降解反应氧化、还原等降解反应推导结构推导结构推导结构推导结构 碎片合成、全合成碎片合成、全合成碎片合成、全合成碎片合成、全合成证实结构证实结构证实结构证实结构第18页2.2.学科真正形成阶段（学科真正形成阶段（1919世纪）世纪）n n特点三：生源合成路径、本质揭示特点三：生源合成路径、本质揭示特点三：生源合成路径、本质揭示特点三：生源合成路径、本质揭示 生源前体识别：萜类生源前体识别：萜类生源前体识别：萜类生源前体识别：萜类MVAMVAMVAMVA 生物碱生物碱生物碱生物碱-Aa -Aa -Aa -Aa 生源合成本质揭示：生物细胞内多步酶促反应生源合成本质揭示：生物细

18、胞内多步酶促反应生源合成本质揭示：生物细胞内多步酶促反应生源合成本质揭示：生物细胞内多步酶促反应 有机反应理论来解释机制有机反应理论来解释机制有机反应理论来解释机制有机反应理论来解释机制 生物合成物质用于结构确定生物合成物质用于结构确定生物合成物质用于结构确定生物合成物质用于结构确定 第19页3 3学科快速发展时期（学科快速发展时期（2020世纪世纪）n n特点一：色谱技术用于天然化合物分离和纯化特点一：色谱技术用于天然化合物分离和纯化特点一：色谱技术用于天然化合物分离和纯化特点一：色谱技术用于天然化合物分离和纯化 1906190619061906，俄，俄，俄，俄，TsweetTsweetTs

19、weetTsweet，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂，1931 1931 1931 1931，德，德，德，德，Kuhn and LedererKuhn and LedererKuhn and LedererKuhn and Lederer，氧化铝、碳酸钙为吸附剂，氧化铝、碳酸钙为吸附剂，氧化铝、碳酸钙为吸附剂，氧化铝、碳酸钙为吸附剂，1940 1940 1940 1940，提出了液液色谱法，如逆流分配，提出了液液色谱法，如逆流分配，提出了液液色谱法，如逆流分配，提出了液液色谱法，如逆流分配 1952

20、 1952 1952 1952，James and MartinJames and MartinJames and MartinJames and Martin，提出气液色谱理论，提出气液色谱理论，提出气液色谱理论，提出气液色谱理论 20 20 20 20世纪世纪世纪世纪60606060年代，高效液相色谱出现年代，高效液相色谱出现年代，高效液相色谱出现年代，高效液相色谱出现天然化合物分离向高效、快速、微量发展天然化合物分离向高效、快速、微量发展天然化合物分离向高效、快速、微量发展天然化合物分离向高效、快速、微量发展第20页n n特点二特点二:波谱技术用于天然化合物结构判定波谱技术用于天然化合物

21、结构判定 IRIRIRIR：1944 1944 1944 1944，Pekin-ElmerPekin-ElmerPekin-ElmerPekin-Elmer企业，第一台红外光谱仪企业，第一台红外光谱仪企业，第一台红外光谱仪企业，第一台红外光谱仪 MS MS MS MS：20 20 20 20世纪，质谱仪世纪，质谱仪世纪，质谱仪世纪，质谱仪 EI EI EI EI、CICICICI，FDFDFDFD，FABFABFABFAB，ESIESIESIESI，MALDIMALDIMALDIMALDI ESI-TOF ESI-TOF ESI-TOF ESI-TOF，MALDI-TOFMALDI-TOFMA

22、LDI-TOFMALDI-TOF NMR NMR NMR NMR：1953195319531953，30MHZ30MHZ30MHZ30MHZ连续波核磁共振仪连续波核磁共振仪连续波核磁共振仪连续波核磁共振仪 70 70 70 70年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪 1D NMR2D NMR 1D NMR2D NMR 1D NMR2D NMR 1D NMR2D NMR 3060100300MHz 3060100300MHz 3060100300MHz 3060100300MHz 400500600800900MH

23、z 400500600800900MHz 400500600800900MHz 400500600800900MHz UV UV UV UV，X-rayX-rayX-rayX-ray，ORDORDORDORD，CDCDCDCD等等等等3 3学科快速发展时期（学科快速发展时期（2020世纪世纪）第21页n n特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性改变特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性改变特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性改变特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性改变 深度、广度：机体内源活性物质深度、广度：机体内源活性物质 微量、水溶性、不稳定、大分子微量、水溶性、不稳定、大分子

24、 速度：吗啡速度：吗啡1804-1925 1804-1925 利血平利血平1952-19561952-1956 生物碱：生物碱：19521952前前100100年，年，9595个个 1952-1962 1952-1962，11071107个个 1962-1972 1962-1972，34433443个个 3 3学科快速发展时期（学科快速发展时期（2020世纪世纪）第22页n n特点四特点四特点四特点四:生物活性测试普遍开展生物活性测试普遍开展生物活性测试普遍开展生物活性测试普遍开展 单纯化合物分离单纯化合物分离单纯化合物分离单纯化合物分离活性跟踪分离活性跟踪分离活性跟踪分离活性跟踪分离 小规模

25、测试小规模测试小规模测试小规模测试高通量筛选高通量筛选高通量筛选高通量筛选 HTS HTS HTS HTS high throungput screening high throungput screening high throungput screening high throungput screening3 3学科快速发展时期（学科快速发展时期（2020世纪世纪）第23页四、天然药品化学在中药当代化中作用四、天然药品化学在中药当代化中作用 n n中药发展机遇中药发展机遇中药发展机遇中药发展机遇n n天然药品在健康保障体系中作用天然药品在健康保障体系中作用天然药品在健康保障体系中作用天然

26、药品在健康保障体系中作用n n中药确切疗效中药确切疗效中药确切疗效中药确切疗效n n相对丰富资源相对丰富资源相对丰富资源相对丰富资源n n传统中药很多弊端传统中药很多弊端传统中药很多弊端传统中药很多弊端n n药效物质基础不明药效物质基础不明药效物质基础不明药效物质基础不明n n质量难于控制质量难于控制质量难于控制质量难于控制药效难于确保药效难于确保药效难于确保药效难于确保n n剂型落后剂型落后剂型落后剂型落后必须走中药国际化之路第24页四、天然药品化学在中药当代化中作用四、天然药品化学在中药当代化中作用 1.1.1.1.说明中药药效物质基础说明中药药效物质基础说明中药药效物质基础说明中药药效物

27、质基础 中药当代化系统工程前提中药当代化系统工程前提中药当代化系统工程前提中药当代化系统工程前提2.2.2.2.建立和完善中药质量评价标准建立和完善中药质量评价标准建立和完善中药质量评价标准建立和完善中药质量评价标准二次开发二次开发二次开发二次开发3.3.3.3.改进中药制剂剂型改进中药制剂剂型改进中药制剂剂型改进中药制剂剂型二次开发二次开发二次开发二次开发4.4.4.4.创新药品研发创新药品研发创新药品研发创新药品研发原创性研发原创性研发原创性研发原创性研发5.5.5.5.扩大药源扩大药源扩大药源扩大药源第25页1.1.说明中药药效物质基础说明中药药效物质基础n n探索中药防治疾病机理探索中

28、药防治疾病机理探索中药防治疾病机理探索中药防治疾病机理 麻黄麻黄麻黄麻黄 功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿 物质基础：麻黄碱物质基础：麻黄碱物质基础：麻黄碱物质基础：麻黄碱肾上腺素样作用肾上腺素样作用肾上腺素样作用肾上腺素样作用 收缩血管、兴奋中枢收缩血管、兴奋中枢收缩血管、兴奋中枢收缩血管、兴奋中枢发汗发汗发汗发汗 去甲麻黄碱去甲麻黄碱去甲麻黄碱去甲麻黄碱松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌平喘平喘平喘平喘 伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱升压、利尿升压、利尿升

29、压、利尿升压、利尿消肿消肿消肿消肿第26页1.1.说明中药药效物质基础说明中药药效物质基础n n促进中药药性理论研究深入促进中药药性理论研究深入促进中药药性理论研究深入促进中药药性理论研究深入n n性：热性、温热药性：热性、温热药性：热性、温热药性：热性、温热药去甲乌药碱去甲乌药碱去甲乌药碱去甲乌药碱 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 儿茶酚胺类儿茶酚胺类儿茶酚胺类儿茶酚胺类n n味：辛味药（解表、理气）味：辛味药（解表、理气）味：辛味药（解表、理气）味：辛味药（解表、理气）挥发油挥发油挥发油挥发油n n归经：归经：归经：归经：同一归经药相同、相同化学成份同一归经药相同、相同化学成份同一归经药

30、相同、相同化学成份同一归经药相同、相同化学成份 有效成份作用靶点：麻黄碱有效成份作用靶点：麻黄碱有效成份作用靶点：麻黄碱有效成份作用靶点：麻黄碱解痉解痉解痉解痉肺经肺经肺经肺经 伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱伪麻黄碱利水利水利水利水膀胱经膀胱经膀胱经膀胱经 有效成份体内代谢动力学：有效成份体内代谢动力学：有效成份体内代谢动力学：有效成份体内代谢动力学：川芎川芎川芎川芎川芎嗪在肝脏、胆囊分布多川芎嗪在肝脏、胆囊分布多川芎嗪在肝脏、胆囊分布多川芎嗪在肝脏、胆囊分布多归肝、胆经归肝、胆经归肝、胆经归肝、胆经第27页1.1.说明中药药效物质基础说明中药药效物质基础n n说明中药复方配伍科学内涵说明中药复方配

31、伍科学内涵说明中药复方配伍科学内涵说明中药复方配伍科学内涵n n单味药有效成份研究单味药有效成份研究单味药有效成份研究单味药有效成份研究n n复方有效成份复方有效成份复方有效成份复方有效成份 各单味药有效成份简单加和各单味药有效成份简单加和各单味药有效成份简单加和各单味药有效成份简单加和n n协同、拮抗作用协同、拮抗作用协同、拮抗作用协同、拮抗作用n n物理、化学作用物理、化学作用物理、化学作用物理、化学作用n n改变溶出度改变溶出度改变溶出度改变溶出度 柴胡柴胡柴胡柴胡人参人参人参人参 人参皂苷增加柴胡皂苷溶出人参皂苷增加柴胡皂苷溶出人参皂苷增加柴胡皂苷溶出人参皂苷增加柴胡皂苷溶出 甘草甘草

32、甘草甘草 甘遂甘遂甘遂甘遂 甘草皂苷增加甘遂甾萜类溶出甘草皂苷增加甘遂甾萜类溶出甘草皂苷增加甘遂甾萜类溶出甘草皂苷增加甘遂甾萜类溶出n n发生化学反应发生化学反应发生化学反应发生化学反应 四逆汤：附子、干姜、甘草等四逆汤：附子、干姜、甘草等四逆汤：附子、干姜、甘草等四逆汤：附子、干姜、甘草等 乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀减毒减毒减毒减毒 黄连黄连黄连黄连 吴茱萸吴茱萸吴茱萸吴茱萸 小檗碱与大分子酸性成份形成沉淀小檗碱与大分子酸性成份形成沉淀小檗碱与大分子酸性成份形成沉淀小檗碱与大分子酸性成份形成沉淀第2

33、8页1.1.说明中药药效物质基础说明中药药效物质基础n n说明中药炮制原理说明中药炮制原理说明中药炮制原理说明中药炮制原理炮制前后有效成份、有毒成份改变炮制前后有效成份、有毒成份改变炮制前后有效成份、有毒成份改变炮制前后有效成份、有毒成份改变说明炮制原理说明炮制原理说明炮制原理说明炮制原理 改进炮制工艺改进炮制工艺改进炮制工艺改进炮制工艺 制订炮制规范或标准制订炮制规范或标准制订炮制规范或标准制订炮制规范或标准如：延胡索如：延胡索如：延胡索如：延胡索 醋炒醋炒醋炒醋炒 增加生物碱溶出增加生物碱溶出增加生物碱溶出增加生物碱溶出增效增效增效增效 乌头类乌头类乌头类乌头类蒸煮蒸煮蒸煮蒸煮水解双酯型生

34、物碱水解双酯型生物碱水解双酯型生物碱水解双酯型生物碱减毒减毒减毒减毒 黄芩黄芩黄芩黄芩冷浸冷浸冷浸冷浸淡黄芩（绿）淡黄芩（绿）淡黄芩（绿）淡黄芩（绿）黄芩苷醌黄芩苷醌黄芩苷醌黄芩苷醌 变色变色变色变色 热煮热煮热煮热煮煮黄芩（黄）煮黄芩（黄）煮黄芩（黄）煮黄芩（黄）第29页2.2.建立和完善中药质量评价标准建立和完善中药质量评价标准n n中药材、制剂中有效成份质量中药材、制剂中有效成份质量临床疗效临床疗效n n建立科学、灵敏质控标准建立科学、灵敏质控标准 科学科学质控标准和药效相关性质控标准和药效相关性n n有效成份有效成份科学质控指标科学质控指标n n以有效成份、有效部位、大类成份、有毒成份

35、为指标，以有效成份、有效部位、大类成份、有毒成份为指标，各种分析伎俩各种分析伎俩n n 中药指纹图谱技术中药指纹图谱技术第30页3.3.改进中药制剂剂型改进中药制剂剂型二次开发二次开发n n改革目标：三效、三小、三便改革目标：三效、三小、三便改革目标：三效、三小、三便改革目标：三效、三小、三便n n剂型选择剂型选择剂型选择剂型选择 有效成份溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等有效成份溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等有效成份溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等有效成份溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等 水溶性好水溶性好水溶性好水溶性好注射液注射液注射液注射液 双黄连双黄连双黄连双黄连/参脉参脉参脉参脉 口

36、服液口服液口服液口服液 生脉生脉生脉生脉 颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂 板蓝根板蓝根板蓝根板蓝根 难溶于水难溶于水难溶于水难溶于水片、胶囊、滴丸等片、胶囊、滴丸等片、胶囊、滴丸等片、胶囊、滴丸等n n制剂工艺优化制剂工艺优化制剂工艺优化制剂工艺优化有效成份理化性质有效成份理化性质有效成份理化性质有效成份理化性质n n制剂稳定性制剂稳定性制剂稳定性制剂稳定性有效成份理化性质有效成份理化性质有效成份理化性质有效成份理化性质适当适当适当适当PHPHPHPH、适当包装、适当包装、适当包装、适当包装第31页4 4创新药品研发创新药品研发原创性研发原创性研发n n创新药品研发必要性创新药品研发必要性创新药品研

37、发必要性创新药品研发必要性n n入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新转轨入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新转轨入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新转轨入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新转轨n n新药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报新药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报新药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报新药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报n n创新药品研究关键切入点创新药品研究关键切入点创新药品研究关键切入点创新药品研究关键切入点：先导化合物发觉：先导化合物发觉：先导化合物发觉：先导化合物发觉n n从天然药品中发觉先导物、创制新药从天然药品中发觉先导物

38、、创制新药从天然药品中发觉先导物、创制新药从天然药品中发觉先导物、创制新药世界公认有效路径世界公认有效路径世界公认有效路径世界公认有效路径n n从中药中发觉先导物优势从中药中发觉先导物优势从中药中发觉先导物优势从中药中发觉先导物优势n n数千年临床实践数千年临床实践数千年临床实践数千年临床实践疗效确切疗效确切疗效确切疗效确切n n丰富资源丰富资源丰富资源丰富资源结构、活性多样性结构、活性多样性结构、活性多样性结构、活性多样性 第32页5.5.扩大药源扩大药源n n资源可连续可用：甘草、肉苁蓉资源可连续可用：甘草、肉苁蓉资源可连续可用：甘草、肉苁蓉资源可连续可用：甘草、肉苁蓉n n植物化学分类学

39、原理：植物化学分类学原理：植物化学分类学原理：植物化学分类学原理：亲缘关系近植物含有相同或相同化学成份亲缘关系近植物含有相同或相同化学成份亲缘关系近植物含有相同或相同化学成份亲缘关系近植物含有相同或相同化学成份 黄连素：黄连黄连素：黄连黄连素：黄连黄连素：黄连小檗科、防己科、芸香科植物小檗科、防己科、芸香科植物小檗科、防己科、芸香科植物小檗科、防己科、芸香科植物第33页第二节 生物合成一、一次代谢和二次代谢二、生物合成假说提出三、主要生物合成路径第34页一、一次代谢和二次代谢n n一次代谢：一次代谢：一次代谢：一次代谢：对维持植物生命活动不可缺乏过程对维持植物生命活动不可缺乏过程对维持植物生命

40、活动不可缺乏过程对维持植物生命活动不可缺乏过程 几乎全部绿色植物中都存在几乎全部绿色植物中都存在几乎全部绿色植物中都存在几乎全部绿色植物中都存在 糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢、核酸代谢糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢、核酸代谢糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢、核酸代谢糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢、核酸代谢n n一次代谢产物一次代谢产物一次代谢产物一次代谢产物 Primary metabolits Primary metabolits Primary metabolits Primary metabolits 对机体生命活动不可缺乏物质对机体生命活动不可缺乏物质对机体生命活动不可缺乏物质对机体生命活动不

41、可缺乏物质 糖、脂肪、蛋白质、核酸糖、脂肪、蛋白质、核酸糖、脂肪、蛋白质、核酸糖、脂肪、蛋白质、核酸 乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶A A A A、丙二酸单酰辅酶、丙二酸单酰辅酶、丙二酸单酰辅酶、丙二酸单酰辅酶A A A A、莽草酸、氨基酸、莽草酸、氨基酸、莽草酸、氨基酸、莽草酸、氨基酸第35页一、一次代谢和二次代谢n n二次代谢：二次代谢：二次代谢：二次代谢：对维持植物生命活动来说不起主要作用对维持植物生命活动来说不起主要作用对维持植物生命活动来说不起主要作用对维持植物生命活动来说不起主要作用 并非全部植物中都存在并非全部植物中都存在并非全部植物中都存在并非全部植物中都存在n n二次代谢产

42、物二次代谢产物二次代谢产物二次代谢产物 Secondary metabolits Secondary metabolits Secondary metabolits Secondary metabolits 对机体生命活动并非不可缺乏物质对机体生命活动并非不可缺乏物质对机体生命活动并非不可缺乏物质对机体生命活动并非不可缺乏物质 生物碱、黄酮、萜类、蒽醌、香豆素等生物碱、黄酮、萜类、蒽醌、香豆素等生物碱、黄酮、萜类、蒽醌、香豆素等生物碱、黄酮、萜类、蒽醌、香豆素等 第36页光合作用糖糖代谢ATPNADPH丙酮酸磷酸烯醇丙酮酸赤藓糖-4-磷酸核糖乙酰辅酶A丙二酸单酰辅酶AMVA小分子有机酸核酸三羧

43、酸循环脂族氨基酸萜类萜类甾体类甾体类脂质莽草酸芳族氨基酸肽类蛋白质脂肪酸酚类蒽醌生物碱桂皮酸苯丙素类木脂素木质素黄酮类CO2 H2O第37页二、生物合成假说提出n n天然化合物之间结构联络天然化合物之间结构联络天然化合物之间结构联络天然化合物之间结构联络n n天然化合物与一次代谢产物间联络天然化合物与一次代谢产物间联络天然化合物与一次代谢产物间联络天然化合物与一次代谢产物间联络第38页二、生物合成假说提出二、生物合成假说提出第39页二、生物合成假说提出第40页三、主要生物合成路径1.1.1.1.醋酸醋酸醋酸醋酸-丙二酸路径丙二酸路径丙二酸路径丙二酸路径：脂肪酸、酚、蒽酮类脂肪酸、酚、蒽酮类脂肪

44、酸、酚、蒽酮类脂肪酸、酚、蒽酮类2.2.2.2.甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径：萜、甾体类萜、甾体类萜、甾体类萜、甾体类3.3.3.3.桂皮酸路径：桂皮酸路径：桂皮酸路径：桂皮酸路径：苯丙素、香豆素、木质素、木脂素、黄酮类苯丙素、香豆素、木质素、木脂素、黄酮类苯丙素、香豆素、木质素、木脂素、黄酮类苯丙素、香豆素、木质素、木脂素、黄酮类4.4.4.4.氨基酸路径氨基酸路径氨基酸路径氨基酸路径：生物碱生物碱生物碱生物碱5.5.5.5.复合路径：复合路径：复合路径：复合路径：醋酸醋酸醋酸醋酸-丙二酸丙二酸丙二酸丙二酸莽草酸径莽草酸径莽草酸径莽草酸径 醋酸醋酸醋酸醋酸-丙二酸

45、丙二酸丙二酸丙二酸甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径 氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径甲戊二羟酸路径 氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸-醋酸醋酸醋酸醋酸-丙二酸路径丙二酸路径丙二酸路径丙二酸路径 氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸莽草酸径莽草酸径莽草酸径莽草酸径第41页醋醋酸酸丙丙二二酸酸路路径径 脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸生生生生物物物物合合合合成成成成第42页醋醋酸酸丙丙二二酸酸路路径径 酚酚酚酚类类类类生生生生物物物物合合合合成成成成第43页醋醋酸酸丙丙二二酸酸路路径径 蒽蒽蒽蒽醌醌醌醌类类类类生生生生物物物物合合合合成成成成第44页甲戊二羟酸路径第4

46、5页桂皮酸路径第46页氨 基 酸 途 径第47页第三节第三节 提取分离方法提取分离方法n n提取前准备提取前准备提取前准备提取前准备n n系统文件调研系统文件调研系统文件调研系统文件调研n n原材料处理原材料处理原材料处理原材料处理n n保留凭证标本保留凭证标本保留凭证标本保留凭证标本n n提取分离普通标准提取分离普通标准提取分离普通标准提取分离普通标准n n已知物或已知结构类型已知物或已知结构类型已知物或已知结构类型已知物或已知结构类型文件方法，工业方法文件方法，工业方法文件方法，工业方法文件方法，工业方法n n未知物未知物未知物未知物活性跟踪（定向分离）活性跟踪（定向分离）活性跟踪（定向分

47、离）活性跟踪（定向分离）第48页第三节第三节 提取分离方法提取分离方法n n一、一、中草药有效成份提取中草药有效成份提取n n二、二、中药有效成份分离与精制中药有效成份分离与精制 第49页一、中草药有效成份提取一、中草药有效成份提取n n水蒸汽蒸馏法：挥发性水蒸汽蒸馏法：挥发性水蒸汽蒸馏法：挥发性水蒸汽蒸馏法：挥发性n n升华法升华法升华法升华法 ：升华性：升华性：升华性：升华性 n n溶剂提取法溶剂提取法溶剂提取法溶剂提取法：最惯用：最惯用：最惯用：最惯用 第50页n n1.1.选择溶剂考虑原因选择溶剂考虑原因n n2.2.常见溶剂种类及其特点常见溶剂种类及其特点n n3.3.惯用溶剂提取方

48、法惯用溶剂提取方法n n4.4.影响溶剂提取效率原因影响溶剂提取效率原因溶剂提取法溶剂提取法第51页溶剂提取法溶剂提取法1.1.选择溶剂考虑原因：选择溶剂考虑原因：n n溶剂尽可能多地溶出有效成份溶剂尽可能多地溶出有效成份溶剂尽可能多地溶出有效成份溶剂尽可能多地溶出有效成份,杂质少溶或不溶杂质少溶或不溶杂质少溶或不溶杂质少溶或不溶n n有效成份、杂质、溶剂极性：相同相溶原理有效成份、杂质、溶剂极性：相同相溶原理有效成份、杂质、溶剂极性：相同相溶原理有效成份、杂质、溶剂极性：相同相溶原理n n溶剂安全性、价廉易得、回收方便等溶剂安全性、价廉易得、回收方便等溶剂安全性、价廉易得、回收方便等溶剂安全

49、性、价廉易得、回收方便等第52页溶剂提取法溶剂提取法2.2.2.2.常见溶剂种类及其特点常见溶剂种类及其特点常见溶剂种类及其特点常见溶剂种类及其特点n n环己烷，石油醚，苯，氯仿，乙醚，乙酸乙酯，正丁醇，丙酮，乙醇，甲醇，水环己烷，石油醚，苯，氯仿，乙醚，乙酸乙酯，正丁醇，丙酮，乙醇，甲醇，水环己烷，石油醚，苯，氯仿，乙醚，乙酸乙酯，正丁醇，丙酮，乙醇，甲醇，水环己烷，石油醚，苯，氯仿，乙醚，乙酸乙酯，正丁醇，丙酮，乙醇，甲醇，水n n极性：极性：极性：极性：n n亲脂性：亲脂性：亲脂性：亲脂性：n n亲水性：亲水性：亲水性：亲水性：n n比水重有机溶剂：比水重有机溶剂：比水重有机溶剂：比水重

50、有机溶剂：n n与水能够以任意百分比混溶有机溶剂：与水能够以任意百分比混溶有机溶剂：与水能够以任意百分比混溶有机溶剂：与水能够以任意百分比混溶有机溶剂：n n与水分层有机溶剂：与水分层有机溶剂：与水分层有机溶剂：与水分层有机溶剂：n n能与水分层极性最大有机溶剂：能与水分层极性最大有机溶剂：能与水分层极性最大有机溶剂：能与水分层极性最大有机溶剂：n n惯用来从水中萃取苷类、水溶性生物碱类成份有机溶剂：惯用来从水中萃取苷类、水溶性生物碱类成份有机溶剂：惯用来从水中萃取苷类、水溶性生物碱类成份有机溶剂：惯用来从水中萃取苷类、水溶性生物碱类成份有机溶剂：n n溶解范围最广有机溶剂：溶解范围最广有机溶