保健食品毒理学安全性与功能评价.pptx

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1、保健食品毒理学保健食品毒理学安全性和功能评价安全性和功能评价保健食品毒理学安全性评价n一、食品安全风险评估的方法与管理一、食品安全风险评估的方法与管理n二、食品安全性毒理学评价程序与方法二、食品安全性毒理学评价程序与方法n三、保健食品毒理学评价的一些问题三、保健食品毒理学评价的一些问题 n四、保健食品功能学检验与评价四、保健食品功能学检验与评价n五、应关注的几个问题五、应关注的几个问题食品安全风险评估与管理的法规n中华人民共和国食品安全法中华人民共和国食品安全法 n第二章第二章 食品安全风险监测和评估食品安全风险监测和评估n第十一条第十一条 国家建立食品安全风险监测制度，国家建立食品安全风险监

2、测制度，n对食源性疾病、食品污染以及食品中的有害因对食源性疾病、食品污染以及食品中的有害因素进行监测。素进行监测。n第十三条第十三条 国家建立食品安全风险评估制度，国家建立食品安全风险评估制度，n对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害进行风险评估。性危害进行风险评估。食品安全风险评估与管理的法规n食品安全风险评估：指对食品、食品添食品安全风险评估：指对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害对加剂中生物性、化学性和物理性危害对人体健康可能造成的不良影响所进行的人体健康可能造成的不良影响所进行的科学评估，包括危害识别、危害特征描科学评估，包括危

3、害识别、危害特征描述、暴露评估、风险特征描述等。述、暴露评估、风险特征描述等。n危害：指食品中所含有的对健康有潜在危害：指食品中所含有的对健康有潜在不良影响的生物、化学或物理因素或食不良影响的生物、化学或物理因素或食品存在状况。品存在状况。食品安全风险评估与管理的法规n危害识别危害识别n危害特征描述危害特征描述n暴露评估暴露评估n风险特征描述风险特征描述食品安全风险评估与管理的法规n中华人民共和国食品安全法实施条例中华人民共和国食品安全法实施条例n第十二条有下列情形之一的，国务院卫生行第十二条有下列情形之一的，国务院卫生行政部门应当组织食品安全风险评估工作：政部门应当组织食品安全风险评估工作：

4、n（一）为制定或者修订食品安全国家标准提供（一）为制定或者修订食品安全国家标准提供科学依据需要进行风险评估的；科学依据需要进行风险评估的；n（二）为确定监督管理的重点领域、重点品种（二）为确定监督管理的重点领域、重点品种需要进行风险评估的；需要进行风险评估的；n（三）发现新的可能危害食品安全的因素的；（三）发现新的可能危害食品安全的因素的；食品安全风险评估与管理的法规n（四）需要判断某一因素是否构成食品（四）需要判断某一因素是否构成食品安全隐患的；安全隐患的；n（五）国务院卫生行政部门认为需要进（五）国务院卫生行政部门认为需要进行风险评估的其他情形。行风险评估的其他情形。n第十三条食品安全风险

5、评估应当提供第十三条食品安全风险评估应当提供下列信息和资料：下列信息和资料：（一）风险的来源和性质；（一）风险的来源和性质；（二）相关检验数据和结论；（二）相关检验数据和结论；（三）风险涉及范围；（三）风险涉及范围；（四）其他有关信息和资料。（四）其他有关信息和资料。食品安全风险评估与管理的法规n食品安全风险评估结果食品安全风险评估结果n是制定、修订食品安全标准和对食品安是制定、修订食品安全标准和对食品安全实施监督管理的科学依据。全实施监督管理的科学依据。n食品安全风险评估结果得出食品不安全食品安全风险评估结果得出食品不安全结论的，立即采取相应措施，确保该食结论的，立即采取相应措施，确保该食品

6、停止生产经营，并告知消费者停止食品停止生产经营，并告知消费者停止食用；需要制定、修订相关食品安全国家用；需要制定、修订相关食品安全国家标准。标准。食品安全风险评估与管理的法规n食品安全风险评估管理规定食品安全风险评估管理规定(征求意见稿征求意见稿)n根据以下方面的需要，可以提出风险评估的建根据以下方面的需要，可以提出风险评估的建议，并同时提供相关信息和资料：议，并同时提供相关信息和资料：n(一一)发现某一食品、食品原料、食品添加剂、发现某一食品、食品原料、食品添加剂、食品相关产品可能存在安全性隐患的；食品相关产品可能存在安全性隐患的；n(二二)因科学技术发展，需要对某一食品或食品因科学技术发展

7、，需要对某一食品或食品危害因素进行重新评估的；危害因素进行重新评估的；n(三三)为确定食品安全监督管理的重点领域、重为确定食品安全监督管理的重点领域、重点品种的需要的。点品种的需要的。食品安全风险评估与管理的法规n国务院卫生行政部门下达食品安全风险评估任国务院卫生行政部门下达食品安全风险评估任务时，应向提出风险评估建议的部门收集以下务时，应向提出风险评估建议的部门收集以下信息：信息：n(一一)危害的性质、涉及的食品种类、食品数危害的性质、涉及的食品种类、食品数量和分布范围；量和分布范围；n(二二)危害进入食品的途径和含量；危害进入食品的途径和含量；n(三三)危害可能引起的健康危害；危害可能引起

8、的健康危害；n(四四)危害涉及的人群和数量；危害涉及的人群和数量；n(五五)国内外现有的监督管理措施；国内外现有的监督管理措施；n(六六)其它与风险评估相关的信息。其它与风险评估相关的信息。毒理学评价：食品安全风险评估的方法n毒理学研究与安全性评价毒理学研究与安全性评价 研究外源化学物对生物体损害的作用，研究外源化学物对生物体损害的作用，包括化学、物理和生物因素对机体的损包括化学、物理和生物因素对机体的损 害作用、生物学机制、危险性评价和危害作用、生物学机制、危险性评价和危 险性管理的科学。险性管理的科学。毒理学评价：食品安全风险评估的方法 研究方法：研究方法：通过动物试验和对人群的观察，阐明

9、待通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害。评物质的毒性及潜在的危害。安全性评价：安全性评价：确定待评物质能否进入市场。确定待评物质能否进入市场。阐明安全使用的条件，以达到最大限度阐明安全使用的条件，以达到最大限度 的减小其危害作用、保护健康的目的。的减小其危害作用、保护健康的目的。制定法规和标准的重要根据和基础。制定法规和标准的重要根据和基础。毒理学评价：食品安全风险评估的方法食品安全风险评估食品安全风险评估内容内容评价结果的应用评价结果的应用 目前存在的问题目前存在的问题评估结果的可靠性评估结果的可靠性毒理学评价：食品安全风险评估的方法n食品安全风险的管理食品安全风险的管

10、理n从管理毒理学层面：根据毒理学的研究从管理毒理学层面：根据毒理学的研究资料协助政府部门进行科学决策，制定资料协助政府部门进行科学决策，制定相关法规条例。相关法规条例。n确保食品、保健食品的上市有足够的安确保食品、保健食品的上市有足够的安全，保护群众身体健康。全，保护群众身体健康。食品安全性理学评价方法n一、毒理试验依据的法规和标准一、毒理试验依据的法规和标准n二、毒理学安全性评价方法二、毒理学安全性评价方法n三、毒理学安全性试验与功能评价三、毒理学安全性试验与功能评价n 检验要求检验要求n四、检验过程与结果常见问题四、检验过程与结果常见问题毒理试验依据的法规和标准毒理试验依据的法规和标准n卫

11、生部：卫生部：保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n (2003 (2003）n卫生部：卫生部：食品安全性毒理学评价程序和方法食品安全性毒理学评价程序和方法 (GB15193.1-12.2003 (GB15193.1-12.2003）nSFDASFDA：保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法（20052005）n卫生部：卫生部：新资源食品卫生管理办法新资源食品卫生管理办法（20072007）n国务院国务院:中华人民共和国食品安全法中华人民共和国食品安全法(2009)(2009)食品安全法 第四章 食品生产经营n第四十四条第四十四条 申请利用新的食品原料从事申请利用新的食品原料

12、从事食品生产或者从事食品添加剂新品种、食品生产或者从事食品添加剂新品种、食品相关产品新品种生产活动的单位或食品相关产品新品种生产活动的单位或者个人，应当向国务院卫生行政部门提者个人，应当向国务院卫生行政部门提交相关产品的安全性评估材料。交相关产品的安全性评估材料。n对符合食品安全要求的，依法决定准予对符合食品安全要求的，依法决定准予许可并予以公布；对不符合食品安全要许可并予以公布；对不符合食品安全要求的，决定不予许可并书面说明理由。求的，决定不予许可并书面说明理由。食品安全法n第四十五条第四十五条 食品添加剂应当在技食品添加剂应当在技术上确有必要且经过风险评估证明术上确有必要且经过风险评估证明

13、安全可靠，方可列入允许使用的范安全可靠，方可列入允许使用的范围。围。国务院卫生行政部门应当根据国务院卫生行政部门应当根据技术必要性和食品安全风险评估结技术必要性和食品安全风险评估结果，对食品添加剂的品种、使用范果，对食品添加剂的品种、使用范围、用量的标准进行修订。围、用量的标准进行修订。食品安全法第五十条第五十条 生产经营的食品中不得生产经营的食品中不得 添加药品，但是可以添加按照传添加药品，但是可以添加按照传统既是食品又是中药材的物质。统既是食品又是中药材的物质。按照传统既是食品又是中药材的按照传统既是食品又是中药材的物质的目录由国务院卫生行政部物质的目录由国务院卫生行政部门制定、公布。门制

14、定、公布。保健食品管理办法保健食品管理办法n保健食品管理办法保健食品管理办法规定：规定：保健食品必须经必要的动物和保健食品必须经必要的动物和/或或 人群功能试验人群功能试验n 原料及产品无急性、亚急性、慢性原料及产品无急性、亚急性、慢性危害危害n 提交提交“毒理学安全性评价报告毒理学安全性评价报告”“保健功能评价报告保健功能评价报告”使用的原、辅料的安全性使用的原、辅料的安全性n可用于可用于保健食品的原料：保健食品的原料：n传统食物成分。传统食物成分。n食物新资源和新资源食品食物新资源和新资源食品n食品添加剂使用卫生标准名单物品。食品添加剂使用卫生标准名单物品。n营养强化剂卫生标准名单物品。营

15、养强化剂卫生标准名单物品。n既是食品又是药品名单。既是食品又是药品名单。n可用于保健食品的物品。可用于保健食品的物品。使用的原、辅料的安全性使用的原、辅料的安全性n不可用于不可用于保健食品的原料：保健食品的原料：规定共规定共5959种。种。n保健食品配方中原料数量：保健食品配方中原料数量：总数不得超过总数不得超过1414个。个。名单名单物品总数不得超过物品总数不得超过4 4个。个。使用的原、辅料的安全性使用的原、辅料的安全性卫生部卫生部20022002年年3 3月公布的月公布的5151号文号文：既是食品又是药品名单：既是食品又是药品名单：8787种种可用于保健食品原料名单：可用于保健食品原料名

16、单：114114种种保健食品禁用物品名单：保健食品禁用物品名单：5959种种卫生部卫生部20022002年年3 3月公布的月公布的5151号文号文n传统的既是食品又是药品的名单（传统的既是食品又是药品的名单（87种）种）丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）

17、、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇椇子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、

18、紫苏籽、葛淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤薤白、覆盆子、白、覆盆子、藿香。藿香。卫生部卫生部20022002年年3 3月公布的月公布的5151号文号文n可用于保健食品的原料名单（可用于保健食品的原料名单（114种）种）人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿

19、茸、马鹿骨、丹参、五萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白芨、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛生地黄、生何首乌、白芨、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、洋参

20、、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、葫芦巴、茜草、花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、葫芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙荜茇、韭菜子、首乌藤

21、、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。卫生部卫生部20022002年年3 3月公布的月公布的5151号文号文n保健食品禁用物品名单（保健食品禁用物品名单（59种）：种）：八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、

22、巴川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮牵牛子、砒石（白砒、

23、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。颠茄、藜芦、蟾酥。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n不需要进行安全性毒性试验的原、不需要进行安全性毒性试验的原、n辅料：辅料：n1 1、普通食品或药食同源原料的物品、普通食品或药食同源原料的物品n2 2、以上物品用水提的常规用量。、以上物品用水提的常规用量。n3 3、营养素补充剂营养素补充剂。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n使使

24、用用5151号号文文规规定定的的114114种种可可用用物物品品（名名单单），需要进行的毒性试验：），需要进行的毒性试验：n1 1、用用水水提提物物配配制制生生产产的的，服服用用量量大大于于常常规用量。规用量。n2 2、用用水水提提以以外外的的其其它它常常用用的的生生产产工工艺艺，如服用量为原料的常规用量的如服用量为原料的常规用量的.毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n原料和产品需要原料和产品需要分别分别做毒理试验的：做毒理试验的：n1 1、包括、包括5151号文规定的名单以外的号文规定的名单以外的n2 2、用新原料生产的保健食品、用新原料生产的保健食品n3 3、新原料：参照新资

25、源食品评价。、新原料：参照新资源食品评价。毒理学评价试验的选择原则毒理学评价试验的选择原则n该新原料已做过系统的毒理学安全性评该新原料已做过系统的毒理学安全性评价的价的n能证明该产品的质量规格与其一致的能证明该产品的质量规格与其一致的n多个国家较大人群或广泛食用未发现毒多个国家较大人群或广泛食用未发现毒性的性的n只有少数国家和局部地区有食用历史的只有少数国家和局部地区有食用历史的 n无食用历史的无食用历史的毒理学评价试验的选择毒理学评价试验的选择n毒理学试验四个阶段内容毒理学试验四个阶段内容n第一阶段：急性毒性试验（第一阶段：急性毒性试验（LD50LD50、MTDMTD）。）。n第第二二阶阶段

26、段：遗遗传传毒毒性性试试验验（AmesAmes、微微核核和和精精子子畸畸形试验），形试验），3030天喂养试验，传统致畸试验。天喂养试验，传统致畸试验。n第第三三阶阶段段：亚亚慢慢性性毒毒性性试试验验-90-90天天喂喂养养试试验验、繁繁殖试验、代谢试验殖试验、代谢试验n第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n使用的原、辅料不是可用于保健食品和食使用的原、辅料不是可用于保健食品和食品的品的，如何做安全性评价：如何做安全性评价：n例如名单以外的动物、植物、微生物，例如名单以外的动物、植物、微生物，n加工过程中使

27、用的微生物新品种，加工过程中使用的微生物新品种，n动物、植物、微生物中分离的食品物料，动物、植物、微生物中分离的食品物料，n采用新工艺导致原有成分或结构改变的食采用新工艺导致原有成分或结构改变的食品原料或食品成份。品原料或食品成份。参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n安全性评价内容：安全性评价内容：n来源、食用历史、生产工艺、质量标准、来源、食用历史、生产工艺、质量标准、主要成分及含量、推荐量、毒理学试验主要成分及含量、推荐量、毒理学试验n微生物产品的菌种鉴定、毒力鉴定、保微生物产品的菌种鉴定、毒力鉴定、保存条件、遗传稳定性存条件、遗传稳定性n其他科学文献资料其他科学文献资料参照

28、新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n一、特征的评价：一、特征的评价：n二、食用历史的评价：二、食用历史的评价：参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n 毒理学试验要求毒理学试验要求n（1 1）、国内外均无食用历史）、国内外均无食用历史n 急性经口毒性试验、三项致突变试验急性经口毒性试验、三项致突变试验（AmesAmes试验、小鼠骨髓细胞微核试验和试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验或睾丸染色体畸变试小鼠精子畸形试验或睾丸染色体畸变试验）、验）、9090天经口毒性试验、致畸试验和天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验、慢性毒性和致癌试验及繁殖毒性试验、慢性毒性和致癌试

29、验及代谢试验。代谢试验。参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n（2 2）、个别国家或国内局部地区有食用）、个别国家或国内局部地区有食用历史历史n原则上做急性经口毒性试验、三项致突原则上做急性经口毒性试验、三项致突变试验、变试验、9090天经口毒性试验、致畸试验天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验；和繁殖毒性试验；n文献资料及成分分析，未发现有毒性作文献资料及成分分析，未发现有毒性作用和有较大数量人群长期食用历史而未用和有较大数量人群长期食用历史而未发现有害作用的，繁殖毒性试验先不做发现有害作用的，繁殖毒性试验先不做参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n（3 3）、已在

30、多个国家批准广泛使用的：）、已在多个国家批准广泛使用的：n做急性经口毒性试验、三项致突变试验、做急性经口毒性试验、三项致突变试验、3030天经口毒性试验。天经口毒性试验。n申报微生物为新资源食品的，进行申报微生物为新资源食品的，进行产毒产毒能力试验、耐药性试验能力试验、耐药性试验n大型真菌的毒理学试验按照植物类新资大型真菌的毒理学试验按照植物类新资源食品进行。源食品进行。参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n4 4、微生物、食品加工用微生物、微生物、食品加工用微生物 ：n国内外均无食用历史且直接供人食用的应评价国内外均无食用历史且直接供人食用的应评价急性经口毒性试验急性经口毒性试验

31、/致病性试验、三项致突变致病性试验、三项致突变试验、试验、9090天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验。性试验。n仅在国外个别国家或国内局部地区有食用历史仅在国外个别国家或国内局部地区有食用历史的，应进行急性经口毒性试验的，应进行急性经口毒性试验/致病性试验、致病性试验、三项致突变试验、三项致突变试验、9090天经口毒性试验；天经口毒性试验；n已在多个国家批准食用的，可进行急性经口毒已在多个国家批准食用的，可进行急性经口毒性试验性试验/致病性试验、二项致突变试验。致病性试验、二项致突变试验。参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n5 5、必要时选择其

32、他敏感试验或敏感指标进行、必要时选择其他敏感试验或敏感指标进行毒理学试验评价，或者根据评审结论，毒理学试验评价，或者根据评审结论，验证或验证或补充补充毒理学试验进行评价。毒理学试验进行评价。n6 6、毒理学试验方法和结果判定原则按照现行、毒理学试验方法和结果判定原则按照现行国标国标GB15193GB15193的规定进行。有关微生物的毒性的规定进行。有关微生物的毒性或致病性试验可参照有关规定进行。或致病性试验可参照有关规定进行。n7 7、进口新资源食品进口新资源食品可提供在国外符合良好实可提供在国外符合良好实验室规范（验室规范（GLPGLP）的毒理学试验室进行的该新）的毒理学试验室进行的该新资源

33、食品的毒理学试验报告，根据评审结论，资源食品的毒理学试验报告，根据评审结论，验证或补充毒理学试验资料。验证或补充毒理学试验资料。参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n应用范围和推荐食用剂量问题：应用范围和推荐食用剂量问题：n1.1.根据人群食用历史、毒理学研究资料、有根据人群食用历史、毒理学研究资料、有关营养和生理及功能作用的动物和人群试验关营养和生理及功能作用的动物和人群试验研究资料、国外其它国家批准应用情况、文研究资料、国外其它国家批准应用情况、文献研究资料等，详述产品的人群应用范围和献研究资料等，详述产品的人群应用范围和推荐食用剂量的依据。推荐食用剂量的依据。n2.2.简述不

34、适宜人群以及确定依据。简述不适宜人群以及确定依据。n3.3.结合上述资料，说明食品中的使用范围和结合上述资料，说明食品中的使用范围和使用剂量的确定依据。使用剂量的确定依据。参照新资源食品评价的方法参照新资源食品评价的方法n有类似食品原料的如何进行比较：有类似食品原料的如何进行比较：n如已有与申报原料类似的如已有与申报原料类似的传统食品或已批准的传统食品或已批准的新资源食品新资源食品，应包括以下内容：，应包括以下内容：n1.1.根据名称、来源等基本信息，简述与该产品根据名称、来源等基本信息，简述与该产品相类似的传统食品或已批准的新资源食品的基相类似的传统食品或已批准的新资源食品的基本特征和信息。

35、本特征和信息。n2.2.简述其与传统食品或与已批准的新资源食品简述其与传统食品或与已批准的新资源食品实质等同性的分析资料，包括来源、成分组成实质等同性的分析资料，包括来源、成分组成和含量、生产工艺、质量标准、使用范围和剂和含量、生产工艺、质量标准、使用范围和剂量、推荐食用量等方面资料。量、推荐食用量等方面资料。保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n对检验样品的要求：对检验样品的要求：n n1 1、必必须须是是符符合合既既定定的的配配方方、生生产产工工艺及质量标准的规格化定型产品。艺及质量标准的规格化定型产品。n2 2、提提供供受受试试样样品品的的配配方方，及及样样品品的的物物理

36、理、化化学学性性质质（包包括括化化学学结结构构、纯度、稳定性等）及相关的资料。纯度、稳定性等）及相关的资料。保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n3 3、有有功功效效成成分分或或特特征征成成分分、营营养养成成分的名称及含量。分的名称及含量。n4 4、有详细的生产工艺。、有详细的生产工艺。n5 5、有产品使用说明书。、有产品使用说明书。n6 6、与申请功能相关的科学文献资料、与申请功能相关的科学文献资料或试制过程的实验参考资料。或试制过程的实验参考资料。保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n n7 7、样品批号：应为三批卫生学检验样品、样品批号：应为三批卫生学检验

37、样品中的任一批样品，与功能、人体试验的中的任一批样品，与功能、人体试验的批号一致。批号一致。n n8 8、送检样品数量：、送检样品数量：n n3030天喂养天喂养样品数量（样品数量（kg)kg)n n9090天喂养天喂养样品数量（样品数量（kg)kg)保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n n9 9、液体产品：定型产品或浓缩液均可，浓、液体产品：定型产品或浓缩液均可，浓缩液明确浓缩倍数、样品批次、密度。缩液明确浓缩倍数、样品批次、密度。n1010、固体产品：要粉碎过、固体产品：要粉碎过100100目筛；目筛；去辅去辅料时应注明去除何种辅料。料时应注明去除何种辅料。n1111、酒

38、类产品：可用定型产品或浓缩液，、酒类产品：可用定型产品或浓缩液，浓缩的样品，乙醇度低于浓缩的样品，乙醇度低于15%15%（v/vv/v）时，）时，浓缩后要将乙醇度恢复至原产品的浓度，浓缩后要将乙醇度恢复至原产品的浓度，乙醇度高于乙醇度高于15%15%（v/vv/v）时，浓缩后乙醇度）时，浓缩后乙醇度调整至调整至15%15%浓度。浓度。保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n1212、益生菌类产品：按保质期分批、益生菌类产品：按保质期分批送检；需浓缩时，最好是提供经低送检；需浓缩时，最好是提供经低温干燥浓缩的浓缩样品。温干燥浓缩的浓缩样品。n1313、大豆蛋白、乳清蛋白产品：可、大

39、豆蛋白、乳清蛋白产品：可以免做毒理试验。以免做毒理试验。n8 8、高膨胀度产品：、高膨胀度产品：应有样品的膨应有样品的膨胀系数。胀系数。保健食品检验与评价技术规范保健食品检验与评价技术规范n9 9、非水溶性产品：应有合适的溶剂、非水溶性产品：应有合适的溶剂n1010、推荐量较大的样品推荐量较大的样品:如达到如达到 6 6克克/日日 或或 12ml/12ml/日以上，超过动物日以上，超过动物的灌胃量、饲料的掺入量，的灌胃量、饲料的掺入量，考虑处考虑处理方案为：可作去辅料理方案为：可作去辅料或浓缩的样或浓缩的样品，并采用最大给予品，并采用最大给予量设计。量设计。毒理检验过程与结果常见问题毒理检验过

40、程与结果常见问题n一、一般问题一、一般问题n二、实验设计问题二、实验设计问题n三、实验结果统计与判定三、实验结果统计与判定功能学试验要求功能学试验要求n n一、一、一、一、功能功能检验送检样品要求：检验送检样品要求：检验送检样品要求：检验送检样品要求：n1 1、送检样品批号：应为三批卫生学检验样品、送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，并且动物功能试验样品要与中的任一批样品，并且动物功能试验样品要与毒理、人体试验样品批号一致。毒理、人体试验样品批号一致。n2 2、送检样品数量、送检样品数量n n简便计法：简便计法：简便计法：简便计法：样品数量每天最大推荐量样品数量每天最大推荐量m

41、m倍倍(小鼠小鼠m=200m=200，大鼠，大鼠m=500)m=500)。n3 3、样品包装要求：应送定型包装样品。液体、样品包装要求：应送定型包装样品。液体产品尽可能不要浓缩，固体产品尽可能不要去产品尽可能不要浓缩，固体产品尽可能不要去辅料。辅料。功能学试验要求功能学试验要求n4 4、含糖量超过、含糖量超过30%30%的样品：应说明含糖的样品：应说明含糖量，并提供加盖公章的证明。量，并提供加盖公章的证明。n5 5、酒类产品：应送市场销售包装样品，、酒类产品：应送市场销售包装样品，样品一般尽可能不要不浓缩，同时要送样品一般尽可能不要不浓缩，同时要送该产品的酒基。应说明乙醇含量，并提该产品的酒基

42、。应说明乙醇含量，并提供加盖公章的证明。供加盖公章的证明。n、其他类别产品的要求：参照毒理学、其他类别产品的要求：参照毒理学试验送检样品要求，但尽可能送原样。试验送检样品要求，但尽可能送原样。功能学试验要求功能学试验要求n二、人体试食试验二、人体试食试验送检样品要求：送检样品要求：n1 1、样样品品必必须须经经毒毒理理学学试试验验安安全全无无毒毒，不不含兴奋剂或违禁药，经卫生学检验合格。含兴奋剂或违禁药，经卫生学检验合格。n2 2、提供定型包装产品。、提供定型包装产品。n、样样品品数数量量：人人体体推推荐荐剂剂量量试试食食人人数数服用天数服用天数22可申报的可申报的2727项功能项功能保健功能

43、保健功能保健功能保健功能:n1.1.增强免疫增强免疫n2.2.辅助降血糖辅助降血糖*n3.3.辅助降血脂辅助降血脂*n4.4.抗氧化抗氧化*n5.5.辅助改善记忆辅助改善记忆*n6.6.缓解视疲劳缓解视疲劳*n7.7.促进排铅促进排铅*n8.8.清咽清咽*n9.9.辅助降血压辅助降血压*n10.10.改善睡眠改善睡眠n11.11.促进泌乳促进泌乳*n12.12.缓解体力疲劳缓解体力疲劳n13.13.提高耐缺氧能力提高耐缺氧能力n14.14.对辐射危害有辅助保护对辐射危害有辅助保护n15.15.减肥减肥*n16.16.改善生长发育改善生长发育*n17.17.增加骨密度增加骨密度n18.18.改善

44、营养性贫血改善营养性贫血*n19.19.对化学性肝损伤有保护作用对化学性肝损伤有保护作用n20.20.祛痤疮祛痤疮*n21.21.祛黄褐斑祛黄褐斑*n22.22.改善皮肤水分改善皮肤水分*n23.23.改善皮肤油分改善皮肤油分*n24.24.调节肠道菌群调节肠道菌群*n25.25.促进消化促进消化*n26.26.通便通便*n27.27.对胃粘膜损伤有辅助保护作用对胃粘膜损伤有辅助保护作用n n（*需人体实验）需人体实验）需人体实验）需人体实验）保健功能项目的科学依据保健功能项目的科学依据n调节生理功能：调节生理功能：n调理亚健康状态：调理亚健康状态：n减缓或预防疾病的发展：减缓或预防疾病的发展

45、：n减轻有害因素的影响：减轻有害因素的影响：n促进体内有毒物质的分解与排泄：促进体内有毒物质的分解与排泄：n改善营养素的代谢：改善营养素的代谢：n帮助应对激状态适应能力：帮助应对激状态适应能力：n帮助恢复机体的异常状态：帮助恢复机体的异常状态：动物功能试验的基本要求动物功能试验的基本要求一、对实验动物的要求：一、对实验动物的要求：1 1、实实验验动动物物的的数数量量：小小鼠鼠每每组组10101515只只（单单一一性别），大鼠每组性别），大鼠每组8 81212只（单一性别）只（单一性别）2 2、动物级别：清结级、动物级别：清结级、SPFSPF级动物。级动物。3 3、分分组组要要求求：设设3 3个

46、个剂剂量量组组，1 1 个个阴阴性性对对照照组组，必要时可设阳性对照组或空白对照组。必要时可设阳性对照组或空白对照组。4 4、对对照照组组设设置置的的要要求求：当当样样品品载载体体本本身身可可能能具具有相同功能时，应设载体作为对照有相同功能时，应设载体作为对照动物功能试验的基本要求动物功能试验的基本要求n二、对实验剂量、给样方式和实验时间的要求：二、对实验剂量、给样方式和实验时间的要求：n1 1、给药剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之、给药剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。内。n2 2、要有一个剂量相当于推荐摄入量的、要有一个剂量相当于推荐摄入量的5 5倍（大鼠）或倍（大鼠）或

47、1010倍（小鼠）。倍（小鼠）。n3 3、最高剂量不得超过推荐摄入量的、最高剂量不得超过推荐摄入量的3030倍。倍。n4 4、实验时间：一般为、实验时间：一般为3030天，已达天，已达3030天而实验结果仍为天而实验结果仍为阴性时，则可终止实验。阴性时，则可终止实验。抗氧化试验可以延长至抗氧化试验可以延长至6060天。天。n5 5、给样方式：经口给予受试样品，首选灌胃。如无法、给样方式：经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算样品的给予量。灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算样品的给予量。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求三、对受试样品的要求：三、对受试

48、样品的要求：1 1、样样品品的的来来源源、组组方方、加加工工工工艺艺和和卫卫生生条条件件要要有有详详细细说明。说明。2 2、提提供供与与试试食食试试验验同同批批次次样样品品的的卫卫生生学学检检测测合合格格的的报报告。告。3 3、受受试试样样品品须须经经过过动动物物实实验验证证实实，具具有有需需验验证证的的保保健健功能。功能。4 4、原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行、原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行5 5、受试样品必需经过毒理学安全性评价，提供同批次、受试样品必需经过毒理学安全性评价，提供同批次样品的毒理学试验确认安全的报告。样品的毒理学试验确认安全的报告。6 6、对照物：可以用

49、安慰剂或空白对照，还可用阳性对、对照物：可以用安慰剂或空白对照，还可用阳性对照物。照物。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n四、试验前的准备：四、试验前的准备：n1 1、试验方案经本单位伦理委员会批准。、试验方案经本单位伦理委员会批准。n2 2、受试例量：最终统计中试食组和对照、受试例量：最终统计中试食组和对照组不少于组不少于5050人，试验的脱离率不得超过人，试验的脱离率不得超过2020。n3 3、开始试用前要常规体检（包括心电图、开始试用前要常规体检（包括心电图、胸透和腹部胸透和腹部B B超，根据情况决定试验结束超，根据情况决定试验结束后是否重复。儿童不需做这些检查）后是

50、否重复。儿童不需做这些检查）人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n五、对受试者的要求：五、对受试者的要求：n1 1、功能试验的受试者必须是知情、自愿的。、功能试验的受试者必须是知情、自愿的。n2 2、受试者必须符合纳入和排除标准。、受试者必须符合纳入和排除标准。n4 4、必须有受试者和主要研究者签字的知情同、必须有受试者和主要研究者签字的知情同意书。意书。n5 5、试食试验期限原则上不得少于、试食试验期限原则上不得少于3030天（特殊天（特殊情况除外），必要时可以适当延长。情况除外），必要时可以适当延长。人体试食功能试验的基本要求人体试食功能试验的基本要求n六、对实施者的要求：