2023年版GMP指南-无菌制剂上册-可搜索1.pdf
《2023年版GMP指南-无菌制剂上册-可搜索1.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2023年版GMP指南-无菌制剂上册-可搜索1.pdf(767页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、编写说明“药 品 GMP指南”丛 书 自 2 0 1 1 年 8月出版以来,对帮助我国制药行业更 好学习、理解、实施药品 生产质量管理规范(G M P)发挥了重要作用,同时 也为药品GMP检查员提供了学习教材。十年来,我国制药工业质量管理体系 建设不断完善,质量管理水平不断提升,药品管理法 疫苗管理法 药品 注册管理办法 药品生产监督管理办法等法律、部门规章陆续修制定,以 及 多 个 GMP附录颁布实施,不断加强与完善了药品GMP实施的要求。随着 国家药监局成为I C H管委会成员,疫苗国家监管体系通过世界卫生组织NR A 评估,积极筹备申请加入药品检查合作计划(PI C/S),我国药品监管国
2、际化 程度日益深化。特别是近十年来国际药品GMP指南不断更新,涉及数据可 靠性、无菌产品、连续制造等新理念、新标准、新技术,产 业 界 对 于“药品 GMP指南”丛书内容更新修订的需求日益迫切。2 0 2 1 年 8月,在国家药品监督管理局以及相关业务司局的支持和指导下,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心会同北京大学知识工程与监管科 学实验室和中国健康传媒集团中国医药科技出版社组织开展“药 品 GMP指 南”修订工作。“药 品 GMP指南”第 2版以上版内容为基础,结合过去十几年国内外制 药行业的具 体实 践,吸 收 I CH、WHO、P I C/S,美 国 FDA、EM A有关指南,以及
3、借鉴I S PE、I S O、PDA、API C等有关指南的关键变化,旨在服务于知识 和创新驱动的产业发展和以患者为中心、骓于风险的科学监管。来 自 1 3 0 多家国内外药品监督管理机构、生产企业和研究机构的5 0 0 余 位专家积极参与再版修订工作,完成了 5 0 0 多万字的稿件,内容较上版增加 近 1 倍。“药 品 GMP指南”第 2版 质量管理体系分册新增研发质量体系、数据 可 靠 性 策 略 章 节 和 药 品 上 市 许 可 持 有 人 管 理 要 求 等;厂 房 设 施 与 设 备 分 册 新 增 工 艺 气 体 系 统、信 息 化 和 计 算 机 化 系 统、先 进 制 造
4、三 个 部 分;口服固 体 制 剂 与 非 无 菌 吸 入 制 剂 分 册 新 增 吸 人 制 剂、缓 控 释制 剂和中 药颗 粒剂附 录,技 术 转 移、工 艺 验 证、共 线 生 产 等 内 容;无 菌 制 剂 分册新增生物制品(单 抗)和 细 胞 治 疗 产 品 两 个部 分,以及 脂质体和预 灌 封 注射 剂产 品、一次性 使 用 技 术 和 免 洗 物 料等;质 量控制实验室与物料系统 原 料 药 分册对接国 内 外产业法规指南全面升 级,并 就 实 验 室 调 查、微 生 物 实 验 室、供 应 商 管 理、委 托储 存、临 床 用 原 料 药、溶媒回收等热点内容进行专题讨论。本
5、次 修 订 得 到 了 国 家 药 品 监 督 管 理 局 以 及 相 关 业 务 司 局 的 支 持 和 指 导,北 京 大 学 知 识 工 程 与 监 管 科 学 实 验 室 和 有 关 企 业 给 予 了 全 力 配 合。在 此,谨 对 关 心 和 支 持 本 次 修 订 的 各 级 领 导 和 专 家 表 示 衷 心 的 感 谢!特别感谢北京市 药 品 审 评 检 查 中 心、辽 宁 省 药 品 审 评 查 验 中 心、上 海 药 品 审 评 核 查 中 心、江 苏 省 药 品 监 督 管 理 局 审 核 查 验 中 心、山 东 省 食 品 药 品 审 评 查 验 中 心、广东省 药品
6、监督管理局审评认证中心对本丛书审核工作给予的大力支持。“药 品 GM P指 南”第 2版 涉 及 的 内 容 广 泛,虽 经 努 力,但 因 时 间 仓 促、水 平 有 限,错漏之处恳请广大读者批评指正。国家药品监督管理局食品药品审核查验中心 2023年1月r m糾画堑窆/1.00(冊筇)/7 6 5 凿菡郎项/9 7 1目录1.1 背 景.1 31.1.1 指 南 说 明.1 31.1.2 法 规 背 景.1 31 丄3技 术 背 景.1 41.2 麵.1 51.3 麟.1 6O _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
7、_ _ _ _、无菌制剂生产和质量管理概要2.1 无菌制剂控制策略.2 62.1.1 无菌制剂生产和质量控制策略.2 72.1.2 污 染 控 制 策 略.2 92.2 无菌保证系统.3 69 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _生产管理3.1 无菌制剂工艺流程概述.4 23.2 产品生产实现要素.4 93.2.1 物 料.4 93.2.2 厂 房 设 施.5 13.2.3 设 备.5 43无菌制剂3.2.4 公 用 系 统.5 43.2.5 人 员.5 93.2.6 文 件 和 记 录.6 03.3 关键控制项目.6 13.3.1 微 生 物 污 染 控 制.6 23.3.2 热 原/
8、细菌内毒素控制.6 43.3.3 微粒、可 见 异 物 控 制.6 73.3.4 时 限 管 理.6 93.3.5 批 次 划 分.7 03.3.6 清 场 管 理.7 13.3.7 取 样 管 理.7 34.1 人M 卫 生.7 74.2 人员培训与资质确认.7 94.3 洁净区人员行为规范和管理.8 44.4 洁净区人员更衣规范和管理.9 04.5 人 员 监测.9 7 清洗和准备5.1 胶 塞.1 0 25.1.1 肢 塞 的 清 洗 和 准 备.1 0 25.1.2 肢 塞 清 洗 机.1 0 95.2 玻璃 容 器.1 1 35.2.1 玻璃容器的清洗和准备.1 1 45.2.2 洗
9、 瓶 机.1 1 85.2.3 隧 道 烘 箱.1 2 145.3 铝盖的清洗和准备.1 2 45.4 塑料容器.1 2 55.5 容器、管道及工器具.1 2 85.6 颗粒和异物.5.7 保存和传递.1 3 25.8 物料向洁净区的转移.1 3 2目 录6.1 最终灭菌产品的配制.1 4 26.1.1 物 料 的 准 备.1 4 36.1.2 药 液 配 制.1 4 76.1.3 微生物和细菌内毒素污染水平监控.1 5 86.2 非最终灭菌产品的配制.1 6 16.2.1 物 料 的 准 备.1 6 16.2.2 药液配制及无菌物料混合.1 6 46.2.3 微生物和细菌内毒素污染水平监控.
10、1 6 66.3 过滤工艺.1 6 86.4 药液配制设备.1 7 9y _ _ _ _ _ _7.1 最终灭菌产品的灌装.1 9 47.1.1 大容量注射剂的灌装.1 9 57.1.2 小容量注射剂的灌装.2 0 07.2 非最终灭菌产品的灌装.2 0 27.2.1 非最终灭菌小容量注射剂的灌装.2 0 27.2.2 粉 针 剂 的 分 装.2 0 87.2.3 混 悬 剂 的 灌 装.2 1 35无菌制剂7.2.4 眼 用 制 剂 的 灌 装.2 1 47.3 灌 装 设备.2 1 48.1 冻 干 流 程.2 2 68.2 冻干工艺与验证.2 3 58.3 冻 干 机.2 4 48.3.
11、1 结构组成.2 4 58.3.2 设 备 关 键 数 据.2 4 68.3.3 其 他 性 能 数 据.2 4 78.3.4 无 菌 过 程 影 响 因 素.2 4 78.3.5 设 备 确 认.2 4 98.3.6 设 备 保 养 及 维 护.2 5 58.3.7 特 殊 产 品 处 理 考 量.2 5 58.3.8 过 程 分 析 技 术 的 应 用.2 5 69.1轧 盖 工 序.2 5 99.2 轧盖的环境要求.2 6 39.3 轧 盖 机.2 6 41 0、灭菌方法1 0.1 灭 菌 概 述.2 7 01 0.2 湿 热 灭 菌.2 7 21 0.2.1 湿热灭菌概述.2 7 31
12、 0.2.2 湿热灭菌程序的开发.2 8 11 0.2.3 湿热灭菌确认与验证.2 9 36目 录1 0.2.4 灭菌系统的日常使用和维护.2 9 61 0.2.5 湿热灭菌常见问题讨论.2 9 81 0.3 干 热 灭 菌.3 0 21 0.3.1 干热灭菌概述.3 0 21 0.3.2 干热灭菌确认与验证.3 0 71 0.3.3 干热灭菌设备日常管理要点.3 1 41 0.4 辐 射 灭 菌.3 1 51 0.4.1 辐射灭菌概述.3 1 51 0.4.2 辐射灭菌的确认和验证.3 1 91 0.4.3 辐射灭菌的日常管理要点.3 2 41 0.5 环氧乙烷 灭 菌.3 3 21 0.5
13、.1 环氧乙烷灭菌概述.3 3 31 0.5.2 环氧乙烷灭菌的确认和验证.3 3 81 0.5.3 环氧乙烷灭菌的日常管理要点.3 4 51 0.6 除 菌 过 滤.3 4 81 0.6.1 除菌过滤系统的设计.3 4 81 0.6.2 除菌过滤的验证.3 5 71 0.6.3 除菌过滤的使用.3 7 71 1、无菌制剂的最终处理1 1.1 包装系统密封性验证及检查.3 9 81 1.2 可见异物和其他包装外观缺陷检查.4 1 41 1.3 产品的灯检、贴签/印字/激光打码、赋码和包装.4 2 7无菌工艺模拟试验1 2.1 设 计 原 则.4 3 11 2.2 特殊工艺和产品的注意事项.4
14、3 37无菌制剂1 2.3 流 程 设 计 和 范 围.4 3 81 2.4 设 计 和 实 施.4 4 11 2.4.1 基于风险评估的试验设计.4 4 11 2.4.2 类型及频率.4 4 31 2.4.3 批 量.4 4 61 2.4.4 物 料.4 4 71 2.4.5 工 艺 设计.4 5 01 2.4.6 干 预.4 5 41 2.4.7 人 员 要 求.4 5 71 2.4.8 环境条件及监测.4 6 11 2.5 结 果 解 读.4 6 21 2.6 文 件 管 理.4 6 61 2.6.1 方 案/规 程 准 备.4 6 71 2.6.2 执 行记 录.4 6 81 2.6.
15、3 最终报告.4 6 81 2.6.4 无菌工艺模拟试验的观察.4 6 9、清洁和消毒1 3.1 供 应 商 的 资 质 确 认.4 7 51 3.1.1 确认测试.4 7 61 3.1.2 杀菌效果测试.4 7 71 3.2 清 洁和 消 毒体系建 立.4 8 31 3.2.1 清洁和消毒的基本要求.4 8 31 3.2.2 清洁和消毒方式.4 8 61 3.2.3 使用有效期.4 8 71 3.2.4 应用场景举例.4 8 71 3.2.5 清洁和消毒频率.4 9 11 3.2.6 耐受和轮换.4 9 28目 录1 3.2.7 洁净室污染来源及环境清洁和消毒风险评估案例.4 9 41 3.
16、3 清洁和消毒程序实际使用有效性的研究.4 9 4环境监测1 4.1 洁 净 区 级 别 的 划 分.5 0 21 4.2 环 境 监 测 方 法.5 0 51 4.2.1 环境监测生命周期.5 1 01 4.2.2 环境监测的先决条件.5 1 21 4.2.3 取样点的选择.5 1 51 4.2.4 取 样 频 率.5 1 71 4.2.5 警戒限和纠偏限.5 1 71 4.2.6 悬浮粒子监测.5 1 91 4.2.7 空气微生物监测.5 1 91 4.2.8 表面微生物监测.5 2 01 4.2.9 快速微生物监测方法.5 2 21 4.2.1 0 数 据 管 理.5 2 51 4.2.
17、1 1 分离菌鉴定.5 2 61 4.2.1 2 调 查 和 纠 正 措 施.5 2 61 4.2.1 3 文 件 要 求.5 2 81 4.3 环 境 监 测 应 用 场 景.5 3 61 4.4 环 境 监 测 风 险 评 估.5 3 81 无菌检査1 5.1 环 境 条 件.:.5 5 01 5.2 方 法 描 述.5 5 51 5.3 观 察 和 评 价.5571 5.4 检 验 数 量 和 检 验 量.5 6 09无菌制剂1 5.4.1 检验数量.5 6 01 5.4.2 检 验 量.5 6 41 5.5 培养基出现浑浊时的处理程序.5 6 51 5.6 培 养 基.5 6 61 5
18、.6.1 培养基种类.5 6 61 5.6.2 培养基控制.5 6 71 5.7 方 法 验 证.5 7 11 5.8 快 速 无 菌 检 测.5 7 31 5.9 无菌检査试验阳性结果案例分析.5 7 61 吹灌封技术1 6.1 工 艺 流 程.5 8 41 6.2 系 统 设 计.5 8 91 6.2.1 设备系统组成.5 8 91 6.2.2 设备设计要求.5 9 01 6.2.3 容器设计.5 9 21 6.2.4 设施设计.5 9 41 6.3 运 行 与 确 认.5 9 51 6.4 验 证 和 确 认.5 9 61 6.5 质 量 风 险 评 估.6 0 017、屏障技术1 7.
19、1 分 类 和 选 择.6 0 41 7.1.1 限制进出隔离系统的分类和设计原理.6 0 4為1 7.1.2 隔离器的分类和设计原理.6061 7.1.3 设备的选择.6 0 81 7.2 系 统 设 计.6 1 11 01 7.2.1 材料与结构.6 1 11 7.2.2 无菌生产过程中的传递.6 1 51 7.2.3 屏障系统内部的清洁.6 1 81 7.2.4 屏障系统内的消毒/去 污 染.6 1 91 7.2.5 生产工艺过程与屏障系统的模型模拟测试.6 2 21 7.3 控 制 参 数.6 2 31 7.3.1 温湿度.6 2 31 7.3.2 压 差.6 2 31 7.3.3 风
20、速和气流.6 2 41 7.3.4 在线环境监测系统.6 2 41 7.4 确 认 和 齡 正.6 2 51 7.4.1 设计确认.6 2 51 7.4.2 安装确认.6 2 51 7.4.3 运行确认.6 2 51 7.4.4 汽化过氧化氢去污染循环开发.6 2 61 7.4.5 性能测试.6 3 01 7.4.6 屏障系统的再验证.6 3 11 7.5 人 员 培 训.6 3 2目 录1占、一次性使用技术和兔洗物料1 8.1 次 性 使 用 技 术.6 3 31 8.1.1 应用和考虑.6 3 41 8.1.2 相容性研究.6 4 61 8.1.3 完整性检查、测试和验证研究.6 5 51
21、 8.1.4 供应商管理.6 5 81 8.1.5 进厂验收.6 5 91 8.2 免 洗 物 料.6 5 91 8.2.1 供应商管理.6 6 21 1无菌制剂1 8.2.2 质 量 协 议.6 6 31 8.2.3 物料 验 收.6 6 31 8.2.4 物 料 转 运.6 6 4附录.6 7 0附 录 1 大容量注射剂GMP实 施 案 例.6 7 0附 录 2 冻干粉针剂GMP实 施 案 例.7 0 0附 录 3 无菌分装粉针剂GMP实 施 案 例.7 2 2附 录 4无菌脂质体制剂GMP实 施 案 例.7 4 1附 录 5 预灌封注射剂GMP实 施 案 例.7 5 51 2 刖 目1.
22、1背景1.1.1指南说明本指南通过介绍国内外无菌药品生产和质量控制的先进理念和良好实践,旨在 为无菌制剂生产和质量控制的具体实施方法提供参考;希望能够帮助企业落实 药 品生产质量管理规范(2 0 1 0 年修订)(以下简称GMP)及其无菌药品附录的要求,提高无菌制剂的生产管理和质量控制水平,也希望为我国制药企业的国际化以及无 菌制剂GMP检查与国际接轨提供帮助。本指南是推荐性、非强制性的,无菌制剂生产企业可以结合产品和工厂的实际 情况,基于科学和风险合理选择本指南及其他符合GMP要求的方法。本指南中如无特别说明,GMP均 指 药品生产质量管理规范(2 0 1 0 年修订)及其附录;如无特别说明
23、,中国药典均指现行版。1.1.2法规背景为了推动我国无菌制剂生产企业进一步科学合理实施GMP,加强对无菌制剂生 产过程的管理和监督,本指南在GMP及其无菌药品附录的基础上,借鉴了国家药品监 督管理局(NMPA)、世界卫生组织(WH O)、国际人用药品注册技术协调会(I CH)、药品检查合作计划(PI C/S)、美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA X 国际标准化组织(I S O)、美国注射剂协会(PD A)、国际制药工程协会(I S PE)、药物 与医疗保健科学协会(PH S S)等药品监管机构、国际组织或行业协会颁布的与无菌药 品生产相关的规范、指南或技术文件以及无菌制剂研究
24、的最新进展,尤其是根据2 0 1 1 年以来无菌药品法规、指南或标淮更新的情况进行了修订,例如,NMPA 颁布的 除 菌过滤技术及应用指南 无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂)化学药品注射剂灭 菌和无菌工艺研究及验证指导原则(试行)化学药品注射剂与塑料包装材料相容性1 3研究技术指导原则(试行)化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)等,以及欧盟于2 0 2 2 年 8 月颁布的GMP附 录 1 无菌药品生产。同时,在编纂过程中 充分考虑了我国无菌制剂生产企业的实际状况及需求,并参考国内外先进制药企业的 具体实践,使指南更具指导性、实用性和可操作性。1.1.3技术背景无菌制剂是指法定药品标
25、准中列有无菌检查项目的制剂,包括注射剂、眼用制 剂、无菌软膏剂等。无菌制剂的上市许可持有人和生产企业均应清楚认识到,受到污染的无菌制剂 一旦流人市场,可能会对患者的健康造成危害,严重的甚至可能危及患者生命。因 此,要确保无菌制剂的无菌性,生产企业必须具备具有高度质量风险意识、精深科 学知识和严谨认真工作态度的专业技术人员,基于科学和风险建立完善的无菌制剂 生产和质量控制策略、污染控制策略和无菌保证系统,建立良好的、严密的质量管 理体系并予以有效运行。在产品的全生命周期中,随着对产品和工艺知识的理解不 断加深,无菌制剂生产和质量控制策略、污染控制策略和无菌保证系统等核心要素,需要根据质量风险管理
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 2023 年版 GMP 指南 无菌 制剂 上册 搜索
限制150内