包合物的制备与验证实验报告.docx

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1、包合物的制备与验证明验报告篇一：包合物试验报告姜黄素环糊精包合物的制备及质量检测摘要承受饱和水溶液法，以姜黄素、-环糊精为主要原料，制备姜黄素环糊精包合物，得到颗粒状、铁锈红 的包合物。并利用紫外分光光度法对其进展质量评价。关键词姜黄素-环糊精包合物紫外分光光度法饱和水 溶液法Abstractusingcurcumin,-cyclodextrinsasthemainrawmaterialtomaketheInclusio ncompoundofcurcuminwith-cyclodextrinbythesaturatedsolutionmethod.wegetgran ularandrusty

2、Inclusioncompound.ThenuV-Visspectrophot ometerwasusedtodeterminethequalityofInclusioncompou nd.1017Keycurcumin-cyclodextrinsInclusioncompounduVspectrophotometrys aturatedsolutionmethod姜黄素为中药姜黄的主要成分。现代药理争论说明姜黄素有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、利胆、降血脂、抑菌等多种药理作用。分子极性较小，分子量为 368，能与b 一环糊精形成包合物，可增加难溶性药物姜黄素的溶解度和生物利用度， 可以增加药物的稳定

3、性，掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性与毒副作用。11. 材料与方法1.1 仪器和药品DF-101s 集热式恒温加热磁力搅拌器巩义市予华仪器有限责任公司循环水式多用真空泵shb-，郑州长城科 工贸755b 紫外可见分光光度仪上海菁华科技仪器电子天平JA5003A，上海精天仪器 烧杯玻棒托盘天平布氏漏斗冰箱滴管无水乙醇AR，重庆川 东化工集团姜黄素-环糊精bR，成都市科龙化工试剂厂1.2 方法1.2.1 处方姜黄素 0.2g-环糊精 0.6g 无水乙醇 50ml 水 50ml1.2.2 制备方法称取0.6g-环糊精，60下溶解于50ml水中，再取姜黄素 02g，完全溶解于 50mL 无水乙醇中

4、，用滴管滴加到-环糊精溶液中，恒温搅拌 1h，停顿加热，置于冰箱中静置冷却 40min，抽滤，枯燥沉淀，称其重量。2. 结果与争论2.1 结果2.1.1 收率包合物收率=包合物实际质量(-环糊精+姜黄素)投 料量。包合物实际质量为 0.106g，计算得收率为 13.252.1.2 包封率包封率=包合物中姜黄素的质量姜黄素投料量姜黄素标准曲线：周密称取姜黄素 0.1g，无水乙醇溶解，定量于 50mL 容量瓶，加无水乙醇稀释至刻度,得 2mg/mL 贮备液。分别移取 0.25、0.5、0.75、1、1.25mL 述贮备液于50mL 容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，分别配置成 10 g/mL、20g

5、/mL、30g/mL、40g/mL、50g/mL 的溶液。再分取 6mL 前面 5 个浓度的溶液于 50mL 容量瓶中，分别配 置成 1.2g/mL、2.4g/mL、3.6g/mL、4.8g/mL、6.0g/mL 的溶液。以无水乙醇为空白，在最大吸取波长 421nm 处测定吸光度。回归方程为y=0.1215x-0.0029，R2=0.9986.包合物中姜黄素的含量测定：周密称取包合物 33mg，加无水乙醇溶解，50ml容量瓶中定容，周密吸取 1ml 于 50ml 容量瓶中为一次稀释液。取稀释液 1ml 加无水乙醇至刻度50ml为二次稀释液。再将二次稀释液加无水乙醇稀释 2 倍为三次稀释液。在4

6、21nm 处测定第三次稀释液的吸光度值为 0.305.带入回归方程得到第三次稀释液的姜黄素浓度为 2.53g/ml。则包合物中的姜黄素的质量为 40.7mg。本试验的包封率为 20.35.2.1.3 包合物指标测定：包合物中姜黄素的含量=包合物中姜黄素的质量包合 物质量包合物中姜黄素的质量为 40.7mg，包合物质量为 106mg，计算含量为 38.402.2 争论本次试验的收率很低，只有 13.25，但包封率比较可观，到达了 20.35存在很多因素影响其收率和包封率：低温放置时间低温放置过程就是通过降低温度而降低 包合物的溶解度,使其从溶液中析出结晶的过程,延长低温放置时间自然会增加析出结晶

7、的量 ,但在温度不变的状况下, 析出结晶量到肯定程度就会趋于平衡状态,因此不是时间越长越好,从经济效益角度考虑,应选择包合物收率与时间的平衡点4。投料比文献报道，姜黄素与p 一环糊精投料摩尔比为1： 1 为最正确投料比1。乙醇浓度姜黄素不溶于水，溶于乙醇， 而b 一环糊精易溶于水，且溶解度随温度上升而增大，但在乙醇中溶解度小，因此选择乙醇的浓度是关键1。本试验乙醇浓度为 50%，较文献报道高，且抽滤时清洗不干净，可能导致最终包合物的颜色偏红。反响温度假设反响温度过低，对环糊精、姜黄素的溶解 度不利，从而影响包合物收率、溶出等结果5。本试验承受 60，为文献报道最正确温度。搅拌时间和速度增加搅拌

8、时间和搅拌速度，有利于增加 主分子和客分子的碰撞时机，从而使姜黄素更好的被包合到 p 一环糊精中，可增加包合率。由于姜黄素在酸性和生理条件下水溶性差，碱性条件下快速水解，对光敏感、易降解3，将姜黄素制成常规剂型没有很大的意义，因此应探寻将姜黄素制成机型，如微乳、 微球、固体分散体、脂质体、磷脂复合物、胶束、纳米粒和环糊精包合物等，其中环糊精包合物的争论最多2。固然，对于客分子，除p 一环糊精外，还可以选择其他环糊精衍生物，如将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引 入-cyd 分子中与羟基进展烷基化反响得到的环糊精衍生物，局部基团的引入可以增加其对姜黄素的溶解，如李香等通过对不同的环糊精衍生物对姜

9、黄素的增溶作用和荧光增 强作用的争论得到引入羟丙基的环糊精对姜黄素的增溶作 用最强。参考文献1 韩刚，许建华，李魏娜等姜黄素 b 一环糊精包合物的制备工艺争论J中药材，20o4，27(12)：94.2 张军，郭卫，翟光喜.姜黄素剂型的争论概况J。 食品与药品，20XX，1203：133-137.3 李香，林秀丽。p 一环糊精及其衍生物对姜黄素的增溶和荧光增加作用J。中国医药工业杂志，20XX，393：194-198.4 王俊红,温平。低温放置时间对 b-环糊精包合物收率的影响J。中国热带医学，20XX，611：2092.5 喇万英，韩刚，韩淑英，李魏娜。姜黄素 b 一环糊精包合物的制备与验证J

10、。中成药，20XX，278：966-968.篇二：试验十一+包合物的制备及其验证明验十一包合物的制备及其验证一试验目的1. 把握饱和水溶液法制备包合物的工艺。2. 把握包合物形成的验证方法。二根本概念与试验原理包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴构造内，形成包合物inclusioncompound的技术。这种包合物是由主分子hostmolecule和客分子guestmolecule 两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴构造，足以将客分子容纳在内，形成分子囊moleculecapsule。目前，常用包合物的主分子以环糊精cYD为最多。环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培育得到的环糊精葡聚糖

11、转位酶cyclodextringlucanotransferase作用后所形成的产物。是由 610 个D-葡萄糖分子以 1，4-糖苷键连接面成的环状低聚糖化合物。环糊精为水溶性、非复原性的白 色结晶性粉末。常见的有-、-、-cYD 三种，分别由 6， 7，8 个葡萄糖分子构成。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高， 液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不 良气味或味道，调整释药速率，提高药物的生物利用度，降 低药物的刺激性与毒副作用等。符合以下条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包 合成包合物：药物构造中的原子数大于 5 个且药物的稠环小于 5 个；药物分子量在 10

12、0400 之间；药物在水中的溶解度小于 10mg/ml；药物的熔点低于 250。也有药物符合上述条件而不能与环糊精包合的，如几何外形不适宜；也有因环 糊精用量不适宜而不能包合的。无机药物大多数不宜与环糊 精包合。环糊精包合物的制备方法很多，有饱和水溶液法、 研磨法、喷雾枯燥法、冷冻枯燥法以及中和法等，其中以饱 和水溶液法亦称重结晶法或共沉淀法为最常用。包合物依据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子 包合物和大分子包合物；依据主分子形成空穴的几何外形又 分为管形包合物channel或tunnelinclusioncompound、笼形包合物chathrate或cageinclusioncomp

13、ound和层状包合物layerinclusioncompound。本试验的客分子为莪术挥发油，具有较强的挥发性，临 床证明具有抗肿瘤作用。莪术醇是莪术油中抗癌有效成分。 现有莪术油静脉注射液及乳剂等剂型，但稳定性较差，对光 敏感，强光下易分解。将莪术油制成包合物后，可削减莪术 油的挥发，使液态油状态转变成固体粉末，便于配方，还可 具有缓释作用。三、试验仪器及试剂1.试验仪器挥发油提取器，量筒，烧杯，烧瓶，温度计，加热套， 玻璃棒，水浴锅，布什漏斗，枯燥箱，天公平。2.试验材料药材粗粉，-环糊精，冰，蒸馏水，无水乙醇，无水 硫酸钠。四、试验内容与操作一莪术挥发油-环糊精包合物的制备1莪术挥发油的

14、制备将莪术粉碎成中等粉末，取 200g，参加 10 倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取 3.0 小时，得棕褐色油状液体，用无水硫酸钠脱水后，即得莪术挥发油，备用。2. 莪术挥发油乙醇溶液的制备周密吸取莪术挥发油 1ml，加无水乙醇 5ml，溶解，即得，备用。3. -环糊精饱和水溶液的制备称取-环糊精 8g，置烧杯中，加蒸馏水 100ml，在 601条件下制成饱和水溶液，保温，备用。4莪术挥发油-环糊精包合物的制备将-环糊精饱和水溶液 100ml 置烧杯中，于磁力搅拌器上，60恒温，另周密吸取莪术油乙醇液 5ml，缓慢滴入到 60的-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，并用 5ml 无水乙醇洗涤移液管，

15、同时将洗涤液滴入到-环糊精饱和溶液中。待消灭浑浊渐渐有白色沉淀析出，连续搅拌 4 小时本试验中为把握方法，可暂定搅拌 1 小时，停顿加热，连续搅拌至室温，最终置冰箱中放置 12 小时试验中也可用冰浴冷却，待沉淀析出完全后，抽滤，用无水乙醇 5ml 洗涤三次，抽滤至干，50以下枯燥，称重，计算收得率。5莪术油-环糊精包合物中含油量的测定（1） 周密量取莪术油 1ml，置圆底烧瓶中，加蒸馏水100ml，用挥发油测定法提取莪术油，并计量。（2） 称取相当于 1ml 莪术挥发油的包合物置圆底烧瓶中，加水 100ml，按上述方法提取莪术挥发油并计量。依据所测数值，利用下述公式计算包合物的含油率、利 用率

16、及收得率。含油率?包合物中实际含油量(g)?100%包合物量(g)1 包合物中实际含油量(ml)利用率?100%投油量(ml)2包合物收率?100%3?环糊精(g)?投油量(g)包合物 实际量(g)五、试验结果与争论 1包合物的含油率、利用率及吸取率见表 1。表 1.包合物的含油率、利用率及吸取率样品 包合物含油率%利用率%收得率%六、思考题.制备包合物的关键是什么？应如何进展掌握？ 2制备包合物时，主分子对客分子有何要求？3验证包合物的方法有哪些？ 附：二陈皮油环糊精包合物的制备1.陈皮挥发油的制备取陈皮粗粉 120g，参加 10 倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取 2.5 小时，得淡黄色浑浊

17、液体，用无水硫酸钠脱水后，得淡黄色油状澄清液体，即陈皮挥发油，备用。2. 陈皮挥发油乙醇液的制备量取陈皮挥发油 2ml约 1.75g，加无水乙醇 10ml 溶解，即得，备用。3. 环糊精饱和水溶液的制备称取环糊精 16g，加蒸馏水 200ml，在 60制成饱和水溶液，保温备用。4. 陈皮挥发油环糊精包合物的制备陈皮挥发油乙醇溶液与环糊精饱和水溶液按 10ml 与200ml 分别量取。将环糊精饱和水溶液置 500ml 烧杯中，60恒温搅拌，将陈皮挥发油乙醇溶液缓慢滴入搅拌的饱和 水溶液中，待消灭浑浊有白色沉淀析出，连续搅拌 1h 后， 取出烧杯，再连续搅拌至室温，最终用冰浴冷却，待沉淀析出完全后

18、，抽滤至 50以下枯燥，称量计算收得率。同前述“莪术油-环糊精包合物中含油量的测定”的 方法测定陈皮包合物中含油率。三薄荷油环糊精包合物的制备称取环糊精 4g，置 100ml 具塞锥形瓶中，参加 50ml 蒸馏水，加热溶解，降温至 50滴加薄荷油 1ml，50恒温搅拌 2.5h，冷却，有白色沉淀析出，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇 5ml 洗涤沉淀三次，至外表无油迹，将包合物置于枯燥箱中枯燥，称重，计算收得率。同前述“莪术油-环糊精包合物中含油量的测定”的 方法测定薄荷油包合物中含油率。篇三：试验十四薄荷油-环糊精包合物的制备和检查 试验十四薄荷油-环糊精包合物的制备和检查一、试验目的 1把握饱

19、和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。2. 生疏环糊精的性质及包合物的其他制备方法。3. 了解环糊精包合物的应用。二、试验原理1. 含义薄荷methahaplocalyxbrig是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从颖的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去局部薄荷脑之后所得到 的油。薄荷叶中含有大约 0.1%1.0%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。中国药典规定薄荷油应符合以下标准：含酯量，按醋酸 薄荷酯计算，不得少于 2.0%w/w和不得大于 6.5%(w/w)； 总醇量，按薄荷脑计算，不得少于 50%。薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜 能

20、产生凉快的感觉，可以减轻不适和苦痛。薄荷油通常在西 方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳 香水剂、软膏和微囊。含有挥发性物质的固体应当有适当地 保护措施以免由于受热和长期储存患病损失。环糊精包合物 技术可以用于固化挥发性物质。环糊精cyclodextrin，cYD是一种型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。这些分子中有 613 个葡萄糖分子以1，4 糖苷键连接而成的环筒状构造的低聚糖化合物，其分子构造中具有肯定大小的空穴，有环筒内 疏水、环筒外亲水的特性。环糊精包合物是指借助分子间的 作用力包括静电引力、氢键、偶极子间引力等

21、，药物分子包含或嵌入环糊精的筒状构造内形成的超微粒分散物。形 成的包合物服用后在体内经渗透、集中、竞争性置换等作用 释放出药物分子而发挥药效。环糊精由于其分子的空间构造和廉价的价格在药学有重要的实际意义。在包合物中的 难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其溶出速度也能 提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物 并且固定芳香物质和挥发性物质。2. 制备方法环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、 喷雾枯燥法、冷冻枯燥法等，可依据环糊精和药物的性质， 结合实际生产条件加以选用。3. 其他药物制成包合物后可增加药物的稳定性，增加难溶性药 物的溶解度与溶出速度，提高药物的生物利

22、用度，掩盖药物 的不良嗅味，降低药物的刺激性，还可使液体药物粉末化以 便制剂，有些包合物还可作为缓释和靶向制剂的药物载体。三试验内容与操作薄荷油-环糊精包合物【处方】-环糊精 4g 薄荷油 1mL28d 蒸馏水 50mL【制法】称取cYD4g，置 100mL 具带塞锥形瓶中， 参加蒸馏水 50mL，加热溶解，降温至 50，周密滴加薄荷油 1mL，恒温搅拌2.5 小时。冷藏24 小时，待沉淀完全后过滤。用无水乙醇 5mL 分三次洗涤沉淀 3 次，至沉淀外表近无油渍，将包合物置枯燥器中枯燥，即得。【质量要求】1. 性状包合物为白色枯燥粉末，无明显的薄荷油气味。2. 检查1薄层色谱分析：取薄荷油环糊

23、精包合物 0.5g， 参加 95%乙醇 2ml，振摇后滤过，滤液为样品a；另取薄荷油2 滴，参加95%乙醇 2ml 混合溶解，得样品b。分别吸取样品a、b 液各约 10l，点于同一硅胶 g 薄层板上，以石油醚： 乙酸乙酯85：15为开放剂上行开放。取出晾干后喷以1% 香草醛硫酸液，105烘至斑点清楚。样品 a 中未显现出薄荷油中相应的斑点。2差示热分析：薄荷油为样品 a,环糊精为样品b，包合物为样品 c，薄荷油与-环糊精的混合物按包合物中的比例称取后混合为样品 d。将上述 4 个样品进展差示热分析，a-Al203 为参比物，量程为100V,升温速度为 8/ 分钟。比较各样品差热图中的相变温度。

24、3(:包合物的制备与验证明验报告).包合率的测定取包合物 3g，置 250ml 圆底烧瓶中加水 150ml，用挥发油提取器提取挥发油，测cD 的包合率参见中国药典附录之挥发油测定法。按下表计算包合率。w1 产品总量 gw2 测试的产品量 gw3 用去的挥发油总量 gw4 从测试的产品中提取的挥发油量 g 包合率%【制剂评述】1环糊精分子构造中的环筒内径大 小适宜，且已形成工业化生产规模，因此环糊精常用作 包合药物的主分子。对-环糊精进展构造修饰后，可以制备多种不同性质的环糊精衍生物，以它们为主分子，可 以制得不同理化性质与生物特性的包合物，从而扩大包合物 应用范围。（2） 薄荷油制成包合物后，

25、可削减贮存中油的散失， 即在肯定温度下将环糊精加适量水制成饱和水溶液，与 客分子药物搅拌混合肯定时间后，通过适宜的方法，使包合 物沉淀析出，滤取即。试验中包合温度，主客分子配比、搅 拌时间等因素都会影响包结率，应按试验内容的要求进展操 作。难溶于水的药物也可用少量有机溶剂如乙醇、异丙酮等 溶解后参加。通过冷藏，可使环糊精包合物溶解度下降 而析出沉淀。（3） 验证环糊精包合物形成的方法除薄层色谱法、差示热分析法外，尚有 x射线衍射法、电镜扫描法、紫外可见分光光度法、红外分光光度法、核磁共振法等。四、思考题1. 制备包合物的关键是什么？2. 本试验为什么选用环糊精为主分子？它有什么 特点？3. 除饱和水溶液法外，制备包合物的方法还有哪些？4. 试举例说明包合物在药物制剂中的应用。