【北京大学】医学院--专业课程--《医学微生物学》第六篇 -人体疱疹病毒.ppt

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1、【北京大学】名师讲解全国特级教师 江新欢 博士教授第六篇 人类疱疹病毒医学微生物学医学微生物学1.单纯疱疹病毒的致病性单纯疱疹病毒的致病性12.水痘水痘-带状疱疹病毒的致病性带状疱疹病毒的致病性23.巨细胞病毒的致病性巨细胞病毒的致病性34.EB病毒的致病性病毒的致病性4学习学习重点重点和和难点难点1.1.单纯疱疹病毒的致病性单纯疱疹病毒的致病性原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）2.2.水痘水痘-带状疱疹病毒的致病性带状疱疹病毒的致病性 原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）3.3.巨细胞病毒的致病性巨细胞病毒的致病性先天

2、性感染、新生儿感染、病毒激活感染先天性感染、新生儿感染、病毒激活感染4.EB4.EB病毒的致病性病毒的致病性原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）原发感染及复发感染（病毒潜伏与激活）EVEV感染与肿瘤感染与肿瘤知识要点知识要点熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。1掌握单纯疱疹病毒种类、致病性；水痘掌握单纯疱疹病毒种类、致病性；水痘-带状疱疹病毒的潜伏感染特性；带状疱疹病毒的潜伏感染特性；2熟悉熟悉巨细胞病毒感染特点；巨细胞病毒感染特点；EBEB病毒的特病毒的特异性抗原、引起的疾病。异性抗原、引起的疾病。3熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系；熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系；EBEB病毒致病

3、毒致病机理；疱疹病毒防治原则。病机理；疱疹病毒防治原则。4了解疱疹病毒微生物学检查方法。了解疱疹病毒微生物学检查方法。5学习的目的和要求学习的目的和要求概概 述述疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒(HPV)(HPV)是一群中等大小的是一群中等大小的是一群中等大小的是一群中等大小的双链双链双链双链DNADNA病毒病毒病毒病毒,现有现有现有现有114114个成员，其中个成员，其中个成员，其中个成员，其中8 8个对人致病：个对人致病：个对人致病：个对人致病：人类疱疹病毒人类疱疹病毒1 1型型:单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I I型（型（HSV1HSV1）人类疱疹病毒人类疱疹病毒2 2型型:单纯疱疹病毒单纯疱

4、疹病毒IIII型（型（HSV 2HSV 2）人类疱疹病毒人类疱疹病毒3 3型型:水痘水痘带状疱疹病毒（带状疱疹病毒（VZVVZV）人类疱疹病毒人类疱疹病毒4 4型型:EB:EB 病毒（病毒（EBVEBV）人类疱疹病毒人类疱疹病毒5 5型型:巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV）人类疱疹病毒人类疱疹病毒6 6型（型（HHV 6HHV 6）人类疱疹病毒人类疱疹病毒7 7型（型（HHV 7HHV 7）人类疱疹病毒人类疱疹病毒8 8型（型（HHV 8HHV 8）疱疹病毒分为三个亚群：疱疹病毒分为三个亚群：亚群亚群亚群亚群（HSV1，HSV 2，VZV）：）：病毒增殖快，病毒增殖快，复制周期短；迅速破坏

5、宿主细胞，宿主细胞范围广。复制周期短；迅速破坏宿主细胞，宿主细胞范围广。亚群亚群亚群亚群（CMV，HHV 6）：）：病毒增殖慢，复制周期病毒增殖慢，复制周期长；宿主细胞范围局限。长；宿主细胞范围局限。亚群亚群亚群亚群（EBV）：）：宿主细胞范围极受局限。宿主细胞范围极受局限。人类疱疹病毒的种类及其所致疾病病病 毒毒所所 致致 疾疾 病病单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I型型单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒II型型水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒EB病毒病毒巨细胞病毒巨细胞病毒人疱疹病毒人疱疹病毒6型型人疱疹病毒人疱疹病毒7型型人疱疹病毒人疱疹病毒8型型猿猴猿猴B病毒病毒龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟

6、炎龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎、带状疱疹、肺炎、脑炎传染性单核细胞增多症、多克隆传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋巴瘤、淋巴细胞淋巴瘤、X染色体相关性淋巴细胞综合征、染色体相关性淋巴细胞综合征、Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤、鼻咽癌鼻咽癌巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎末确定末确定Kaposi肉瘤肉瘤脑炎

7、脑炎1.1.形态结构：形态结构：形态结构：形态结构：球形，直径为球形，直径为120300nm。核衣壳的结构核衣壳的结构包括双股线形包括双股线形DNA和呈和呈20面面体对称排列的蛋白衣壳；核体对称排列的蛋白衣壳；核衣壳外有双层脂类糖蛋白包衣壳外有双层脂类糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。膜，包膜上有小刺突。疱疹病毒的共同特点：疱疹病毒的共同特点：2.2.除除EBVEBV，HHVHHV6 6外外,均能均能在在人二倍体细胞核内复制人二倍体细胞核内复制，通过核膜出芽，由胞吐或细通过核膜出芽，由胞吐或细胞溶解方式释放病毒。胞溶解方式释放病毒。核内核内有有嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体。病毒可通。病毒可通过细胞间桥直

8、接扩散。感染过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染的细胞融细胞与邻近未感染的细胞融合，形成合，形成多核巨细胞多核巨细胞。3.感染特点感染特点病毒感染宿主细胞，主要表现为：病毒感染宿主细胞，主要表现为：显性感染：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。潜伏感染潜伏感染 ：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与 宿主细胞处于暂时平衡状态。宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染：整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNADNA中，导致细胞转化。中，导致细胞转化。先天性感染：先天性感染：病毒经胎

9、盘感染胎儿，造成胎儿畸形。病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形。疱疹病毒的潜伏感染部位：疱疹病毒的潜伏感染部位：HSVHSV1 1 三叉神经节，颈上和迷走神经节三叉神经节，颈上和迷走神经节HSVHSV2 2 骶神经节骶神经节VZV VZV 脊髓后跟神经节或颅神经的感觉神经节脊髓后跟神经节或颅神经的感觉神经节CMV CMV 唾液腺、乳腺、肾脏等唾液腺、乳腺、肾脏等EBV EBV B B淋巴细胞淋巴细胞HHVHHV6 6 B B和和T T淋巴细胞淋巴细胞 HSV1 HSV2 VZV EBV CMVHSV1 HSV2 VZV EBV CMVHerpes simplex virus,HSVHHV-1第一节

10、第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒一、生物学性状v单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名所谓单纯疱疹而得名v有两种血清型：有两种血清型：HSV-1和和HSV-2，两型病毒，两型病毒DNA有有50同源性，两型感染部位不同。同源性，两型感染部位不同。vHSV-1：引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染引起腰以上皮肤、粘膜、器官感染 vHSV-2：主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹主要引起生殖器及腰以下的皮肤疱疹一、生物学性状一、生物学性状vHSV具有典型疱疹科病毒的形态。具有典型疱疹科病毒的形态。基因组：基因组：150150 kb,kb,

11、编码编码7070多种蛋白多种蛋白l与病毒与病毒复制复制有关：有关：核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶、胸苷激酶胸苷激酶等等l与细胞相互作用有关：与细胞相互作用有关：糖糖蛋蛋白白：位位于于病病毒毒体体表表面面，是是诱诱导导机机体体产产生生免免疫疫反反应应的的主主要要抗抗原原。目目前前已已发发现现并并正正式式命命名名的的有有11种种，分分别别是是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM。糖蛋白糖蛋白主要功能主要功能gB、gC、gD、gH与病毒的吸附和穿入有关，与病毒的吸附和穿入有关，gB具有黏附和融合两种功能，具有黏附和融合两种功能，gD诱导产生中和抗体的作用最强诱导产生中和

12、抗体的作用最强gCgE/gI补体补体C3b受体受体IgGFc 受体受体gG型特异性抗原型特异性抗原gC、gE/gI与与HSV的免疫逃避机制有关的免疫逃避机制有关HSV主要包膜糖蛋白的功能主要包膜糖蛋白的功能生物学性状生物学性状HSVHSV培养特性培养特性 HSVHSV可可在在多多种种细细胞胞中中增增殖殖，常常用用原原代代新新生生兔兔肾肾、人人胚胚肺肺、人人胚胚肾肾、人人羊羊膜膜等等细细胞胞培培养养。病病毒毒感感染染细细胞胞后后，CPECPE发发展展迅迅速速，表表现现为为细细胞胞肿肿胀胀、变变圆圆和和产产生生嗜嗜酸酸性性核核内内包包涵涵体。体。HSVHSV对动物的感染范围较广对动物的感染范围较广

13、。常用的实验动物有家兔、。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同，感染类型也不一样。豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同，感染类型也不一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎；角膜接种引起疱疹性角膜炎。如脑内接种引起疱疹性脑炎；角膜接种引起疱疹性角膜炎。CPE二、致病性与免疫性人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染v传染源传染源 病人和健康带毒者病人和健康带毒者v传播途径传播途径 密切接触、性接触、飞沫密切接触、性接触、飞沫 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播一般通过性接触传播HSVHSVHSVHSV感染

14、较普遍感染较普遍感染较普遍感染较普遍 密切接触和性接触密切接触和性接触密切接触和性接触密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤经粘膜和破损皮肤经粘膜和破损皮肤经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液上皮细胞内复制，水疱浆液上皮细胞内复制，水疱浆液上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，充满病毒颗粒，细胞碎片，充满病毒颗粒，细胞碎片，充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细基底部多核巨细胞；神经细基底部多核巨细胞；神经细基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。胞则为潜伏感染。胞则为潜伏感染。胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱v原发感染原发感染v潜伏

15、感染和复发潜伏感染和复发HSV-1：三叉神经节和颈上神经节：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神经节骶神经节v先天性感染先天性感染感染类型HSV-1直接密直接密切接触切接触 婴幼儿婴幼儿等易感人群等易感人群龈口炎龈口炎、疱疹性角、疱疹性角膜结膜炎、皮肤疱疹性膜结膜炎、皮肤疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎湿疹、疱疹性甲沟炎或疱疹性脑炎等或疱疹性脑炎等HSV-2性接触性接触原发性生殖器疱疹原发性生殖器疱疹1、原发感染原发感染：初次显性感染很少见，初次显性感染很少见，约约90%为隐性感染，为隐性感染，少数出现临床症状少数出现临床症状感染类型原发感染原发感染唇疱疹唇疱疹齿龈炎齿龈炎脓性指头炎脓性指头炎生殖器

16、疱疹生殖器疱疹vHSV原原发发感感染染后后，大大部部分分病病毒毒被被消消除除，少少数数病病毒毒潜潜伏伏在在神神经经节节中中而而不不引引起起症症状状，与与机机体体处处于于相相对对平平衡衡状状态态。当当机机体体受受到到一一定定的的刺刺激激时时，潜潜伏伏的的病病毒毒被被激激活活重重新新增增殖殖，沿沿神神经经轴轴突突下下行行到到神神经经末末梢梢支支配配的的粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞内内增增殖殖，引起复发性局部疱疹。复发出现在引起复发性局部疱疹。复发出现在同一部位同一部位。vHSV-1 潜伏于潜伏于三叉神经节、颈上神经节三叉神经节、颈上神经节vHSV-2 潜伏于潜伏于骶神经节骶神经节2、潜伏感染与复发潜伏

17、感染与复发：感染类型 潜伏感染潜伏感染 原发感染后原发感染后原发感染后原发感染后,HSV,HSV,HSV,HSV由感觉神经由感觉神经由感觉神经由感觉神经 HSV-1:HSV-1:HSV-1:HSV-1:三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:HSV-2:HSV-2:HSV-2:骶神经节骶神经节骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的潜伏的潜伏的HSVHSVHSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感复发性感染复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、

18、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应免疫记忆反应免疫记忆反应免疫记忆反应 病程短病程短病程短病程短,组织损伤轻组织损伤轻组织损伤轻组织损伤轻,感染更局限感染更局限感染更局限感染更局限 流流 产产早早 产产死死 胎胎先先天天性性畸畸形形新新生生儿儿疱疱疹疹胎盘胎

19、盘产道产道母体母体3、先天性及初生儿感染：、先天性及初生儿感染：感染类型先天性感染及新生儿感染先天性感染及新生儿感染 v因因原原发发感感染染或或潜潜伏伏感感染染的的HSV-1被被激激活活，HSV通通过过胎胎盘盘，引引起起先先天天畸畸形形、智智力力低低下下、流产等。流产等。v生生殖殖器器疱疱疹疹：新新生生儿儿经经产产道道感感染染，发发生生新新生生儿疱疹。儿疱疹。经经产道感染的新生儿疱疹产道感染的新生儿疱疹患生殖器疱疹，宫颈癌高发患生殖器疱疹，宫颈癌高发宫颈癌患者抗宫颈癌患者抗HSV-2HSV-2（+）脱落细胞涂片脱落细胞涂片HSV-2HSV-2抗原（抗原（+）两种病好发部位相同两种病好发部位相同

20、癌细胞中有癌细胞中有HSV-2HSV-2基因片段基因片段动物试验可诱发肿瘤动物试验可诱发肿瘤nHSV-2与宫颈癌（相关）与宫颈癌（相关）免疫免疫性性lIFNIFNIFNIFN和和和和NKNKNKNK细胞：限制原发感染发展细胞：限制原发感染发展细胞：限制原发感染发展细胞：限制原发感染发展l中和抗体：阻断病毒扩散中和抗体：阻断病毒扩散中和抗体：阻断病毒扩散中和抗体：阻断病毒扩散，但不能有效组织病，但不能有效组织病，但不能有效组织病，但不能有效组织病毒向神经组织的移行毒向神经组织的移行毒向神经组织的移行毒向神经组织的移行l细胞免疫：细胞免疫：细胞免疫：细胞免疫：起更重要作用，起更重要作用，起更重要作

21、用，起更重要作用，控制和消除控制和消除控制和消除控制和消除HSVHSVHSVHSV感染感染感染感染l对潜伏在神经节细胞内的病毒均无作用对潜伏在神经节细胞内的病毒均无作用对潜伏在神经节细胞内的病毒均无作用对潜伏在神经节细胞内的病毒均无作用三、微生物学检查法检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 检检检检查查查查疱疱疱疱疹疹疹疹病病病病毒毒毒毒抗抗抗抗原原原原，亦亦亦亦可可可可寻寻寻寻找找找找核核核核内内内内包涵体和多核巨细胞包涵体和多核巨细胞包涵体和多核巨

22、细胞包涵体和多核巨细胞检测核酸检测核酸 PCRPCRPCRPCR或原位杂交检测或原位杂交检测或原位杂交检测或原位杂交检测HSVHSVHSVHSV的的的的DNADNADNADNA分离病毒分离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSFCSFCSFCSF 细胞：细胞：细胞：细胞：BHK-21BHK-21BHK-21BHK-21，VeroVeroVeroVero CPECPECPECPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体四、防治原则防治原则v预防预防 避免同患者接触避免同患者

23、接触 防止医院内感染防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体人体 包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗亚单位疫苗 v治疗治疗 ACV（无环鸟苷）用于治疗口唇疱疹，疱疹性脑炎、（无环鸟苷）用于治疗口唇疱疹，疱疹性脑炎、生殖器疱疹、新生儿疱疹等，能缓解症状、缩短病生殖器疱疹、新生儿疱疹等，能缓解症状、缩短病程，但不能防止潜伏感染再发。程，但不能防止潜伏感染再发。Varicella zoster virus（VZV）第二节第二节 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒水痘-带状疱

24、疹病毒（VZV）v人是人是VZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主v皮肤是病毒的主要靶细胞皮肤是病毒的主要靶细胞v可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症v儿童初次感染引起儿童初次感染引起水痘水痘v潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带带状疱疹状疱疹，多见于成年人和老年人，多见于成年人和老年人与与HSVHSV相似：相似：潜伏神经细胞，引起复发感染潜伏神经细胞，引起复发感染潜伏神经细胞，引起复发感染潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘细胞免疫限制和防止重症水痘细胞免疫限制和防止重症水痘细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水

25、疱为特征皮肤损伤以水疱为特征皮肤损伤以水疱为特征皮肤损伤以水疱为特征 编码编码编码编码TKTKTKTK等等等等,对抗病毒药物敏感对抗病毒药物敏感对抗病毒药物敏感对抗病毒药物敏感与与HSVHSV不同：不同：呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤通过病毒血症播散至皮肤通过病毒血症播散至皮肤通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状一、生物学性状VZV的基本性状v基本性状与基本性状与HSV相似相似 只有一个血清型只有一个血清型v对一般实验动物不敏对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变生细胞病变水痘和带状疱疹水痘和

26、带状疱疹水痘和带状疱疹水痘和带状疱疹二、致病性与免疫性致病性v传染源主要是患者传染源主要是患者，v病毒借飞沫经呼吸道或接触传播病毒借飞沫经呼吸道或接触传播v感染类型感染类型原发感染和潜伏感染原发感染和潜伏感染1、原发感染（多见儿童）、原发感染（多见儿童）儿童儿童：好发年龄为：好发年龄为39岁，多在冬春季流行。皮疹分布岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。病情较轻。但呈向心性，躯干比面部和四肢多。病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。的儿童可表现为重症，甚至危及生命。成人成人：20%3

27、0%并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕妇孕妇：表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。：表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋先在局部淋巴结增殖巴结增殖进入血液散布到各个进入血液散布到各个内脏继续大量增殖内脏继续大量增殖23周周潜伏期潜伏期皮肤广泛发生丘疹，皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹水疱疹和脓疱疹VZV的致病过程的致病过程l原发感染原发感染和潜伏感染和潜伏感染水痘水痘水痘水痘(Chicken Pox)2、潜伏与再发感染（多见于成年人和老年人）、潜伏与再发感染（多

28、见于成年人和老年人）带状疱疹带状疱疹潜伏于潜伏于脊髓后根神经节脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节或颅神经的感觉神经节中的少量病毒，在机体中的少量病毒，在机体免疫力下降时，在冷、免疫力下降时，在冷、热、药物等因素刺激下，热、药物等因素刺激下，潜伏的病毒被激活，病潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹。故称带状疱疹。2、潜伏与再发感染（多见于成年人和老年人）、潜伏与再发感染（多见于成年人和老年人）（1 1）潜伏场所）潜伏场所脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节脊髓后根神经节或颅神经的

29、感觉神经节（2 2）再发感染）再发感染 形成沿感觉神经支配的皮肤分布，串联形成沿感觉神经支配的皮肤分布，串联成带状的带状疱疹成带状的带状疱疹l复发性感染复发性感染复发性感染复发性感染形形色色的带状疱疹形形色色的带状疱疹免疫性免疫性v儿儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘体液免疫，极少再患水痘。v病毒中和抗体病毒中和抗体和细胞免疫和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被经节中的病毒，故不能阻止病毒被激激活而发生带状活而发生带状疱疹疱疹。v临床表现都较典型临床表现都较典型，无无需做微

30、生物学诊断需做微生物学诊断v脱脱落细胞落细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞，或或IFA查病毒抗原查病毒抗原 三、微生物学检查法四、防治原则v可预防接种可预防接种VZV减毒活疫苗。减毒活疫苗。v带状疱疹免疫球蛋白（带状疱疹免疫球蛋白（VZVIg）被动免疫。）被动免疫。v正常儿童患水痘不需治疗，抗病毒药物用于治疗免疫正常儿童患水痘不需治疗，抗病毒药物用于治疗免疫低下患儿的水痘、成人水痘及带状疱疹。低下患儿的水痘、成人水痘及带状疱疹。v治疗：治疗：无环鸟苷无环鸟苷无环鸟苷无环鸟苷 IFNIFN：限制疾病、缓解局部症状：限制疾病、缓解局部症状：限制疾病、缓解局部症状：

31、限制疾病、缓解局部症状 第三节第三节 EB病毒病毒Epstein-Barr virus，EBVEB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）vEpstein和和Barr于于1964年首次成功地将年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名瘤细胞时发现，故名v主要侵犯主要侵犯B细胞细胞形态结构类似形态结构类似HSV一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状在病毒不同存在状态，表达不同抗原在病毒不同存在状态，表达不同抗原增殖性感染增殖性感染EBV早期抗原（早期抗原（EA）EBV衣壳抗原衣壳抗原 （VCA）EBV膜抗原（膜抗原（membrane antigen，M

32、A）潜伏感染潜伏感染 EBV核抗原（核抗原（EBNA）潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMP）抗原性抗原性 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染 EBVEBV感染感染感染感染B B细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染l细胞含细胞含细胞含细胞含EBVEBV基因组基因组基因组基因组 (游离或整合游离或整合游离或整合游离或整合)l选选选选择择择择性性性性表表表表达达达达潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期抗抗抗抗原原原原，刺刺刺刺激激激激B B细细细细胞胞胞胞增增增增生生生生或或或或永生化永生化永生化永生化 致病性vEB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染v

33、我国我国35岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上以上v主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染传染源传染源：EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。和病人。传播途径传播途径：主要通过唾液感染。输血也偶可传播，但未：主要通过唾液感染。输血也偶可传播，但未发现有垂直感染。发现有垂直感染。宿主宿主：在体内感染主要感染人和其他灵长类动物的：在体内感染主要感染人和其他灵长类动物的B淋淋巴细胞和口咽上皮细胞巴细胞和口咽上皮细胞。EBV受体为受体为CD21（CR2）。）。二、致病性与免疫性EBV感染感染咽喉部上皮细胞咽喉部上皮细胞B淋巴

34、细胞淋巴细胞血液中血液中EBV感染的感染的B细胞细胞多克隆激活多克隆激活B细胞细胞特异性免疫球蛋白特异性免疫球蛋白异嗜性抗体异嗜性抗体刺激刺激T细胞增殖细胞增殖非典型淋巴细胞非典型淋巴细胞咽喉部上皮细胞咽喉部上皮细胞EBV复制复制唾液传播唾液传播gp350/gp220gp85所致疾病所致疾病v传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症v非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）v鼻咽癌鼻咽癌v淋巴组织增生性疾病淋巴组织增生性疾病传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症v一种急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次多见于青春期初次感染感染EBV后发

35、病后发病v三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大v随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面（可杀伤表面有有EBV抗原表达的抗原表达的B细胞）细胞）肝脾脏大、肝功肝脾脏大、肝功能异常，外周血能异常，外周血单核细胞增多，单核细胞增多，并出现异型淋巴并出现异型淋巴细胞。细胞。异形单核细胞异形单核细胞非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）v于中非于中非、新几内亚和美洲温热新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行带地区呈

36、地方性流行v多见于多见于512岁儿童岁儿童v好发部位为颜面、腭部好发部位为颜面、腭部v所有所有BL病人血清均含病人血清均含EBV抗抗体，其中体，其中80%以上滴度高于正以上滴度高于正常人常人v在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBV基因组基因组鼻咽癌鼻咽癌v我国南方（广东我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌广西）及东南亚是鼻咽癌高发区高发区v多发生于多发生于40岁以上中老年人岁以上中老年人vEBV与鼻咽癌与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达基因组存在和表达 病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBV抗原（主要抗原（主要VCA和和EA）的的lgG和和 lg

37、A 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降随之下降免疫性免疫性vEBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达率达90%以上以上v出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染v细胞和体液免疫细胞和体液免疫不能清除体内不能清除体内已经潜伏的已经潜伏的EBV异嗜性抗体的检测异嗜性抗体的检测异嗜性抗体的检测异嗜性抗体的检测 辅助诊断：传染性单核细胞增多症辅助诊断：传染性单核细胞增多症辅助诊断：传染性单核细胞增多症辅助诊断：传染性单核细胞增多症 交叉抗体：交叉抗体：交叉抗体：交叉抗体：IgMIgM型抗体，非特异凝

38、集牛、绵型抗体，非特异凝集牛、绵型抗体，非特异凝集牛、绵型抗体，非特异凝集牛、绵 羊羊羊羊RBCRBC；出现早，发病出现早，发病出现早，发病出现早，发病3 3-4 4周内周内周内周内 达高峰；消失快，恢复期逐渐下达高峰；消失快，恢复期逐渐下达高峰；消失快，恢复期逐渐下达高峰；消失快，恢复期逐渐下 降至消失，有诊断价值（早期诊降至消失，有诊断价值（早期诊降至消失，有诊断价值（早期诊降至消失，有诊断价值（早期诊 断、近期感染）；效价断、近期感染）；效价断、近期感染）；效价断、近期感染）；效价1:2241:224 缺点：假阳性缺点：假阳性缺点：假阳性缺点：假阳性 正常人正常人正常人正常人,血清病等血

39、清病等血清病等血清病等三、微生物学检查法 EBVEBV特异性抗体检测特异性抗体检测 EBVEBV感染：感染：检测病毒检测病毒VCAVCAIgAIgA或或EAEAIgAIgA抗体，抗体，滴度滴度1 1：5 51 1：1010有诊断意义。有诊断意义。v我国用基因工程方法构建的同时表达我国用基因工程方法构建的同时表达EBV EBV gp320gp320和和HBsAgHBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。发区。vgp320gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低

40、传染性单核细胞增多症的发病率。染性单核细胞增多症的发病率。四、防治原则Human cytomegalovirus（HCMV）第四节第四节 人巨细胞病毒人巨细胞病毒v是巨细胞包涵体病的病原体是巨细胞包涵体病的病原体 v19561956年年SmithSmith等首先用组织培养方法从患者等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养腺体组织培养中中分离出病毒分离出病毒 v由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名 vCMVCMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活 CMV CMV vH HCMVCMV只能感染人只能感染

41、人 v复制周期为复制周期为36364848h hv其特点是细胞变圆、膨胀、其特点是细胞变圆、膨胀、核变大核变大v形成巨大细胞，核内出现形成巨大细胞，核内出现鹰眼状鹰眼状（Owls eye inclusion body）大型大型嗜酸嗜酸性包涵体性包涵体一、生物学性状owls eye inclusion body一、生物学性状一、生物学性状培养特性培养特性v感染宿主范围狭窄，即不能感染其他动物；人感染宿主范围狭窄，即不能感染其他动物；人体内感染多种细胞，但体外仅在人成纤维细胞体内感染多种细胞，但体外仅在人成纤维细胞中增殖。中增殖。v在培养细胞中复制慢，经在培养细胞中复制慢，经712d才能出现典型才

42、能出现典型的的CPE。v细胞变圆、膨胀、核变大，形成巨大细胞；核内出现周围有一轮细胞变圆、膨胀、核变大，形成巨大细胞；核内出现周围有一轮“晕晕”的大的大型嗜酸性包涵体，称型嗜酸性包涵体，称“鹰眼鹰眼”细胞。细胞。vCMV在人群中的感染极为普遍，初次感染在人群中的感染极为普遍，初次感染大多在大多在2岁以下，通常呈隐性感染，少数人岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床症状有临床症状。60%90%成人有成人有CMV抗体，抗体，多数都可长期带病毒。多数都可长期带病毒。二、致病性与免疫性患者和无症状的隐性感染者患者和无症状的隐性感染者病毒病毒潜伏感染潜伏感染唾液腺唾液腺乳腺乳腺肾脏肾脏白细胞白细胞其他腺体

43、其他腺体经常经常/间歇性排出病毒间歇性排出病毒唾液、乳汁、尿、血液、精液、宫颈及阴道分泌物唾液、乳汁、尿、血液、精液、宫颈及阴道分泌物存在病毒存在病毒传染源传染源1、母婴传播：、母婴传播：2、接触传播：口口，手口、接触传播：口口，手口3、性传播：、性传播：4、医源性传播：输血及器官移植、医源性传播：输血及器官移植传播途径传播途径感染类型感染类型 先天性感染：先天性感染：围生期感染：围生期感染：儿童和成人原发感染：儿童和成人原发感染：免疫功能低下者感染感染：免疫功能低下者感染感染：细胞转化与致癌潜能：癌组织中检出病毒核酸细胞转化与致癌潜能：癌组织中检出病毒核酸先天性感染先天性感染（宫内感染宫内感

44、染）v通过胎盘感染胎儿。发生率为通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%2.5%，CMV是是能引起先天性感染的主要病毒之一能引起先天性感染的主要病毒之一v只有少部分（只有少部分（10%）感染者表现症状，主要临床）感染者表现症状，主要临床表表现现是是巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、溶血性贫黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等血、紫癜等），），v极极少数少数患儿表患儿表现现为为先天性畸形（小头智力低下、神先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）先天性疾病：先天性疾病：先天性疾病：先天性疾病：v经产道感染，或出生后数周由母体的病

45、毒（尿或乳经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的感染感染v多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害障碍、肝功损害v通常不表现神经损伤，预后良好通常不表现神经损伤，预后良好围生期围生期感染感染儿童和成人原发感染儿童和成人原发感染v 通常呈隐性感染，感染后多数可长期带毒，表现为通常呈隐性感染，感染后多数可长期带毒，表现为潜伏感染。潜伏感染。v少数感染者出现临床症状，表现为巨细胞病毒单核少数感染者出现临床症状，表现为巨细胞病毒单核细胞增多症。细胞增多

46、症。v单核细胞增多单核细胞增多v异嗜性抗体阴性异嗜性抗体阴性免疫功能低下者感染免疫功能低下者感染v发生于发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植、长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、白白血病、淋巴瘤等患者血病、淋巴瘤等患者v除原发感染外，体内原有的潜伏除原发感染外，体内原有的潜伏HCMV可被激活可被激活v症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好后不好v与肿瘤关系（宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、与肿瘤关系（宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、Kaposi肉瘤）肉瘤）癌组织中检出病毒核酸癌组织中检出病毒核酸免疫性免疫性病毒病毒机体机体特异特异Ab可维持终生，保

47、护作用不强可维持终生，保护作用不强病毒血症与中和抗体可同时存在病毒血症与中和抗体可同时存在母体母体Ab不能降低宫内不能降低宫内/围生期围生期 病毒感染，但减轻感染程度病毒感染，但减轻感染程度细胞免疫细胞免疫限制限制HCMV播散和潜伏病毒的激活播散和潜伏病毒的激活v细胞学检查：取组织或尿液标本，离心后涂片染细胞学检查：取组织或尿液标本，离心后涂片染色镜检，观察巨大细胞及包涵体。色镜检，观察巨大细胞及包涵体。v病毒分离培养：临床一般不用。病毒分离培养：临床一般不用。v血清学检查：特异性血清学检查：特异性IgM与与IgA可帮助诊断活动性可帮助诊断活动性HCMV感染。新生儿血清有感染。新生儿血清有Ig

48、M说明有宫内感染说明有宫内感染。三、微生物学检查法v婴儿室发现婴儿室发现HCMV感染应隔离以防交叉感染。感染感染应隔离以防交叉感染。感染产妇避免母乳喂养。产妇避免母乳喂养。v无有效疫苗。无有效疫苗。v可用丙氧鸟苷（更昔洛韦）治疗。可用丙氧鸟苷（更昔洛韦）治疗。四、防治原则 TORCH TORCH是在是在1971年由美国学者年由美国学者Nahmias首次提出，他将能引首次提出，他将能引起胎儿先天性感染导致胚胎发育异常或畸形的主要病原体的英文起胎儿先天性感染导致胚胎发育异常或畸形的主要病原体的英文名称的第一个字母组成名称的第一个字母组成TORCH一词。一词。T：Toxoplasma,TOX（弓形虫

49、）（弓形虫）O：Others（梅毒螺旋体、（梅毒螺旋体、B19细小病毒等）细小病毒等）R：Rubella virus,RV（风疹病毒）（风疹病毒）C：Cytomegalovirus,CMV（巨细胞病毒）（巨细胞病毒）H：Herpes simplex virus,HSV(单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒)复习思考题：复习思考题：v1.简述人类疱疹病毒的种类、潜伏部位。简述人类疱疹病毒的种类、潜伏部位。v2.带状疱疹与什么病毒感染有关？带状疱疹与什么病毒感染有关？v3.HSV-1/2，CMV,VZV,EBV 引起的疾病有哪些？引起的疾病有哪些？v4.与癌症有关的病毒有哪些？与癌症有关的病毒有哪些？v1.可

50、导致胎儿先天畸形的病毒是：可导致胎儿先天畸形的病毒是：_.vA.柯萨奇病毒、流感病毒、腮晾炎病毒柯萨奇病毒、流感病毒、腮晾炎病毒vB.风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒vC.HIV、乙利脑炎病毒、丙型肝炎病毒、乙利脑炎病毒、丙型肝炎病毒vD.巨细胞病毒、腺病毒，乙型肝炎病毒巨细胞病毒、腺病毒，乙型肝炎病毒vE.EB病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒v不符合单纯疱疹病毒特点的一项是：不符合单纯疱疹病毒特点的一项是：_.vA.病人和健康带毒者为传染源病人和健康带毒者为传染源vB.主要经飞沫传播主要经飞沫传播vC.原发感染后可形成潜伏感染原