失眠症治疗药物个性特点比较.docx

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1、失眠症治疗药物个性特点比较用于治疗失眠（失眠症或失眠障碍）的药物按作用机制分为四类:苯二氮革受体激动剂（BZRAs）：包括3种非苯二氮草BZRAs （右 佐匹克隆、扎莱普隆、嘎叱坦）和5种苯二氮草类药物（艾司嗖仑、氟 西泮、替马西泮、夸西泮、三嗖仑）双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）：苏沃雷生、达利雷生、莱博雷 生。低剂量多虑平（一种组胺受体拮抗剂）雷美替胺（一种褪黑激素受体激动剂）1、苯二氮革类安眠药（催眠药）FDA批准用于治疗失眠的苯二氮革类药物有艾司嘎仑、氟西泮、替 马西泮、夸西泮以及三嗖仑。在这些药物中，替马西泮可能是治疗失眠 的最佳安全药物。通常避免使用催眠性苯二氮草类药物治疗失眠，

2、因为 其他许多药物的半衰期更短，依赖性和成瘾性的风险更低，并且有更安 全的选择。（1）作用机制：苯二氮草类药物通过增强Y-氨基丁酸（GABA）对 GABA-A受体复合物的正常抑制作用来促进镇静作用。它们是GABA-A受 体复合物的变构调节剂，具有一个独立于GABA位点的识别位点。当连 接BZRA时，更多的氯离子可以进入细胞，以促进更大的抑制（镇静） 作用。（2）临床作用：随机安慰剂对照试验的荟萃分析表明，苯二氮革 类药物可减少睡眠潜伏期和觉醒次数，同时改善睡眠持续时间和睡眠质 量。与这些药物相关的典型变化包括睡眠开始持续时间减少约10分钟, 总睡眠时间增加30-60分钟。(3)用法用量：苯二氮

3、草类药物为第二类精神药品，一般每张处 方不得超过7日常用量。三嗖仑成瘾性和遗忘发生率高，列为一类精神 药品管理，每张处方不得超过3日常用量。(4)代谢和相互作用：除了三嗖仑，苯二氮革类药物都具有中等 至非常长的半衰期，在某些情况下可能需要几天。应避免与强CYP3A4 抑制剂联合使用。中度CYP3A4抑制剂慎用，因为有显著增加血药浓度 的风险。特定的相互作用可以使用Lexicomp药物相互作用工具(Lexi- Interact) 查询。(5)不良反应：最常见的不良反应是嗜睡、困倦、头晕以及共济 失调。由于增加了镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡的风险，苯二氮革类药 物有一个关于与阿片类药物合并使用的方框

4、警告。快速或突然停药可能 会产生戒断效应。已有罕见的严重过敏和过敏样反应的报道。2、非苯并二氮革类安眠药(催眠药)非苯二氮草类BZRA失眠药物有右佐匹克隆、扎莱普隆以及嗖此坦。 在三种非苯并二氮杂草BZRAs及其各种制剂中，嗖叱坦(即释片)通常 是睡眠发作或睡眠维持的首选(美国)。对于耐受该药物但继续在半夜 或凌晨醒来的患者，可改用嘎叱坦缓释剂或右佐匹克隆。对于早晨宿醉 持续存在，但对疗效满意的患者，可以改用半衰期最短的扎莱普隆。(1)作用机制:作为BZRAs,非苯并二氮革类BZRAs通过增强GABA 对GABA-A受体复合物的抑制作用来促进镇静作用。与苯二氮革类相比, 非苯二氮革类BZRAs

5、似乎对某些GABA-A亚单位亚型具有更高的选择性, 这可能会限制副作用和治疗效果的范围（如较少的抗焦虑作用）。（2）临床作用：随机安慰剂对照试验的荟萃分析表明，非苯二氮 革类药物可减少睡眠潜伏期和觉醒次数，同时改善睡眠持续时间和睡眠 质量。典型的效果包括：与安慰剂相比，睡眠开始时间减少了 5-15分 钟，总睡眠时间增加了 30-60分钟，主观睡眠质量有中度到重度的改 善。（3）用法用量：右佐匹克隆具有非苯并二氮草类药物中最长的半衰期（约6小时, 老年人更长），可用于睡眠发作性或睡眠维持性失眠。起始剂量为每晚 1毫克，年轻人最多3毫克，老年人最多2毫克。扎莱普隆在非苯并二氮草类药物中半衰期最短，

6、主要适用于睡眠发 作性症状。由于半衰期非常短（大约1小时），正常睡眠期后宿醉嗜睡 的可能性极小。通常的起始剂量是5毫克，最大剂量是20毫克。老年 人的起始和最大剂量为5毫克。只要患者有至少4个小时的卧床时间, 扎来普隆可以在半夜使用。嗖咄坦具有1. 5-4. 5小时的中间半衰期，适用于睡眠发作性失眠 或睡眠维持性失眠。因为许多患者发现整个晚上都有足够的覆盖，所以 通常从即释片开始，即使是那些有睡眠维持问题的患者。对于速释制剂 效果不佳的患者，可以尝试使用缓释制剂。即释嘎口比坦制剂，女性的起始剂量为5毫克，男性为5T0毫克; 年轻人可以使用更高的剂量（10毫克），但老年人的最大推荐剂量为5 毫克

7、。一种低剂量舌下含片（1.75-3. 5毫克）上市供午夜使用（要求给 药后至少有4小时睡眠时间，开车前至少有5小时睡眠时间）。嗖口比坦 缓释剂的起始剂量女性为6. 25毫克，男性为6. 25-12. 5毫克。（4）药物相互作用：非苯二氮草类BZRA半衰期比苯二氮革类安眠 药短得多（三嗖仑除外），时间从大约一小时到大约六小时不等。与苯 二氮草类药物相比，较短的半衰期降低了他们引起日间镇静和损伤的风 险。与强CYP3A抑制剂一起使用可能需要减少非苯二氮革类药物的剂 量。特定的相互作用可以使用Lexicomp药物相互作用工具查询。（5）不良反应：最常见的副作用是嗜睡、困倦和头晕。共济失调 的风险也应

8、该考虑。虽然建议慎用非苯二氮草类药物与阿片类药物合用, 但在这方面没有方框警告（FDA在2019年添加了 一个关于罕见但严重 的复杂睡眠相关行为风险的方框警告）。右佐匹克隆、扎莱普隆以及哇比坦禁忌用于服用这些失眠药物后出 现复杂睡眠行为的患者。如果患者经历了复杂的睡眠行为，即使没有导 致严重的伤害，也要停止服用失眠药物。复杂睡眠行为主要是指，患者 在用药后，出现梦游，入睡时驾车或进食、打电话和性交，而且对这些 行为的发生没有记忆。3、双重食欲素受体拮抗剂苏沃雷生、达利雷生、莱博雷生是双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）。 这三种药物均适用于以睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的失眠。（1）作用机制

9、：食欲素（Orexins）是一种调节唤醒、清醒和食欲 的神经肽。食欲素受体有两种，分别为食欲素1型受体(0X1R)和食欲 素2型受体(0X2R)o食欲素受体拮抗剂对两种食欲素受体(0X1R和 0X2R)具有拮抗活性，从而通过减少觉醒驱动来促进睡眠。(2)临床作用：苏沃雷生1个月和3个月时主观睡眠潜伏期减少 约7分钟，1、3、12个月时主观睡眠质量改善(主观睡眠时间增加约 18分钟)。(3)用法用量：莱博雷生(lemborexant)推荐起始剂量为临睡前5 mg,在计划唤 醒时间之前至少有7个小时。根据临床反应和耐受性，剂量可提高至10 mgo苏沃雷生(suvorexant)对成人和老年人的推荐

10、起始剂量为睡前30 分钟内10 mg,并且在计划醒来时间前至少剩余7小时。如果10 mg剂 量耐受性良好，剂量可增加至最大20 mgo达利雷生(daridorexant)的推荐剂量为睡前30分钟内服用25或 50 mg,并且在计划的醒来时间之前至少有7个小时的可用时间。(根据 安全性和疗效数据，50毫克是一个合适的初始剂量，似乎与25毫克同 样安全，而且更有效)。(4)相互作用：莱博雷生半衰期最长(17T9小时)，其次是苏沃 雷生(12小时)和达利雷生(8小时)。三种药物均不推荐与强CYP3A 抑制剂合用。严重肝功能损害的患者应避免使用所有的DORAs。(5)不良反应：最常见的副作用是嗜睡。一

11、些患者可能会在睡前给药后的第二天早上出现剂量依赖性驾驶障碍。临床应用不引起滥用。4、低剂量多塞平(多虑平)多塞平以非常低的剂量(FDA批准3毫克、6毫克的多塞平片剂用于治疗失眠)被批准用于治疗成人睡眠维持性失眠。(1)作用机制：多塞平是一种三环类抗抑郁药，在此类药物中具 有独特的抗组胺活性，可增强睡眠维持。多塞平对突触后组胺H1受体 具有非常高的选择性，它在突触后组胺受体中起组胺拮抗剂的作用，从 而产生镇静作用。多塞平在非常低的剂量下，额外受体的活性有限。(2)临床作用：根据低剂量对照试验，多塞平3 mg和6 mg剂量 组的客观总睡眠时间分别延长了 25分钟和30分钟。(3)用法用量：处方指南

12、建议成人的起始剂量为6 mg,老年人的 起始剂量为3 mg,在睡前30分钟内服用，而不是在餐后3小时内服 用。(4)相互作用：多塞平消除半衰期8-12个小时。不应与单胺氧化 酶抑制剂一起使用。(5)不良反应：最常见的副作用是嗜睡/镇静、恶心、食欲下降等。 多塞平作为一种三环类抗抑郁药，对于未经治疗的闭角型青光眼或严重 尿潴留患者应避免使用。常规剂量临床应用不引起滥用。5、雷美替胺雷美替胺(ramelteon)作为褪黑激素受体激动剂在美国、日本被 批准用于治疗失眠(欧洲未批准)。雷美替胺适用于以入睡困难为特征 的失眠，不太可能改善睡眠维持。(1)作用机制：雷美替胺是一种强效、高度选择性褪黑激素受体激动剂，通过选择性激动褪黑激素MT 1和MT 2受体发挥作用，对MT1受体的亲和力、选择性和效力比褪黑激素大。(2)临床作用：在随机试验中，短期使用雷美替胺与失眠患者睡 眠开始时间的改善相关，但效果相对较小。(3)用法用量：雷美替胺可在睡前30分钟内一次服用8毫克。应 避免在高脂肪餐时或餐后立即服用。(4)相互作用：雷美替胺消除半衰期约为1-2. 6小时。雷美替胺 不应与强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明)合用，因可显著提高雷美替 胺的血药浓度。严重肝功能损害的患者应避免使用本品。(5)不良反应：最常见的副作用是嗜睡、头晕、疲劳、恶心和失 眠加剧。临床应用不引起滥用。