t淋巴细胞医学免疫学 ppt课件.ppt

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1、胸腺外组织胸腺外组织(骨髓、胚肝骨髓、胚肝)T祖细胞祖细胞(pro-T)胸腺皮质胸腺皮质 CD4CD8 (DN)pre-T CD4+CD8+(DP)阳性选择阳性选择 获得自身获得自身MHC限制性限制性 MHC-MHC-CD4+CD8+(SP)(自身反应性自身反应性 和和 非自身反应性克隆非自身反应性克隆)阴性选择阴性选择 排除自身反应性克隆排除自身反应性克隆 胸腺髓质胸腺髓质 CD4+CD8+(SP)(MHC-限制性限制性Th)(MHC-限制性限制性Tc)外周淋巴组织外周淋巴组织 CD4+CD8+(SP)(TCR)(TCR)第一节第一节 T 淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子 及及 其其 作作

2、用用一、一、TCR-CD3复合物复合物 是是T细胞抗原受体与一组细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价分子以非共价键结合而形成的复合物键结合而形成的复合物 是是T细胞细胞识别抗原识别抗原（TCR）和和转导信号转导信号（CD3）的主要单位。的主要单位。TCR(T细胞抗原受体细胞抗原受体)T细胞细胞特征性特征性表面标志表面标志q结构结构 两条不同肽链（跨膜）两条不同肽链（跨膜）/为为IgSF成员成员 类型类型 TCR(多）和多）和多）和多）和 TCR（少）少）少）少）分区分区 胞外区胞外区（V区和区和C区）和跨膜区区）和跨膜区 V区区识别识别Ag肽肽-MHC复合物复合物 q功能功能 特异性识别特异性

3、识别APC或靶细胞表面的抗原或靶细胞表面的抗原肽肽-MHC分子复合物分子复合物CD3 结构结构 1.三个二聚体三个二聚体即即、(IgSF成员成员)、/2.、胞浆区较胞浆区较长，有长，有“免疫受体免疫受体酪氨酸活化基序酪氨酸活化基序 ITAM”CD3功能功能 1.稳定稳定TCR-CD3复合物复合物结构结构 形成盐桥形成盐桥 2.转导转导TCR识别抗原产生的识别抗原产生的活化信号活化信号 抗原的结合抗原的结合 ITAM中的中的Y磷酸化磷酸化 结合结合ZAP-70等中的等中的SH2活化相关激活化相关激 酶酶 识别信号传入胞内。识别信号传入胞内。二、二、CD4分子和分子和CD8分子分子 CD4 单链跨

4、膜糖蛋白，为单链跨膜糖蛋白，为IgSF成员成员 远膜端的第远膜端的第1、2结构域结构域 结合结合MHC类分子的非多态区类分子的非多态区 是是HIV的主要受体的主要受体 CD8 +链链,异源二聚体，属异源二聚体，属IgSF 结合结合MHC类分子非多态区类分子非多态区(CD58)(CD58)(CD58)(CD58)CD4和和CD8分子作用分子作用 T细胞的细胞的辅助受体辅助受体，双识别双识别：TCR-CD3-Ag肽肽 CD4/CD8-MHC-/MHC-加强加强T细胞与细胞与APC或靶细胞的或靶细胞的黏附黏附 参与抗原刺激参与抗原刺激TCR-CD3的的信号转导信号转导 （胞浆区结合（胞浆区结合p56

5、 lck 激酶）激酶）三、三、协同刺激分子受体协同刺激分子受体 T细胞活化的细胞活化的双信号：双信号：抗原抗原刺激信号刺激信号-第一信号第一信号 协同协同刺激信号刺激信号-第二信号第二信号 1、CD28 CTLA-4 B7（CD80/86）配体配体B7：B7-1B7-1（CD80CD80）B7-2 B7-2（CD86CD86）分布分布B B细胞和细胞和APCAPC细胞表面细胞表面CD28 表达：表达：CD4+T细胞、细胞、50%CD8+T细胞等细胞等作用：作用：CD28-B7是是T细胞第二细胞第二活化信号活化信号 胞浆区有胞浆区有ITAM,结合后产生结合后产生活化信号活化信号 促进促进T增殖和

6、增殖和IL-2的生成的生成CTLA-4(CD152(CD152,细胞毒细胞毒细胞毒细胞毒T T细胞相关抗原细胞相关抗原细胞相关抗原细胞相关抗原4)4)表达：活化表达：活化T细胞细胞作用：与作用：与B7的的亲和力高亲和力高 胞浆区有胞浆区有ITIM,结合后产生结合后产生抑制信号抑制信号2、ICOS（inducible costimulator)诱导协同剌激分子诱导协同剌激分子 属属B7家族，与家族，与CD28有同源有同源 表达：活化表达：活化T细胞细胞 配体：配体：B7-H2 作用：促进作用：促进活化活化T进一步增殖进一步增殖 CD28 -B7 诱导诱导诱导诱导T T T T活化活化活化活化 先

7、先先先 ICOS -B7-H2 加强加强加强加强T T T T活化活化活化活化 后后后后3、CD40L（CD154）表达：表达：活化活化CD4+T细胞细胞 配体：配体：B细胞等细胞等APC 表面的表面的CD40 作用：作用：Th*CD40L-CD40*B 是是B细胞的活化信号细胞的活化信号 促促APC活化、活化、B7表达、表达、CK合成合成 进而促进而促T细胞的活化细胞的活化4、CD2 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原2(2(LFA-2LFA-2),),是是 绵羊红细胞绵羊红细胞(SRBC)SRBC)受体受体表达：表达：T T细胞、细胞、NKNK等等配体：配体：CD58（LFA-3LF

8、A-3）等等作用：作用：CD2-CD58 增强增强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞或靶细胞黏附黏附 促进促进T T细胞的活化细胞的活化5、LFA-1和和ICAM-1 表达：表达：T、APC 配体：互相结合配体：互相结合 作用：介导作用：介导T与与APC的黏附的黏附四、丝裂原结合分子四、丝裂原结合分子 T细胞丝裂原细胞丝裂原:PHA、ConA T细胞丝裂原结合丝裂原受体细胞丝裂原结合丝裂原受体 非特异非特异刺激多克隆刺激多克隆T细胞活化细胞活化五、其他表面分子五、其他表面分子 活化活化T表达：表达：IL-2R FasL第二节第二节 T 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 根据所处的活化阶段分根据所处

9、的活化阶段分：初始初始T细胞细胞：未受抗原刺激的成熟：未受抗原刺激的成熟T 表达表达CD45RA、L-选择素选择素 识别抗原，参与淋巴再循环识别抗原，参与淋巴再循环 效应效应T细胞细胞：表达高亲和力：表达高亲和力IL-2R,CD45RO 向外周炎症组织迁移向外周炎症组织迁移 记忆记忆T细胞细胞：表达：表达CD45RO 存活期长，介导再次应答存活期长，介导再次应答v根据根据TCR的类型的类型vT细胞细胞 分布于外周血、外周淋巴组织分布于外周血、外周淋巴组织 主要包括主要包括CD4+T和和CD8+T TCR具多态性具多态性 受经典受经典MHC-/MHC-类限制类限制 介导适应性免疫介导适应性免疫v

10、T细胞细胞 分布于皮肤、黏膜局部淋巴组织分布于皮肤、黏膜局部淋巴组织 多为多为 CD4-CD8 T 无多态性、无无多态性、无MHC限制性限制性 介导固有性免疫介导固有性免疫q 根据表达的根据表达的CD分子分分子分qCD4+T细胞细胞 TCR+CD3+CD4+CD8-识别识别1317个氨基酸残基外源性抗原肽个氨基酸残基外源性抗原肽 受自身的受自身的MHC-II类限制类限制 主要为主要为Th细胞细胞q CD8+T细胞细胞 TCR+CD3+CD4-CD8+识别识别810个氨基酸的内源性抗原肽个氨基酸的内源性抗原肽 受受MHC-I类限制类限制 主要为主要为Tc细胞细胞 根据功能分根据功能分 v Th（

11、辅助性）细胞辅助性）细胞 CD4+T细胞细胞 根据分泌的细胞因子，分为根据分泌的细胞因子，分为 Th1、Th2、Th3、Tr1 v CTL（Tc）细胞细胞 CD8+T细胞细胞 根据分泌的细胞因子，分为根据分泌的细胞因子，分为Tc 1、Tc 2 v CD4+CD25+调节性调节性T细胞细胞(Tr)（高表达（高表达ILR的的链、链、foxp3+CD4+T细胞）细胞）执行特异性细胞免疫应答执行特异性细胞免疫应答 参与参与TD-Ag诱导的体液免疫应答诱导的体液免疫应答 第三节第三节 T 淋巴细胞功能淋巴细胞功能一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞细胞(Th)的功能的功能 (一一)CD4+Th细胞的亚群细

12、胞的亚群CD4+Th(ThP)Th0 Th1:IL-2、IFN-、TNFTh2：IL-4、5、10、13Th3：TGF-Ag不同亚型的不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子细胞分泌不同的细胞因子只是反映这些细胞处于不同分化状态，只是反映这些细胞处于不同分化状态，这种分化状态不是恒定不变的。这种分化状态不是恒定不变的。(二二)CD4+Th细胞分化的调节细胞分化的调节 细胞因子类别、细胞因子之间的平衡细胞因子类别、细胞因子之间的平衡 调节调节Th0的分化的分化IL-12 IL-2 IL-12 IL-2(+)(+)IFNIFN Th1 IL-4(+)(+)Th2Th0(-(-)-)(-(-)-)(三三

13、)CD4+T细胞亚群的效应功能细胞亚群的效应功能 1、Th1细胞功能细胞功能：(1)增强吞噬增强吞噬 细胞介导的抗胞内菌感染细胞介导的抗胞内菌感染 IFNIFN：活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞活化巨噬细胞 促促促促IGIG，调理、激活补体调理、激活补体调理、激活补体调理、激活补体 IL-12IL-12、IL-2 IL-2、IFNIFN ：促促促促NKNK IL-2IL-2、IFNIFN：促促促促CTLCTL TNFTNF：诱凋亡、促炎症诱凋亡、促炎症诱凋亡、促炎症诱凋亡、促炎症 (2)介导介导DTH2、Th2细胞功能：细胞功能：增强增强B细胞细胞介导的体液免疫应答介导的体液免疫应答 IL

14、-4、5、6、10、13 促促B细胞的增殖分化和抗体的形成细胞的增殖分化和抗体的形成 参与变态反应和抗寄生虫感染参与变态反应和抗寄生虫感染 IL-4、5促促IgE、活化嗜酸粒细胞活化嗜酸粒细胞 Th1与与Th2应平衡应平衡3、Th3细胞功能细胞功能：分泌分泌TGF-抑制抑制Th1、B、CTL、NK4、Tr1细胞功能：细胞功能：分泌分泌IL-10抑制抑制Th1二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞细胞 的功能的功能 特异性特异性直接直接杀伤靶细胞杀伤靶细胞 杀伤靶细胞特点杀伤靶细胞特点 特异性特异性 MHC-类限制性类限制性 直接杀伤直接杀伤 连续杀伤连续杀伤 杀伤机制杀伤机制 Tc*TCR-MHC

15、-Ag肽肽*靶靶C C 1、分泌：分泌：穿孔素穿孔素、颗粒酶颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素颗粒溶解素、淋巴毒素(LT)使靶使靶C 裂解、凋亡、溶解裂解、凋亡、溶解 2、表达、表达 FasL：Tc*FasL-Fas*靶靶CFas三聚体胞内有三聚体胞内有3DD吸引胞浆内吸引胞浆内FAFADD(DD+DED)激活激活caspase8启动半启动半胱胱(C)天冬天冬(asp)蛋白酶蛋白酶(-ase)的级联反应的级联反应DNA片段片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体化、细胞皱缩、凋亡小体形成形成细胞裂解细胞裂解三、三、CD4+CD25+调节性调节性T细胞功能细胞功能 (Tr细胞细胞)抑制抑制CD4+、CD8+T的活化和增殖的活化和增殖意娱乐 ruyipingtaiguanwang 煵搴精小小 结结v 掌握掌握T细胞的主要表面分子及其作用细胞的主要表面分子及其作用v 掌握掌握T细胞亚群及各类细胞亚群及各类T细胞的特点细胞的特点v 掌握掌握Th细胞（包括细胞（包括Th1/Th2）的作用的作用v 掌握掌握Tc细胞的杀伤机制和杀伤特点细胞的杀伤机制和杀伤特点