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1、埃博拉出血热何文均 2014-9-5 概述l由埃博拉病毒(Ebola virus)感染引起的一种急性出血性传染病;l主要通过接触病人或感染动物的体液、分泌物、渗出物而感染;l临床表现发热、出血、多脏器损害;l死亡率极高,可达5090%;l无有效疫苗;l无特效抗病毒药物。lWHO:生物安全等级4级(SARS、HIV均为3级)。疫情回顾l1976年:扎伊尔、苏丹;l首发病例医院11/17工作人员死亡。l迄今已爆发25次;l始于今年2月的疫情至2014-7-23共1201人感染,672人死亡,两项数据均为历史最高;l2014-9-3WHO数据:超过1900人死亡。l估计本次暴发将有2万人感染;l首次
2、从边远的丛林村庄蔓延至大城市;l此次疫情爆发的是目前为止致病性及病死率最高的扎伊尔型病毒。疫情:疫情图:每日感染病例及死亡病例数每日新增感染及死亡病例数病原学l埃博拉病毒(Ebola virus)属丝状病毒科,后者是已知的最大病毒之一;l病毒呈长丝状体,外观可呈杆状、丝状、“L”型等;l病毒直径100nm,长度差异很大,通常约1000nm;l基因组为不分节段的单股负链RNA,长约18.9kb,编码8种蛋白(7+1)。l有包膜,包膜上仅含一种糖蛋白;l核衣壳螺旋对称;l病毒于胞浆内增殖,以出芽方式释放;病毒电镜图病毒分型l扎伊尔型(EBOV):对人致病性最强,曾引起暴发;l苏丹型(SUDV):对
3、人致病性其次,曾引起暴发;l本迪布焦型(BDBV):对人致病性更次,曾引起暴发;l塔伊森林型(TAFV):对黑猩猩致病性强,对人似较弱;l莱斯顿型(RESTV):对人无致病性;病毒抵抗力l对环境的抵抗力中等:l中等耐热;l室温及4存放1月仍有感染性;l加热601小时灭活;l对紫外线、射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂敏感。流行病学l传染源:感l感染埃博拉病毒的人和非人灵长类动物;l自然宿主:l狐蝠科的果蝠,尤其是锤头果蝠、富氏前肩头果蝠和小领果蝠,其在自然界的循环方式尚不清楚。的人和非人灵长类动埃博拉病毒生态循埃博拉病毒生态循环环蝙蝠间循环蝙蝠间循环最新证据有力地表明埃博拉病毒的自然宿主
4、为蝙蝠,但其在蝙蝠之间的存在和循环方式尚不清楚埃博拉病毒偶尔发生物种间的传播,灵长类动物和小羚羊感染后,病死率很高,且往往是人间埃博拉暴发的先兆。埃博拉病毒感染人,除Reston的其他亚型都导致急性严重疾病,Reston亚型不会使人发病。关于埃博拉病毒首次如何从其他物种传至人类,如何引起人间传播以及流行,目前知之甚少。物种间循环物种间循环通过接触感染的蝙蝠或其他野生动物,人感染埃博拉病毒后,往往会发生人间传播。人间传播是埃博拉病毒流行的主要特点。扎伊尔苏丹塔伊森林本迪布焦雷斯顿(对人不致病)埃博拉病毒亚型:埃博拉病毒亚型:果蝠的分布果蝠的分布雷斯顿亚型引起动物埃博拉疫情报告地区埃博拉暴发疫情和
5、散发病例报告地区狐蝠科家族成员果蝠活动范围存在埃博拉感染血清学证据是国家出现埃博拉输入性病例的国家报告埃博拉出血热暴发的国家从菲律宾进口猴子发生雷斯顿亚型埃博拉疫情的国家报告猴子和家猪发生雷斯顿亚型埃博拉疫情的国家埃博拉出血热暴发疫情和狐蝠科家族成员果蝠的地理分布埃博拉出血热暴发疫情和狐蝠科家族成员果蝠的地理分布地图所示的边界和名称,并不代表WHO就任何国家、领土、城市或地区及其主权的法律地位和边界的划定持任何观点。地图中的虚线是近似标注,可能有持不同观点者。传播途径l接触传播是最主要的传播途径;l接触病人和被感染动物的各种体液、分泌物、排泄物及其污染物而感染。l病人血液中有很高的病毒载量;l
6、医护人员在治疗、护理病人时、或处理病人尸体过程中,如果没有严格的防护措施,容易受到感染;l医院内传播是埃博拉出血热暴发流行的重要因素。l虽然尚未证实有通过性传播和空气传播的病例发生,但应予以警惕,做好防护;l精液中可分离到病毒;l性传播可能性;l气溶胶传播可能:动物实验有。人际传播形式n家庭内感染感染庭内感染护理理葬礼礼n院内感染治疗、护理治疗、护理不安全注射不安全注射易患人群l人群普遍易感l高危人群:l医务人员l与患者密切接触的家人或其他人l在葬礼上按照礼仪与死者尸体有直接接触的送葬者l与热带雨林的死亡动物有直接接触的猎人发病机理l埃博拉蛋白VP24阻止转录因子STAT1进入细胞核并引发免疫
7、反应;lSTAT1携带干扰素提供的抗病毒信息;由此导致机体不能发生有效的免疫反应清除病毒。l病毒于局部淋巴结侵袭单核吞噬细胞(MPS),随之转移至全身各处,感染肝细胞、肾上腺上皮细胞等;l感染的MPS释放大量细胞因子、趋化因子等,损伤血管内皮细胞,导致出血和/或激活内源性凝血途径直至DIC等;l感染晚期可发生脾脏、胸腺、淋巴结等处大量淋巴细胞凋亡;病理l主要的病理改变为皮肤、黏膜、脏器的广泛出血;l多器官可见灶性坏死,以肝脏、淋巴组织为重;l肝细胞点、灶状坏死为最显著的特点;可见小包涵体和凋亡小体。临床表现l潜伏期:221天,平均512天;l潜伏期无传染性。症状l急起发热、极度乏力、全身肌肉痛
8、、头痛和咽喉痛、结膜充血、相对缓脉。l随后可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液便或血便、皮疹等表现。重症患者l可出现神志改变,如嗜睡、谵妄等症状。l可出现不同程度的出血,包括鼻、口腔、结膜、胃肠道、阴道、皮肤出血或咯血、血尿等,可出现低血压、休克等。可并发心肌炎、肺炎和其它多脏器受损。实验室检查l外周血WBC减少,7天后上升,并见异性淋巴细胞;l早期可有蛋白尿;l生化:ALT和AST增高,且AST大于ALT;血清抗体检查l血清学特异性性IgM、IgG抗体检测:l可用ELISA、免疫荧光等方法。病原检查l病毒抗原;l核酸检测:使用RT-PCR法;通常发病2周内可查及。l病毒分离;诊断l流行病学史:
9、l来自疫区;l3周内有疫区旅游史;l有接触患者、感染动物史。l临床表现:l急性起病,发热、极度乏力、头痛、全身肌肉痛;l皮肤黏膜出血;l恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。l实验室检查:l病毒抗原阳性;l特异性IgM抗体阳性;l恢复期血清特异性IgG抗体4倍以上增高;l病毒RNA检测阳性;l分离出病毒。l疑似病例:l流行病学史+临床表现;l确诊病例:l流行病学史+临床表现+1项实验室检查阳性。鉴别诊断:l流行病学史;l和马尔堡出血热需实验室检查鉴别;治疗l无特效的抗病毒药物;l研发中的药物:lZmapp:来自感染埃博拉病毒的实验动物体内产生的抗体,是一种单克隆抗体合成药;两名感染埃博拉病毒的美国医护人员接受实验性药物的治疗,得到治愈。lTKM-Ebola:对灵长类动物身上的埃博拉病毒有效。l对症、支持处理为主;l注意补充液体、电解质、胶体等(多数患者死于低血容量性休克);l止血、补充凝血因子;预防DIC;l防治继发感染;l肾功能维持。预防l目前无预防埃博拉出血热的疫苗:l葛兰素史克:疫苗正进行I期临床实验。l严格隔离控制传染源l密切接触者追踪、管理l加强个人防护l谢谢!
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