癫痫病药物治疗的方法 PPT课件.ppt

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1、第十七章第十七章癫痫病药物治疗的方法癫痫病药物治疗的方法1目前癫痫病药物治疗的现状目前癫痫病药物治疗的现状2 发作分类不正确;对AEDs药代动力学特点、作用机制了解不够;药物不合适治疗个体;治疗剂量不恰当;有明显的副作用，未进行相应调整;治疗缺口大。约70-80%的癫痫病人用现有的药物能操控癫痫发 仍有约20-30%难治性癫痫病人使用现有的抗癫痫 药物不能操控发生，需求更有用的药物医治及或 手术医治。抗癫痫药物的介绍3抗癫痫药(AEDs)发展大致可分为三个时代 全国治疗癫痫病最好的专科医院是哪家http: 癫痫病的治疗方法http: 癫痫病的治疗方法http: 癫痫病的治疗方法http: 癫痫

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6、而溴化物具有许多缺 点，并不理想。1912年霍普特曼又发现了苯巴比妥，迄今仍是最好的 抗癫痫药物之一。1937年，特和普特南二人发现苯妥英(二苯基乙内酰 脲)对于用电刺激诱发而抽风的猫有明显的抑制作用。以后又发现苯妥英的钠盐苯妥英钠很安全，没有什么副 作用，因而不久就被广泛应用。乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一种特别受欢迎的化合物，因为它有控制失神发作的功用，而且 毒性很低。从此以后，又试验了几百种化合物，但是只有几 种被保留下来作为有用的抗癫痫药。5 第三时代：(1980-至今)合理研制开发时期(the era rationaldrug design)二、抗癫痫药的药代动力学特征

7、6 药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物 浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及 药物之间相互作用的基础。理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全 且稳定;半衰期较长(每日服药次数少);一级药代 动力学特征(即剂量与血药浓度成比例变化);蛋白 结合率低，并且呈饱和性;无肝酶诱导作用;无活 性代谢产物。(一)药物的吸收7 吸收速度的顺序：静脉吸入肌肉皮下直肠粘膜口服皮肤 丙戊酸餐后服用，其吸收延缓，食物与苯妥英钠同服会加快苯妥英钠吸收，卡马西平和食物同服可增强吸(二)药物的分布8 药物吸收入血液循环后，再由血液转运到体内各脏器、组织或体液的过程。AEDs广泛分布于体内，苯巴比妥在脑

8、和肝脏高浓度;苯妥英钠在脑、肝脏和唾液中高浓度;苯巴比妥、苯妥英 钠、卡马西平和奥卡西平可通过胎盘屏障，在哺乳妇女 的乳汁中可测得。(三)药物的消除9 稳态血浓度(Css)：多次规律服药后，吸收量等于排泄量的药物血浓度。药物达Css需经57个半衰期 癫闲病到底能治好吗http:/ 癫痫反复发作怎么办http:/ 癫痫病可以治愈吗http:/ 癫痫病可以治愈吗http:/ 昆明哪家医院治疗癫痫病http:/ 昆明最好的癫痫医院http:/ 癫痫的症状http:/ 癫痫病药物治疗需要注意哪些http:/ 引起癫痫病的原因http:/ 癫痫病的症状有哪些http:/ 全国治疗癫痫病最好的专科医院是哪

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14、，了解药物间相互作用有重要的临床意义。1、肝酶诱导 许多AEDs诱导肝酶，这种诱导可增加诱导药物本 身及其他药物的消除。卡马西平除加速其他AEDs的代谢外，还诱导非结合 卡马西平的代谢(自身诱导)122、竞争性代谢抑制 如果数种药物共同使用代谢系统，可出现竞争性代谢抑制，结果使药物清除减少。3、竞争性蛋白抑制 各种药物和蛋白质结合亲和力大小不同，通常一种药物能将另一种药物从结合蛋白位点上替换下来，从而影响药物 在组织结合-血浆蛋白结合-游离成分三者之间的分布平衡。使游离浓度上升，甚至出现中毒症状。尤其是高蛋白结 合率的药物。如安定(97%);丙戊酸(90%)，苯妥英钠(85%90%)，氯硝西泮

15、(85%)，卡马西平(75%)等。134、对吸收的影响 某些AEDs可被其他药物通过某些机制对其吸收产生干扰，如抗酸剂对苯妥英钠吸收的影响。5、特殊的药理学影响 某些药物相互作用的影响不一定是血药浓度的改变，还可以有更复杂的药理学反应，机制不明。AEDs血药浓度监测有很大价值。三、抗癫痫药物的作用机制14 目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值 L钙离子通道、GABAA受体 是抗癫痫药物治疗的三个 主要环节。目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些 AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用 机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了 解药物之间相互作用的基础。第四节

16、 癫痫的药物治疗15 大多数癫痫患者的长期预后与发病初期是否得到正规 抗癫痫治疗有关。早期治疗者的发作控制率较高，停药后的复发率也较 低。开始治疗的时间越迟以及治疗前的发作次数越多，转 为药物难治性癫痫的可能性就越大，并且在停药后也越容 易复发。在开始治疗之前应该充分的向患者本人或其监护人 解释长期治疗的意义以及潜在的风险，以获得他们对治疗 方案的认同，并保持良好的依从性。【抗癫痫药物治疗的一般原则】16 一、在决定开始治疗之前，首先应明确癫痫的诊断，如果发作的性质难以确定，应该进行一段时期的观察，再 做决定。对可疑病例给予抗癫痫试验治疗原则上不可取，仅应 用于极个别情况。一部分患者拖延治疗将

17、会影响预后。17二、根据国际抗癫痫联盟的最新定义，至少有一次无固定诱因的癫痫发作是癫痫诊断的基本条件，单次或者单 簇的癫痫发作如难以证实和确定在脑部存在慢性的功能障 碍时，诊断必须谨慎。所以一般认为在出现第二次无诱因发作之后才应该开 始AEDs治疗。18但是针对以下一些特殊情况可以在首次发作后考虑开始 AEDs治疗：1、有癫痫的易感性：如家族史、热性惊厥等;2、有持续存在的易导致癫痫反复发作的病因，如有进 行性或脑部结构性病变 19 3、并非真正的首次发作，在一次全面性强直-阵挛发作 之前，患者有过被忽视的失神或肌阵挛等发作形式，此类患 者再次发作的可能性很大，应该开始AEDs治疗。4、部分性发作、睡眠中发作、脑电图有肯定的癫痫 样放电等。这些因素预示再次发作的风险增加，可以在 首次发作后征得患者及家属同意后开始AEDs治疗。20 5、虽然为首次发作，但其典型的临床表现及脑电图 特征符合癫痫综合征的诊断，如青少年肌阵挛癫痫、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛等，可以在首次发 作后开始AEDs治疗。6、伴有有精神发育迟滞、精神障碍。21 另外个人因素也是决定开始治疗的重要条件：患者本人及监护人认为再次发作难以接受，可向 其交待治疗的风险及益处，与其协商后开始AEDs治疗 职业、社会及家庭环境、心理因素、是否驾驶、是否计划怀孕等。在开始治疗时需告知患者用药的注意事项!