抗糖尿病药 PPT课件.ppt

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1、 胰岛素及口服降糖胰岛素及口服降糖药药Insulin and oral hypoglycemic drugs糖尿病糖尿病临床临床1 1型：胰岛素依赖型糖尿病型：胰岛素依赖型糖尿病 Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM 自身免疫致自身免疫致细胞破坏，细胞破坏，Ins分泌缺乏分泌缺乏2 2型：非胰岛素依赖型糖尿病型：非胰岛素依赖型糖尿病 Non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM细胞功能低下、胰岛素抵抗（细胞功能低下、胰岛素抵抗（9595）糖尿病糖尿病分型分型常用药物常用药物（一）胰岛素（一）胰岛素 Ins

2、ulin 正规胰岛素、低精蛋白锌胰岛素正规胰岛素、低精蛋白锌胰岛素 精蛋白锌胰岛素、单组分胰岛素精蛋白锌胰岛素、单组分胰岛素1.磺酰脲类磺酰脲类2.双胍类双胍类3.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂4.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂5.其他：血糖调节剂其他：血糖调节剂（二）口服降糖药（二）口服降糖药 第一节第一节 胰岛素胰岛素 Insulin胰岛素胰岛素Frederick BantingJohn McLeodCharles Best James Collip1923年年诺贝尔诺贝尔生理学生理学医学奖医学奖获得者获得者1921年加拿大医生班丁分离出了胰岛素英国化学家英国化学家桑格桑格，确定了胰岛素的分子，确定

3、了胰岛素的分子结构，结构，1958年诺贝尔化学奖年诺贝尔化学奖1965年年 9 月，中国科学家首次成功合成牛胰月，中国科学家首次成功合成牛胰岛素。岛素。1982年美国运用年美国运用DNA重组技术以大肠重组技术以大肠杆菌为母本，生物合成了人胰岛素。杆菌为母本，生物合成了人胰岛素。人胰岛素多肽链结构人胰岛素多肽链结构胰岛素胰岛素猪胰岛素多肽链结构猪胰岛素多肽链结构 血糖的来源与去路血糖的来源与去路 来源来源 去路去路食物糖食物糖吸收糖异生非糖物质非糖物质分解肝糖原肝糖原CO2H2O 肝（肌）糖原肝（肌）糖原 其它糖其它糖 脂肪酸、氨基酸脂肪酸、氨基酸 氧化、分解氧化、分解合成合成磷酸戊磷酸戊糖途径

4、糖途径 合成代谢合成代谢餐前高于餐前高于6.1mmol/L，餐后，餐后2h高于高于7.0mmol/L血糖血糖3.9-6.1molL-1胰岛素胰岛素 Insulin 药理作用药理作用1.1.对代谢的影响对代谢的影响 糖代谢糖代谢：降低血糖降低血糖 脂肪代谢脂肪代谢：促进合成促进合成,抑制分解抑制分解 蛋白质代谢蛋白质代谢：促进合成促进合成 钾离子转运：钾离子转运：激活激活NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶2.2.促生长作用促生长作用n1、糖尿病、糖尿病：1型糖尿病（重型、幼年型糖尿病型糖尿病（重型、幼年型糖尿病）2型经饮食加服降血糖药未能控制者型经饮食加服降血糖药未能控制者 合并重度感染、

5、消耗性疾病、高热、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病妊娠、创伤及手术的各型糖尿病 糖尿病酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷糖尿病酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷 胰岛素胰岛素 Insulin临床用途临床用途n2、细胞内缺钾者：、细胞内缺钾者：采用极化液可促使钾内流。采用极化液可促使钾内流。n3、增加胃纳：、增加胃纳：饭前皮下注射胰岛素饭前皮下注射胰岛素4u，增强体质。，增强体质。n4、治疗精神分裂症：、治疗精神分裂症：胰岛素胰岛素 Insulin临床用途临床用途1.1.低血糖症低血糖症：防治：进食、喝糖水、注射防治：进食、喝糖水、注射50%50%葡萄糖葡萄糖2.2.过敏反应过敏

6、反应3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗（耐受性）（耐受性）急性耐受：处理诱因，加大胰岛素剂量急性耐受：处理诱因，加大胰岛素剂量 慢性耐受：换用其它种属高纯度胰岛素慢性耐受：换用其它种属高纯度胰岛素4.4.注射部位脂肪萎缩注射部位脂肪萎缩胰岛素胰岛素 Insulin不良反应不良反应分分类类药物药物注射途径注射途径作用时间（作用时间（h h）给药时间给药时间开始开始高峰高峰维持维持短短效效正规胰岛素正规胰岛素静脉静脉立即立即0.52急救急救皮下皮下0.5236餐前餐前0.5h0.5h中中效效低精蛋白锌低精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下248121824早早餐餐或或晚晚餐餐前前1h，12次次/日日珠蛋白锌珠蛋

7、白锌胰岛素胰岛素皮下皮下246101218长长效效精蛋白锌精蛋白锌胰岛素胰岛素皮下皮下3616182436早早餐餐或或晚晚餐餐前前1h，1次次/日日 胰岛素制剂及其作用时间胰岛素制剂及其作用时间外挂式胰岛素泵：外挂式胰岛素泵：Insulin pumps-externalInsulin pumps-external二、口服降血糖药二、口服降血糖药1.磺酰脲类磺酰脲类2.双胍类双胍类3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂（一）磺酰脲类（一）磺酰脲类 sulfonylureasR1R2甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙（氯磺丙（c

8、hlorpropamide)格列本脲（格列本脲（glibenclamide)格列吡嗪格列吡嗪 (glipizide）格列波脲格列波脲 (glibormuride）第一代第一代:第二代第二代:第三代第三代:格列齐特格列齐特(gliclazide)格列波脲格列波脲(glibormuride）（一）磺酰脲类（一）磺酰脲类 药理作用药理作用1.1.降血糖作用降血糖作用：降低正常人血糖，对胰岛功能降低正常人血糖，对胰岛功能尚存尚存的的 糖尿病人有效糖尿病人有效机制机制：促进胰岛素释放促进胰岛素释放（一）磺酰脲类（一）磺酰脲类 作用原理作用原理1.1.刺激胰岛细胞释放胰岛素刺激胰岛细胞释放胰岛素2.2.增

9、强胰岛素的作用增强胰岛素的作用3.3.抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放 （一）磺酰脲类（一）磺酰脲类 2.2.抗利尿作用：抗利尿作用：促进抗利尿激素分泌和促进抗利尿激素分泌和增强作用，氯磺丙脲，用于尿崩症增强作用，氯磺丙脲，用于尿崩症3.3.对凝血功能的影响对凝血功能的影响：减弱血小板粘附减弱血小板粘附力，降低微血管对血管活性胺类的敏力，降低微血管对血管活性胺类的敏感性，格列齐特感性，格列齐特（一）磺酰脲类（一）磺酰脲类 临床应用：临床应用：糖尿病糖尿病 单用于饮食控制无效的轻、中度单用于饮食控制无效的轻、中度2 2型糖型糖尿病患者尿病患者 尿崩症尿崩症:氯磺丙脲氯磺丙脲 不良反应：不良反

10、应：胃肠反应、变态反应、持久胃肠反应、变态反应、持久低血糖低血糖（一）磺酰脲类（一）磺酰脲类（二）双胍类（二）双胍类 biguanides二甲双胍（甲福明）、苯乙双胍（苯乙福明）二甲双胍（甲福明）、苯乙双胍（苯乙福明）能明显降低糖尿病患者血糖水平，能明显降低糖尿病患者血糖水平，对正常对正常人血糖无影响人血糖无影响药理作用药理作用 降低血糖（脂肪，肌肉降低血糖（脂肪，肌肉组织，葡萄糖，胰高血糖组织，葡萄糖，胰高血糖素）素）改善血脂异常改善血脂异常临床应用临床应用 （二）双胍类（二）双胍类 biguanides不良反应不良反应 乳酸性酸血症乳酸性酸血症用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及用药期间经常检

11、查空腹血糖、尿糖及尿酮体尿酮体轻症轻症 2 2型糖尿病型糖尿病尤适用于肥胖者和单尤适用于肥胖者和单用饮食控制无效者用饮食控制无效者葡萄糖葡萄糖血血 管管a-糖苷酶糖苷酶（三）（三）-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 竞争性抑制小肠中竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶用于轻、中度用于轻、中度2型糖尿病型糖尿病阿卡波糖阿卡波糖(拜糖平拜糖平)n常用药常用药n阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose）n伏格列波糖（伏格列波糖（voglibose）n米格列醇（米格列醇（miglitol）（三）（三）-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂胃肠道症状胃肠道症状单独使用不会引起低血糖。单独使用不会引起低血糖。与

12、其他药物合用时出现低血糖，与其他药物合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。口服其它糖类或淀粉无效。（三）（三）-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂不良反应不良反应（四）胰岛素增敏剂（四）胰岛素增敏剂 常用药物包括：常用药物包括：罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)已获准上已获准上市市 吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)已获准上已获准上市市 曲格列酮（曲格列酮（roglitazone)；Ciglitazone 和和 Englitazone（四）胰岛素增敏剂（四）胰岛素增敏剂n1改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗n明显降低患者

13、空腹血糖、餐后血糖、游明显降低患者空腹血糖、餐后血糖、游离脂肪酸水平离脂肪酸水平n2纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱n降低游离脂肪酸、甘油三酯水平降低游离脂肪酸、甘油三酯水平n增加增加HDL-C和和LDL对氧化修饰的抵抗力对氧化修饰的抵抗力（四）胰岛素增敏剂（四）胰岛素增敏剂药理作用药理作用n3改善高血压：改善高血压：n降低患者收缩压、平均血压、舒张压，降低患者收缩压、平均血压、舒张压，在体外还具有血管舒张活性。在体外还具有血管舒张活性。n4防治血管并发症防治血管并发症n 抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化n 减轻肾小球病变减轻肾小球病变（四）胰岛素增敏剂（四）胰岛素增敏剂药理作用药理作用（四）胰岛

14、素增敏剂（四）胰岛素增敏剂作用机制作用机制n 增加脂肪细胞总量，提增加脂肪细胞总量，提高高Ins的敏感性的敏感性n 增强胰岛素信号传递增强胰岛素信号传递n 降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子 的表达；的表达；（四四）胰岛素增敏剂）胰岛素增敏剂作用机制作用机制 改善胰岛改善胰岛细胞功能；细胞功能；n 增加基础葡萄糖的摄取和转运。激活糖增加基础葡萄糖的摄取和转运。激活糖酵解关键酶、抑制磷酸果糖激酶，使肝糖元酵解关键酶、抑制磷酸果糖激酶，使肝糖元合成减少，分解增强。合成减少，分解增强。n1.胰岛素抵抗的病人和胰岛素抵抗的病人和型糖尿病。型糖尿病。n2.2.口服常规降糖药无效

15、而改用胰岛口服常规降糖药无效而改用胰岛 素仍控制欠佳的患者。素仍控制欠佳的患者。n3.3.甲福明控制不佳者可加用罗格列甲福明控制不佳者可加用罗格列 酮或吡格列酮。酮或吡格列酮。（四）胰岛素增敏剂（四）胰岛素增敏剂临床用途临床用途n嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状及上呼吸道感染等。消化道症状及上呼吸道感染等。n曲格列酮具有明显的肝毒性。曲格列酮具有明显的肝毒性。n罗格列酮和吡格列酮目前尚未发现具罗格列酮和吡格列酮目前尚未发现具肝毒性任何证据。肝毒性任何证据。（四）胰岛素增敏剂（四）胰岛素增敏剂不良反应不良反应瑞格列奈（repaglinide）为为“第一个餐第一个餐时时血糖血糖调节药调节药”模仿胰模仿胰岛岛素生理性分泌而促胰素生理性分泌而促胰岛岛素分泌素分泌 用于用于2型糖尿病型糖尿病（五）（五）餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂ATP敏感性敏感性K+通道关闭通道关闭抑制抑制K+从从细胞外流细胞外流细胞膜去极化细胞膜去极化开放电压依赖的开放电压依赖的CaCa2+2+通道通道细胞外细胞外CaCa2+2+进入胞内进入胞内促进储存的胰岛素分泌促进储存的胰岛素分泌瑞格列奈瑞格列奈对功能受对功能受损的胰岛损的胰岛细胞具有细胞具有保护作用保护作用受体受体瑞格列奈瑞格列奈（五）（五）餐时血糖调节剂作用机制餐时血糖调节剂作用机制