化疗药物的使用 PPT课件.ppt
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1、化疗药物的使用化疗药物的使用 肿瘤血液科:龙安菊肿瘤血液科:龙安菊 2018.03重点重点一:定义一:定义 所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物化学药物杀杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种分化的一种治疗方式,它是一种全身性全身性治疗手段,对治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。原发病灶、转移灶均有治疗作用。二:分类二:分类 烷化剂:烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪 抗代谢药:抗代谢药:甲氨蝶呤、氟脲嘧啶甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(5-F
2、U)、阿糖胞苷、阿糖胞苷 抗生素:抗生素:放线菌素放线菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星、阿霉素、吡柔比星、多柔比星 植物药:植物药:长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇 铂类:铂类:顺铂顺铂、奥沙利铂奥沙利铂、卡铂、奈达铂、卡铂、奈达铂 1.根据药物化学根据药物化学结构和来源结构和来源二:分类二:分类2.2.化疗药物的化疗药物的刺激性毒性刺激性毒性发疱剂:发疱剂:指能导致局部组织坏死或腐烂的药物指能导致局部组织坏死或腐烂的药物(如:如:氮芥氮芥、放线菌素放线菌素D、柔红霉素、阿霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、表阿霉素、表柔比星、长表柔比星、长春新碱春新碱、长春
3、地辛长春地辛)刺激剂:刺激剂:仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物(如:仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物(如:环环磷酰胺磷酰胺、氟脲嘧啶氟脲嘧啶、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂)、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂)非刺激剂非刺激剂:指不易引起组织炎症或坏死的药物指不易引起组织炎症或坏死的药物(如:如:阿糖阿糖胞苷胞苷、左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤甲氨蝶呤)环磷酰胺环磷酰胺(烷化剂烷化剂)CTXCTXCTXCTX,周期非特异性药物,周期非特异性药物,周期非特异性药物,周期非特异性药物骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:WBCWBCWBCWBC最低值在最低值在最低值在最低值在1-21-21
4、-21-2周周周周胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药1-31-31-31-3天后消失天后消失天后消失天后消失经肾脏排出,经肾脏排出,经肾脏排出,经肾脏排出,泌尿道损害泌尿道损害:出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:美美司钠司钠水溶液仅稳定水溶液仅稳定2-3小时小时,现配现用。现配现用。CTXCTXCTXCTX溶液配制以温度溶液配制以温度溶液配制以温度溶液配制以温度40404040水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定2 2 2 23h,83h,83h,83h,8-20
5、-20-20-20避光保存最佳避光保存最佳避光保存最佳避光保存最佳,静脉推注。静脉推注。嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水吉西他滨吉西他滨(抗代谢剂抗代谢剂)胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等静脉刺激静脉刺激骨髓抑制:骨髓抑制:贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰为化贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰为化疗后疗后1515天天每次滴注时间为每次滴注时间为3030分钟分钟与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),放疗后避放疗后避免使用免使用可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。
6、甲氨喋呤甲氨喋呤(抗代谢剂抗代谢剂)MTXMTXMTXMTX,细胞周期,细胞周期,细胞周期,细胞周期特异性药物特异性药物静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动脉、鞘内胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液液液液骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少与与与与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶
7、呤用后氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-64-64-64-6小时候再使用小时候再使用小时候再使用小时候再使用5-FU5-FU5-FU5-FU,可可可可协同作用协同作用协同作用协同作用水化,水化,碱化碱化,CF解救解救解救方法解救方法:在在在在MTXMTXMTXMTX点滴结束后点滴结束后点滴结束后点滴结束后6h6h6h6h开始,开始,开始,开始,25mgCF25mgCF25mgCF25mgCF肌注,肌注,肌注,肌注,q6h,q6h,q6h,q6h,共共共共12121212次,使血浆中次,使血浆中次,使血浆中次,使血浆中MTXMTXMTXMTX浓度下
8、降到安全阈值以下才能停止。浓度下降到安全阈值以下才能停止。浓度下降到安全阈值以下才能停止。浓度下降到安全阈值以下才能停止。氟尿嘧啶氟尿嘧啶(抗代谢剂抗代谢剂)5-FU5-FU5-FU5-FU,细胞周期特异性细胞周期特异性药物药物与其与其与其与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放最后最后输注,点滴输注,点滴输注,点滴输注,点滴4 4 4 46 6 6 6小时或小时或小时或小时或24242424小时持续泵注,半衰期小时持续泵注,半衰期小时持续泵注,半衰期小时持续泵注,半衰期3060分钟分钟。从外周静脉输注后,早期
9、引起静脉发红、疼痛,后期从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色色色色素沉着素沉着素沉着素沉着,静脉弹性下降,静脉弹性下降,静脉弹性下降,静脉弹性下降。亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的增敏剂增敏剂,放氟,放氟脲嘧啶前,输注脲嘧啶前,输注2 2小时,增效减毒。如奥沙利铂小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-CF-氟尿氟尿嘧啶嘧啶紫杉醇紫杉醇(植物类植物类)nPTXPTX,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。n对放射有增敏作用
10、对放射有增敏作用n乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效n静滴静滴3 3小时小时n关节肌肉疼痛关节肌肉疼痛过敏反应过敏反应:发生率:发生率39%39%,严重者,严重者2%2%多为多为型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初1010分钟内,严分钟内,严重反应常发生在重反应常发生在2-32-3分钟内分钟内紫杉醇治疗紫杉醇治疗前前1212小时小时给予给予地地塞米松塞米松10-20mg10-20mg口服口服,治疗前,治疗前30-6030-
11、60分钟给予分钟给予异丙嗪异丙嗪肌注肌注。依托泊苷依托泊苷(植物类植物类)VP-16VP-16VP-16VP-16,足叶乙甙,足叶乙甙,足叶乙甙,足叶乙甙静脉、口服静脉、口服静脉、口服静脉、口服骨髓抑制:白细胞减少骨髓抑制:白细胞减少骨髓抑制:白细胞减少骨髓抑制:白细胞减少脱发、恶心、呕吐脱发、恶心、呕吐脱发、恶心、呕吐脱发、恶心、呕吐 静脉滴注静脉滴注大于大于30分钟,过快有可能出现低血压、喉分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛等痉挛等伊立替康伊立替康(植物类植物类)n转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等nIIIIII、IVIV度度腹泻、腹泻、中性粒细胞减中性粒细胞减少少n
12、静滴静滴9090分钟,避光分钟,避光n伊立替康伊立替康-胆碱能综合征胆碱能综合征:用药当天用药当天早早发性腹泻、痉挛性发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。头晕、低血压。严重者可给予严重者可给予阿托品阿托品(半支肌注)(半支肌注)n伊立替康伊立替康-迟发性腹泻:迟发性腹泻:用药用药2424小时后发生率小时后发生率为为90%90%,可能,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5 5日,一般持续日,一般持续4 4日;日;易蒙停易蒙停4mg4mg首剂,首剂,2mg/2h,
13、2mg/2h,不超过不超过4848小时,防止发生麻痹性小时,防止发生麻痹性肠梗阻肠梗阻长春新碱长春新碱(植物类植物类)VCRVCRVCRVCR神经系统毒性神经系统毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性四肢麻木、腱反射消失、麻痹性四肢麻木、腱反射消失、麻痹性四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关积剂量有关积剂量有关积剂量有关腹泻、口腔炎、腹痛腹泻、口腔炎、腹痛腹泻、口腔炎、腹痛腹泻、口腔炎、腹痛骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制与甲氨喋
14、呤合用:先用与甲氨喋呤合用:先用与甲氨喋呤合用:先用与甲氨喋呤合用:先用VCRVCRVCRVCR,后用,后用,后用,后用MTXMTXMTXMTX表柔比星表柔比星(抗生素类抗生素类)EPIEPIEPIEPI,表阿霉素,表阿霉素,表阿霉素,表阿霉素心脏毒性心脏毒性:可有可有可有可有一过性心脏不适,较多柔比星轻。一过性心脏不适,较多柔比星轻。一过性心脏不适,较多柔比星轻。一过性心脏不适,较多柔比星轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低后期心脏毒性主要引起左心室功能降低后期心脏毒性主要引起左心室功能降低后期心脏毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制、脱发脱发、消化道反应消化道反应消
15、化道反应消化道反应外渗组织坏死,首选中心静脉给药,次选留置针外渗组织坏死,首选中心静脉给药,次选留置针用用用用5%GS溶解溶解溶解溶解,禁用禁用禁用禁用NS溶解溶解溶解溶解配伍禁忌:配伍禁忌:配伍禁忌:配伍禁忌:肝素、地塞米松肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素氨茶碱、头孢菌素氨茶碱、头孢菌素氨茶碱、头孢菌素 给药期间,同用大剂量维生素给药期间,同用大剂量维生素给药期间,同用大剂量维生素给药期间,同用大剂量维生素C C C C、维生素、维生素、维生素、维生素E E E E、辅酶、辅酶、辅酶、辅酶 Q10 Q10 Q10 Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有保护有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有
16、保护有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有保护有可能减轻表柔比星的心脏毒性,并有保护 肝脏的作用。肝脏的作用。肝脏的作用。肝脏的作用。多柔比星多柔比星(抗生素类抗生素类)ADMADMADMADM、阿霉素,周期非特异性药,、阿霉素,周期非特异性药,、阿霉素,周期非特异性药,、阿霉素,周期非特异性药,快速快速静脉注入静脉注入静脉注入静脉注入心脏毒性心脏毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭,室上速,心肌炎、心力衰竭,室上速,心肌炎、心力衰竭,室上速,心肌炎、心力衰竭,累积剂累积剂量超过量超过450mg危险危险危险危险消化系统反应、骨髓抑制、脱发消化系统反应、骨髓抑制、脱发消化系统反应、骨髓抑制、脱发消化系统反
17、应、骨髓抑制、脱发用用用用溶解,禁用溶解溶解,禁用溶解溶解,禁用溶解溶解,禁用溶解红色尿红色尿与与与与肝素肝素、头孢菌素头孢菌素混合产生沉淀混合产生沉淀混合产生沉淀混合产生沉淀外渗组织坏死外渗组织坏死卡铂卡铂(抗生素类抗生素类)CBPCBP(第二代铂类抗肿瘤药)(第二代铂类抗肿瘤药)与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效人改用卡铂仍可能有效骨髓抑制骨髓抑制:3 3周最低,比顺铂严重周最低,比顺铂严重轻度恶心呕吐轻度恶心呕吐,肾毒性较顺铂低,肾毒性较顺铂低注射部位疼痛注射部位疼痛葡萄糖溶解葡萄糖溶解,避光。避光。奥沙利铂奥沙利铂(抗生素类抗生
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