抗菌药物概述及合理应用 PPT课件.pptx
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1、抗菌药物概述及合理应用抗菌药物概述及合理应用滥用误区滥用误区经验治疗=广覆盖治疗=使用广谱抗生素(“大万能”)抗菌药消炎退热药新、贵品种的疗效优于老、廉品种定植菌当致病菌治疗1种抗菌药物即可达到药效的却用2-3种口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射疗程长才保险葡萄球菌感染的抗菌治疗葡萄球菌感染的抗菌治疗u不产青霉素酶菌株(MIC:抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC的时间Cmax/MIC:血药浓度峰值与MIC比值AUC/MIC:血药浓度-时间曲线下面积与MIC比值抗菌药物作用特点抗菌药物作用特点PK/PD参数参数药物药物给药方案给药方案时间依赖性(短PAE)TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、
2、碳青霉烯类、红霉素等老一代大环内酯类、克林霉素一日多次给药时间依赖性(长PAE或T1/2较长)AUC/MICTMICPAET1/2四环素、万古霉素、万古霉素、替考拉宁替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素等新一代大环内酯类每日给药1-2次,无需持续静脉滴注浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B每日剂量一次给予时间依赖性抗菌药物特点时间依赖性抗菌药物特点u当C超过对致病菌的MIC以后,其抑菌作用不随浓度升高显著增强,而与药物C超过MIC的时间密切相关,杀菌活性的饱和状态在药物浓度超过MIC4-5倍处。u与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/PD参数是TMIC,
3、即血药浓度达到或超过MIC持续的时间占2次给药间期的百分比。u体内药物浓度超过MIC时间40%给药间期,可达85临床疗效,超过6070给药间期,可达最大杀菌作用,一般24小时的时间应维持在50%60%以上。对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效浓度依赖性抗菌药物特点浓度依赖性抗菌药物特点u对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax,而与作用时间关系不密切,即血药峰浓度越高,清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。(氨基糖苷类、喹诺酮类)。要求一日剂量一次给予。u这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效分类分类科科/属属种种需氧或兼性厌氧菌革兰氏阳性球菌葡萄球菌属金黄
4、色葡萄球菌链球菌属肺炎链球菌、化脓性链球菌肠球菌属粪肠球菌、屎肠球菌革兰氏阳性杆菌芽胞杆菌属炭疽芽孢杆菌革兰氏阴性球菌奈瑟菌属、莫拉菌属脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌革兰氏阴性杆菌肠杆菌科大肠埃希菌、肺炎克雷伯、伤寒沙门菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌假单胞菌属铜绿假单胞菌黄单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌不动杆菌属鲍曼不动杆菌嗜血杆菌属流感嗜血杆菌军团菌属嗜肺军团菌厌氧菌脆弱拟杆菌、艰难梭菌、梭状芽胞杆菌临床常用抗菌临床常用抗菌药物分类药物分类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类 -内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂喹诺酮类喹诺酮类大环内酯类大环内酯类糖肽类糖肽类硝基咪唑类硝基咪唑类磺胺类磺
5、胺类 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素其它抗菌药物其它抗菌药物氨基糖苷类氨基糖苷类 单环单环-内酰胺内酰胺类类头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类氧头孢烯类氧头孢烯类青霉素类青霉素类 u具体分类:u不耐酶:青霉素G,青霉素V,苄星青霉素u耐酶:苯唑西林,甲氧西林,氯唑西林u抗革兰阴性杆菌:美西林,匹美西林,替莫西林u广谱、不抗绿脓:氨苄西林,阿莫西林u广谱、抗绿脓:羧基类羧苄西林,替卡西林 磺基类-磺苄西林 脲基类哌拉西林,阿洛西林,美洛西林青霉烷不耐酶青霉素不耐酶青霉素 青霉素G抗菌谱 对链球菌属(A组溶血性链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌),G-球菌(脑膜炎球菌、淋球菌)、螺旋体等有抗
6、菌活性。肺炎链球菌耐药株(PRSP)逐年增多,葡萄球菌普遍耐药。临床适应证 溶链、肺链、脑膜炎球菌所致扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、脑膜炎、猩红热,螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体病等。不良反应:除过敏反应外,其他不良反应发生率低。耐酶青霉素耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林抗菌作用:对青霉素酶稳定 对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)具抗菌活性 对表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌有抗菌活性(对链球菌及不产酶葡萄球菌抗菌活性逊于青霉素G)革兰阴性杆菌对其耐药,MRSA对其耐药临床适应证:MSSA所致的败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等,对MSSA疗效优于万古霉素。氨基青霉素氨基青霉素氨苄西林、阿莫
7、西林抗菌作用 广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效 对G+菌略逊于青霉素 对肠球菌属、李斯特菌属的作用优于青霉素 临床适应症 肠球菌、李斯特菌、流感嗜血杆菌所致腹膜炎、肺部感染、尿路感染抗假单胞菌青霉素抗假单胞菌青霉素哌拉西林、替卡西林、美洛西林、磺苄西林抗菌作用 广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效 对大部分G+、G、厌氧菌均有抗菌作用,特别是对铜绿假单胞菌有强大抗菌活性,对肠球菌作用不如氨苄西林 抗菌活性比较:哌拉西林美洛西林、阿洛西林替卡西林羧苄西林临床适应证 主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性菌(如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等)所致感染 中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染 严重感染,常
8、与氨基苷类抗生素合用(协同作用)青霉素、头孢菌素皮试问题青霉素、头孢菌素皮试问题卫生部规定,青霉素需要皮试青霉素过敏发生率与药物纯度有关使用青霉素前需详细询问病史 既往用药史及过敏史,包括青霉素及其他药物 家族史 食物过敏史 过敏性疾病如哮喘、荨麻疹头孢菌素与青霉素交叉过敏发生率5-10%青霉素过敏者,头孢菌素慎用,如有严重过敏史者,禁用头孢菌素头孢菌素皮试卫生部无规定,也无国内外标准头孢菌素类头孢菌素类u第一代:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒/口服:头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定u第二代:头孢替安、头孢孟多、头孢呋辛/口服:头孢克洛、头孢丙烯u第三代:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头
9、孢哌酮、头孢唑肟/口服:头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟u第四代:头孢吡肟、头孢克罗各代头孢菌素特性比较各代头孢菌素特性比较G+菌G-菌铜绿肾毒性酶稳定一代+_+*二代+_+*三代+/+_+*四代+_+*注:*耐青霉素酶 *耐青霉素酶+头孢菌素酶(除孟多、替安、哌酮)*耐Ampc酶第一代头孢菌素第一代头孢菌素头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢羟氨苄抗菌作用对革兰阳性球菌(肠球菌、MRSA除外)有良好作用,对革兰阴性杆菌作用差对-内酰胺酶不稳定血半衰期大多较短,不易透过血脑屏障头孢唑啉常用于预防手术切口感染主要经肾脏排泄,具肾毒性,中度以上肾功不全需调整剂量,与氨基糖苷类合用时会
10、加重肾毒性第二代头孢菌素第二代头孢菌素头孢替安、头孢孟多、头孢呋辛/口服:头孢克洛、头孢丙烯u抗菌作用 对G+活性略逊于第一代,对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌活性,对绿脓杆菌、不动杆菌无活性;对-内酰胺酶稳定性增加 肾毒性轻 头孢呋辛能透过血脑屏障,治疗化脓性脑膜炎,对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好,对细菌产的-内酰胺酶极其稳定,几乎无肾毒性,既有注射又有口服制剂(低毒、耐酶、入脑)u临床适应症 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟/口服:头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟n抗菌作用 对G+球菌作用较第一、二代头孢弱,对G
11、-菌包括肠杆菌科中的耐药菌作用强大,部分品种(头孢他啶、头孢哌酮)对铜绿假单胞菌有良好作用 对-内酰胺酶稳定 部分透过血脑屏障 基本无肾毒性 三代头孢最易诱导产生ESBLS第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较头孢他啶头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮半衰期(hr)1.7821.7蛋白结合率(%)10-179535-4590抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌+抗G+菌+厌氧菌+排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+出血倾向+对-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐第四代头孢菌素特点第四代头孢菌素特点头孢吡肟u抗菌作用 对G-杆菌具强
12、大抗菌作用,包括绿脓,对肠杆菌属等G-菌产生的AmpC酶稳定 对G+球菌作用强于三代,对肺炎链球菌、MSSA作用强 血半衰期约2h,体内很少代谢,几乎全部经肾脏排泄,肾功能减退者需减量u 临床适应症 多重耐药菌(产AmpC酶)所致的院内感染 耐药肺炎链球菌感染 中性粒细胞减少伴发热病人的经验治疗各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌第一代药第二代第三代第四代头孢氨苄头孢唑啉头孢克洛头孢呋辛头孢西丁头孢他定头孢噻肟头孢吡肟金葡萄+化脓链球菌+肺炎链球菌+粪肠球菌大肠埃希菌+克雷伯菌属+肠杆菌属+粘质沙雷氏菌+流感嗜血杆菌+淋球菌+不动杆菌属+-+铜绿假单胞菌+-+嗜麦芽窄食单胞菌
13、+-+类杆菌+-+头孢菌素类药物使用注意事项头孢菌素类药物使用注意事项u该类药物对支原体和军团菌无效。u所有头孢菌素类对MRSA和肠球菌属均无效,除四代头孢以外对ESBL和Ampc酶均不稳定。u口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。u禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。u氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应监测肾功能。u哌酮可致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;哌酮可引起戒酒硫样反应,用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。-内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂酶抑制剂品种酶抑制剂品种l舒巴坦l克拉维酸l他唑巴
14、坦酶抑制剂作用酶抑制剂作用l通常具有微弱的抗菌作用,舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性;l可保护-内酰胺类药物不被酶破坏(水解),扩大抗菌谱,增强抗菌活性;l抑酶作用:他唑巴坦克拉维酸舒巴坦;l不增强对-内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性;l入CSF:舒巴坦、他唑巴坦可过,克拉维酸不能过。临床常用临床常用-内酰胺酶类加酶抑制剂内酰胺酶类加酶抑制剂主流品种:主流品种:u阿莫西林/克拉维酸:5:1 同时有静脉及口服制剂u氨苄西林/舒巴坦 2:1u哌拉西林/他唑巴坦 8:1u替卡西林/克拉维酸u头孢哌酮/舒巴坦 2:1u阿莫西林/舒巴坦u美洛西林/舒巴坦u哌拉西林/舒巴坦-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药动学
15、、药效学要求内酰胺酶抑制剂复合制剂的药动学、药效学要求药动学:合剂的两个药物的半衰期应接近药效学:两药的比例应合理,达到最大抑菌作用-内酰胺酶类加酶抑制剂比较内酰胺酶类加酶抑制剂比较肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 厌氧菌 链球菌 肠球菌 中枢感染MRSA阿莫西林/克拉维酸+氨苄西林/舒巴坦+哌拉西林/他唑巴坦+替卡西林/克拉维酸+头孢哌酮/舒巴坦+-内酰胺酶类加酶抑制剂的适应症内酰胺酶类加酶抑制剂的适应症u产内酰胺酶细菌感染u中重度感染的经验治疗u需氧菌与厌氧菌的混合感染u口服制剂也可用于社区常见感染的治疗u不推荐用于内酰胺类敏感菌感染、非产内酰胺酶耐药菌感染头霉素类头霉素类头孢西丁
16、、头孢美唑、头孢米诺抗菌作用 头孢西丁抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢相当,头孢米诺与三代头孢相当 对ESBLs也较稳定,对AmpC酶不稳定 对厌氧菌(包括脆弱类杆菌)有效(一到四代头孢不具备的特点)一到四代头孢不具备的特点)对铜绿假单胞菌耐药临床适应症 敏感菌所致呼吸道、尿路等感染 需氧菌与厌氧菌的混合感染(如腹腔感染)腹腔与盆腔手术的预防用药 单环单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南窄谱,对大多数需氧革兰阴性杆菌有很强抗菌活性对肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素的头孢噻肟和头孢他啶相似对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似对G+球菌及厌氧菌无效对-内酰胺酶稳定由于化学结构不同于其他-内酰胺类抗生素
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