痛风规范诊治 PPT课件.ppt

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1、痛痛 风风最难治的可治愈性疾病最难治的可治愈性疾病 1原原发发性痛性痛风风病因学概述病因学概述2原原发发性高尿酸血症病因学性高尿酸血症病因学3严严格的降尿酸达格的降尿酸达标标治治疗疗4最最难难治的可治愈性疾病治的可治愈性疾病报报 告告 内内 容容环境因素环境因素遗传因素遗传因素40%40%60%60%与尿酸有与尿酸有关基因关基因与炎症有与炎症有关基因关基因内环境内环境外环境外环境痛风的病因痛风的病因痛痛 风风痛风的病因学痛风的病因学概述概述 由平原移居到高原的人群痛风发病率明显升高，可能与高原缺氧导致由平原移居到高原的人群痛风发病率明显升高，可能与高原缺氧导致的肾脏尿酸排泄减少及继发性红细胞增

2、多有关。的肾脏尿酸排泄减少及继发性红细胞增多有关。环境因素环境因素-地理位置与痛风地理位置与痛风环境因素环境因素-气候与痛风气候与痛风 痛风有明显的季节性，表现为痛风发作多发生在春夏和秋冬季节交替痛风有明显的季节性，表现为痛风发作多发生在春夏和秋冬季节交替之时。可能与气温、气压及湿度改变有关，其中气温变化为主要因素。之时。可能与气温、气压及湿度改变有关，其中气温变化为主要因素。环境因素环境因素环境污染与痛风环境污染与痛风1.在空气在空气污染指数高的地染指数高的地区，人区，人们易吸入有毒气体，易吸入有毒气体，如如SO2、SO3、H2S、NO2、N2O、N2O3、HCN等，等，其在体内的代其在体内

3、的代谢产物可抑物可抑制制肾脏对尿酸的排泄。尿酸的排泄。2.空气空气污染所引起的酸雨染所引起的酸雨会增加土壤中会增加土壤中铅、铍等有等有毒金属溶解并富集到毒金属溶解并富集到鱼虾等水生生物体内或渗入到等水生生物体内或渗入到地下水。地下水。痛风的社会环境因素痛风的社会环境因素1.特殊工作特殊工作环境：如境：如铅、铍作作业工人易工人易患患铅、铍中毒性痛中毒性痛风。2.人人际关系和家庭关系：人关系和家庭关系：人际或家庭关或家庭关系系紧张或或恶化，会引起人化，会引起人们心理状心理状态的的改改变，机体，机体长期受不良心理的影响，将期受不良心理的影响，将影响肝、影响肝、肾等器官的功能，使尿酸、尿等器官的功能，

4、使尿酸、尿素氮、肌素氮、肌酐等代等代谢废物的排出率下降。物的排出率下降。3.临床床资料料显示，痛示，痛风稳定期患者若受定期患者若受较大的心理刺激将大的心理刺激将诱发痛痛风急性急性发作。作。痛风的行为与生活方式因素痛风的行为与生活方式因素1.长长期高期高嘌嘌呤、呤、高蛋白高蛋白、高脂、高脂饮饮食食2.长长期大量期大量饮饮酒酒3.长长期缺少运期缺少运动动或体力活或体力活动动4.经经常心理常心理应应激激5.不注重健康不注重健康查查体和养生保健体和养生保健Anthony M.Reginato,David B.Mount,Irene Yang，et al.Nat Rev Rheumatol.2012 O

5、ctober;8(10):610621.痛风的遗传因素痛风的遗传因素1.遗传遗传模式：多基因模式：多基因遗传遗传病病2.已确已确认认的痛的痛风风易感基因：易感基因：16个个3.痛痛风发风发病病60%与与遗传遗传有关有关4.尚未尚未发现发现与炎症有关的痛与炎症有关的痛风风易感基因易感基因1原原发发性痛性痛风风病因学概述病因学概述2原原发发性高尿酸血症病因学性高尿酸血症病因学3严严格的降尿酸达格的降尿酸达标标治治疗疗4最最难难治的可治愈性疾病治的可治愈性疾病报报 告告 内内 容容 尿酸代谢的进化尿酸代谢的进化1.动动物越高物越高级级，血尿酸水平越高：低等，血尿酸水平越高：低等动动物如光物如光唇唇鱼

6、鱼血尿酸水平平均血尿酸水平平均为为15umol/L，小鼠，小鼠为为110umol/L，巴，巴马马小型猪小型猪为为150umol/L，人，人类类尿尿酸酸为为200-300umol/L，是低等，是低等动动物的物的2-3倍。倍。2.原因如下：原因如下：（1）高高级动级动物肝物肝脏脏中尿酸氧化中尿酸氧化酶酶基因失活基因失活（2）高高级动级动物物进进化出化出肾脏肾脏尿酸重吸收功能尿酸重吸收功能为适应环境的需要，灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高为适应环境的需要，灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高生化方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因生化方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因 人类尿酸代谢

7、的进化人类尿酸代谢的进化原发性高尿酸血症的病因原发性高尿酸血症的病因尿酸生成过多尿酸生成过多尿酸排泄减少尿酸排泄减少外源性嘌呤外源性嘌呤内源性嘌呤内源性嘌呤根据根据Cua/Ccr比值比值,HUA分型如下：分型如下：（1 1）生成过多型：生成过多型：Cua/Ccr 10%（2）排泄不良型：）排泄不良型：Cua/Ccr 5%（3）混合型：）混合型：Cua/Ccr：5%10%Cua=尿尿酸尿尿酸*每分钟尿量每分钟尿量/SUA肾脏尿酸排泄减少是原发性高尿酸血症的主要病因（肾脏尿酸排泄减少是原发性高尿酸血症的主要病因（90%90%），），近端小管对尿酸的重吸收增加是导致肾脏尿酸排泄减少的关键因素。近端小

8、管对尿酸的重吸收增加是导致肾脏尿酸排泄减少的关键因素。Background尿酸生成过多的病因尿酸生成过多的病因外源性尿酸合成增加外源性尿酸合成增加内源性尿酸合成增加内源性尿酸合成增加15 影响尿酸和痛风的食物影响尿酸和痛风的食物Figure Dietary impact on the risk of gout and their implications within a healthy eating guideline pyramid.(Willett WC,et al.Sci Am.2003,288:6471.)基因功能基因功能基因名称基因名称基因位置基因位置HGPRT1HGPRT1Xq2

9、6.2-26.3Xq26.2-26.3PRPS1PRPS1Xq22.3Xq22.3G6PCG6PC17q21.3117q21.31SLC37A4SLC37A411q23.311q23.3AGLAGL1q21.21q21.2PYGMPYGM11q13.111q13.1PFKMPFKM2q13.112q13.11CPT2CPT21p32.31p32.3AMPD1AMPD11p13.21p13.2ACADSACADS12q24.3112q24.31ALDOBALDOB9q31.19q31.1ADRB3ADRB38p128p12MTHFRMTHFR1p36.31p36.3GCKRGCKR2p232p2

10、3ALDH16A1ALDH16A119q13.3319q13.33尿酸生成增加相关基因过度的细胞凋亡过度的细胞凋亡 尿酸产生增加尿酸产生增加 嘌呤代谢异常嘌呤代谢异常 其他其他Background肾脏尿酸排泄减少的病因肾脏尿酸排泄减少的病因肾脏尿酸排泄相关基因肾脏尿酸排泄相关基因模式图 肾脏尿酸排泄相关基因基因功能基因功能基因名称基因名称基因位置UMOD16p12.3SLC22A611q12.3SLC22A811q11SLC17A16p22.2SLC17A36p21.3ABCC413q32ABCG24q22SLC12A97q22SLC22A1111q13.1SLC22A1211q13.1GLU

11、T94p16.1SLC22A133p21.3SLC16A910q21.2LRRC16A6p22.2PDZK11q21RREB16p25PRKG24q13.1-q21.1SLC2A126q23.2尿酸分泌相关基因尿酸分泌相关基因尿酸重吸收相关尿酸重吸收相关 基因基因 其他其他1原原发发性痛性痛风风病因学概述病因学概述2原原发发性高尿酸血症病因学性高尿酸血症病因学3严严格的降尿酸达格的降尿酸达标标治治疗疗4最最难难治的可治愈性疾病治的可治愈性疾病报报 告告 内内 容容痛风的急性期治疗痛风的急性期治疗 秋水仙碱秋水仙碱 NSAIDs 皮质激素皮质激素 IL-1拮抗剂（二线用拮抗剂（二线用药）药）秋水

12、仙碱秋水仙碱初初始一次剂量始一次剂量1.2 mg（1.0mg）1小时后单次附加小时后单次附加0.6mg（0.5mg）12小时后继续使用（最大小时后继续使用（最大0.5mg，每日，每日1-2次）次）疗程疗程7-10天天糖皮质激素糖皮质激素可采用口服、肌注、静脉或关节内注射可采用口服、肌注、静脉或关节内注射口服泼尼松开始口服泼尼松开始0.5mg/kg，用，用5-10天，停药天，停药或：开始或：开始0.5mg/kg，用，用2-5天，在天，在7-10天内逐渐减量天内逐渐减量并停药并停药初始治疗无效：初始治疗无效：当初始单药无效（即治疗当初始单药无效（即治疗24小时内疼痛改善小时内疼痛改善20%，或者治

13、疗，或者治疗24小时后疼痛改善小时后疼痛改善50%）换用另外一种药物，或采用联合治疗换用另外一种药物，或采用联合治疗仍然无效者，可用仍然无效者，可用IL-1拮抗剂拮抗剂严格的降血尿酸治疗严格的降血尿酸治疗目标治疗（目标治疗（T2T）：血尿酸）：血尿酸6mg/dl 消除体内尿酸盐结晶消除体内尿酸盐结晶 缩小甚至化解痛风石缩小甚至化解痛风石 减少甚至终止痛风发作减少甚至终止痛风发作 防止关节结构改变防止关节结构改变促进尿酸排泄药 苯溴马隆 25-50mg qd po抑制尿酸生成药 别嘌呤醇 100-300mg po 非布司他 10mg-40mg qd 起 降尿酸治疗的常用药物在有效的预防治疗下，急

14、性期即可开始在有效的预防治疗下，急性期即可开始降尿酸治疗降尿酸治疗降尿酸治疗应该是终生的，间歇治疗或降尿酸治疗应该是终生的，间歇治疗或停止治疗会导致反复发作停止治疗会导致反复发作Febuxostat（非布索坦）（非布索坦）新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDA批准批准 主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄主要经肝脏代谢，极少以原形经肾脏排泄对轻中度对轻中度CKD（GFR 30-90 mL/min/1.73 m2)（2期和期和3期）期）不需调整剂量。不需调整剂量。对严重对严重CKD（4期和期和5期），还没有研究期），还没有研究 对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值对别嘌醇

15、过敏和肾脏病患者最有价值 难治性痛风的判定难治性痛风的判定难治性痛风的治疗难治性痛风的治疗1、非布索坦和别嘌醇在发生药物、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐受、不良事件或首次达单不耐受、不良事件或首次达单药最大浓度疗效仍不理想时，药最大浓度疗效仍不理想时，可相互替换可相互替换1、无明确病因的高尿酸血症、无明确病因的高尿酸血症2、规范治疗无明显改善、规范治疗无明显改善3、治疗后难以达到目标血尿酸浓、治疗后难以达到目标血尿酸浓度（度（XOI治疗后或出现肾损害治疗后或出现肾损害后）后）4、ULT中出现多次和（或）严重中出现多次和（或）严重药物不良事件药物不良事件2、XOI与促尿酸排泄药物联合使与促尿酸排

16、泄药物联合使用用3、Pegloticase：适应证：适应证：1）症状、体征严重的痛）症状、体征严重的痛风风 2）传统）传统ULT不耐受不耐受ACR不推荐将不推荐将 Pegloticase 作为一作为一线用药线用药难治性痛风难治性痛风痛风发作的预防治疗痛风发作的预防治疗重视预防发作治疗重视预防发作治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗任何痛风持续活动的临床证据应继用药预防任何痛风持续活动的临床证据应继用药预防l痛风石痛风石l近期有急性发作或慢性痛风性关节炎近期有急性发作或慢性痛风性关节炎l血尿酸值未达标血尿酸值未达标无痛风石者血尿酸达标后无痛风石者血尿酸达标后3个月，有痛风石者

17、血个月，有痛风石者血尿酸达标后尿酸达标后6个月个月秋水仙碱（秋水仙碱（0.5mg，每日，每日1-2次）次）低剂量低剂量NSAIDs对秋水仙碱和对秋水仙碱和NSAIDs都不耐受或有禁忌或无都不耐受或有禁忌或无效者低剂量泼尼松（效者低剂量泼尼松（10mg/日）日）多在治疗初期发生多在治疗初期发生过敏体质者多过敏体质者多黄种人：黄种人：HLA-B5801合用利尿剂合用利尿剂别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：超敏别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：超敏反应反应1原原发发性痛性痛风风病因学概述病因学概述2原原发发性高尿酸血症病因学性高尿酸血症病因学3严严格的降尿酸达格的降尿酸达标标治治疗疗4最最难难治的可治愈性疾病治的可治愈性疾病 报报 告告 内内 容容治疗周期长降血尿酸初期增加痛风发作的可能（预防）教育不够（患者？医师？）患者依从性差患者依从性差各级医师的培训和教育最为重要各级医师的培训和教育最为重要充分教育，规律随访，充分教育，规律随访，90%以上患者依从良好。以上患者依从良好。Thank you!Thank you!