地中海贫血 PPT课件.pptx

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1、地中海贫血地中海贫血目录Contents123 预防预防流行病学流行病学发病机制发病机制地中海贫血的历史1925年，儿科医生年，儿科医生Cooley首次报道首次报道5例具有严重例具有严重贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例,由于所由于所有病人均来自地中海的移民，有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为将其称之为“地中海贫血地中海贫血”疟疾分布图疟疾分布图地贫分布图地贫分布图地中海贫血基因的地中海贫血基因的来由来由地中海贫血基因的来由地中海贫血基因的来由-疟疾假说疟疾假说假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，

2、自然选择的结果正常人携带者RBC内环境改变RBC内环境无改变血红蛋白病血红蛋白病是最是最常见的出生缺陷之一常见的出生缺陷之一l 全球每年约有全球每年约有全球每年约有全球每年约有790790万出生缺陷患儿出生万出生缺陷患儿出生万出生缺陷患儿出生万出生缺陷患儿出生l l 5 5种常见的疾病占种常见的疾病占种常见的疾病占种常见的疾病占70007000种出生缺陷的种出生缺陷的种出生缺陷的种出生缺陷的25%25%l l 血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200全球全球全球全球5 5种常见的出生缺陷种常见

3、的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷35.333.623.719.3113.5中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区地区地区地区携带率（携带率（携带率（携带率（%）地贫地贫地贫地贫 地贫地贫地贫地贫合计合计合计合计广西广西广西广西17.617.66.786.7824.024.0云南云南云南云南 9.8 9.87.37.317.117.1海南海南海南海南12.712.72.72.715.415.4广东广东广东广东 8.53 8.532.542.5411.011.0贵州贵州 4.25.1 9.3江西（南部）江西（南部）3.52.9 6.4福建福建 4.11.5 5.6湖南湖南 2.22.0

4、 4.2四川四川 1.92.2 4.1重庆重庆 1.02.3 3.3J Clin Pathol,2004;J Clin Pathol,2004;Clin Genet,2010;Clin Genet,2010;中华医学遗传学杂志中华医学遗传学杂志,2012,2012.广东省地贫基因携带率分布Contents发病机制发病机制人类人类单基因单基因遗传性遗传性溶血性溶血性血红蛋白病血红蛋白病 珠蛋白基因珠蛋白基因缺失或突变缺失或突变珠蛋白珠蛋白肽链肽链合成减少或缺如合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常Hb的的合成

5、降低合成降低-贫血贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏被破坏 无效造血和溶血无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血输血输血-继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症发病机制发病机制红细红细红细红细胞胞胞胞血血血血红红红红蛋白蛋白蛋白蛋白地贫相关基础知识地贫相关基础知识-血红蛋白血红蛋白地贫相关基础知识地贫相关基础知识-血红蛋白血红蛋白血红素（含铁原子）血红素（含铁原子）1、使血液呈红色；、使血液呈红色；2、是由、是由4分子血红素和分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中

6、一对为类一对为类链链(,)；另一对为类；另一对为类链链(,)。3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。子上，被血液运输。地贫相关基础知识地贫相关基础知识-血红蛋白血红蛋白类链(,)类链(,)HbA(22）HbF(22）HbA2(22）-6m -3m 出生出生 3m 6m201008060400 血血红红蛋蛋白白量量（%）地贫相关基础知识地贫相关基础知识-血红蛋白血红蛋白HbA(22）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%；HbF(22）：胎儿期占99%，出生后很快降到0-2%HbA2(22）：出生

7、后慢慢升高至2.5-3.5%正常：22地贫：4地贫：44或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血201008060400 发病机理发病机理胎儿期胎儿期出生后出生后 地贫，A2升高？升高？地中地中海贫血海贫血地中地中海贫血海贫血地中地中海贫血海贫血不常见不常见静止型静止型轻型地贫轻型地贫不常见不常见地中地中海贫血海贫血 标准型标准型中间型中间型重型重型中间型地贫中间型地贫重型地贫重型地贫地中海贫血的分类 -地地 中中 海海 贫贫 血血 5，5，3，3，1616号染色体号染色体号染色体号染色体1221定义定义 -珠蛋白基因缺失或突变导致珠蛋白基因缺失或突变导致 链合成障碍链合成

8、障碍(减减少或缺如少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。所致的遗传性溶血性贫血。分型：分型：静止型静止型 地中海贫血地中海贫血 轻型轻型 地中海贫血地中海贫血 HbH病病 Hb Barts 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征定义定义地贫地贫2 2：缺失一个基因；：缺失一个基因；地贫地贫1 1：缺失：缺失2 2个基因；个基因；0 0 ：一条染色体上一条染色体上2 2个个 基因都缺失。基因都缺失。+：一条染色体上只一条染色体上只1 1个个 基因缺失，另基因缺失，另1 1个正常。个正常。常见命名常见命名 地贫地贫-静止型静止型T基因：基因：(/-)或或(/T)表型：表型：血色素：血色素：正常正常MCV，MCH

9、：正常或轻度降低：正常或轻度降低血红蛋白电泳：正常血红蛋白电泳：正常 TTT基因：基因：(/-SEA)(-/-)或或(T/T)表型：表型：Hb：降低但常在：降低但常在100g/L以上以上MCV，MCH：降低：降低Hb分析：分析：HbA2降低或正常降低或正常 地贫地贫-轻型轻型基因：基因：(-/-SEA)或或 (T/-SEA)，又叫又叫HbH病病表型：表型：Hb：大多在大多在 60-100g/L左右。左右。MCV，MCH：降低：降低血红蛋白电泳：血红蛋白电泳：见见HbH（4）区带。）区带。T地贫地贫-中间型中间型基因：基因：(-SEA/-SEA)。表型：表型：在孕后期或出生后即死亡。又在孕后期或

10、出生后即死亡。又称称HbBarts水肿综合征，脐带血中水肿综合征，脐带血中全为全为HbBarts。地贫地贫-重型重型(HbBarts水肿综合征水肿综合征)5，5，3，3，1111号染色体号染色体号染色体号染色体GAGA -地地 中中 海海 贫贫 血血 定义定义 大多数-地贫是由于-珠蛋白基因突变所致。目前在全世界已发现了近200种此类突变。其中常见的有17种点突变：-29,-28,14-15,17,HbE,27-28，41-42,43,71-72,654等。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因缺失，产生珠蛋白基因缺失，产生 0地贫。地贫。由于由于、基因连锁在一起，根据基因缺失长短基因连锁在

11、一起，根据基因缺失长短的不同，产生的不同，产生 、地贫。地贫。0 地贫：地贫：基因突变导致基因突变导致 链链完全完全不能合成。不能合成。+地贫：地贫：基因突变导致基因突变导致 链链部分部分不能合成。不能合成。常见命名常见命名表表 型型 突突变+-28(AG)、-29(AG)、32(CA)、IVS1-5(GC)、30(AG)、IVS-II-654(CT)0CD41-42(-CTTT)、CD17(AT)、CD71-72(+A)、CD27-28(+C)、CD43(GT)、CD14-15(+G)、CD31(-C)、IVS-I-1(GC)中国南方人群常见地贫基因突变中国南方人群常见地贫基因突变 地中海贫

12、血基因型地中海贫血基因型基因型基因型 基因型描述基因型描述 疾病疾病 0/0 0地贫纯合子地贫纯合子 重型重型 地贫地贫 0/+0地贫和地贫和+地贫双重杂合子地贫双重杂合子 重型重型 地贫地贫+/+地贫纯合子地贫纯合子 中间中间型型 地贫地贫 0/0地贫杂合子地贫杂合子 轻型轻型 地贫地贫+/+地贫杂合子地贫杂合子 轻型轻型 地贫地贫/正正 常常 正常人正常人基因基因：0地贫杂合子（地贫杂合子（0/）、）、+地贫杂合子（地贫杂合子（+/）表型表型：无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。血色素：血色素：正常或降低，但在正常或降低，但在100g/L以上以上 MCV

13、，MCH：降低，偶见正常：降低，偶见正常 血红蛋白血红蛋白电泳：电泳：HbA2增多增多轻型-地中海贫血中间型中间型-地中海贫血地中海贫血基因：基因：+/+表型：表型：发病年龄在发病年龄在2岁以后岁以后,或成年期发病或成年期发病 不需进行常规输血治疗不需进行常规输血治疗 血红蛋白：血红蛋白：60-100g/L之间。之间。MCV，MCH：降低：降低重型重型-地中海贫血地中海贫血基因：基因：0/0或或0/+表型：表型：出生时正常，发病时间早（半岁左右）出生时正常，发病时间早（半岁左右）慢性进行性贫血，肝脾进行性肿大，特殊外貌慢性进行性贫血，肝脾进行性肿大，特殊外貌 铁沉积引起相应症状，心衰为主要致死

14、原因。铁沉积引起相应症状，心衰为主要致死原因。血红蛋白：降低在血红蛋白：降低在60g/L以下。以下。MCV，MCH：降低：降低 重型地贫患儿Contents预防预防贫血骨骼畸形多脏器损伤消化系统吸收铁增加、溶血、输血引起铁增加铁沉积在器官，引起器官衰竭而死亡。骨髓过度增生骨板变薄，骨质疏松，骨骼变形地中海贫血危害地中海贫血危害严重严重致死、致残性致死、致残性遗传病遗传病重重型型地地贫贫重重型型地地贫贫 2015年广东省妇幼保健院调查年广东省妇幼保健院调查广东省中重型地中海贫血患者疾病广东省中重型地中海贫血患者疾病经济负担分析经济负担分析研究表明：研究表明：人均年直接经济负担人均年直接经济负担+

15、人均年间接经济负担人均年间接经济负担+人均无形经济负担人均无形经济负担300万万 重型地贫重型地贫9000 人人 直接损失直接损失0.5亿（每年）亿（每年）每年重型地贫每年重型地贫 1万万 重型地贫重型地贫1000 人人 损失损失10亿亿（每年）（每年）地中海贫血危害地中海贫血危害我院地贫产前诊断情况（20162016年）年）7 7例重型例重型 地地贫贫1010例Barts水肿儿三级预三级预防防二级预二级预防防一级预一级预防防地中海贫血的三级预防地中海贫血的三级预防婚前孕前检查婚前孕前检查产前检查与诊断产前检查与诊断新生儿检查新生儿检查 一级预防一级预防婚前、孕前检查婚前、孕前检查一一级级预预

16、防防二级预防二级预防产前检查及诊断产前检查及诊断二级预防地中海贫血的预防措施地中海贫血的预防措施更不能更不能让孩子输在出生前让孩子输在出生前 夫妻双方夫妻双方 血常规筛查血常规筛查 筛查阳性筛查阳性（任任一一方方MCV82fl和和/或或MCH27pg）双双 方方 MCV、MCH均正常均正常 双方双方Hb分析分析继续妊娠继续妊娠一方一方疑似疑似地贫且一方地贫且一方疑似疑似地贫地贫HbA2降低降低或或疑似疑似地贫地贫HbA2升高升高疑似疑似地贫者地贫者基因检查基因检查疑似疑似地贫者地贫者+基因基因 -基因检查基因检查+基因基因双方双方-地贫地贫一方一方地贫一方地贫一方地贫地贫双双方方-地地贫贫基基因因或或双方双方复合复合地贫地贫继续妊娠继续妊娠产前诊断产前诊断继续妊娠继续妊娠产前诊断产前诊断一一方方-地贫地贫筛查流程筛查流程三级预防三级预防三三级级预预防防新生儿新生儿新生儿新生儿筛查筛查（六大（六大（六大（六大筛查筛查之一），之一），之一），之一），早早早早发现发现早治早治早治早治疗疗