ARBHCTZ在高血压伴糖尿病患者中的临床价值 PPT课件.ppt

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1、ARB/HCTZ在在高血压伴糖尿病患者中高血压伴糖尿病患者中的临床应用价值的临床应用价值 我国糖尿病患病率在迅速增长我国糖尿病患病率在迅速增长中华医学会糖尿病分会中华医学会糖尿病分会 http:/ Med J 2008;49(11):868-87312.716.68.110.3024681012141618男性男性女性女性患者比例（患者比例（%）糖尿病糖尿病糖尿病合并糖尿病合并高血压高血压63.8%62.1%合并高血压的糖尿病合并高血压的糖尿病患者比例：患者比例：2.中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南20103.Deedwania PC.Arch Intern Med.2000;160(11

2、):1585-94.高血压和糖尿病都是心血管和肾脏病变的重要危险因子高血压和糖尿病都是心血管和肾脏病变的重要危险因子高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近2倍倍，同样地，同样地，糖尿病也可使高血压人群的心血管风险增加糖尿病也可使高血压人群的心血管风险增加2倍。因此二者倍。因此二者并存的心血管危害的净效应是普通人群的并存的心血管危害的净效应是普通人群的4-8倍倍高血压和糖尿病并存时，动脉粥样硬化大大增加，患心血管高血压和糖尿病并存时，动脉粥样硬化大大增加，患心血管疾病的概率可疾病的概率可高达高达50%，心血管疾病死亡风险也显著升高心血管疾病死亡风险也显著升高

3、高血压糖尿病事件增加高血压糖尿病事件增加非糖尿病患者非糖尿病患者心血管事件发生率心血管事件发生率/1000人年人年糖尿病患者糖尿病患者706050403020100SHEPSYST-EURSYST-CHINA36.8635528.920.932.1糖尿病增加高血压患者的糖尿病增加高血压患者的心血管事件风险心血管事件风险4.SHEP Cooperative Research Group.JAMA.1991;265:3255-3264.5.Staassen JA et al,Lancet.1997;350:1757-1764.6.Wang JG et al.Arch Intern Med.2000

4、;160:211-228.ADVANCE研究研究严格降压较强化降糖的心血管获益更大严格降压较强化降糖的心血管获益更大0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60随访时间（月）随访时间（月）心血管死亡、心肌梗死和卒中心血管死亡、心肌梗死和卒中累积发生率累积发生率(%)随访时间随访时间(月月)252015105006 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66HR 0.94(0.84-1.06)P=0.32标准降糖标准降糖强化降糖强化降糖7.Lancet 2007;370:829408.ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med

5、.2008;358:2560-72.安慰剂组安慰剂组(n=5571)积极降压组积极降压组(n=5569)52HR 082（068098）p=003累积发生率（累积发生率（%）0心血管死亡心血管死亡431SHEP研究研究糖尿病高血压患者降压后获益更多糖尿病高血压患者降压后获益更多9.Curb JD,et al.JAMA.1996;276(23):1886-92.-101-51心血管事件下降数心血管事件下降数/1000人人伴糖尿病伴糖尿病高血压患者高血压患者无糖尿病无糖尿病高血压患者高血压患者-120-100-80-60-40-200-55%-20%冠心病事件下降比例(%)伴糖尿病高血压患者无糖尿

6、病高血压患者P 140 mmHgACCORD多数指南建议的合并糖尿病高血压的降压目标多数指南建议的合并糖尿病高血压的降压目标20052005年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南2007ESH/ESC2007ESH/ESC指南指南2007 NKF-KDOQI 2007 NKF-KDOQI 指南指南2008ASH2008ASH指南指南2010ADA2010ADA指南指南目标血压目标血压目标血压目标血压130/80mmHg130/80mmHg合并糖尿病的血压控制目标合并糖尿病的血压控制目标合并糖尿病的血压控制目标合并糖尿病的血压控制目标“考虑到我国人群卒中发生率显著高于欧美国家，降低卒中致死致残

7、率应成为我国高血压防治主要内容，因此严格控制血压水平对于我国2型糖尿病患者具有更为重要的意义”“本共识仍推荐将130/80 mmHg 作为多数2型糖尿病患者的降压治疗目标值”“对于高龄患者、一般健康情况较差或已发生严重大血管并发症的患者，可将140/90mmHg作为降压目标”11.2010 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识中国三甲医院中国三甲医院糖尿病伴高血压患者达标率仅糖尿病伴高血压患者达标率仅15血压达标标准：血压达标标准：糖尿病或肾病患者血压糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg其他患者其他患者140/90mmHg开放性、多中心的横断

8、面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者2009年4月-6月，共纳入全国22个城市，100家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科 5186例高血压患者总体总体伴冠心病伴冠心病伴糖尿病伴糖尿病血压达标率血压达标率(%)(%)0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0031.1%31.3%14.9%13.2%伴肾脏疾病伴肾脏疾病12.胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究，中华心血管病杂志胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究，中华心血管病杂志2010年年3月月合并糖尿病降压达标困难原因分析合并糖尿病降压达标困难原因分析态度知

9、识基础时间/实践局限血压监测不充分仅关注短期目标态度担心药物副作用缺乏疾病教育/反馈药物成本卫生保健途径13.Am J Kidney Dis.2000;36(3):646-661.14.J Hypertens 2005;23:230515.Hypertension 2000;35:103816.Am J Hypertens 2004;17:91517.J Cardiometab Syn 2007;2:114治疗治疗治疗治疗困难困难困难困难医生因素医生因素患者因素患者因素患者因素患者因素疾病因素疾病因素RAS激活激活容量增多容量增多血流动力学改变血流动力学改变靶器官损伤靶器官损伤血糖过高可使近端

10、肾小管上血管血糖过高可使近端肾小管上血管紧张素紧张素IIII表达过多表达过多AGE AGE 可以肾脏可以肾脏RASRAS各成分表达增加各成分表达增加18.Kidney International,Vol.55(1999),pp.45446419.Diabetes 2007;376糖代谢障碍引起肾内糖代谢障碍引起肾内RAS过度激活过度激活D-glucose,mMIR-rANG%of control,100%20015010050515252010*Renal gene expression of components the intrarenal renin aniotensin system(

11、iRAS)as measured by real-time reverse reanscription-PCR MeanSEM;*P130/80mmHg(eGFR50ml/min)SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg起始应用起始应用ARB或或ACEI并逐步加至足量并逐步加至足量SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg起始应用起始应用ARB 或或ACEI+噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 或或CCB加用长效噻嗪类利尿剂或者加用长效噻嗪类利尿剂或者CCB加用加用CCB或或受体阻滞剂受体阻滞剂2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标使用醛固酮受体阻滞剂使用醛固酮受体阻滞剂若已用若已用CCB，加

12、用另一亚类，加用另一亚类CCB药物药物4周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标建议高血压专科医生会诊建议高血压专科医生会诊ASH推荐：推荐：SBP高于目标血压高于目标血压20mmHg的糖的糖尿病患者首选尿病患者首选ARB+利尿剂作为初始治疗利尿剂作为初始治疗2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标2-3周内复查血压仍未达标周内复查血压仍未达标19.George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-132010ADA指南推荐：指南推荐：RAS阻断剂阻断剂+利尿剂利尿剂是高血压伴糖尿病患者的一线联合方案是高血压伴糖尿病患者的一线联合方案BP130/80

13、 mmHgBP:130-139/80-89 mmHgBP140/90 mmHg生活方式干预生活方式干预3个月BP130/80 mmHg糖尿病伴高血压药物治疗方案必须包括糖尿病伴高血压药物治疗方案必须包括ACEI或或ARB若需进一步控制血压可加用利尿剂若需进一步控制血压可加用利尿剂 eGFR 30 ml/min/1.73 m2时，加用噻嗪类利尿剂时，加用噻嗪类利尿剂 eGFR 弊？弊弊？弊 利？利？ARB与小剂量利尿剂与小剂量利尿剂联合用药降压达标率最高联合用药降压达标率最高38.Lawson Health Research Institute,London,On,Canada;sanofi-a

14、ventis Canada Laval,Qubec,Canada达到达到BP控制目标的患者比例：控制目标的患者比例：35%ARBs+HCTZ vs：30%ACIEs+HCTZ(p=0.006)，32%ARBs+CCBs(p=0.03)，28%ACEIs+CCBs(p=0.001).时间时间(相对于起始治疗的季度相对于起始治疗的季度)50403020100达到达到BP目标的百分比目标的百分比(%)-3-2-10123ARBs+HCTZACIEs+HCTZARBs+CCBsACEIs+CCBsBP达标患者比例随治疗时间的变化达标患者比例随治疗时间的变化(相对于起始治疗的季度相对于起始治疗的季度)用

15、与不用氢氯噻嗪的比较用与不用氢氯噻嗪的比较 18%0%6%主要复合终点12%不用不用HCTZ用用HCTZ5年事件绝对发生率降低 4.5%1224364860HCTZ(n)9459295959573655352400无HCTZ(n)89702923262025672479955危险比0.000.250.500.751.00月治疗校正多变量复合终点P0.001P0.0010.580.7095%CI:0.51-0.6595%CI:0.62-0.80主要终点：包括心血管死亡、脑卒中和心肌梗死主要终点：包括心血管死亡、脑卒中和心肌梗死 LIFE研究再分析研究再分析:氢氯噻嗪增加氢氯噻嗪增加ARB获益获益

16、SHEP研究研究糖尿病患者使用利尿剂获益更多糖尿病患者使用利尿剂获益更多35.Curb DJ,et al.JAMA.1996;276(23):1886-1892.*P0.05 for treatment effect in diabetics compared to nondiabetics CV=cardiovascular,MI=myocardial infarction,CHD=coronary heart diseaseNondiabetics placeboDiabetic placebo Nondiabetics ActiveDiabetic Active Major CVeven

17、tsNon-fatalfatal strokes&Non-fatal MI&fatal CHDMajor CHDEvents*All-causemortalityCumulative 5-y rate,per 100Diabetes in Large Hypertension Trials研究研究非利尿剂组非利尿剂组事件数事件数利尿剂组利尿剂组事件数事件数相对危险相对危险CAPPP309(5.6)263(4.8)0.59(0.38-0.91)STOP-2235(10.6)231(10.5)253(11.4)0.91(0.59-1.40)0.78(0.50-1.23)ALLHAT3221(35.

18、5)3323(36.7)5528(36.2)1.00(0.87-1.14)0.99(0.87-1.13)INSIGHT649(20.6)653(20.8)0.99(0.85-1.12)NORDIL351(6.5)376(6.9)1.01(0.66-1.53)LIFE586 (12.7)609(13.3)0.76(0.58-0.98)36.Tidssky Nor Laegeforen,2009 Sep 10;120(17):1740-4.高血压伴糖尿病相关临床研究显示高血压伴糖尿病相关临床研究显示利尿剂组和非利尿剂组不良事件发生率相当利尿剂组和非利尿剂组不良事件发生率相当观察观察12,550例患

19、者例患者6年显示不同药物对新发糖尿病的影响年显示不同药物对新发糖尿病的影响21.T.W Gress et al N Eng J Med 2000;342:905-121.4*p0.0500.20.40.60.811.2未用药未用药 ACEICCB-阻滞剂阻滞剂噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂相对危险性相对危险性小剂量利尿剂未增加糖尿病发生风险小剂量利尿剂未增加糖尿病发生风险37.Am J Hypertens.2010 Apr;23(4)440-6.Epub 2010 Jan 28.利尿剂剂量加倍利尿剂剂量加倍降压疗效未加倍但血钾显著降低降压疗效未加倍但血钾显著降低-30-20-10-15-25-50-

20、0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7102030405060708090100 SBP KCLDHCTZSBP-10 mmHgK-0.2 mmol/LDoseSBP-16 mmHgK-0.3 mmol/L利尿剂相关糖代谢异常利尿剂相关糖代谢异常与利尿剂应用后导致的低血钾有关与利尿剂应用后导致的低血钾有关22.ZIHkb,A J,et al.Hypertension 2006;40:219-224 Potassium(mEq/L)Glucose(mg/dL)Trial Arms(n=83)0.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1120.0015.0010.

21、005.000.00-5.00-10.00-15.00-20.00DPotassiumGlucoseLinear Tread血容量心输出量肾血流量RAS 体位性低血压体位性低血压GFR 肾前性氮质血症肾前性氮质血症肾小管尿酸和钙的重吸收醛固酮低血钾糖耐量糖耐量 LDL-C 血尿酸血尿酸 血钙血钙 ARBARB降低利尿剂相关性低血钾发生降低利尿剂相关性低血钾发生孙宁玲主编孙宁玲主编.高血压治疗学高血压治疗学.北京北京;人民卫生出版社人民卫生出版社:2009安博诺安博诺(厄贝沙坦厄贝沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪)配伍优良协同增效强效降压配伍优良协同增效强效降压厄贝沙坦厄贝沙坦氢氯噻嗪氢氯噻嗪强效降压强效

22、降压扩张扩张外周血管外周血管扩张扩张外周血管外周血管降低血管平滑肌细降低血管平滑肌细胞内胞内NaNa+含量含量抑制醛固酮释放促进排Na+促进水、Na+排泄降低血容量抑制水、抑制水、NaNa+重吸收重吸收阻断阻断AT1AT1受体受体安博诺安博诺 收缩压收缩压a p 0.01 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦b p 0.001 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦未接受治疗患者未接受治疗患者 曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者治疗治疗1-2周周SBP的变化的变化(mm Hg)厄贝沙坦厄贝沙坦/HCTZ厄贝沙坦厄贝沙坦-16.9a-13.0-12.2-17.7b0-10-20-30-40A34.Franklin S,et a

23、l Presented at the 24th ASH,May 6-9 2009,San Francisco USA舒张压舒张压a p 0.01 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦治疗治疗1-2周周DBP的变化的变化(mm Hg)-11.9-10.3-10.0-12.2a0-10-20-30-40B厄贝沙坦厄贝沙坦/HCTZ厄贝沙坦厄贝沙坦未接受治疗患者未接受治疗患者 曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者安博诺起效迅速安博诺起效迅速第第1周可降低收缩压达周可降低收缩压达12-18mmHg收缩压收缩压a p 0.001 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦/HCTZ厄贝沙坦厄贝沙坦-28.8a-21.4-22

24、.0-30.9a0-10-20-30-40A未接受治疗患者未接受治疗患者 曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者治疗治疗8周周SBP的变化的变化(mm Hg)a p 0.001 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦b p 0.01 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦舒张压舒张压厄贝沙坦厄贝沙坦/HCTZ厄贝沙坦厄贝沙坦-16.7-17.8-20.4b0-10-20-30-40B-20.4a未接受治疗患者未接受治疗患者曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者治疗治疗8周周DBP的变化的变化(mm Hg)安博诺治疗安博诺治疗8周周可显著降低收缩压达可显著降低收缩压达29-31mmHg34.Franklin S,et al Present

25、ed at the 24th ASH,May 6-9 2009,San Francisco USA安博诺安博诺(300mg/12.5mg)治疗治疗9个月个月安博诺安博诺(300mg/12.5mg)治疗治疗3个月个月安博诺治疗各期高血压疗效显著安博诺治疗各期高血压疗效显著血压降低值血压降低值(mmHg)舒张压舒张压收缩压收缩压-35.7-20.5-18.4-44.0-8.6-10.4-15.4-18.632.Schrader J,et al.Clin Drug Investig.2007;27(11):783-96舒张压舒张压舒张压舒张压收缩压收缩压收缩压收缩压-11.8-14.6-28.7-2

26、3.5轻度高血压轻度高血压收缩压收缩压140-159mmHg或舒张压或舒张压90-99mmHg中度高血压中度高血压收缩压收缩压160-179mmHg或舒张压或舒张压99-109mmHg重度高血压重度高血压收缩压收缩压180 mmHg或舒张压或舒张压110mmHg对于新诊断的中重度高血压对于新诊断的中重度高血压安博诺起始治疗安博诺起始治疗,有效降低收缩压达有效降低收缩压达29mmHg与基线相比的血压变化与基线相比的血压变化(mmHg)第第1周周第第8周周收缩压收缩压舒张压舒张压34.Franklin S,et al Presented at the 24th ASH,May 6-9 2009,S

27、an Francisco USA与基线相比的血压下降值与基线相比的血压下降值(mmHg)对于各种单药治疗未达标的高血压患者对于各种单药治疗未达标的高血压患者安博诺可降低收缩压超过安博诺可降低收缩压超过27mmHgARBACEICCBb b-阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂23.Schmieder RE,et al Vascular Health and Risk Management 2009:5 9911000与基线相比的收缩压变化与基线相比的收缩压变化(mmHg)2型糖尿病型糖尿病N=99肥胖肥胖N=37824.Matthew R,et al Journal of Clinical Hyperte

28、nsion 2007,Supply 5,9(12):23-30安博诺治疗高血压伴安博诺治疗高血压伴2型糖尿病患者型糖尿病患者降低收缩压达降低收缩压达21mmHg对新诊断和单药治疗未达标的各种类型患者对新诊断和单药治疗未达标的各种类型患者安博诺治疗可有效降低收缩压达安博诺治疗可有效降低收缩压达26-31mmHg24.Matthew R,et al Journal of Clinical Hypertension 2007,Supply 5,9(12):23-300-5-10-15-25-20-35-30相对于基线的平均变化相对于基线的平均变化(mm Hg)65岁岁(n=121)65岁岁(n=67

29、5)BMI30 kg/m2(n=378)BMI30 kg/m2(n=414)是是(n=99)否否(n=697)高高(n=593)低低(n=202)CV 风险风险2型糖尿病型糖尿病肥胖肥胖年龄年龄SeSBPSeDBPSeSBP，坐位收缩压；，坐位收缩压；SeDBP，坐位舒张压，坐位舒张压 25.Coca A et al.Clin Ther 2003;25:284928641801801601401201008060012345678910 11 12 13 1415 16 17 18 1920 21 2223(服药后小时服药后小时)所有活性药物在所有时间点上与安慰剂相比所有活性药物在所有时间点上

30、与安慰剂相比 P0.01安慰剂安慰剂厄贝沙坦厄贝沙坦 300mg/氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5mg收缩压收缩压(mmHg)舒张压舒张压(mmHg)SBP T/P=0.97 SI=7.8DBP T/P=0.89 SI=6.4安博诺安博诺24小时平稳降压小时平稳降压T/P比值高比值高 平滑指数高平滑指数高安博诺降压持久平稳安博诺降压持久平稳,谷峰比值高谷峰比值高谷峰比值(%)收缩压舒张压谷峰比值谷峰比值(T/P比值比值)：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的判断指标。判断指标。谷峰比值大于谷峰比值大于50%的药物才能在的药

31、物才能在24小时内持续作用。小时内持续作用。美国美国FDA要求将要药物的谷峰比值大于要求将要药物的谷峰比值大于50%才能采用才能采用1天天1次的给药方式。次的给药方式。97%89%25.Coca A.et al Clin Ther.2003;25(11):28492864安博诺安博诺300mg/25mg（n57）舒张压90 mmHg 患者比例(%)治疗治疗2周周治疗治疗4周周治疗治疗8周周26.孙宁玲孙宁玲,等等.中华心血管病杂志中华心血管病杂志,2005,33(7):618-621.中国人群中国人群安博诺治疗降压达标率达安博诺治疗降压达标率达94%以上以上C SBP/DBP 140/90mm

32、Hg达标患者比例达标患者比例(%)a p 0.001 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦A厄贝沙坦厄贝沙坦/HCTZ厄贝沙坦厄贝沙坦46.0a30.101020304050607042.6a25.5未接受治疗患者未接受治疗患者曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者SBP140 mmHg达标患者比例达标患者比例(%)a p 0.001 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦57.1a39.9010B20304050607053.1a34.9未接受治疗患者未接受治疗患者曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者a p 0.001 vs 厄贝沙坦厄贝沙坦 DBP90 mmHg达标患者比例达标患者比例(%)61.4a39.90102030405

33、0607058.4a42.2未接受治疗患者未接受治疗患者曾经接受治疗患者曾经接受治疗患者起始治疗和单药未达标换用安博诺起始治疗和单药未达标换用安博诺达标率均更高达标率均更高34.Franklin S,et al Presented at the 24th ASH,May 6-9 2009,San Francisco USAINCLUSIVE研究亚组分析研究亚组分析安博诺治疗高血压伴糖尿病患者达标率高安博诺治疗高血压伴糖尿病患者达标率高 27.Sowers JR,et al J of Clin Hyper 2006;8(7):470-480达标率达标率()2型糖尿病型糖尿病N=79肥胖肥胖N=1

34、8733.Raskin P,et al.Journal of Human Hypertensiaon 1999;13:678-683*血压达标指舒张压血压达标指舒张压(DBP)90mmHg1008060402006个月个月12个月个月血压达标*率(%)85%83%安博诺安博诺150-300mg/12.5-25mg（N=1098）安博诺降压持久达标安博诺降压持久达标治疗治疗1 1年后达标率达年后达标率达83%83%N=1,006血压达标率血压达标率6个月个月 12个月个月 24个月个月28.Littlejohn T et al,Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-12

35、95安博诺安博诺治疗降压持久达标治疗降压持久达标治疗治疗2年后达标率仍超过年后达标率仍超过80%显著变量显著变量 p 值值非显著变量非显著变量SBP基线水平更高基线水平更高0.0001种族种族男性的效应大于女性男性的效应大于女性0.01年龄年龄(连续变量连续变量)女性女性0.002老年老年(65 岁岁)2型糖尿病型糖尿病0.0001冠心病史冠心病史糖尿病男性的效应大于糖尿病女性糖尿病男性的效应大于糖尿病女性0.04心血管病史心血管病史应用他汀应用他汀0.03脂质水平脂质水平疗程疗程0.0001血糖水平血糖水平代谢综合征代谢综合征抗血小板治疗抗血小板治疗腰围腰围BMI基线值基线值INCLUSIV

36、E研究亚组分析研究亚组分析糖尿病是安博诺降压治疗的获益优势人群糖尿病是安博诺降压治疗的获益优势人群基线基线SBP每增加每增加1mmHg,SBP下降幅度增加下降幅度增加 0.90.1mmHg糖尿病患者比非糖尿病患者糖尿病患者比非糖尿病患者SBP下降多下降多5.01.2 mmHg治疗时间增加治疗时间增加10天，血压下降增加天，血压下降增加 0.60.1 mmHg29.Saunders E,et al J of Clin Hyper 2008;10(1):27-33INCLUSIVE 研究：研究：收缩压反应的预测因子收缩压反应的预测因子(n=728)缩写：缩写：INCLUSIVE，厄贝沙坦厄贝沙坦/

37、氢氯噻嗪在不同患者人群中的降压作用氢氯噻嗪在不同患者人群中的降压作用30.Bobrie G,et al.Am J Hypertens.2005;18:14821488(N=222)收缩压收缩压收缩压收缩压舒张压舒张压舒张压舒张压P=0.0094P=0.0007血压变化血压变化(mmHg)-13-9.5-7.4-10.6-14-12-10-8-6(N=227)安博诺安博诺缬沙坦缬沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪安博诺降压效果安博诺降压效果显著优于缬沙坦显著优于缬沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪安博诺降压疗效安博诺降压疗效显著优于氯沙坦显著优于氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪24h动态血压下降值动态血压下降值(mmHg)31

38、.Neutel JM,et al.The Journal of International Medical Research.2005;33:620-631P=0.01(N=16)(N=15)安博维安博维氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪收缩压收缩压舒张压舒张压不良事件不良事件全部全部(n=796)年龄年龄肥胖程度肥胖程度2型糖尿病型糖尿病65岁岁(n=121)65岁岁(n=675)BMI6mmol/L7(0.9)1(0.8)6(0.9)5(1.2)2(0.5)07(1.0)高钾血症高钾血症/血清钾升高血清钾升高3(0.4)03(0.4)1(0.3)2(0.5)03(0.4)低钾血症低钾血症/血清

39、钾降低血清钾降低3(0.4)03(0.4)1(0.3)2(0.5)1(1.0)2(0.3)低血压低血压3(0.4)03(0.4)3(0.7)003(0.4)晕厥晕厥0000000安博诺治疗高血压伴糖尿病患者安博诺治疗高血压伴糖尿病患者安全性良好低血钾发生率低安全性良好低血钾发生率低24.Matthew R,et al Journal of Clinical Hypertension 2007,Supply 5,9(12):23-30厄贝沙坦可抵消厄贝沙坦可抵消HCTZ的降血钾作用的降血钾作用厄贝沙坦厄贝沙坦 0mg/天天 37.5mg/天天100mg/天天300mg/天天HCTZ 12.5mg

40、/天天 12.5mg/天天 12.5mg/天天 12.5mg/天天8周后血清钾与基础值相比较后周后血清钾与基础值相比较后的平均变化（的平均变化（mEq/L）Data on file,Bristol-Myers Squibb and Sanofi.中国人群使用安博诺中国人群使用安博诺低血钾发生率仅低血钾发生率仅0.426.孙宁玲孙宁玲,等等.中华心血管病杂志中华心血管病杂志,2005,33(7):618-621.安博诺治疗中国高血压患者安博诺治疗中国高血压患者几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道低血钾发生率低血钾发生率仅为仅为0.4%发生率

41、1.31.30.90.90.80.80.40.40.30.30.10.10 01 12 23 34 45 5疲倦乏力疲倦乏力头痛头痛消化道反应消化道反应低血钾低血钾/血钾异常血钾异常皮疹皮疹/皮肤瘙痒皮肤瘙痒下肢水肿下肢水肿大规模临床门诊治疗随访显示大规模临床门诊治疗随访显示安博诺安全性良好不良事件发生率仅安博诺安全性良好不良事件发生率仅0.66%0.66%0.15%0.27%不良反应不良反应严重严重不良反应不良反应因不良反应因不良反应停药停药不良反应发生率不良反应发生率()23.Schmieder RE,et al Vascular Health and Risk Management 20

42、09:5 9911000专利、原研制及单独定价药品临时最高零售价格标准专利、原研制及单独定价药品临时最高零售价格标准 http:/ 结结糖尿病合并高血压的患者糖尿病合并高血压的患者CVD风险显著增加，严格降压使患风险显著增加，严格降压使患者获得较强化降糖更大心血管获益，指南推荐治疗者获得较强化降糖更大心血管获益，指南推荐治疗目标血压目标血压为为130/80mmHg 糖尿病合并高血压具有严重和难治的特点，糖尿病合并高血压具有严重和难治的特点，RASRAS激活和容量激活和容量过多是重要的病理生理基础过多是重要的病理生理基础，ARB/HCTZARB/HCTZ是优选的联合治疗方是优选的联合治疗方案案安博诺安博诺 (厄贝沙坦厄贝沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪)配伍优良协同增效，显著提配伍优良协同增效，显著提高高血压伴糖尿病患者达标率高高血压伴糖尿病患者达标率,中国人群降压达标率高达中国人群降压达标率高达9494，安全耐受，性价比高，是高血压伴糖尿病患者起始和维，安全耐受，性价比高，是高血压伴糖尿病患者起始和维持治疗的首选持治疗的首选