几种畜禽遗传病 PPT课件.ppt

《几种畜禽遗传病 PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《几种畜禽遗传病 PPT课件.ppt（96页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第十章第十章 几种主要的畜禽遗传病几种主要的畜禽遗传病主要内容主要内容n n猪应激综合征猪应激综合征n n红细胞抗原与初生幼畜溶血症红细胞抗原与初生幼畜溶血症n n白细胞抗原与白细胞抗原与MHC以及鸡马立克氏病以及鸡马立克氏病n n性别畸形性别畸形n n病原体与家畜遗传病病原体与家畜遗传病n n遗传性肌肥大遗传性肌肥大n n猪的抗病育种概述猪的抗病育种概述一、一、猪应激综合征猪应激综合征(Porcine stress syndrome,PSS)应激应激是指机体受到体内外非特异性的有害因子是指机体受到体内外非特异性的有害因子(应激原应激原)的刺激所表现的机能障碍和防御反的刺激所表现的机能障碍和防

2、御反应应(应激反应应激反应)机体在生理范围内能够适应的正常应激叫机体在生理范围内能够适应的正常应激叫自然自然应激应激。适当的自然应激可以使机体逐步适应环境，适当的自然应激可以使机体逐步适应环境，提高生产性能。提高生产性能。如果缺乏正常的应激即应激不足时，也会给动如果缺乏正常的应激即应激不足时，也会给动物带来不利影响。物带来不利影响。如果如果应激过度应激过度即机体受到长时间高强度的应激即机体受到长时间高强度的应激刺激时，就会产生严重的不利影响。刺激时，就会产生严重的不利影响。如生产性能的下降、发病、甚至死亡，即发生如生产性能的下降、发病、甚至死亡，即发生所谓应激综合征。所谓应激综合征。一、一、猪

3、应激综合征猪应激综合征(Porcine stress syndrome,PSS)猪应激综合征猪应激综合征是指在应激是指在应激因子（如运输、转栏、高因子（如运输、转栏、高温、预防注射、配种等温、预防注射、配种等 ）的作用下，猪发生呼吸急的作用下，猪发生呼吸急促、心跳亢进、体温升高、促、心跳亢进、体温升高、肌肉僵直、后肢呈现痉挛肌肉僵直、后肢呈现痉挛性收缩，并伴随突然死亡性收缩，并伴随突然死亡的一种征候群的一种征候群。(一一)PSS)PSS的主要表现特征的主要表现特征1.PSE1.PSE肉肉 猪屠宰后肌肉的颜色苍白（猪屠宰后肌肉的颜色苍白（pale），质地），质地松软无弹性（松软无弹性（soft）

4、和汁液渗出）和汁液渗出（exudative），），是劣质肉的主要特征。是劣质肉的主要特征。PSE肉宰后肉宰后45分钟分钟pH低于低于5.8-5.9，系水，系水力力60以下，肌肉颜色反射值以下，肌肉颜色反射值25以上，肌肉以上，肌肉纹理粗糙，肌肉块互相分开。纹理粗糙，肌肉块互相分开。2.DFD2.DFD肉肉猪在屠宰前所受的应激强度较小而时间较猪在屠宰前所受的应激强度较小而时间较长，肌糖原消耗较多，体内产生的乳酸少，被长，肌糖原消耗较多，体内产生的乳酸少，被呼吸性碱中毒中和，肌肉出现切面干（呼吸性碱中毒中和，肌肉出现切面干（drydry），），质地较硬（质地较硬（firmfirm）和色泽深暗（）和

5、色泽深暗（darkdark）,是劣是劣质肉的另一种表现。质肉的另一种表现。HAL Gene Effects on Quality3.MHS恶性高温综合征恶性高温综合征（Malignant Hyperthermia Malignant Hyperthermia Syndrome Syndrome）：）：）：）：应激敏感猪在受到应激刺激或吸入氟烷、应激敏感猪在受到应激刺激或吸入氟烷、琥珀酰胆碱和氯仿后就会发生一种称为恶性高琥珀酰胆碱和氯仿后就会发生一种称为恶性高温综合征候群，体表有充血紫斑。温综合征候群，体表有充血紫斑。（二）（二）MHSMHS的分子机理的分子机理 当应激发生时，肌浆网当应激发生时

6、，肌浆网当应激发生时，肌浆网当应激发生时，肌浆网CaCa2+2+大量非正常释放，引起大量非正常释放，引起大量非正常释放，引起大量非正常释放，引起肌肉持续收缩，因而引起应激综合征。肌肉持续收缩，因而引起应激综合征。肌肉持续收缩，因而引起应激综合征。肌肉持续收缩，因而引起应激综合征。MHSMHS是由骨骼肌肌浆内是由骨骼肌肌浆内是由骨骼肌肌浆内是由骨骼肌肌浆内CaCa2 2浓度调节异常造成的浓度调节异常造成的浓度调节异常造成的浓度调节异常造成的,而而而而CaCa2 2浓度调节异常又是由于肌浆网浓度调节异常又是由于肌浆网浓度调节异常又是由于肌浆网浓度调节异常又是由于肌浆网CaCa2 2释放通道释放通道

7、释放通道释放通道（CRCCRC）上的蛋白缺陷所造成的。）上的蛋白缺陷所造成的。）上的蛋白缺陷所造成的。）上的蛋白缺陷所造成的。Meissner(1986)Meissner(1986)发现了一种植物碱兰尼啶与钙释发现了一种植物碱兰尼啶与钙释发现了一种植物碱兰尼啶与钙释发现了一种植物碱兰尼啶与钙释放通道蛋白放通道蛋白放通道蛋白放通道蛋白RYR1RYR1特异结合，并与特异结合，并与特异结合，并与特异结合，并与HalHalNN NN，HalHalNn Nn 和和和和HalHalnnnn猪的肌浆网中猪的肌浆网中猪的肌浆网中猪的肌浆网中CRCCRC结合力有差异。结合力有差异。结合力有差异。结合力有差异。R

8、YR1基因已被精确地定位于基因已被精确地定位于6q1121。通过对通过对RYR1 cDNA序列分析，发现序列分析，发现HP和和HN有有18处碱基改变，其中只有一个碱基突变处碱基改变，其中只有一个碱基突变引起了氨基酸的改变，即引起了氨基酸的改变，即C1843突变为突变为T，引起，引起氨基酸（氨基酸（Arg615 Cys），从而引起结构与功），从而引起结构与功能的改变。能的改变。(三三)猪氟烷基因的检测方法猪氟烷基因的检测方法 PSSPSS受常染色体上一隐性受常染色体上一隐性氟烷基因氟烷基因（halhaln n）控制，呈简单的孟德尔式遗传方式，基）控制，呈简单的孟德尔式遗传方式，基因型有因型有3

9、3种种(hal(halNNNN，halhalNnNn，halhalnnnn；halhalHHHH，halhalHhHh，halhalhhhh)，具有可变的外显率和表现，具有可变的外显率和表现度。度。(三三)猪氟烷基因的检测方法猪氟烷基因的检测方法1.1.生化遗传学检测技术生化遗传学检测技术1）氟烷测定氟烷测定 氟烷（氟烷（CFCF3 3CHBrClCHBrCl）又称三氟溴氯乙烷，是一）又称三氟溴氯乙烷，是一种麻醉剂。种麻醉剂。氟烷测定氟烷测定（halothane testinghalothane testing）是指借助麻）是指借助麻醉仪，使幼猪吸入混有氟烷的氧气以观察其醉仪，使幼猪吸入混有氟

10、烷的氧气以观察其反应，从而推断应激敏感性。反应，从而推断应激敏感性。根据其征状可分为三种类型：根据其征状可分为三种类型：根据其征状可分为三种类型：根据其征状可分为三种类型：氟烷阳性氟烷阳性氟烷阳性氟烷阳性（halothane positive,HPhalothane positive,HP），），），），即应激敏感猪（即应激敏感猪（即应激敏感猪（即应激敏感猪（stress susceptiblestress susceptible，SSSS）氟烷阴性氟烷阴性氟烷阴性氟烷阴性（halothane negative,HNhalothane negative,HN），），），），即应激抵抗猪即应激抵

11、抗猪即应激抵抗猪即应激抵抗猪（stress resistant,SRstress resistant,SR）可疑猪可疑猪可疑猪可疑猪（doubtful for halothane,HDdoubtful for halothane,HD）一般，一般，一般，一般，NNNNNNNN和和和和NnNnNnNn呈呈呈呈HNHNHNHN或或或或SRSRSRSR，nnnnnnnn呈呈呈呈HPHPHPHP或或或或SSSSSSSS。氟烷测定的局限性：氟烷测定的局限性：属于表型分析法，无法检测出杂合子；属于表型分析法，无法检测出杂合子；HalHaln n基因外显率不完全，有些基因外显率不完全，有些HalHalnnn

12、n呈阴性反应，呈阴性反应，而有些而有些HalHalNnNn呈阳性反应；呈阳性反应；群体中群体中HalHaln n基因频率不同其选择效果不同。基因频率不同其选择效果不同。群体群体群体群体HalHalHalHaln n n n基因频率较高时，淘汰氟烷阳性个体，可以很快地降基因频率较高时，淘汰氟烷阳性个体，可以很快地降基因频率较高时，淘汰氟烷阳性个体，可以很快地降基因频率较高时，淘汰氟烷阳性个体，可以很快地降低低低低HalHalHalHaln n n n基因频率；基因频率；基因频率；基因频率；群体群体群体群体HalHalHalHaln n n n基因频率较低时，基因频率较低时，基因频率较低时，基因频

13、率较低时，HalHalHalHaln n n n基因大多存在于杂合体（基因大多存在于杂合体（基因大多存在于杂合体（基因大多存在于杂合体（HalHalHalHalNnNnNnNn）中，此时，氟烷测验就不能有效地减少）中，此时，氟烷测验就不能有效地减少）中，此时，氟烷测验就不能有效地减少）中，此时，氟烷测验就不能有效地减少HalHalHalHaln n n n基因。基因。基因。基因。因此，需要寻找与因此，需要寻找与HalHal位点紧密连锁的位点作为标位点紧密连锁的位点作为标记对记对HalHaln n基因进行选择。基因进行选择。1.1.生化遗传学检测技术生化遗传学检测技术 2）CKCK测定法测定法

14、CKCK是磷酸肌酸激酶，参与肌肉的能量代谢。是磷酸肌酸激酶，参与肌肉的能量代谢。个体应激时，血液中个体应激时，血液中CKCK酶活性升高，而且酶活性升高，而且PSS 3PSS 3种基因型阈值不同，通过测定种基因型阈值不同，通过测定CKCK酶活酶活性确定性确定3 3种基因型。种基因型。优点：可以鉴定杂合子。优点：可以鉴定杂合子。1.1.生化遗传学检测技术生化遗传学检测技术 3 3）连锁标记法连锁标记法连锁标记法连锁标记法 已知已知已知已知PSSPSSPSSPSS基因与基因与基因与基因与S S S S血型、血型、血型、血型、H H H H血型、血型、血型、血型、6-6-6-6-磷酸葡萄脱氢酶磷酸葡萄

15、脱氢酶磷酸葡萄脱氢酶磷酸葡萄脱氢酶（PGDPGDPGDPGD）、磷酸己糖异构酶（）、磷酸己糖异构酶（）、磷酸己糖异构酶（）、磷酸己糖异构酶（PHIPHIPHIPHI）和后白蛋白）和后白蛋白）和后白蛋白）和后白蛋白（PO-2PO-2PO-2PO-2）等基因紧密连锁，而且，这）等基因紧密连锁，而且，这）等基因紧密连锁，而且，这）等基因紧密连锁，而且，这6 6 6 6个基因存在个基因存在个基因存在个基因存在遗传多态性。遗传多态性。遗传多态性。遗传多态性。方法方法方法方法：通过试验和遗传分析建立这些基因的等位基：通过试验和遗传分析建立这些基因的等位基：通过试验和遗传分析建立这些基因的等位基：通过试验和

16、遗传分析建立这些基因的等位基因与因与因与因与PSSPSSPSSPSS应激敏感基因的连锁相（单倍型），通过应激敏感基因的连锁相（单倍型），通过应激敏感基因的连锁相（单倍型），通过应激敏感基因的连锁相（单倍型），通过标记等位基因型确定标记等位基因型确定标记等位基因型确定标记等位基因型确定PSSPSSPSSPSS基因的基因型。基因的基因型。基因的基因型。基因的基因型。注意：需要具有家系资料和注意：需要具有家系资料和注意：需要具有家系资料和注意：需要具有家系资料和PSSPSSPSSPSS基因的单倍型结构。基因的单倍型结构。基因的单倍型结构。基因的单倍型结构。2.2.分子遗传学检测方法分子遗传学检测方法

17、 PCR-RFLPPCR-RFLP法：法：RYR1基因的基因的 cDNA序列在序列在1843位点存在一位点存在一个碱基突变，即个碱基突变，即C1843T，引起氨基酸（，引起氨基酸（Arg615 Cys），从而引起结构与功能的改变。），从而引起结构与功能的改变。这种突变形成了这种突变形成了3种基因型：种基因型：CC、CT和和TT分别对应分别对应NN、Nn和和nn。该位点突变引起了限制性内切酶酶切位点该位点突变引起了限制性内切酶酶切位点改变，即由改变，即由HhaI（-5GCG C-，HalN）酶切位）酶切位点变为点变为HgiAI（-5GTGCT C，Haln）的酶切）的酶切位点，可通过位点，可通过

18、PCR-RFLP进行检测。进行检测。HH hh-GCG C-GCGGT-HhaI：PCRRFLPHHhhPCR-RFLPMeat quality testing 第第3、4、5、7、8道的个体的基因型是道的个体的基因型是HalNN，第，第2道的个体基因型是道的个体基因型是Halnn，而第，而第6道则是道则是HalNn。氟烷基因氟烷基因PCR-RFLP检测检测 1 2 3 4 5 6 7 8表 不同品种猪的氟烷阳性发生率 国国 家家 品品 种种 参加参加测验头测验头数数 氟氟烷烷阳性反阳性反应应（%）美 国 杜洛克 527 0.4 英 国 大 白 764 0 法 国 大 白 168 0 爱尔兰

19、大 白 58 0 奥地利 大 白 674 8 澳大利亚 大 白 140 0 美 国 约克夏 225 0 挪 威 约克夏 169 1 荷 兰 约克夏 1394 3 美 国 汉普夏 232 2 挪 威 长 白 2146 5 瑞 士 长 白 1130 6 丹 麦 长 白 2031 7 英 国 长 白 1538 11 瑞 士 长 白 1480 13 瑞 典 长 白 1668 15 日 本 长 白 149 15 荷 兰 长 白 4073 22 德 国 长 白 1916 74 比利时 长 白 3169 88 瑞 士 长 白 1480 13 法 国 长 白 127 17 法 国 长 白 335 31 比利时

20、 皮特兰 795 88 法 国 皮特兰 335 31 德 国 皮特兰 266 87 荷 兰 皮特兰 101 97n有关人的恶性高热的临床表现最早描述有关人的恶性高热的临床表现最早描述可追溯到可追溯到20世纪开始，但推测它属于遗传性世纪开始，但推测它属于遗传性疾病的最早报道是在半个世纪之后。疾病的最早报道是在半个世纪之后。n维多利亚的墨尔本皇家医院的维多利亚的墨尔本皇家医院的Denborough和和Lovell从收治的一个胫胖骨混合骨折病员的从收治的一个胫胖骨混合骨折病员的口诉中了解到，他的几个近亲先后因手术麻口诉中了解到，他的几个近亲先后因手术麻醉过敏致死，这两位医生将所述病例的乙醚醉过敏致死

21、，这两位医生将所述病例的乙醚麻醉经过和过敏症状作了公开报道麻醉经过和过敏症状作了公开报道人的恶性高热人的恶性高热综合征综合征 hMHhMHn 在日常生活中，在日常生活中，MH易感者与正常人没有什么区易感者与正常人没有什么区别，但前者一旦接纳吸人性麻醉剂或服用去极化肌松别，但前者一旦接纳吸人性麻醉剂或服用去极化肌松药之后，就会产生一种潜在性的危险。药之后，就会产生一种潜在性的危险。n 临床上常用的氟烷和貌拍酞胆碱能引起临床上常用的氟烷和貌拍酞胆碱能引起MH易感易感者的骨骼肌僵直、机体超强度代谢、高热，以及细胞者的骨骼肌僵直、机体超强度代谢、高热，以及细胞离子平衡失调，病人在几分钟内死于心室纤维性

22、颤动，离子平衡失调，病人在几分钟内死于心室纤维性颤动，也可能在几小时内死于肺水肿或血凝，还可能在几天也可能在几小时内死于肺水肿或血凝，还可能在几天内死于神经紊乱或肾障碍。内死于神经紊乱或肾障碍。n据医院调查统计，儿童的发病率是据医院调查统计，儿童的发病率是1/15000，成人，成人的发病率是的发病率是1/150000(Britt,1991)。n如果在手术前对如果在手术前对MH易感者进行预防性处理，或一旦易感者进行预防性处理，或一旦发病，就立即中止麻醉，并注入临床解救药硝苯吠海发病，就立即中止麻醉，并注入临床解救药硝苯吠海因（因（dantrolene)，这样就可减少医疗事故的发生。，这样就可减少

23、医疗事故的发生。n建立并完善了一套建立并完善了一套氟烷咖啡因敏感性测试法氟烷咖啡因敏感性测试法(Kalow等，等，1970;Ellis等，等，1971)。n因此，因此，MH发病死亡率也由最初的发病死亡率也由最初的80以上降至近以上降至近年的年的7以下。以下。二、红细胞抗原与初生幼畜溶血症二、红细胞抗原与初生幼畜溶血症（一）红细胞抗原（一）红细胞抗原 奥地利医生奥地利医生Landsttiner首先发现红细胞抗首先发现红细胞抗原，自他发现原，自他发现ABO血型系统以来，在人类中迄血型系统以来，在人类中迄今已发现今已发现20个以上血型系统，共个以上血型系统，共100多个红细多个红细胞抗原。胞抗原。对

24、动物血型的系统研究始于对动物血型的系统研究始于20世纪世纪40年代，年代，迄今至少发现牛有迄今至少发现牛有13个、绵羊个、绵羊8个、马个、马9个、个、猪猪15个、狗个、狗11个、鸡个、鸡12个血型系统。个血型系统。二、红细胞抗原与初生幼畜溶血症二、红细胞抗原与初生幼畜溶血症对于大多数红细胞血型而言，只有在受对于大多数红细胞血型而言，只有在受到抗原刺激时才产生相应抗体，但人类的到抗原刺激时才产生相应抗体，但人类的ABO系统及猫的系统及猫的AB系统例外，这些系统中，系统例外，这些系统中，抗体自然存在。但就大多数物种的抗原而言，抗体自然存在。但就大多数物种的抗原而言，个体通常不带有抗红细胞抗原的抗体

25、，除非个体通常不带有抗红细胞抗原的抗体，除非个体受到某种外来红细胞的刺激。个体受到某种外来红细胞的刺激。个体间是否可以随意进行输血？个体间是否可以随意进行输血？二、二、红细胞抗原与初生幼畜溶血症红细胞抗原与初生幼畜溶血症（二）初生幼畜溶血症（二）初生幼畜溶血症 有时初生幼畜刚生下来时完全正常，但有时初生幼畜刚生下来时完全正常，但24小时内变得虚弱小时内变得虚弱迟钝，发展成急性贫血，迟钝，发展成急性贫血，出现血红蛋白尿，呼吸出现血红蛋白尿，呼吸心跳加快，最后在心跳加快，最后在几天内死亡，这种病称为初生幼畜溶血症几天内死亡，这种病称为初生幼畜溶血症（neonatal isoerythrolysis

26、).初生幼畜溶血症的发病机理初生幼畜溶血症的发病机理如果胎儿从父亲得到如果胎儿从父亲得到Aa+抗原抗原,由于胎儿由于胎儿及父亲均为及父亲均为Aa+（阳性），母亲为（阳性），母亲为Aa-（阴性）（阴性），怀孕或出生时，怀孕或出生时,当胎儿的血液因某种原因进当胎儿的血液因某种原因进入母亲血液时，母亲将入母亲血液时，母亲将Aa视为异物，立即产视为异物，立即产生抗生抗Aa血清，这些抗体将进入母体的初乳，血清，这些抗体将进入母体的初乳，幼畜吮吸了这种初乳，抗幼畜吮吸了这种初乳，抗Aa抗体通过幼畜的抗体通过幼畜的肠道吸收进入血液，使表面带有肠道吸收进入血液，使表面带有Aa抗原的红抗原的红细胞破坏，出现溶血

27、现象。细胞破坏，出现溶血现象。二、二、红细胞抗原与初生幼畜溶血症红细胞抗原与初生幼畜溶血症防治措施：防治措施：防治措施：防治措施：（1 1）对患者输入适当供体的全血，或输入其母亲的）对患者输入适当供体的全血，或输入其母亲的）对患者输入适当供体的全血，或输入其母亲的）对患者输入适当供体的全血，或输入其母亲的冲洗过的红细胞。总的原则是，患者输入的红细胞冲洗过的红细胞。总的原则是，患者输入的红细胞冲洗过的红细胞。总的原则是，患者输入的红细胞冲洗过的红细胞。总的原则是，患者输入的红细胞上不能带父亲有而母亲没有的任何抗原。上不能带父亲有而母亲没有的任何抗原。上不能带父亲有而母亲没有的任何抗原。上不能带父

28、亲有而母亲没有的任何抗原。（2 2）如果事先预料幼畜可能要发生初生幼畜溶血症，）如果事先预料幼畜可能要发生初生幼畜溶血症，）如果事先预料幼畜可能要发生初生幼畜溶血症，）如果事先预料幼畜可能要发生初生幼畜溶血症，则在其出生则在其出生则在其出生则在其出生24-3624-36小时内不让吃母亲初乳，可以防小时内不让吃母亲初乳，可以防小时内不让吃母亲初乳，可以防小时内不让吃母亲初乳，可以防止初生幼畜溶血症发生。因为初生幼畜通过小肠吸止初生幼畜溶血症发生。因为初生幼畜通过小肠吸止初生幼畜溶血症发生。因为初生幼畜通过小肠吸止初生幼畜溶血症发生。因为初生幼畜通过小肠吸收抗体的能力在出生时最高，收抗体的能力在出

29、生时最高，收抗体的能力在出生时最高，收抗体的能力在出生时最高，8 8小时之后几乎完全小时之后几乎完全小时之后几乎完全小时之后几乎完全丧失。丧失。丧失。丧失。三、三、白细胞抗原抗病性白细胞抗原抗病性（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原根据实验现象提出的问题：根据实验现象提出的问题：1、这种排斥反应的本质是什么？、这种排斥反应的本质是什么？2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3、导致排斥反应发生的物

30、质是什么？、导致排斥反应发生的物质是什么？1980诺贝尔生理或医学奖获得者：诺贝尔生理或医学奖获得者：Baruj Benacerraf:USA,Harvard Medical School Jean Dausset:France,Universit de Paris,Laboratoire Immuno-Hmatologie George D.Snell:USA,Jackson Laboratory（一）白细胞抗原（一）白细胞抗原 白细胞抗原的发现来源于器官异体移植研白细胞抗原的发现来源于器官异体移植研究，动物个体间进行组织、器官和皮肤移植究，动物个体间进行组织、器官和皮肤移植时，受体通常会发

31、生排斥反应。这种排斥反时，受体通常会发生排斥反应。这种排斥反应与个体间的亲缘关系有关。现已知这种排应与个体间的亲缘关系有关。现已知这种排斥反应由一种细胞表面抗原引起。斥反应由一种细胞表面抗原引起。组织相容性抗原组织相容性抗原（histocompatibility antigenhistocompatibility antigen）代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称，也称移植抗原移植抗原。在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫斥反应的抗原系统，称为

32、，也叫主要组织相容性系主要组织相容性系统（统（major histocompatibility system,MHS)。白细胞抗原（白细胞抗原（白细胞抗原（白细胞抗原（leucocyte antigenleucocyte antigen）淋巴细胞抗原（淋巴细胞抗原（淋巴细胞抗原（淋巴细胞抗原（lymphocyte antigenlymphocyte antigen）主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）编码编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为。锁的基

33、因群，将这一连锁群统称为。MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白；学成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；过程中具有重要的调节作用；MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为称为H-2系统，人的系统，人的MHS称为人类白细胞抗原称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。基本特点基本特点MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反位于同一染色体上

34、，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的鼠的MHC又称又称H-2复合体，位于复合体，位于17号染色体上，而人号染色体上，而人类的类的HLA则位于第则位于第6号染色体上。号染色体上。病毒是狡猾的，所以我们必须用多种方法来防御病毒是狡猾的，所以我们必须用多种方法来防御它们。它们。抗体是我们的第一道防线，抗体结合到病毒上以抗体是我们的第一道防线，抗体结合到病毒上以动员血细胞摧毁它们。动员血细胞摧毁它们。但是如果病毒躲过这道防线并且进入细胞了，那但是如果病毒躲过这道防线

35、并且进入细胞了，那会发生些什么呢？会发生些什么呢？那样的话，抗体就没办法找出病毒，看起来病毒那样的话，抗体就没办法找出病毒，看起来病毒也就安全了也就安全了但事实并非如此。但事实并非如此。每个细胞还有第二道防线，当细胞内出现问题时每个细胞还有第二道防线，当细胞内出现问题时，这第二道防线就会把相应的信号传给免疫系，这第二道防线就会把相应的信号传给免疫系统。统。细胞不断地消化其内一些衰老的、陈旧的蛋白质细胞不断地消化其内一些衰老的、陈旧的蛋白质并将被消化的蛋白质的片段展示在其外表面。并将被消化的蛋白质的片段展示在其外表面。那些小的肽段被束缚在那些小的肽段被束缚在MHC（主要组织相容性（主要组织相容性

36、复合体）内，复合体）内，MHC夹住这些肽段并让免疫系夹住这些肽段并让免疫系统检查它们。统检查它们。通过这种方式，免疫系统可以监控细胞内发生发通过这种方式，免疫系统可以监控细胞内发生发生的状况。生的状况。如果所有被展示在细胞表面的肽段都正常，那么如果所有被展示在细胞表面的肽段都正常，那么免疫系统就放过这个细胞。免疫系统就放过这个细胞。但如果有病毒在胞内繁殖，那么一些但如果有病毒在胞内繁殖，那么一些MHC就会就会识别携带来自于病毒的异常肽段，免疫系统就识别携带来自于病毒的异常肽段，免疫系统就会将这个细胞杀死。会将这个细胞杀死。MHC基因结构基因结构 HLA位于人的位于人的6号染色体短臂号染色体短臂

37、6p2131，1999年已年已经完成其全部基因图的测序工作。其全长为经完成其全部基因图的测序工作。其全长为3600kb，包括包括224个基因座位，其中个基因座位，其中128个功能性基因（有表达产个功能性基因（有表达产物），物），96个假基因。个假基因。HLA等位基因数目高达等位基因数目高达1029个，个，而且有的基因座位拥有的等位基因数达而且有的基因座位拥有的等位基因数达300个以上。个以上。按照染色体端粒向着丝点方向，按照染色体端粒向着丝点方向，HLA基因以基因以I类、类、类、类、类区域的顺序排列类区域的顺序排列。猪猪7号染色体上号染色体上SLA复合体的分布复合体的分布 人人6号染色体上号染

38、色体上HLA复合体的分布复合体的分布表表表表1 1 不同物种的不同物种的不同物种的不同物种的MHCMHC名称名称名称名称物种物种物种物种名称名称名称名称符号符号符号符号小鼠小鼠小鼠小鼠H-2H-2H-2H-2大鼠大鼠大鼠大鼠RTIRTIRTIRTI狗狗狗狗狗淋巴细胞抗原狗淋巴细胞抗原狗淋巴细胞抗原狗淋巴细胞抗原DLADLA猪猪猪猪猪淋巴细胞抗原猪淋巴细胞抗原猪淋巴细胞抗原猪淋巴细胞抗原SLASLA山羊山羊山羊山羊山羊淋巴细胞抗原山羊淋巴细胞抗原山羊淋巴细胞抗原山羊淋巴细胞抗原GLAGLA绵羊绵羊绵羊绵羊绵羊淋巴细胞抗原绵羊淋巴细胞抗原绵羊淋巴细胞抗原绵羊淋巴细胞抗原OLAOLA牛牛牛牛牛淋巴细

39、胞抗原牛淋巴细胞抗原牛淋巴细胞抗原牛淋巴细胞抗原BOLABOLA马马马马马淋巴细胞抗原马淋巴细胞抗原马淋巴细胞抗原马淋巴细胞抗原ELAELA猕猴猕猴猕猴猕猴猕猴淋巴细胞抗原猕猴淋巴细胞抗原猕猴淋巴细胞抗原猕猴淋巴细胞抗原RhLARhLA人人人人人淋巴细胞抗原人淋巴细胞抗原人淋巴细胞抗原人淋巴细胞抗原HLAHLA家鸡家鸡家鸡家鸡B BB B疾病疾病疾病疾病Disease Disease HLAHLA 频率（频率（频率（频率（%）Frequency Frequency RRRR EFEF 患者患者患者患者sufferersufferer 对照对照对照对照controlcontrol 强直性脊柱炎强

40、直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27B27 9090 9.49.4 87.487.4 0.890.89 亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎 B35B35 7070 14.614.6 13.713.7 0.650.65 银屑病银屑病银屑病银屑病 Cw6Cw68787 33.133.1 13.313.3 0.810.81 乳糜泻乳糜泻乳糜泻乳糜泻 DR3DR3 7979 26.326.3 10.810.8 0.720.72 疱疹样皮炎疱疹样皮炎疱疹样皮炎疱疹样皮炎 DR3DR3 8585 26.326.3 15.415.4 0.800.80 胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型

41、糖尿胰岛素依赖型糖尿胰岛素依赖型糖尿病病病病 DR3DR3 5656 28.228.2 3.33.3 0.390.39 重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力 DR3DR3 5050 28.228.2 2.52.5 0.300.30 表表2 HLA与一些疾病的关联与一些疾病的关联Table 2 Association of the HLA with diseases表表3 SLA单倍型与免疫指标间的联系单倍型与免疫指标间的联系Table 3 Association of specific SLA haplotype with immune parameters 免疫指标免疫指标免疫指标免疫指

42、标immune immune parameter parameter 品种品种品种品种breed breed 与与与与SLASLA的相关的相关的相关的相关SLA association SLA association IgG IgG NIHNIH小型猪小型猪小型猪小型猪 SLA class SLA class d d高高高高 抗溶菌酶抗体抗溶菌酶抗体抗溶菌酶抗体抗溶菌酶抗体 NIHNIH小型猪小型猪小型猪小型猪大白猪大白猪大白猪大白猪SLA class SLA class d d高高高高H12H12高，高，高，高，H10H10低低低低DTHDTH应答应答应答应答 NIHNIH小型猪小型猪小型猪

43、小型猪 SLA class SLA class d d高高高高 对初次旋毛虫感对初次旋毛虫感对初次旋毛虫感对初次旋毛虫感染的应答染的应答染的应答染的应答 NIHNIH小型猪小型猪小型猪小型猪 SLA ccSLA cc寄生虫负载寄生虫负载寄生虫负载寄生虫负载量低量低量低量低 对二次旋毛虫感对二次旋毛虫感对二次旋毛虫感对二次旋毛虫感染的应答染的应答染的应答染的应答 NIHNIH小型猪小型猪小型猪小型猪 SLA aaSLA aa具有快的抗具有快的抗具有快的抗具有快的抗寄生虫应答寄生虫应答寄生虫应答寄生虫应答 表表4 SLA单倍型与生产性状间的相关单倍型与生产性状间的相关 Table 4 Associ

44、ation of specific SLA haplotype with production traits 生产性状生产性状生产性状生产性状Production trait Production trait 品种品种品种品种Breed Breed 关联关系关联关系关联关系关联关系Association Association 生长指数生长指数生长指数生长指数杜洛克杜洛克杜洛克杜洛克一种一种一种一种SLAI RFLPSLAI RFLP减少减少减少减少平均日增重平均日增重平均日增重平均日增重大白大白大白大白 H6H6单倍型减少单倍型减少单倍型减少单倍型减少 胴体瘦肉率胴体瘦肉率胴体瘦肉率胴体瘦肉

45、率法国长白法国长白法国长白法国长白H23H23单倍型有提高单倍型有提高单倍型有提高单倍型有提高腿臀部发育腿臀部发育腿臀部发育腿臀部发育法国长白法国长白法国长白法国长白H23H23单倍型好单倍型好单倍型好单倍型好背膘厚度背膘厚度背膘厚度背膘厚度大白大白大白大白H6H6单倍型正相关单倍型正相关单倍型正相关单倍型正相关雄性生殖道发育雄性生殖道发育雄性生殖道发育雄性生殖道发育大白大白大白大白 H15H15、H16H16单倍型好单倍型好单倍型好单倍型好H4H4单单单单倍型差倍型差倍型差倍型差 排卵数排卵数排卵数排卵数合成系合成系合成系合成系 H10H10单倍型增加单倍型增加单倍型增加单倍型增加H4H4单

46、倍型减少单倍型减少单倍型减少单倍型减少 白细胞抗原与鸡马立克氏病白细胞抗原与鸡马立克氏病白细胞抗原的作用不光与器官移植有关，白细胞抗原的作用不光与器官移植有关，而且发现很多重要的基因，如决定免疫反而且发现很多重要的基因，如决定免疫反应的基因，对某些病毒感受性的基因，控应的基因，对某些病毒感受性的基因，控制血清蛋白的基因，调节激素水平的基因制血清蛋白的基因，调节激素水平的基因等，都与白细胞抗原有关，而且发现白细等，都与白细胞抗原有关，而且发现白细胞抗原与疾病的易感性有关。胞抗原与疾病的易感性有关。（二）（二）（二）（二）MHCMHC与鸡马立克氏病与鸡马立克氏病与鸡马立克氏病与鸡马立克氏病马立克病

47、发病率马立克病发病率马立克病发病率马立克病发病率*B B位点等位基因频率位点等位基因频率位点等位基因频率位点等位基因频率*选择前选择前选择前选择前 选择四代后选择四代后选择四代后选择四代后B B21 21 B B1919 抗病系抗病系抗病系抗病系 7%7%1.00 0.001.00 0.0051%51%易感系易感系易感系易感系 94%94%0.00 0.970.00 0.97在一随机交配鸡群中向抗病和易感双向选择的结果在一随机交配鸡群中向抗病和易感双向选择的结果*经经8周时死亡和异常个体周时死亡和异常个体*经两代以上选择，最后一代不加选择的频率经两代以上选择，最后一代不加选择的频率基因型基因型

48、基因型基因型 鸡的数量鸡的数量鸡的数量鸡的数量与与与与B B2121有关有关有关有关的基因型的基因型的基因型的基因型试验数试验数试验数试验数死亡数死亡数死亡数死亡数死亡率死亡率死亡率死亡率B B2121B B212165650 00 0B B2121B B2121B B2121-76762 23 3B B2121-B B2121B B191960604 47 7B B1919-505019193838B B1919B B191913136 64646-B B1919B B1919939363636868未加选择随机交配鸡群中不同基因型个体未加选择随机交配鸡群中不同基因型个体对标准剂量马立克氏病

49、毒的死亡率对标准剂量马立克氏病毒的死亡率456四、性别畸形四、性别畸形（一）间性山羊（一）间性山羊雄性假两性畸形在各种家畜中均有，以山雄性假两性畸形在各种家畜中均有，以山羊最多见。羊最多见。无角山羊中公羊比率普遍高于母羊，呈偏无角山羊中公羊比率普遍高于母羊，呈偏态，如果将间性山羊并入母羊，则性比大体态，如果将间性山羊并入母羊，则性比大体保持平衡。见表保持平衡。见表7。假两性畸形山羊群的性比假两性畸形山羊群的性比假两性畸形山羊群的性比假两性畸形山羊群的性比国家国家国家国家品种品种品种品种公公公公()母母母母()间性间性间性间性()母间性母间性母间性母间性()资料来源资料来源资料来源资料来源中国中

50、国中国中国马头山羊马头山羊马头山羊马头山羊 52.7452.7442.4242.424.844.8447.2647.26施启顺，施启顺，施启顺，施启顺，19881988美国美国美国美国萨能萨能萨能萨能49.349.339.739.711.011.050.750.7Eaton,1939Eaton,1939美国美国美国美国吐根堡吐根堡吐根堡吐根堡46.346.347.747.76.06.053.753.7Eaton,1939Eaton,1939英国英国英国英国？55.155.130.030.014.914.944.944.9Paget,1943Paget,1943德国德国德国德国？57.157.1