实习病例对照研究 PPT课件.ppt
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1、实习实习3 3 病例对照研究病例对照研究(Case-Control Case-Control StudiesStudies)新疆医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室吴洁 基本原理基本原理 研究示意图研究示意图 研究史研究史 研究案例研究案例第一节第一节 基本原理基本原理以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以不患该病但具有可比性的个体作为对照通过询问、实验室检查或复查病史,搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例,经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联基本原理基本原理研究开始研究开始暴露暴露暴露暴露非暴露非暴露非暴露非暴露图图5-1 5-1 病例对照研究示意图(病例对
2、照研究示意图(Greenberg Greenberg,20022002)注:阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象注:阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象基本原理示意图基本原理示意图调查方向调查方向病例组病例组对照组对照组病例对照研究病例对照研究特点特点 l回顾性回顾性l由由果果 因因研究研究l观察法观察法l一般不能验证病因一般不能验证病因描述性研究描述性研究 描述流行病学的研究类型描述流行病学的研究类型过去过去 现在现在 将来将来 现况研究现况研究(描述疾病与研究因素在(描述疾病与研究因素在 一个时点上的相互关系)一个时点上的相互关系)描述性研究的时间顺序描述性研究的时间顺序病
3、例对照研究病例对照研究 (描述既往疾病与研究(描述既往疾病与研究因素的相互关系)因素的相互关系)队列研究队列研究 (描述将来疾病与研(描述将来疾病与研究因素的相互关系)究因素的相互关系)病例对照研究案例病例对照研究案例 Example 研究背景研究背景 BackgroundBackground 研究方法研究方法 Study Method Study Method 研究结果研究结果 ResultsResults研究背景研究背景 Background美国波士顿Vincent纪念医院妇产科Herbst医生发现19661969年收治7例阴道腺癌患者7例在1522岁之间7例全是腺癌阴道癌占女性生殖系统癌
4、的2%,阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%,非常罕见ArthurL.Herbst,M.D.,AssistantClinicalProfessorofObstetricsandGynecology,MassachusettsGeneralHospital,HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts,isinterviewedbySidneyL.Arje,M.D.,VicePresidentforProfessionalEducation,AmericanCancerSociety,Inc.,NewYork,N.Y.HerbstHerbst对阴道腺癌危险因素进行
5、探索对阴道腺癌危险因素进行探索 7 7例患者加上另一个医院例患者作为病例组例患者加上另一个医院例患者作为病例组 每个病人配每个病人配4 4个对照,共个对照,共3232个对照者个对照者 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行 了调查了调查研究方法研究方法 study method 研究结果研究结果 ResultsResults研究结果 Results在比较的因素中,只有三个因素有显著差别v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)v母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论:
6、母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加第二节第二节 研究类型研究类型1 1病例与对照不匹配病例与对照不匹配3 3衍生的研究类型衍生的研究类型病例与对照匹配病例与对照匹配2 2一、病例与对照不匹配一、病例与对照不匹配 从设计所规定病例和对照人群中,分别从设计所规定病例和对照人群中,分别 抽取一定量的研究对象抽取一定量的研究对象 对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数 对照组应能代表产生病例的人群对照组应能代表产生病例的人群二、二、病例与对照匹配病例与对照匹配 匹配匹配/配比配比(matching)l要求要求 对照在某些因素或特征上对照在某些因素或特征上与病例
7、保持一致与病例保持一致l目的目的 对两组进行比较时对两组进行比较时排除匹配因素的干扰排除匹配因素的干扰 分类分类l频数匹配频数匹配l个体匹配个体匹配 匹配因素匹配因素所占的比所占的比例例在对照组与病例在对照组与病例组一致组一致个体匹配个体匹配 以以病病例例和和对对照照个个体体为单位为单位进行匹配进行匹配频数匹配频数匹配1、病例与对照不匹配、病例与对照不匹配Case and control not matching病例组病例组Case group 对照组对照组Control g目标人群目标人群Target population 患病人群患病人群Patient population 未患病人群未患
8、病人群Non-patient population1说明疾病的危险度因暴露而增加,暴露与疾说明疾病的危险度因暴露而增加,暴露与疾病之间为病之间为“正正”关联关联OR6.63,则,则p0.01暴露与疾病的联系强度OR=2.204Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d=0.0826 反自然对数反自然对数exp(1.3218,0.2252)=3.75,1.25意义:口服避孕药者患心肌梗死的危险性是不服药的意义:口服避孕药者患心肌梗死的危险性是不服药的2.204倍,倍,95%的可信范围是在的可信范围是在1.263.84之间之间(2)不匹配分层资料分析不匹配分层资料分析分层分析是把人群根据某
9、特征分为不同层次(如性别可分为男女,按年龄可分为2039岁4059岁)分别分析各层中暴露与疾病的关联借以分层的因素是调整可能的混杂因素的干扰。病例对照研究分层资料整理表暴露特征i层的发病情况合计病例对照有无aicibi din1in0i合计m1im0iti 40岁 40岁服OC未服OC合计服OC未服OC合计病例对照21(a1)17(c1)26(b1)59(d1)47(m11)76(m01)18(a2)7(c2)88(b2)95(d2)106(m12)102(m0)合计38(n11)85(n01)123(n1)25(n12)183(n2)208(n2)表表5-9 按年龄分层结果按年龄分层结果计算
10、各层的OROR1=(2159)/(2617)=2.80OR2=(1895)/(788)=2.78进一步分析在非暴露组年龄与MI的关联再分析对照组中年龄与口服避孕药的关联OR=3.91,2=8.89,说明年龄与口服避孕药也说明年龄与口服避孕药也有联系。有联系。年龄也不是年龄也不是OC与与MI联系的中间环节,故可以认为联系的中间环节,故可以认为在研究在研究OC与与MI关系时关系时年龄是混杂因素年龄是混杂因素。(4)匹配资料的分析匹配资料的分析(1:1配对资料)配对资料)1111配对病例对照研究资料整理表配对病例对照研究资料整理表对照病例对子数有暴露史无暴露史有暴露史无暴露史对子数acbda+bc+
11、da+cb+d t 2=(b-c)2/(b+c)当当b+c40时,用校正公式时,用校正公式 食管癌发病因素的研究中发现,男性吸烟与发病有关的资料食管癌发病因素的研究中发现,男性吸烟与发病有关的资料2 2=11.28,OR=4.33=11.28,OR=4.33表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.34.3倍倍OR95%OR95%可信限可信限 病例对照研究中偏倚的种类病例对照研究中偏倚的种类 对照选择中的偏倚对照选择中的偏倚 匹配研究方法的偏倚匹配研究方法的偏倚 收集资料过程中的偏倚收集资料过程中的偏倚第五节第五节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制
12、第五节第五节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制回顾性观察回顾性观察BBC CAA选择性偏倚选择性偏倚 信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚一、选择性偏倚1234入入院院率率偏偏倚倚检检出出症症候候偏偏倚倚时时间间效效应应偏偏倚倚现患现患病例病例-新发新发病例病例偏倚偏倚1.入院率偏倚:入院率偏倚:Berkon偏倚。由于患某病的人及具偏倚。由于患某病的人及具有某特征的人住院机会不一样,就可能使与疾病有某特征的人住院机会不一样,就可能使与疾病无关的某特征与疾病出现假关联。无关的某特征与疾病出现假关联。控制控制:在多个医院选择病例,同时选择医院和社区:在多个医院选择病例,同时选择医院和社区的对象。的对象
13、。2.2.现患病例新发病例偏倚:现患病例新发病例偏倚:Neyman biasNeyman bias 病例对照研究或横断面研究中,尤其是病死率高的疾病例对照研究或横断面研究中,尤其是病死率高的疾病研究对象通常只是那些存活的病例,这些幸存者,可能病研究对象通常只是那些存活的病例,这些幸存者,可能会改变他们原来的暴露状况,如改变其生活习惯。会改变他们原来的暴露状况,如改变其生活习惯。由此造成的偏倚就是由此造成的偏倚就是现患病例新发病例偏倚。现患病例新发病例偏倚。控制控制:选用新发病例:选用新发病例 与队列研究结合起来进行与队列研究结合起来进行3、检出症候偏倚:、检出症候偏倚:病人因某些与致病无关的症
14、状而病人因某些与致病无关的症状而就医,从而提高了早期病例的检出率,导致过高就医,从而提高了早期病例的检出率,导致过高地估计了暴露程度,而产生的偏倚。地估计了暴露程度,而产生的偏倚。控制:控制:选择中、晚期病例作为对象。选择中、晚期病例作为对象。4、时间效应偏倚:、时间效应偏倚:将处于潜伏期或疾病早期的病人将处于潜伏期或疾病早期的病人选为对照所造成的偏倚。选为对照所造成的偏倚。控制:控制:采用敏感的疾病早期检查技术;采用敏感的疾病早期检查技术;开展观察期充分长的纵向调查。开展观察期充分长的纵向调查。二、信息偏倚二、信息偏倚(information bias)回忆偏倚回忆偏倚病例对照研究的主要弱点
15、,很难完全避免病例对照研究的主要弱点,很难完全避免调查偏倚调查偏倚调查对象调查对象调查者调查者 回忆偏倚病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况,由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差。原因与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关控制选择不易为人们所忘记的重要指标做调查重视问卷的提问方式和调查技术三、混杂偏倚三、混杂偏倚(confounding bias)病例对照研究遇到很多混杂因素病例对照研究遇到很多混杂因素 不易识别不易识别 不易确定不易确定 控制控制l混杂因素作为匹配因素混杂因素作为匹配因素l分层分析分层分析l进行多因素分析进行多因素分析(
16、限制)限制)病例对照研究的优点病例对照研究的优点队列研究的优点队列研究的优点病例对照研究的局限性病例对照研究的局限性队列研究的局限性队列研究的局限性病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较第七节第七节 优点与局限性及实优点与局限性及实施时应注意的问题施时应注意的问题病例对照研究的病例对照研究的优点优点特别适用于少见病、罕见病的研究特别适用于少见病、罕见病的研究省力、省钱、省时间,并易于组织实施省力、省钱、省时间,并易于组织实施还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等可同时研究多个因素与某种疾病的联系可同时研究多个因素与
17、某种疾病的联系对研究对象多无损害对研究对象多无损害队列研究的队列研究的优点优点 研究者亲自观察资料,信息可靠,回忆偏倚小研究者亲自观察资料,信息可靠,回忆偏倚小 直接计算直接计算RR和和AR等,反映疾病危险关联的指标等,反映疾病危险关联的指标 可证实病因联系可证实病因联系 有助于了解人群疾病的自然史有助于了解人群疾病的自然史 分析一因与多种疾病的关系分析一因与多种疾病的关系 样本量大,结果比较稳定样本量大,结果比较稳定 病例对照研究的病例对照研究的局限性局限性不适于研究暴露比例很低的因素不适于研究暴露比例很低的因素选择偏倚难以避免选择偏倚难以避免暴露与疾病时间先后难以判断,信息真实性差暴露与疾
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