局部晚期非小细胞肺癌的同期放化疗进展协和王绿化 PPT课件.ppt

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1、1局部晚期非小细胞肺癌的局部晚期非小细胞肺癌的同期放化疗进展同期放化疗进展中国医学科学院协和医科大学中国医学科学院协和医科大学肿瘤医院肿瘤医院 王绿化王绿化2一、影像技术和计算机技术的进步为精确放射治疗的实现提供可能3肿肿瘤瘤功功能能显显像像45肺灌注功能显像肺灌注功能显像l肿瘤压迫相关灌注减低肿瘤压迫相关灌注减低l病例特征病例特征lp右肺鳞癌右肺鳞癌 T2a N2 M0 IIIA期期 l右肺上叶下叶各一结节右肺上叶下叶各一结节l伴阻塞性炎症伴阻塞性炎症l右肺门、纵膈右肺门、纵膈2R、4R淋巴结转移淋巴结转移l右肺上叶、右肺中叶灌注减低右肺上叶、右肺中叶灌注减低6屏气技术举例:Elekta A

2、BC7四维CT影像技术呼气吸气螺旋开始时相时相由吸转呼呼气末由呼转吸由吸转呼呼气吸气螺旋开始呼吸曲线呼吸曲线床位床位8影像引导放射治疗技术影像引导放射治疗技术IGRT 40对叶片MLCKV级X射线球管KV级探测器阵列MV级探测器阵列9在线校正在线校正影像匹配影像匹配10二、同期放化疗是局部晚期二、同期放化疗是局部晚期NSCL的的标准治疗模式标准治疗模式局部晚期局部晚期NSCLC Evolution of Treatment Strategy Operable：Surgery Surgery RT Surgery RT CTCT+Surgery RT/CT+Surgery RT/CT Surge

3、ryRT/CT 局部晚期局部晚期NSCLC Evolution of Treatment Strategy Inoperable :RTCT+RTSequentialCT/RTConcurrent?InductionCTCT/RTCT/RTConsolidation?Inoperable序贯放化综合治疗序贯放化综合治疗同步放化综合治疗同步放化综合治疗Operable a-N2RT/CT+Surgery vs RT/CT CT+Surgery vs CT/RT序贯化放疗荟萃（序贯化放疗荟萃（META）分析）分析 22trails 3033cases Favor Gr HR benefit%sur

4、%2y 5y 2y 5y Chemo 0.90 3 2 R+DDP 0.87 4 2 15 19 5 7 p=0.005 DDP 40-120mg/m2/cycle,total dose 120-800mg/m2radiation dose 50Gy/20f-65Gy/30f结论：序贯放疗结论：序贯放疗/化疗优于单纯放射治疗化疗优于单纯放射治疗同时化放疗同时化放疗 vs 序贯化放疗序贯化放疗 同时化放疗同时化放疗 vs 序贯化放疗序贯化放疗(1)序贯化放疗序贯化放疗 同时化放疗同时化放疗5年生存率年生存率 8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）中位生存期（月）13.3 16.5 3y

5、 LRF Sur.21.1%33.9%同时化放疗同时化放疗:提高局部控制率和生存率提高局部控制率和生存率Furuse K,et al.J Clin.Oncol.1999;17:2692-2699RTOG 9410:III期期NSCLC 同步放化疗同步放化疗 vs 序贯放化疗序贯放化疗序贯序贯:PV-RT(60 Gy,2Gy QD)day 50 同步同步:PV/RT(60 Gy,2Gy QD)day 1 同步同步/HFRT:PE/HFRT(69.2 Gy,1.2Gy BID)day 1PV:顺铂顺铂/长春花碱长春花碱PE:顺铂顺铂/oral 足叶乙甙足叶乙甙RT:放疗放疗;QD:每日一次每日一次

6、;HFRT:超分隔放疗超分隔放疗Curran:ASCO,2000;updated IASLC 2000;ASTRO 2001,2003RANDOMIZE同时化放疗同时化放疗 vs 序贯化放疗序贯化放疗(2)SEQ CON-QD CON-BID 中位生存期：中位生存期：14.6 17 15.6（月）（月）4 年生存率：年生存率：12%21%17%p=0.046 G3急性和晚期非血液系统毒性：急性和晚期非血液系统毒性：30%，48%，62%和和 14%，15%，16%。Curran W et al.Pro.Am Soc Clin Oncol.J.Clin.Oncol.2003;(abstract

7、2499)结论：结论：同步放化疗优于序贯放化疗，同步放化疗优于序贯放化疗，但但是，急性毒性反应增加是，急性毒性反应增加三、诱导化疗三、诱导化疗+同期放化疗同期放化疗 或同期放化疗或同期放化疗+巩固化疗巩固化疗 未能提高同期放化疗的疗效未能提高同期放化疗的疗效Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy With Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy With Chemoradio-therapy Alone for Regionally Advanced Chemor

8、adio-therapy Alone for Regionally Advanced Unresectable StageIII NonSmall-CellUnresectable StageIII NonSmall-CellLung:Cancer and Leukemia GroupBLung:Cancer and Leukemia GroupBCALGB 39801J Clin Oncol.2007 May 1;25(13):1698-704.Epub 2007Apr CALGB 39801 study designlJuly 1998 and was closed in May 2002

9、,Totally 366 patients registeredSurvival intent to treatSurvivalofeligiblepatientswithaweightlossof5%Discussion 增加毒性增加毒性 induction chemotherapy increases neutropenia and overall maximal toxicity 没有生存优势没有生存优势 No survival benefit over concurrent therapy alone同期放化疗是标准的治疗模式同期放化疗是标准的治疗模式 Concomitant chem

10、oradiotherapy is current standard therapy for unresectable stage IIIB NSCLCSWOG 9504:同步放化疗后应用泰索帝同步放化疗后应用泰索帝 巩固化疗治疗巩固化疗治疗IIIb 期期NSCLC顺铂顺铂/VP-16 X XRT泰索帝泰索帝 X X X顺铂顺铂 50mg/m2 d 1,8,29,36 VP-16 50mg/m2 d1-5,29-33RT:61 Gy:45Gy(1.8Gy/fx),16Gy 缩野缩野(2Gy/fx)泰索帝泰索帝:75mg/m2 cycle 1 -100mg/m2 cycle 2-3SWOG 950

11、4:总生存总生存-Promising%0 02 20 04 40 06 60 08 80 01 10 00 0%0 01 12 22 24 43 36 64 48 8入组时间（月）入组时间（月）入组时间（月）入组时间（月）N EventsN Events中位生存中位生存中位生存中位生存83834545 26 26月月月月2 2 年生存率年生存率年生存率年生存率:54%:54%3 3 年生存率年生存率年生存率年生存率:37%:37%SWOG 9504 和和 SWOG 9019比较比较研究研究病例病例MST(月)2 年生存年生存3 年生存年生存S9019(PE/RT PE)5015(10-22)*

12、34%(21-47)*17%(7-27)*S9504(PE/RT 泰索帝泰索帝)8326(18-35)*54%(43-65)*37%(22-52)*95%CIHOG LUN 01-24 Phase III Study DesignHanna et al.ASCO 2007:Abstract 7512.ChemoRTCisplatin 50 mg/m2 IV d 1,8,29,36Etoposide 50 mg/m2 IV d 1-5&29-33Concurrent RT 59.4 Gy(1.8 Gy/fr)Stratificationat randomization PS 0-1 vs 2 I

13、IIA vs IIIB CR vs non-CR Inclusion at baseline Unresectable stage IIIA or IIIBNSCLC ECOG PS 0-1 at study entry(+PS2 at random)FEV-1 1 liter at study entry203 patients147 patients73 patients74 patientsTaxotere75 mg/m2 q 3 wk 3ObservationPrimary endpoint:OSSecondary endpoints:PFS,toxicityHOG LUN 01-24

14、:OS(ITT)Randomized Patients(n=147)Hanna et al.ASCO 2007:Abstract 7512.Months Since Registration0102030405060Percent of patients surviving0%25%50%75%100%P-value:0.940Median3 yearsurvival rateObservation18.0-34.227.6%Taxotere17-34.827.2%Comparison of Grade 3-5 ToxicitiesToxicitySWOG 9504SWOG 0023HOG 0

15、1-24Febrile Neutropenia PE/XRT Docetaxel NR 9%5%*5%*9.9%10.9%Esophagitis17%14%17.2%Pneumonitis 7%7%8.2%Docetaxel-related death4.8%4%5.5%*reported as“infection with neutropenia”Hog LUGN o1-20/USO-023 The MST with EP/XRT was higher than historical controls;Consolidation D does not further improve surv

16、ival,is associated with significant toxicity including an increased rate of hospitalization and premature death,And should no longer be used for pts with unresectable stage III NSCLCConclusions局部晚期局部晚期NSCLC同步放化疗后巩固化同步放化疗后巩固化疗能否带来获益？疗能否带来获益？Meta analysisYamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.研究方法与结

17、果研究方法与结果l研究方法：研究方法：通过通过Pubmed系统检索系统检索1995年年1月月1日日-2011年年10月月31日上发表的评价日上发表的评价同步放化疗治疗局部晚期同步放化疗治疗局部晚期NSCLC生存的生存的II/III期试验期试验l研究结果：研究结果：共检索到共检索到41项研究：项研究：III期研究期研究7项；项；II期研究期研究34项；共项；共45组组有巩固化疗有巩固化疗25组组(N=1707)；无巩固化疗；无巩固化疗20组组(N=1740)两组临床分期、体力状态、组织学类型、性别、中位年龄可比两组临床分期、体力状态、组织学类型、性别、中位年龄可比Yamamoto S,et al

18、.2012 ASCO Abstract 7000.基线特征基线特征无巩固化疗无巩固化疗有巩固化疗有巩固化疗P平均数平均数标准差标准差平均数平均数标准差标准差年龄年龄0.222中位年龄中位年龄(岁岁)61.72.760.63.2性别性别0.633女性女性(%)22.012.523.812.9组织学组织学鳞癌鳞癌(%)47.69.943.712.20.261腺癌腺癌(%)35.68.936.012.50.904分期分期0.665IIIA(%)35.719.233.218.4IIIB(%)63.319.366.318.6PS(%)0.652 046.425.742.919.9 150.421.752

19、.916.0 24.37.04.411.5Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.治疗情况治疗情况l两组计划TRT剂量可比l同步阶段，两组均有80%-90%的患者完成化疗/放疗无巩固化疗无巩固化疗有巩固化疗有巩固化疗P平均数平均数标准差标准差平均数平均数标准差标准差同步阶段同步阶段预计预计TRT剂量剂量(Gy)62.855.9962.703.500.958完成完成TRT患者患者(%)85.6510.8989.187.660.285完成化疗患者完成化疗患者(%)86.1513.0379.1614.470.142巩固阶段巩固阶段预计预计CCT周期数周期数-

20、2.290.91-完成完成CCT周期的中位数周期的中位数-1.880.90-完成完成CCT周期的平均数周期的平均数-1.530.64-Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.TRT=胸部放疗；CCT=巩固化疗影响中位生存的因素影响中位生存的因素研究特征研究特征总患者数总患者数中位中位OS(月月)P值值平均数平均数标准差标准差临床研究临床研究0.980II期期3419.365.91III期期1119.314.27化疗方案化疗方案0.480CDDP2918.935.77CBDCA1620.115.08时期时期0.0221995-20001216.403.8

21、02001-20051419.084.872006-20111921.416.15地区地区0.035亚洲亚洲2221.125.97非亚洲非亚洲2317.654.53Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.上表中各变量的分布情况在两组间没有显著性差异(P0.182)研究结果：中位OSYamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.CCT-:无巩固化疗CCT+:有巩固化疗亚组分析：亚组分析：有巩固化疗有巩固化疗 vs.无巩固化疗无巩固化疗HR(95%CI)巩固化疗更好无巩固化疗更好10.52HR(95%CI)P阶段地区临床

22、研究总计0.98(0.84-1.13)0.7571995-20002001-20052006-2011亚洲非亚洲II期III期1.15(0.82-1.60)0.4280.96(0.72-1.29)0.7910.91(0.68-1.22)0.5430.84(0.68-1.04)0.1051.01(0.83-1.24)0.8911.03(0.84-1.26)0.8020.94(0.77-1.16)0.566Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.研究结果：毒性研究结果：毒性3-5级毒性级毒性无巩固化疗无巩固化疗有巩固化疗有巩固化疗P平均数平均数标准差标准差

23、平均数平均数标准差标准差中性粒细胞减少中性粒细胞减少(%)50.5028.4145.3624.410.634白细胞减少白细胞减少(%)58.1033.1254.7022.400.743食管炎食管炎(%)14.7914.6815.9712.170.776肺炎肺炎(%)7.976.937.0567.300.674治疗相关死亡治疗相关死亡(%)2.302.041.962.680.628Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.研究讨论与结论研究讨论与结论l本项基于发表文献的汇总分析未能证明巩固化本项基于发表文献的汇总分析未能证明巩固化疗能够改善局部晚期疗能够改

24、善局部晚期NSCLC的总生存的总生存l除了临床研究外，不应推荐同步放化疗后的巩除了临床研究外，不应推荐同步放化疗后的巩固化疗固化疗l出乎意料的是，整个治疗过程中两组的毒性可出乎意料的是，整个治疗过程中两组的毒性可比，可能的解释是实际巩固化疗的周期数低于比，可能的解释是实际巩固化疗的周期数低于预计预计l根据基因改变，将分子靶向治疗结合到该治疗根据基因改变，将分子靶向治疗结合到该治疗模式中可能是未来临床研究的方向模式中可能是未来临床研究的方向l需要评估巩固化疗影响的临床研究需要评估巩固化疗影响的临床研究Yamamoto S,et al.2012 ASCO Abstract 7000.GILTGIL

25、T研究：比较口服长春瑞滨与顺铂联合同步研究：比较口服长春瑞滨与顺铂联合同步研究：比较口服长春瑞滨与顺铂联合同步研究：比较口服长春瑞滨与顺铂联合同步放疗后口服长春瑞滨顺铂联合放疗后口服长春瑞滨顺铂联合放疗后口服长春瑞滨顺铂联合放疗后口服长春瑞滨顺铂联合BSCBSC与与与与BSCBSC巩固巩固巩固巩固治疗治疗治疗治疗IIIIII期期期期NSCLCNSCLC的一项的一项的一项的一项IIIIII期研究的最终结果期研究的最终结果期研究的最终结果期研究的最终结果Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.GILT*CT-RT：研究背景*GermanInterGroupLu

26、ngTrialgroupl同步放化疗（CT-RT）是身体状况好的III期不可手术的NSCLC患者的标准治疗l常见CT-RT后的全身复发l加上巩固化疗是否能对所有或某些亚组的同步化放疗患者带来获益尚不清楚*German InterGroup Lung Trial groupGILT：研究设计：研究设计Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.l主要终点：PFS根据分期分层口服长春瑞滨口服长春瑞滨 60mg/m2 d1,8;80mg/m2 d22,29+顺铂顺铂80mg/m2 d1,d22;q3w2+BSC(n=96，76例可评估例可评估)RBSC(n=105,

27、89例可评估例可评估)CR/PR/SDN=201口服长春瑞滨口服长春瑞滨 50mg/m2 d1,8,15+顺铂顺铂20mg/m2 d1-4;q4w2放疗放疗化疗第一天起开始化疗第一天起开始2Gy/d6.5w；至少；至少66Gy+GILT：主要入组标准l既往未经治疗的组织学或细胞学确诊的既往未经治疗的组织学或细胞学确诊的NSCLCl不可手术的不可手术的IIIA(N2)或或IIIB期适合接受期适合接受66Gy根治性放根治性放疗疗(TNM第六版第六版)l18-75岁岁l生存预期生存预期 12周周lKPS 80%l既往既往3个月内体重减轻个月内体重减轻 10%l足够肺、骨髓、肝肾功能足够肺、骨髓、肝肾

28、功能l至少至少1个可测量病灶个可测量病灶Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.GILT：基线特征Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.随机化随机化(N=201)CT-RTN=可评估可评估242/279CT+BSCN=可评估可评估76/96BSC N=可评估可评估89/105男性男性(%)71.071.971.4中位年龄中位年龄 岁，范围岁，范围60.3 33.9-75.760.3 34.1-75.959.5 40.4-75.1中位中位KPS(%)(范围范围)90(80-100)90(50-100)90(70-100

29、)鳞癌鳞癌/腺癌腺癌/大细胞癌大细胞癌/NOS(%)53.0/36.2/6.8/5.054.2/36.5/7.3/2.152.4/37.1/7.6/3.9IIIA期期/IIIB期期(%)17.6/82.420.8/79.219.0/81.0合并疾病：合并疾病：0/1/2/3(%)17.6/37.3/36.9/8.220.8/41.7/30.2/7.319.0/33.3/40.0/7.6GILT：研究结果：研究结果 疗效疗效Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.CT+BSC N=可评估可评估76/96BSCN=可评估可评估89/105PORR ITT 95

30、%CI(%)29.2 20.4-39.424.816.8-34.20.48 鳞癌鳞癌/腺癌腺癌34.6/25.723.6/28.9 IIIA/IIIB20.0/31.630.0/23.5 体重减轻体重减轻5%：是：是/否否16.7/36.729.3/21.9ORR 评估评估 95%CI(%)36.826.0-48.629.2 20.0-39.80.30DCR ITT(%)66.7 56.3-76.056.2 46.2-65.90.12DCR 可评估患者可评估患者(%)84.2 74.0-91.666.3 55.4-76.00.0084注册注册-随机中位时间随机中位时间(月月)3.02.9中位中

31、位PFS(月）月）6.4 5.0-8.75.5 3.8-7.40.63*OR/SD6.6/6.45.8/4.4中位中位OS(月月)20.8 13.5-25.318.5 13.6-24.70.872/4年生存年生存(%)41.6/25.241.1/21.4*HR=0.93;95%CI=0.69-1.26GILT：研究结果PFS与OSPFSOSPFS00.20.00.40.60.81.0204060CT+BSC(n=96)：中位6.4个月BSC(n=105)：中位5.5个月OS00.20.00.40.60.81.0204060时间(月)时间(月)CT+BSC(n=96)：中位20.8个月BSC(n

32、=105)：中位18.5个月Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.GILT：研究结果3/4级毒性Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.同步放化疗同步放化疗化疗巩固化疗巩固BSC巩固巩固3/4级贫血级贫血(%)3.23.51.13/4级白细胞减少级白细胞减少(%)18.326.7-3/4级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少(%)11.222.1-3/4级血小板减少级血小板减少(%)2.51.2-3/4级发热性中性粒细胞减少级发热性中性粒细胞减少(%)1.41.0-3级恶心级恶心(%)5.02.3-3级呕吐级呕吐(%)3.

33、23.5-3级厌食级厌食(%)3.6-3级肺炎级肺炎(%)2.6-2.0GILT：研究结论l在这项在这项III期研究中，同步口服长春瑞滨与顺铂联合放疗后行巩固治期研究中，同步口服长春瑞滨与顺铂联合放疗后行巩固治疗高度有效毒性较低，是不可切除疗高度有效毒性较低，是不可切除III期期NSCLC的有效治疗选择的有效治疗选择放化疗阶段：放化疗阶段：ORR 55.6%，DCR 78.5%(ITT)毒性资料与其他方案相比有优势毒性资料与其他方案相比有优势口服长春瑞滨可能减少放化疗期间计划中的约束口服长春瑞滨可能减少放化疗期间计划中的约束l长春瑞滨联合顺铂巩固治疗长春瑞滨联合顺铂巩固治疗显著提高显著提高DC

34、R(P=0.0084)延长放化疗后延长放化疗后SD患者的患者的PFS目前，在未经选择患者中，没有显著的生存获益目前，在未经选择患者中，没有显著的生存获益l总生存期与既往公布的结果一致总生存期与既往公布的结果一致Huber RM,et al.2012 ASCO Abstract 7001.四、同期放化疗四、同期放化疗 化疗方案的选择化疗方案的选择 化放疗方案化放疗方案同步化放疗方案同步化放疗方案*顺铂顺铂 50 mg/m2，d1、8、29、36依托泊苷依托泊苷 50 mg/m2，d1-5、29-33同期胸部放疗（总量同期胸部放疗（总量61 Gy）（首选）（首选）顺铂顺铂 100 mg/m2，d1

35、、29长春花碱长春花碱 5 mg/m2，每周，每周1次次x5同期胸部放疗同期胸部放疗 60 Gy（首选）（首选）紫杉醇紫杉醇 45-50 mg/m2，输注，输注1小时，每周小时，每周1次次卡铂卡铂 AUC=2 mg/mlmin，输注半小时，每周，输注半小时，每周1次次同期胸部放疗同期胸部放疗63 Gy/7周周/分分34次（次（2B类）类）序贯化放疗方案序贯化放疗方案顺铂顺铂 100 mg/m2，d1、29；长春花碱长春花碱 5 mg/m2，每周，每周1次，即次，即d1、8、15、22、29序贯放疗序贯放疗60 Gy，自，自d50开始，开始，分分30次给予次给予紫杉醇紫杉醇 200mg/m2，输

36、注，输注3小时，每小时，每3周周1次次,2个周期；个周期；卡铂卡铂 AUC=6 mg/mlmin，2个周期个周期序贯胸部放疗序贯胸部放疗63 Gy，自，自d42开始开始*随机研究资料支持含顺铂的方案优于含卡铂的方案，并且顺铂应予全量，含随机研究资料支持含顺铂的方案优于含卡铂的方案，并且顺铂应予全量，含卡铂的方案尚待研究。卡铂的方案尚待研究。Cisplatin/etoposide(EP)vs.weeklypaclitaxol/carboplatin(PC)withradiotherapyforpatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancerPh

37、ase II studyOral presentation in ASTRO 2010Lung Cancer 77(2012)89 96 TreatmentLegend:ChemotherapylEPCisplatin:50mg/m2,day 1,8,29,36VP-16:50mg/m2,day 1 to 5 and 29 to 33Hydration and polyantiemeticlPC(day 1,8,15,22,28)Carboplatin AUC 2Paclitaxol 45mg/m2Antiemetic drugslConsolidation treatmentRadiothe

38、rapylGTVThe primary diseaseLymph nodes involved lCTVPrimary tumor plus a 0.7cm marginRegion of ipsilateral hilum,subcarina,and ipsilateral mediastinal to the highest lymph node stations involvedContralateral mediastinal if contralateral mediastinal lymph nodes were involvedlPTVextended from CTV by m

39、otion and system errorlTotal dose:60-66GyEPEPPCPCP valueP valueMedian ageMedian age55.455.460.960.90.310.31SexSex Male Male25(75.8%)25(75.8%)26(78.8%)26(78.8%)Female Female8(24.2%)8(24.2%)6(21.2%)6(21.2%)0.540.54ECOG ECOG 0 013(39.4%)13(39.4%)18(56.3%)18(56.3%)1 120(60.6%)20(60.6%)14(44.7%)14(44.7%)

40、0.220.22Clinical stageClinical stage IIIA IIIA13(39.4%)13(39.4%)16(50%)16(50%)IIIB IIIB20(61.6%)20(61.6%)16(50%)16(50%)0.270.27PathologyPathology Squamous Squamous23(69.7%)23(69.7%)20(62.5%)20(62.5%)Non-Non-squamoussquamous10(30.3%)10(30.3%)12(37.5%)12(37.5%)0.150.15The characteristics of 65 patient

41、s EPEPPCPCP ValueP ValueChemotherapyChemotherapy EP1 cycle or PC3 wks EP1 cycle or PC3 wks1(3.1%)1(3.1%)3(9.1%)3(9.1%)0.630.63 EP=1 cycle or PC 3-4 wks EP=1 cycle or PC 3-4 wks7(21.9%)7(21.9%)2(6.1%)2(6.1%)0.140.14 EP=2cycles or PC EP=2cycles or PC 5 wks 5 wks 25(75%)25(75%)28(84.9%)28(84.9%)0.490.4

42、9RadiotherapyRadiotherapy 50Gy 1010 7(21.9%)7(21.9%)8(24.2%)8(24.2%)0.770.77Consolidation Consolidation Chemotherapy Chemotherapy25(75.8%)25(75.8%)19(59.4%)19(59.4%)0.250.25 No No8(24.2%)8(24.2%)13(40.6%)13(40.6%)0.250.25Treatment delivery Follow-uplFollow-up until 20 Dec 2009Median follow-up time f

43、or alive patients 37.2mMST:15.5m;1,2,3 yr OS:61.5%,26.2%,22.9%ResponseEPEPPCPCP valueP valueCRCR2(6.1%)2(6.1%)11(33.3%)11(33.3%)0.020.02PRPR19(57.6%)19(57.6%)15(45.5%)15(45.5%)0.360.36SDSD7(21.2%)7(21.2%)5(15.2%)5(15.2%)0.260.26PDPD5(15.1%)5(15.1%)2(6.0%)2(6.0%)0.210.21CR+PR+SDCR+PR+SD 28(84.9%)28(8

44、4.9%)31(94%)31(94%)0.060.06OverallsurvivalEPEPPCPC1 yr OS1 yr OS65.6%65.6%54.5%54.5%2 yr OS2 yr OS36.4%36.4%16.2%16.2%3 yr OS3 yr OS33.1%33.1%13%13%MSTMST(m)(m)20.2m20.2m13.5m13.5mP=0.037EP armPC armProgressFreeSurvivalP=0.14EP armPC armEPEPPCPC1 yr 1 yr OSOS46.9%46.9%42.4%42.4%2 yr 2 yr OSOS21.9%21

45、.9%13.6%13.6%3 yr 3 yr OSOS21.9%21.9%10.2%10.2%MSTMST(m)(m)11.7m11.7m10.6m10.6mTreatment-relatedtoxicitiesPEPEPCPCP ValueP ValueNeutropeniaNeutropenia Grade 1 and 2 Grade 1 and 27(25%)7(25%)16(48.5%)16(48.5%)Grade 3 and 4 Grade 3 and 425(78.1%)25(78.1%)17(51.5%)17(51.5%)0.050.05HemoglobinHemoglobin

46、Grade 1 and 2 Grade 1 and 228(87.5%)28(87.5%)29(87.9%)29(87.9%)Grade 3 and 4 Grade 3 and 44(12.5%)4(12.5%)4(12.1%)4(12.1%)0.740.74PLTPLT Grade 1 and 2 Grade 1 and 227(84.4%)27(84.4%)29(87.9%)29(87.9%)Grade 3 and 4 Grade 3 and 45(15.6%)5(15.6%)4(12.1%)4(12.1%)0.260.26Esophagitis Esophagitis Grade 1 a

47、nd 2 Grade 1 and 220(62.5%)20(62.5%)20(60.1%)20(60.1%)Grade 3 and 4 Grade 3 and 412(37.5%)12(37.5%)13(39.9%)13(39.9%)0.940.94Radiation pneumonitisRadiation pneumonitis Grade 0 Grade 0，1 124(75%)24(75%)17(51.5%)17(51.5%)Grade Grade 2 28(25%)8(25%)16(48.5%)16(48.5%)0.090.09ConclusionlThis trial shows(

48、1)A favorable survival and(2)a different toxicity profile of the PE-based ChRT program comparing to that of weekly PC-based ChRT program培美曲塞与卡铂或顺铂联合同步放疗后以培美曲塞与卡铂或顺铂联合同步放疗后以培美曲塞巩固治疗预后良好的不可手术培美曲塞巩固治疗预后良好的不可手术IIIA/B期期NSCLC患者的患者的II期研究期研究Choy H,et al.2012 ASCO Abstract 7002.研究设计研究设计Choy H,et al.2012 ASCO

49、 Abstract 7002.IIIA/B期期NSCLC所有组织学类型所有组织学类型N-=98培美曲塞培美曲塞500mg/m2+顺铂顺铂 75mg/m2;q3w3+放疗放疗 64-68Gy(2Gy/d,5d/w d1-45)R培美曲塞培美曲塞500mg/m2+卡铂卡铂 AUC5;q3w3+放疗放疗 64-68Gy(2Gy/d,5d/w d1-45)巩固治疗巩固治疗培美曲塞培美曲塞500mg/m2q21d3放化疗放化疗结束结束3周后周后l主要终点：2年OS率l次要终点：OSTTPORR毒性研究结果：剂量与疗效研究结果：剂量与疗效卡铂组卡铂组(n=46)顺铂组顺铂组(n=52)平均给药依从性平均给

50、药依从性 培美曲塞培美曲塞(%)95.789.7 铂类铂类(%)97.189.1放化疗平均给药依从性放化疗平均给药依从性(%)95.788.1放化疗剂量中断发生率放化疗剂量中断发生率(%)32.640.42年年OS(%)(主要终点主要终点)45.257.6*中位中位OS(月月)18.727.0中位中位TTP(月月)8.813.1*ORR(%)52.246.2 CR(%)6.53.8 PR(%)45.742.3Choy H,et al.2012 ASCO Abstract 7002.*P=0.270;*P=0.057研究结果：研究结果：4级毒性级毒性卡铂组卡铂组(n=46)顺铂组顺铂组(n=52