急性期不同吸入型糖皮质激素的药理学特性审批通过 PPT课件.pptx

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1、不同吸入型糖皮质激素的药理学特性哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，糖皮质激素直接作用于气道炎症各个环节，多渠道抗炎P.J.Barnes.EuropeanJournalofPharmacology,2006,533:214炎性细胞结构细胞减轻炎性因子表达和炎性细胞浸润减轻细胞因子介导的上皮损伤减轻毛细血管渗出和上皮水肿减少粘液分泌ICS是目前最强的气道局部抗炎药物1，可通过经典途径和非经典途径发挥快速、强效的抗炎作用1.中华医学会呼吸病学分会雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识制定专家组-中华医学杂志,2016,96(34)2696-27082.HorvathG,etal.EurRespirJ20

2、06;27:172187.3.Zhou J,et al.Allergy.2008;63(9):1177-85.细胞外细胞质ICSICS 蛋白质合成ECHsp90DcGRmRNADNAABNF-BAP-1细胞核非经典途径：高剂量ICS可以与细胞膜激素受体结合，或直接嵌入细胞膜中，15分钟内即可出现抗炎效应3经典途径：ICS与胞质内激素受体结合，启动基因转录，抗炎因子合成ICS抗炎作用机制经典途径非经典途径局部抗炎作用全身不良反应达到疗效和安全性的最佳平衡理想的ICS应具备H.Derendorf,etal,EurRespirJ.2006;281042-1050.疗效好症状控制佳安全耐受最小化未来风

3、险理想的ICS药理学特性布地奈德分子结构的特点是药理学优势的基础独特的酯化作用和强效局部抗炎活性布地奈德碳21位游离羟基保留ICS必要的亲水性，是快速起效的先决条件独特肺部酯化作用，是布地奈德肺部高选择性的基础1、2布地奈德16、17位缩醛基团受体亲和力高，局部抗炎活性强肝脏快速灭活，全身不良反应风险低3丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)1.Miller-LarssonAetal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-6302.Miller-LarssonAetal.EurRespirJ.1999;14:195s3.DahlbergE,etal.MolPharmac

4、ol.1984,25(1)70-781.EdsbckerS.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98(6):523-362.ZhouJ,etal.Allergy.2008Sep;63(9)1177-85水溶性1(ug/ml)溶解时间1布地奈德166min二丙酸倍氯米松0.135hr丙酸氟替卡松0.148hr布地奈德可迅速溶解于气道粘液毯，并快速发挥抗炎作用羟丙基甲基纤维素(HPMC)载体对照生理盐水对照布地奈德与HPMC相比，P0.05在哮喘豚鼠模型中，与生理盐水和HPMC载体对照组相比布地奈德10分钟内即显著抑制气道肥大细胞脱颗粒作用2溶解未溶解则纤毛运动以痰液清除

5、结合受体发挥抗炎作用ICS呼吸道表面粘液毯平均透明度值哮喘豚鼠模型，观察糖皮质激素对气道肥大细胞的快速脱颗粒作用布地奈德组：3mg/dL加入HPMC载体，在抗原激发前5分钟吸入（n=8）生理盐水和HPMC载体作为对照组（每组n=8）高剂量布地奈德:60分钟快速减少气道血流，减轻气道粘膜水肿MendesES,etal.AnnAmThoracSoc.2014Jun;11(5)706-11血管高灌注是哮喘气道炎症表现之一吸入高剂量布地奈德,60分钟即可显著减少气道血流21%(与基线相比，P0.05)且此快速抗炎作用呈剂量依赖性20例接受规律ICS治疗的中度哮喘患者通过检测单剂吸入布地奈德360、72

6、0和1440g或安慰剂后360分钟内，观察气道粘膜血流（Qaw）和肺功能变化。气道粘膜血流（Qaw）与基线相比减少21%P0.05雾化吸入布地奈德+特布他林：60分钟起快速改善症状体征和肺功能症状体征及肺功能快速改善4双盲随机安慰剂对照研究，急性哮喘儿童(n=30)，观察患者临床及气道炎症水平（eNO）的改变对照组：特布他林0.1mg/kg雾化，每6小时一次，共两次联合治疗组：首次给与布地奈德0.05mg/kg(最大2mg)雾化+特布他林0.1mg/kg，6小时后重复特布他林一次肺指数评分PIS包括：呼吸频率、喘息情况、辅助呼吸肌使用、吸呼比、氧饱和度联合治疗组,治疗前,110.83联合治疗组

7、,1小时,154.08联合治疗组,3小时,151.82联合治疗组,6小时,146.25联合治疗组,7小时,176.67联合治疗组,12小时,199对照组,治疗前,89.17对照组,1小时,130.83对照组,3小时,119.17对照组,6小时,95对照组,7小时,124.6对照组,12小时,136.33与治疗前相比联合治疗1小时显著改善肺功能PEFR(L/min)联合治疗组对照组联合治疗组,治疗前,7.67联合治疗组,1小时,5.08联合治疗组,3小时,4.64联合治疗组,6小时,5.42联合治疗组,7小时,3.5联合治疗组,12小时,2.92对照组,治疗前,8.67对照组,1小时,6对照组,

8、3小时,5.5对照组,6小时,7.75对照组,7小时,6.2对照组,12小时,6.58与治疗前相比，联合治疗1小时显著改善症状体征PIS-肺指数联合治疗组对照组*与治疗前相比，在特布他林基础上雾化吸入单剂布地奈德60分钟起即可看到显著的症状体征和肺功能改善与对照组单用特布他林相比，联合治疗组的改善作用更为稳定而持久即使重复给与特布他林，联合治疗组在第12小时的临床改善也显著优于对照组*：与治疗前相比p0.05:与对照组相比p0.05TsaiYG,etal.JPediatr.2001Sep;139(3):433-7.与单用支扩剂相比，联合布地奈德雾化吸入6小时快速降低哮喘急性发作患儿的气道炎症水

9、平1.TsaiYG,etal.JPediatr.2001Sep;139(3):433-7.与单用特布他林相比，特布他林+布地奈德联合雾化治疗6小时后eNO明显下降布地奈德+特布他林联合雾化组,0h,37.33布地奈德+特布他林联合雾化组,1h,39.01布地奈德+特布他林联合雾化组,3h,32.9布地奈德+特布他林联合雾化组,6h,28.03布地奈德+特布他林联合雾化组,7h,27.28布地奈德+特布他林联合雾化组,12h,24.52单用特布他林对照组,0h,38.44单用特布他林对照组,1h,40.9单用特布他林对照组,3h,42.83单用特布他林对照组,6h,36.7单用特布他林对照组,7

10、h,37.39单用特布他林对照组,12h,38.42布地奈德+特布他林联合雾化组单用特布他林对照组eNO（ppb）#治疗后与治疗前相比，P0.05布地奈德与对照组相比P0.05#双盲随机安慰剂对照研究，急性哮喘儿童(n=30)，观察患者临床及气道炎症水平（eNO）的改变对照组：特布他林0.1mg/kg雾化，6小时一次，共2次联合雾化组：首剂给与布地奈德0.05mg/kg(最大2mg)+特布他林0.1mg雾化吸入，6h后特布他林重复一次给药小结迅速溶解1布地奈德布地奈德水脂平衡水脂平衡快速起效快速起效6分钟症状体征及肺功能改善4与单用支扩剂相比，气道炎症水平显著降低4气道黏膜水肿减轻310分钟6

11、0分钟6小时气道炎症抑制起效2动物实验，抑制气道肥大细胞脱颗粒1、Miller-Larsson et al,Clin Ther.2003;25 Suppl C:C28-41.2、Zhou J,et al.Allergy.2008;63(9):1177-85.3、Mendes ES,et al.Ann Am Thorac Soc.2014 Jun;11(5)706-114、Tsai YG,et al.J Pediatr.2001 Sep;139(3):433-7.布地奈德起效快：必要的亲水性1+高剂量启动非经典途径2研究结果证实可快速获得临床改善3、4纳入10例轻度稳定期哮喘患者和10例健康志愿

12、者，自身交叉随机对照研究通过气道粘膜血流（Qaw）检测结果反映体内气道组织对药物的生物利用度和血管收缩效应受试者随机在第1-3天先后接受倍氯米松1680g、氟替卡松880g和布地奈德1000gMDI+储雾罐吸入治疗，在给药前和给药后15、30、60、90、120分钟，检测Qaw、FEV1、血压、脉搏。第4-6天，受试者按照随机次序每天接受一种ICS的剂量-效应评估，给予最低剂量前和给药30分钟后，检测血压、脉搏、Qaw和FEV1。MendesESetal.EurRespirJ.2003;21(6):989-93.系列1,丙酸倍氯米松,1系列1,氟替卡松,1.9系列1,布地奈德,2.7*布地奈德

13、在体内的生物利用度和血管收缩效应更强*与BDP相比，P0.053种ICS对哮喘患者收缩气道血管作用的相对效能气道血管收缩作用相对效能与倍氯米松相比布地奈德独特的肺部酯化作用：高度肺部选择性的基础1.Miller-LarssonAetal.DrugMetabDispos1998;26(7):623-6302.Miller-LarssonAetal.EurRespirJ.1999;14:195s16位-OH决定，酯化作用为布地奈德独有布地奈德的酯化作用只发生在气道和肺部大鼠实验中，吸入布地奈德20分钟后，原药有70%-80%在肺部形成酯化物贮存，而肌肉组织和血浆中酯化物未检出肺内形成“蓄药池”，延

14、长局部抗炎时间，而全身无滞留和蓄积Miller-Larrsson,etal.DrugMetabDispos.1998;26:623-630.5.0%丙酸氟替卡松倍氯米松10-120分钟2小时6小时吸入后时间10肺组织内平均放射活性(pmol/g/nmol)25.1%I布地奈德布地奈德vs.丙酸氟替卡松和倍氯米松：P=0.0027.1%动物实验结果显示：布地奈德独特的肺部酯化作用使其在气道局部停留作用时间更长与丙酸氟替卡松和倍氯米松相比动物实验，旨在比较不同糖皮质激素（BUD、FP、BDP及非吸入型激素）在气道的分布情况:大鼠通过体内灌注、气道滴注或吸入方式摄入3H标记的糖皮质激素,摄入后20分

15、钟至24小时检测大鼠气道、肺组织及血浆放射性活度VaghiA,BergE,etal.PulmPharmacolTher.2005;18(2):151-3.布地奈德有效雾粒输出为丙酸倍氯米松的2-3倍比较雾化吸入布地奈德（0.5mg/ml）与丙酸倍氯米松（0.4mg/ml）的有效雾粒输出情况（三种不同的雾化装置）体外研究，各2ml，维持5min。体外研究结果显示：与BDP相比布地奈德药物颗粒更小，雾化输出效能更高丙酸倍氯米松长约10微米的针状布地奈德2微米左右类圆形颗粒，增大与组织接触表面积药物颗粒电镜扫描图颗粒直径5m,cirrus,8.2颗粒直径5m,pariLC,14颗粒直径5m,Clen

16、ny,7.9颗粒直径5m,cirrus,5.2颗粒直径5m,pariLC,5颗粒直径5m,Clenny,3颗粒直径3m,cirrus,5.8颗粒直径3m,pariLC,8.3颗粒直径3m,Clenny,4.1颗粒直径3m,cirrus,2.3颗粒直径3m,pariLC,2.1颗粒直径3m,Clenny,0.5颗粒直径5m颗粒直径3m平均可吸入剂量（%）布地奈德雾化液丙酸倍氯米松雾化液814%3-6%雾化药物：小颗粒增加药物肺部沉积是更优临床疗效的前提1与大颗粒药物相比，小颗粒药物：不易受上气道及初级支气管分支影响特异性沉积于下气道及肺部婴幼儿使用小药物颗粒有助于药物肺部沉积增加文献平均年龄（月

17、）纳入患儿数量研究结论Schueppetal,2005体外实验体外实验最佳药物颗粒直径：大颗粒Kohleretal,2008早产儿17雾化小颗粒药物增加肺部沉积Schueppetal,20092010雾化：小颗粒药物增加肺部沉积，降低口咽部沉积1.AmiravI,etal.JAllergyClinImmunol,2010,125(6):1206-1211.2.VaghiA,BergE,etal.PulmPharmacolTher.2005;18(2):151-3.3.SchueeppKGetal,JAerosolMed.2005Summer;18(2):225-35.4.SchueeppKGe

18、tal,SwissMedWkly.2004Apr3;134(13-14):198-200.5.KhlerEetal,ArchDisChildFetalNeonatalEd.2008Jul;93(4):F275-9.6.SchueeppKGetal,RespirMed.2009Nov;103(11):1738-45.布地奈德2微米左右类圆形颗粒21.Miller-Larsson et al,Clin Ther.2003;25 Suppl C:C28-41.2.Zhou J,et al.Allergy.2008;63(9):1177-85.3.Tsai YG,et al.J Pediatr.200

19、1 Sep;139(3):433-7.4.Mendes ES et al.Eur Respir J.2003;21(6):989-93.5.Miller-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-6306.Vaghi A,Berg E,et al.Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2):151-3.7.Amirav I,et al.J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1206-1211.布地奈德药效特性与BDP相比，在体内的抗炎活性更强4独特肺部酯化作用5高度肺选择性5：延长药物在肺

20、局部作用时间并降低全身不良反应风险。与BDP相比，药物颗粒更小雾化输出效能更高6。小颗粒增加药物肺部沉积，是更优临床疗效的前提7。必要的亲水性1糖皮质激素高剂量启动非经典途径260分钟快速改善哮喘急性发作患儿的症状体征及肺功能3起效快活性强效能高DelacourtC,etal.RespirMed.2003;97SupplBS27-33一项为期14周的多中心、随机、对照、开放、平行分组研究重度持续性哮喘患儿（6个月-6岁）在常规维持治疗基础上，雾化吸入BDP（800g/d）vsBUD（750g/d）。夜间喘息天数（%）治疗导入期第1个月第2个月第3个月*#*与基线相比，P=0.002*与基线相比

21、，P=0.001#与BDP组相比，P=0.02BDPBUD布地奈德治疗重度持续性哮喘患儿减少夜间喘息天数显著优于丙酸倍氯米松2个月时夜间喘息平均天数BDP（800g/d）组降低63%BUD（750g/d）组降低72.7%。两组之间的差异具有统计学意义（P=0.02）。BaranD,etal.BrJDisChest.1987;81(2):170-5随机双盲交叉对照研究纳入4-14岁哮喘患儿N=21例，规律使用ICS作为控制治疗分为两个活性药物治疗期（双盲）+一个单盲安慰剂期，每期持续3周分别给予BUD和BDP治疗，剂量均为100gBid布地奈德组,晨间,20布地奈德组,夜间,14.1二丙酸倍氯米

22、松组,晨间,14二丙酸倍氯米松组,夜间,9.5布地奈德组二丙酸倍氯米松组与安慰剂相比治疗组PEFR的改善%P0.02布地奈德组,夜间PEFR,16布地奈德组,晨间PEFR,14布地奈德组,夜间+晨间PEFR,13二丙酸倍氯米松组,夜间PEFR,5二丙酸倍氯米松组,晨间PEFR,6二丙酸倍氯米松组,夜间+晨间PEFR,4布地奈德组二丙酸倍氯米松组活性药物治疗期间PEFR值增加的患者数P0.05P0.05P=NS儿童哮喘维持治疗布地奈德改善PEFR显著优于丙酸倍氯米松与安慰剂相比，布地奈德治疗组晨间及夜间的PEFR改善率显著高于BDP组（P0.02）PEFR改善%活性药物治疗期间，布地奈德组夜间P

23、EFR及整体PEFR（夜间+晨间）得到改善的患者数显著高于BDP组（P0.05）1.DerendorfHetal.EurRespirJ.2006;28(5):1042-502.LipworthBJ.ArchInternMed.1999;159(9):941-55.3.申昆玲等.临床儿科杂志.2014;32(6):504-5114.Miller-LarssonA,etal.DrugMetabDispos.1998Jul;26(7):623-30.吸收沉积在肺部（10%-15%）肺部胃肠道口服生物利用度吸收肝脏口咽部吞咽（50%-90%）全身不良反应全身循环首过代谢失活与二丙酸倍氯米松相比，布地奈

24、德首过代谢率高，雾化吸入安全性数据良好3布地奈德首过代谢率高于二丙酸倍氯米松，雾化吸入安全性数据良好3。布地奈德首过代谢率90%以上二丙酸倍氯米松首过代谢率60%-70%肺部酯化作用4离体支气管试验4：3H标记布地奈德在支气管中的分布：BUD主要分布在支气管粘膜和浆膜下间隙布地奈德独特的酯化作用延长了其在肺部的停留时间雾化吸入布地奈德的安全性1.KempJP,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.1999Sep;83(3)231-9.2.SzeflerSJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93:8390.另一项纳入8项18岁以下儿童哮喘患

25、者的随机对照研究布地奈德混悬液的临床安全性研究数据显示2：布地奈德引起口腔局部念珠菌感染风险与安慰剂相当婴幼儿哮喘患者维持治疗12周，雾化吸入布地奈德（三种剂量每日一次）的各种常见不良反应发生率与安慰剂相比无显著差异。呼吸道感染发热鼻窦炎鼻炎受伤/意外事故中耳炎头痛咽炎KllnAetal.JPharmacokinetPharmacodyn2003;30239-256.反复使用布地奈德在全身组织中无明显蓄积交叉研究，纳入21例受试者（其中13例健康受试者、8例轻度哮喘患者）给予静脉和吸入布地奈德和氟替卡松，静脉给药剂量：布地奈德和氟替卡松均为200g10min静脉输注；吸入给药剂量：布地奈德和氟

26、替卡松均为100gbid。主要终点指标：半衰期、药物血浆和组织浓度、分布参数。BirkebaekNH,etal.ArchDisChild.1995;73(6):524-7开放交叉研究入选青春期前哮喘儿童N=13例研究含两个治疗期、无治疗导入期，及洗脱期，每个阶段均为期2周。在每个研究期的第14天时，采取血样检测血清骨钙素、I型胶原羧基末端肽（PICP）和III型前胶原氨基末端肽（PIIINP）。同时留取尿样检测肌酐校正的尿吡啶酚（uPYR/cr）和脱氧吡啶酚（udPYRs/cr）。PIIINP：III型前胶原氨基末端肽，为III型胶原合成的血清标志物，与生长速率相关BDP对PIIINP的抑制作

27、用比BUD更显著（P5h肺选择性机制作用部位4,5酯化作用仅发生于肺部前体药代谢全身皆可有效性体内气道抗炎作用强度62.7*1*夜间喘息天数%改善7（重度持续哮喘患儿维持雾化吸入2个月）BUD（750g/d）降低72.7%#BDP（800g/d）降低63%肺功能PEFR8（100gBid儿童维持治疗）与安慰剂相比PEFR改善率BUD组高于BDP组#夜间及总体PEFR改善的患者数BUD组高于BDP组#安全性首过代谢率990%60%-70%儿童骨代谢的抑制作用10（以PIIINP：III型胶原合成血清标志物计，与生长速率相关）低高FDA妊娠安全分级11BC*相对作用强度，参照组为1#P0.05快速

28、强效高效安全性必要的亲水性1在体内的抗炎活性更强#4药物颗粒更小#6首过代谢率更高#8，对骨代谢的抑制更小#9糖皮质激素高剂量启动非经典途径2独特肺部酯化作用5雾化输出效能更高#6反复使用无明显蓄积10；与安慰剂相比未显著增加常见不良反应风险1160分钟快速改善哮喘急性发作患儿的症状体征及肺功能3高度肺选择性5：延长药物在肺局部作用时间并降低全身不良反应风险。小颗粒增加药物肺部沉积，是更优临床疗效的前提7。目前FDA批准的唯一妊娠安全分级B类的糖皮质激素121.Miller-Larsson et al,Clin Ther.2003;25 Suppl C:C28-41.2.Zhou J,et a

29、l.Allergy.2008;63(9):1177-85.3.Tsai YG,et al.J Pediatr.2001 Sep;139(3):433-7.4.Mendes ES et al.Eur Respir J.2003;21(6):989-93.5.Miller-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-6306.Vaghi A,Berg E,et al.Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2):151-3.7.Amirav I,et al.J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1

30、206-1211.8.申昆玲等.临床儿科杂志.2014;32(6):504-5119.Birkebaek NH,et al.Arch Dis Child.1995;73(6):524-710.Klln A et al.J Pharmacokinet Pharmacodyn 2003;30 239-256.11.Kemp JP,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.1999 Sep;83(3)23112.Herman H,et al.Am J Rhinol 2007;21(1):70-79.布地奈德药理特性总结#：与BDP相比普米克令舒简明处方资料API【适应症】治疗

31、支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿

32、童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例

33、女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克令舒简明处方资料API普米克令舒简明处方资料API【禁忌】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药

34、相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通：邮件China.AZDrugS或免费热线4008208116或直线电话021-52929866阿斯利康（无锡）贸易有限公司地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号邮编：201203电话：（86-21）60302288传真：（86-21）58385159谢谢！