药物化学复习 PPT课件.ppt

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1、药物化学药物化学知识点回顾知识点回顾o先导物先导物o新化学实体新化学实体o研究中的新药、新药研究中的新药、新药o前药、原药、软药、硬药、孪药前药、原药、软药、硬药、孪药o临床前研究、临床研究临床前研究、临床研究o国家药品标准国家药品标准o构象关系、定量构象关系构象关系、定量构象关系o药效团药效团o药物代谢、药物代谢动力学药物代谢、药物代谢动力学oI相官能团反应相官能团反应oII相结合反应相结合反应o抑制抑制(拮抗拮抗)剂、激动剂剂、激动剂o耐药性、耐受性耐药性、耐受性重要名词重要名词 o药物、药品药物、药品o药品纯度、杂质药品纯度、杂质o通用名、化学名、商品名通用名、化学名、商品名o类药性类药

2、性5原则原则o靶点：靶点：4个个o优势构象、药效构象优势构象、药效构象o药物发现过程：药物发现过程：4个个o首过效应首过效应o跨膜转运：跨膜转运：4种种o生物电子等排生物电子等排o专利、专利权专利、专利权o抗生素抗生素o硬药、软药和前药的区别与联系？硬药、软药和前药的区别与联系？o药物和受体之间主要的相互键合作用？药物和受体之间主要的相互键合作用？o构型、构象有何区别？优势构象构型、构象有何区别？优势构象=药效构象？药效构象？o解释舒他西林解释舒他西林(氨苄西林氨苄西林-舒巴坦舒巴坦)药物设计的药物药物设计的药物化学原理？化学原理？o某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法某人过量服用苯巴

3、比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至体液，并从尿内排出？加速脑内药物排至体液，并从尿内排出？o请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可用饮酒？用饮酒？o从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？酚和布洛芬，那种药更安全？问问 题题 o硬药、软药和前药的区别与联系？硬药、软药和前药的区别与联系？o药物与受体的结合方式主要分为可逆和不可逆两种。药物与受体的结合方式主要分为可逆和不可逆两种。o不可逆结合：不可逆结合：共价键共价键o可逆结合：非共价键可逆结合：非共价键n离子键

4、离子键n氢键氢键n离子离子-偶极键及偶极偶极键及偶极-偶极键偶极键(定向力定向力)n范德华力范德华力(色散力色散力)n疏水键疏水键 n电荷转移复合物电荷转移复合物n金属离子络合物金属离子络合物 药物和受体之间主要的相互键合作用？药物和受体之间主要的相互键合作用？构型、构象有何区别？优势构象构型、构象有何区别？优势构象=药效药效构象？构象？o构型：分子中各个原子特有的固定的空间排列。一般情况下，构型都比较稳定，一种构型转变另一种构型则要求共价键的断裂、原子(基团)间的重排和新共价键的重新形成。o构象：分子中各原子（基团）在空间的不同排列可通过单键的旋转而相互转化，所形成的异构体称为构象异构体。o

5、在各种构象形式中，势能最低、最稳定的构象是优势构象。o受体和酶的作用部位有高度立体专一性，受体会发生构象变化，柔性药物分子也会呈现各种构象，受体只能与药物多种构象中的一种结合，此时的药物构象成为药效构象，只有能为受体识别并与受体结构互补的构象才是药效构象。o优势构象并不一定等于药效构象。某某人人过过量量服服用用苯苯巴巴比比妥妥（酸酸性性药药）中中毒毒，有有何何办法加速脑内药物排至体液办法加速脑内药物排至体液,并从尿内排出？并从尿内排出？o根据根据10pHpKa=A/HA，o苯巴比妥苯巴比妥(弱酸性弱酸性)，当体液为碱性时，当体液为碱性时，pH值大于值大于pKa，A-增多，即增多，即解离型解离型

6、增多增多o所以所以碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。o苯巴比妥中毒需向体内输入碳酸氢钠水溶液碱化体液。苯巴比妥中毒需向体内输入碳酸氢钠水溶液碱化体液。乙酸，最终代谢物，排出体外乙酸，最终代谢物，排出体外乙醛乙醛n与体内蛋白质等生物大分子反应生成加成物，减弱酶及蛋白与体内蛋白质等生物大分子反应生成加成物，减弱酶及蛋白质的功能，引起细胞毒性质的功能，引起细胞毒性n还会引起肝脏毒性及细胞膜的脂质过氧化还会引起肝脏毒性及细胞膜的脂质过氧化醇脱氢酶醇脱氢酶醛脱氢酶醛脱氢酶

7、o请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可用饮酒？是否可用饮酒？乙醇乙醇当当对乙酰氨基酚服对乙酰氨基酚服用剂量过大时，用剂量过大时，超超过了机体中这些小过了机体中这些小分子的供给能力，分子的供给能力，就会产生药物中毒就会产生药物中毒，导致肝中毒导致肝中毒o从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？氨基酚和布洛芬，那种药更安全？对于新生儿和对于新生儿和39岁的儿童由岁的儿童由于体内葡萄糖醛酸于体内葡萄糖醛酸苷化机制尚未健全，苷化机制尚未健全，对酚羟基药物代谢对酚羟基药物代谢多以通过硫酸酯

8、结多以通过硫酸酯结合代谢途径。合代谢途径。o芳基丙酸类非甾体抗炎药物芳基丙酸类非甾体抗炎药物布洛芬（布洛芬（ibuprofen），），其其S-（+）-异构体有效，异构体有效，R-（）-异构体无活性。在体内辅异构体无活性。在体内辅酶酶A立体选择性地和立体选择性地和R-（）-异构体结合形成酰化辅酶异构体结合形成酰化辅酶A，不和，不和S-（+）-异构体结合。异构体结合。布洛芬布洛芬差向异构化差向异构化辅酶辅酶AR-酰化辅酶酰化辅酶A S-酰化辅酶酰化辅酶A布洛芬布洛芬体内异构体的转化体内异构体的转化问题：从药物代谢的角度分析幼儿使用退热问题：从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？o解释氨苄西林解释氨苄西林-舒巴坦药物设计的药物舒巴坦药物设计的药物化学原理？化学原理？n孪药孪药：将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键相连，缀合成一个新的分子，经体内代谢后，产生以上两种具有协同作用的药物。n氨苄西林具有-内酰胺四元环，环张力较大，另外，-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，当进攻试剂来自细菌则产生药效，当进攻试剂来自其他情况则导致氨苄西林失效，细菌产生水解酶分解-内酰胺环，导致氨苄西林失活，形成耐药性。n拼合后具有抗菌和抑制-内酰胺酶的双重作用。