抗生素的合理使用 PPT课件.ppt

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1、目录抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状细菌耐药机制细菌耐药机制抗菌药物的管理使用抗菌药物的管理使用各类抗生素的作用及其不良反应各类抗生素的作用及其不良反应抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状1928年弗莱明发现暴露于空气中的金黄色葡萄球菌培养皿中长出青绿色霉菌，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被其分泌物溶解。1942年美国制药企业开始对青霉素进行大批量生产，人类开始进入抗生素时代。1943年，青霉素被广泛用于治疗第二次世界大战中受伤的士兵。青霉素钠抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状 目前，抗菌素在医疗、畜牧养殖业中被广泛使用。生态平衡发生改变。在医疗行业，抗菌药物用于预防感染情况增加，有病没病都吃抗生素预防感

2、染，导致耐药细菌的出现。耐药细菌出现！耐药细菌出现！药敏纸片法抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状目录抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状抗菌药物的管理使用抗菌药物的管理使用各类抗生素的作用及其不良反应各类抗生素的作用及其不良反应细菌耐药机制细菌耐药机制细菌耐药机制产生药物水解酶产生药物水解酶细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低菌体蛋白结构和功能的变化菌体蛋白结构和功能的变化耐药质粒转移耐药质粒转移主动外排系统产生主动外排系统产生产生生物膜产生生物膜产生药物水解酶：产生药物水解酶：-内酰胺酶出现，阿莫西林耐药，加克拉维酸，抑制产产-内酰胺酶细菌。出现产超光谱出现产超光谱-内酰胺酶细菌（内酰胺酶细菌（E

3、SBL）：）：超广谱内酰胺酶：能分解青霉素类、头孢菌素类及氨曲等抗生素，使这些类抗生素对细菌无效或使细菌对这些类药物耐药，但是对头霉素、碳青霉烯类及酶抑制剂敏感。细菌耐药机制细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性降低：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道通透性降低会导致耐药性。其中有通道通透性降低会导致耐药性。其中有两种方式两种方式改变细菌细胞壁外膜通透性，一个是通过改变细改变细菌细胞壁外膜通透性，一个是通过改变细菌孔道蛋白质的组成、数目和功能，代表的是革菌孔道蛋白质的组成、数目和功能，代表的是革兰氏阴性杆菌对氨基甙类耐药性的产生；另一个兰氏阴性杆菌对氨基

4、甙类耐药性的产生；另一个是通过产生新的蛋白质堵塞孔道，如：细菌对四是通过产生新的蛋白质堵塞孔道，如：细菌对四环素耐药。环素耐药。细菌耐药机制菌体蛋白结构和功能的变化：菌体蛋白结构和功能的变化：如抗菌药物蛋白结合位点发生改变如抗菌药物蛋白结合位点发生改变耐药质粒转移：耐药质粒转移：有研究证实临床分离的部分产超广谱有研究证实临床分离的部分产超广谱-内酰内酰胺酶（胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌通过质粒可以把耐药）的大肠埃希菌通过质粒可以把耐药基因转移给敏感的受体菌。基因转移给敏感的受体菌。有研究证实大肠杆菌携带产超广谱有研究证实大肠杆菌携带产超广谱-内酰胺酶内酰胺酶（ESBLs）基因通过质粒转移至肺

5、炎克雷伯菌，导）基因通过质粒转移至肺炎克雷伯菌，导致肺炎克雷伯菌产（致肺炎克雷伯菌产（ESBLs）。）。细菌耐药机制主动外排系统产生：主动外排系统产生：外排泵的作用底物范围较广外排泵的作用底物范围较广,在耐药性形成中在耐药性形成中起主要作用起主要作用.RND类外排泵系统也普遍存在于其它类外排泵系统也普遍存在于其它革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌.各外排泵通常由内膜转运体蛋白、各外排泵通常由内膜转运体蛋白、内膜融合蛋白及外膜通道蛋白一起形成功能性转内膜融合蛋白及外膜通道蛋白一起形成功能性转运复合体将药物排至胞外运复合体将药物排至胞外.细菌耐药机制细菌生物膜细菌生物膜(bacterial biofil

6、m)(bacterial biofilm)也称生物膜也称生物膜,是单一或多种细菌为适应自然环是单一或多种细菌为适应自然环境而形成的微菌落聚集物境而形成的微菌落聚集物,其主要成分为多糖蛋白其主要成分为多糖蛋白复合物复合物,将细菌自身包裹其中将细菌自身包裹其中,使细菌个体之间相使细菌个体之间相互黏连产生特定结构的细菌复合体互黏连产生特定结构的细菌复合体,形如膜状并不形如膜状并不可逆地附着于病灶的表面或导管内。可逆地附着于病灶的表面或导管内。细菌耐药机制 生物膜中的细菌以相互协作的方式进行信息交生物膜中的细菌以相互协作的方式进行信息交流流,表面由其分泌的多糖外基质包被表面由其分泌的多糖外基质包被,通

7、常可借通常可借此黏附于各种导管的内表面和此黏附于各种导管的内表面和(或或)外表面。这是外表面。这是细菌为适应环境维持自身生命所发生的形态学的细菌为适应环境维持自身生命所发生的形态学的变化变化,从而增强了细菌对外环境的抵抗力从而增强了细菌对外环境的抵抗力 。细菌耐药机制细菌耐药机制细菌耐药机制目录抗菌药物的管理使用抗菌药物的管理使用细菌耐药机制细菌耐药机制抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状各类抗生素的作用及其不良反应各类抗生素的作用及其不良反应抗菌药物的管理使用抗菌药物的管理使用抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物诊断为细菌性感染者，方有指征

8、应用抗菌药物2、尽早查明感染病原，尽早查明感染病原，根据根据病原种类及细菌药病原种类及细菌药物敏感试物敏感试验结果选用抗菌药物验结果选用抗菌药物3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药4、抗菌药物治疗方案应综合患者、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类病情、病原菌种类及抗菌药物特点及抗菌药物特点制订制订（1）品种选择：）品种选择：（2）给药剂量：）给药剂量：（3）给药途径：）给药途径：（4）给药次数：）给药次数：（5）疗程：）疗程：（6）抗菌药物的联合应用要有明确指征：）抗菌药物的联合应用要有明确指征：卫生部卫生部抗菌药物临床应用

9、指导原则抗菌药物临床应用指导原则2004年年10月月9日日单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。仅在下列情况时有指征联合用药：仅在下列情况时有指征联合用药：1.病原菌尚未查明的严重感染，病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严包括免疫缺陷者的严重感染。重感染。2.单一药物不能控制：单一药物不能控制：需氧菌需氧菌+厌氧菌，厌氧菌，2种或种或2种菌。种菌。3.单一药物不能控制的重症感染：单一药物不能控制的重症感染：心内膜炎，败血症心内膜炎，败血症4.病原菌易产生耐药性：病原菌易产生耐药性：结核病、深部真菌病。结核病、深部真菌病。5.联用：毒性联用：毒性

10、 两性霉素两性霉素B+氟胞嘧啶。氟胞嘧啶。协同或相加：协同或相加：协同或相加：协同或相加：青霉素类青霉素类+氨基糖苷类氨基糖苷类 头孢菌素头孢菌素+氨基糖苷类氨基糖苷类 联用：联用：联用：联用：通常通常2联，联，3联仅适用于个别情况，如结核病。联仅适用于个别情况，如结核病。抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则联合用药指征联合用药指征预防预防1种或种或2种菌：可能有效。种菌：可能有效。防止任何菌，则无效。防止任何菌，则无效。短期预防可能有效，长期预防，则无效。短期预防可能有效，长期预防，则无效。通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹

11、、水痘普通感冒、麻疹、水痘昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、激素昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、激素抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则预防使用预防使用预防使用预防使用病人伴发热感染性疾病非感染性疾病病毒细菌结核真菌GG疗效好疗效不好停药或降阶梯调整根据耐药状况寄生虫取相应标本进行病原学检测经验性治疗根据检测结果调整抗生素CRPNAPPCT?确定初步诊断确定初步诊断区分感染与非感染，细菌与病毒感染区分感染与非感染，细菌与病毒感染?除病史、临床症状体征外，能够帮助我们做诊断和除病史、临床症状体征外，能够帮助我们做诊断和鉴别诊断的客观指标不多！发热待查成为一个很困鉴别诊断的客观指标不

12、多！发热待查成为一个很困难的工作、临床医生压力很大的工作！难的工作、临床医生压力很大的工作！血常规及中性分类血常规及中性分类抗菌药物的管理使用抗菌药物的管理使用治疗用药：有指征即可使用抗菌药物积极查找感染源预防用药手术预防非手术预防清洁手术污染手术应激性血象升高免疫力降低 2012 2012年全国抗菌药物临床应用年全国抗菌药物临床应用 专项整治活动方案专项整治活动方案五、重点内容五、重点内容（二）开展抗菌药物临床应用基本情况调查。二）开展抗菌药物临床应用基本情况调查。医疗机构对医疗机构对20112011年度院、科两级抗菌药物临床应年度院、科两级抗菌药物临床应用情况开展调查：抗菌药物品种、剂型、

13、规格、用情况开展调查：抗菌药物品种、剂型、规格、使用量、使用金额，使用量和使用金额分别排名使用量、使用金额，使用量和使用金额分别排名前前1010位的抗菌药物品种，住院患者抗菌药物使用位的抗菌药物品种，住院患者抗菌药物使用率、率、使用强度、使用强度、I I类切口手术和介入诊疗抗菌药物类切口手术和介入诊疗抗菌药物预防使用率预防使用率五、重点内容五、重点内容（六）加大抗菌药物临床应用指标控制力度（六）加大抗菌药物临床应用指标控制力度住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前3030分钟至分钟至2 2小时（剖宫产手术除外），小时（剖宫产手术除外），抗菌药物品种

14、选择和使用疗程合理。抗菌药物品种选择和使用疗程合理。I I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%30%。腹股沟疝修补术（包括补片修补术）、甲状腺疾病手术、腹股沟疝修补术（包括补片修补术）、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内膜剥脱手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内膜剥脱手术、颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断手术患者原则上颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断手术患者原则上不预防使用抗菌药物；不预防使用抗菌药物；I I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过不超过2424小时小时。I

15、I类切口手术原则上类切口手术原则上不联合预防使用抗菌药物不联合预防使用抗菌药物 。围术期抗菌药物预防使用围术期抗菌药物预防使用指南目标指南目标1.1.降低手术部位感染的发生率降低手术部位感染的发生率2.2.以有效性证据所支持的方式使用抗生素以有效性证据所支持的方式使用抗生素3.3.将抗生素对病人正常菌群的影响降低到最低程将抗生素对病人正常菌群的影响降低到最低程度度4.4.将不良反应降低到最小程度将不良反应降低到最小程度5.5.将抗生素引起的病人宿主防御改变降低到最低将抗生素引起的病人宿主防御改变降低到最低程度。程度。围手术期抗菌药物预防应用之目的围手术期抗菌药物预防应用之目的主要是预防手术部位

16、感染，包括浅表切口感染、主要是预防手术部位感染，包括浅表切口感染、深部切口感染、手术涉及的器官和腔隙感染。不深部切口感染、手术涉及的器官和腔隙感染。不能预防术后其他部位感染，如：术后肺部感染、能预防术后其他部位感染，如：术后肺部感染、尿路感染、导管相关血流感染。尿路感染、导管相关血流感染。预防预防SSISSI的方法的方法根据指南预防性使用抗菌药物根据指南预防性使用抗菌药物-术前术前0.5-10.5-1小时使用抗生素小时使用抗生素-2424小时内停用抗生素小时内停用抗生素-正确选择抗生素品种正确选择抗生素品种正确脱毛方法：正确脱毛方法：避免不必要备皮，术前即刻，避免不必要备皮，术前即刻，减少损伤

17、减少损伤手术期间给患者保暖。手术期间给患者保暖。围术期血糖控制正常水平围术期血糖控制正常水平缩短术前住院时间：缩短术前住院时间：手术当天入院比例高手术当天入院比例高强制性向公众报告感染率强制性向公众报告感染率围手术期抗生素选用时应考虑围手术期抗生素选用时应考虑选择的抗生素应覆盖常见病原菌选择的抗生素应覆盖常见病原菌-不同部位的常见病原菌差别不同部位的常见病原菌差别-不同地区与不同年代的耐药性变迁不同地区与不同年代的耐药性变迁价格低，毒性小价格低，毒性小良好的药代动力学特性良好的药代动力学特性头孢菌素过敏病人的替代方案头孢菌素过敏病人的替代方案药物品种选择原则药物品种选择原则1.1.根据手术切口

18、类别、主要污染菌种类、手术部位感染的根据手术切口类别、主要污染菌种类、手术部位感染的常见病原菌与耐药状况、药物能否在手术部位达到有效浓常见病原菌与耐药状况、药物能否在手术部位达到有效浓度、患者情况如药物过敏史和肝肾功能、一旦发生感染时度、患者情况如药物过敏史和肝肾功能、一旦发生感染时后果的严重性等综合考虑。后果的严重性等综合考虑。2.2.适用的抗菌药物应是针对性强、相对窄谱、效果确切、适用的抗菌药物应是针对性强、相对窄谱、效果确切、安全、使用方便及价格相对较低的品种。安全、使用方便及价格相对较低的品种。3.3.应尽量选择单一抗菌药物预防用药，避免不必要的多药应尽量选择单一抗菌药物预防用药，避免

19、不必要的多药联合使用，尤其对于清洁手术。联合使用，尤其对于清洁手术。4.4.术前、术后预防用药，应选择相同抗菌药物。术前、术后预防用药，应选择相同抗菌药物。5.5.经皮肤切开的手术，如心血管、头颈、胸腹壁、四肢软经皮肤切开的手术，如心血管、头颈、胸腹壁、四肢软组织手术和骨科手术，通常选择对金黄色葡萄球菌有效的组织手术和骨科手术，通常选择对金黄色葡萄球菌有效的药物如第一、二代头孢菌素，同时，需考虑手术野其他重药物如第一、二代头孢菌素，同时，需考虑手术野其他重要污染菌种类，如结肠或直肠手术，应选用对肠道细菌即要污染菌种类，如结肠或直肠手术，应选用对肠道细菌即肠杆菌科细菌和厌氧菌有效的抗菌药物。肠杆

20、菌科细菌和厌氧菌有效的抗菌药物。6 6.对耐甲氧西林葡萄球菌对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)(MRS)定植可能性较高，且发生手术部位感定植可能性较高，且发生手术部位感染的后果较严重者，如心脏人工瓣膜置换术、人工关节置换术，可选染的后果较严重者，如心脏人工瓣膜置换术、人工关节置换术，可选用万古霉素预防感染，但应严格控制用药持续时间，建议对可能存在用万古霉素预防感染，但应严格控制用药持续时间，建议对可能存在MRSAMRSA定植的高危患者在术前行耐药菌主动筛查，如确定有定植的高危患者在术前行耐药菌主动筛查，如确定有MRSAMRSA定植，定植，选用万古霉素预防感染。选用万古霉素预防感染。7 7.对于部分

21、下消化道、生殖道的对于部分下消化道、生殖道的、类切口手术及经口咽部粘膜切类切口手术及经口咽部粘膜切口的大手术，由于厌氧菌污染机会高，如选择对厌氧菌作用较弱的头口的大手术，由于厌氧菌污染机会高，如选择对厌氧菌作用较弱的头孢菌素预防用药，应加用硝基咪唑类（如甲硝唑）预防厌氧菌污染导孢菌素预防用药，应加用硝基咪唑类（如甲硝唑）预防厌氧菌污染导致感染，也可选用对葡萄球菌、肠杆菌科革兰阴性杆菌和厌氧菌均具致感染，也可选用对葡萄球菌、肠杆菌科革兰阴性杆菌和厌氧菌均具有较强抗菌活性的头霉素类单独使用。有较强抗菌活性的头霉素类单独使用。8 8.肝、胆系统手术，可选用能在肝、胆组织和胆汁中形成较高浓度的肝、胆系

22、统手术，可选用能在肝、胆组织和胆汁中形成较高浓度的头孢曲松、头孢哌酮或头孢哌酮头孢曲松、头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦。舒巴坦。9 9.不应随意选用广谱抗菌药物作为围术期预防用药，严格控制氟喹诺不应随意选用广谱抗菌药物作为围术期预防用药，严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。酮类药物作为外科围手术期预防用药。1 10 0.对对B-B-内酰胺类药物过敏者，清洁手术可选用克林霉素预防葡萄球内酰胺类药物过敏者，清洁手术可选用克林霉素预防葡萄球菌感染，对于菌感染，对于、类切口手术可选用克林霉素和氨曲南预防感染。类切口手术可选用克林霉素和氨曲南预防感染。关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（关于

23、抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（3838号文件）号文件）号文件）号文件）手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素周围血管外科手术第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用

24、甲硝唑结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（3838号文件）号文件）号文件）号文件）手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择肝胆系统手术二代头孢，或头孢曲松、头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦胸外科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术

25、)第一第一第一第一、二代头孢菌素，头孢曲松二代头孢菌素，头孢曲松二代头孢菌素，头孢曲松二代头孢菌素，头孢曲松妇科手术一代、二代头孢，头孢曲松，头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）（结扎脐带后给药）（结扎脐带后给药）（结扎脐带后给药）目录各类抗生素的作用及其不良反应各类抗生素的作用及其不良反应细菌耐药机制细菌耐药机制抗菌药物的管理使用抗菌药物的管理使用抗菌药物使用现状抗菌药物使用现状-内酰胺类喹诺酮类磺胺类大环内酯类林可霉素类万古霉素类氨基糖苷类四环素类氯霉素类其他各类抗生素的作用及其不良反应抗厌氧菌 头孢菌素类其它-内

26、酰胺类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂氧头孢烯类青霉素类抗真菌药 抗结核药 细菌感染各类抗生素的作用及其不良反应G+G-厌氧菌真菌青霉素类、一代头孢、二代头孢、克林霉素、红霉素类、万古霉素、喹诺酮类、碳青霉烯类、三代头孢、四代头孢、氨曲南、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、四环素类、氯霉素甲硝唑、替硝唑、碳青霉烯类、喹诺酮类、青霉素G、头孢孟多、头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢、林可霉素、克林霉素、红霉素、氯霉素、甲砜霉素、四环素念珠菌属曲霉菌属隐球菌属毛霉菌属 粗球孢子菌酮康唑、氟康唑、制霉菌素、伊曲康唑两性霉素B、伊曲康唑两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑两性霉素B两性霉

27、素B、氟康唑、伊曲康唑根据药敏结根据药敏结果给药果给药经验性治疗经验性治疗抗菌药物分类抗菌药物分类青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类氨基糖苷类四环素类氯霉素类大环内酯类林可霉素类利福霉素类糖肽类磷霉素硝基咪唑类氟喹诺酮类磺胺类呋喃类抗真菌药按抗菌谱分类：按抗菌谱分类：主要作用于主要作用于革兰阳性细菌革兰阳性细菌的药物的药物 青霉素（青霉素（G G）、）、苄星青霉素、青霉素苄星青霉素、青霉素V V（苯氧甲基青霉素）苯氧甲基青霉素）耐青霉素酶耐青霉素酶青霉素青霉素 苯唑西林、氯苯唑西林、氯唑西林唑西林广谱青霉素广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：对部分对部分

28、肠杆菌肠杆菌科细菌有抗菌活性者科细菌有抗菌活性者 氨苄西林、阿莫西林；氨苄西林、阿莫西林；对多数对多数革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者活性者 哌拉西林、美洛西林哌拉西林、美洛西林。青霉素类抗生素青霉素类抗生素适应证适应证 1.青霉素青霉素青霉素青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染性球菌所致的感染也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性以及

29、破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、梅毒、淋病、回归热、钩端螺旋脑脊髓膜炎、梅毒、淋病、回归热、钩端螺旋体病等。体病等。青霉素类抗生素青霉素类抗生素苄星青霉素苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿，本药为长的抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂，肌注效制剂，肌注120120万单位后血中低浓度可维持万单位后血中低浓度可维持4 4周。本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体周。本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；本炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；本药亦可用于治疗梅毒。药亦可用于治疗梅毒。青霉素青霉素V V对酸稳定，可口服。抗菌作用较青霉对酸稳定，可口服。抗

30、菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。感染。青霉素类抗生素青霉素类抗生素2.耐青霉素酶青霉素类（耐青霉素酶青霉素类（苯唑西林、氯苯唑西林、氯唑西林唑西林）：）：本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。葡萄球菌对本类药物耐药。主要适用于产青霉主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外甲氧西林耐

31、药者除外）感染）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。宜采用。青霉素类抗生素青霉素类抗生素3.广谱青霉素类：广谱青霉素类：氨苄西林氨苄西林与与阿莫西林阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广，的抗菌谱较青霉素为广，对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆

32、菌）亦具抗菌活性。对革埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。本类药物适用兰阳性球菌作用与青霉素相仿。本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。药。青霉素类抗生素青霉素类抗生素哌拉西林哌拉西林和和美洛西林美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，肠

33、杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。腔感染、皮肤软组织感染等。青霉素类抗生素青霉素类抗生素注意事项注意事项 须先做青霉素皮肤试验须先做青霉素皮肤试验过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。青霉素脑病青霉素

34、脑病 易出现于老年和肾功能减退患易出现于老年和肾功能减退患者者 青霉素钾盐不可快速静脉注射青霉素钾盐不可快速静脉注射本类药物在碱性溶液中易失活本类药物在碱性溶液中易失活青霉素类抗生素青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素对第一代头孢菌素敏感的菌主要有对第一代头孢菌素敏感的菌主要有溶血性链球菌溶血性链球菌和其他链球菌和其他链球菌,第一代头孢菌素对革兰阴性菌的第一代头孢菌素对革兰阴性菌的-内内酰胺酶的抵抗力较弱酰胺酶的抵抗力较弱第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，

35、第二代近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。沙雷杆菌、粪链球菌等无效。第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。抗菌谱扩大代头孢菌素更为优越。抗菌谱扩大 耐酶性能强耐酶性能强第四代头孢菌素不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，第四代头孢菌素不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用还对葡萄球菌有抗菌作

36、用适应证适应证 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 注射剂注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等；亦可软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。株所致的尿路感染以及肺炎等。头孢唑林头孢唑林常用于预防手术后切口感染。常用于预防手术后切口感染。头孢拉定头孢拉定、头孢氨苄头孢氨苄等口服剂主要适用于治疗敏感等口服

37、剂主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。菌所致的轻症病例。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第二代头孢菌素第二代头孢菌素 主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致感染。用于腹腔感染和盆腔感染时敏感株所致感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球

38、菌、流感嗜血杆菌所致脑西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。头孢克洛头孢克洛、头孢呋辛酯头孢呋辛酯、头孢丙烯头孢丙烯等口服剂，等口服剂，主要适用于上述感染中的轻症病例。主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第三代头孢菌素第三代头孢菌素 适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染感染,治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧合用。本

39、类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效，但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。所致的各种感染。第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染，需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜中度感染，需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第四代头孢菌素第四代头孢菌素 目前国内

40、应用者为目前国内应用者为头孢吡肟头孢吡肟。本药的抗菌谱。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同，尚可用于对第和适应证与第三代头孢菌素同，尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染，亦可用于阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素所有头孢菌素类对所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌和和肠球菌属肠球菌属抗菌作用均差，故不宜选用于治疗抗菌作用均差，故不宜选用于治疗上述

41、细菌所致感染。上述细菌所致感染。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素注意事项注意事项 禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。过敏性休克史的患者。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救敏性休克，须立即就地抢救中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。与与 氨基糖苷类合用时应注意监测肾功能。氨基糖苷类合用时应注意监测肾功能。头孢菌素类可导致头孢菌素类可

42、导致低凝血酶原血症或出血低凝血酶原血症或出血，合用维生素，合用维生素K K可可预防出血；预防出血；头孢菌素可引起头孢菌素可引起戒酒硫样反应。戒酒硫样反应。用药前后用药前后7272小时不宜饮酒。小时不宜饮酒。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢类药物具有广谱高效的特点，临床应用日益广泛，不良反应也时有报道，其血液毒性反应主要表现为白细胞减少，急性溶血性贫血，凝血功能障碍或出血等。其中凝血功能障碍和出血可能是头孢类药物不良反应中最严重的一种血液毒性反应，其机理如下：1、抑制肠道菌群，维生素K合成受阻。头孢类抗生素抗菌谱广，且在胆道排泄较多，可杀死肠道许多合成维生素

43、K的菌群，导致维生素K缺乏，使凝血功能障碍。2、维生素K体内代谢循环受阻。3位取代基是N-甲硫四氮唑基，对肝微粒体酶有影响，阻碍谷氨酸的-羧基化，导致体内凝血酶原不足。3、血小板功能障碍。某些头孢类抗生素对腺苷二磷酸引起的血小板聚集有抑制作用，从而妨碍正常血液凝固。亦有学者认为，-内酰胺类药物在7位有羧基结构的可通过诱导腺苷二磷酸，使血小板凝集不良而造成出血。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素致出血的头孢类药物致出血的头孢类药物不良反应及相关机制头孢哌酮凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低的不良反应可见

44、于个别病例，偶有胃肠道出血、维生素k缺乏的症状；头孢哌酮与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡出血的药物同时应用时，要考虑到这些药物对凝血功能的影响的出血危险性增加；抗凝药如肝素、香豆素或茚满二酮衍生物及溶栓剂与具有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮合用时可干扰维生素k代谢，凝导致低凝血酶原血症；非甾体抗炎药特别是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂、血小板聚集抑制药、磺吡酮等与头孢哌酮合用时可由于血小板累加抑制作用而增加出血的危险性。可干扰体内维生素K代谢，造成出血倾向，大剂量或长期用药时应注意；与非甾体镇痛药、血小板聚集抑制药合用，可增加出血的危险性；抗凝药物与溶栓药同用，可干扰维生素K代谢

45、，导致低凝血酶原血症。头孢孟多酯钠少数患者应用大剂量本品时，可出现凝血功能障碍所致的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退患者；本品可干扰维生素k在肝中的代谢，导致低凝血酶原血症，易发生于老年、手术后或各种原因所致维生素k缺乏的患者；本品与能引起低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。头孢孟多酯钠化学结构含四氮唑侧链，可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素k可预防出血。头孢唑啉钠个别患者可出现血液凝固障碍（肝功能损害、肾功能损害或营养不良的患者，疗程较长的患者和以往经抗凝治疗稳定的患者，可出现头孢唑林相关的凝血酶原活性下降的风险）；与华

46、法林合用，因维生素k依赖性凝血因子的合成降低，出血风险增加头孢氨苄肝功能损害、肾功能损害或营养不良的患者，疗程较长的患者和以往经抗凝治疗稳定的患者，可出现凝血酶原活性下降的风险头孢呋辛有肝功能或肾功能损害，或在营养不良的状况下使用本品，凝血酶原活性下降的风险增加；经抗凝治疗稳定的患者使用本品，凝血酶原活性下降的风险增加。与华法林同用可增加出血的危险。头孢拉定有较少数病例使用本品出现药物性溶血。长期用药可致维生素k缺乏。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢替安有低凝血酶原血症的不良反应；老年人可发生因维生素k缺乏所致的出血症状。拉氧头孢钠可致出血倾向，剂量增大时尤

47、甚；与肝素、华法林等合用，可增加出血的危险。拉氧头孢钠化学结构含四氮唑侧链，可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素k可预防出血。头孢曲松钠维生素k合成损害或维生素k储存低的患者使用本品，凝血酶原时间改变的风险增加；营养不良者使用本品，因本身维生素k储存低，凝血酶原时间改变的风险增加。头孢噻吩应用大剂量头孢噻吩（每日300mg/kg）时，可出现血小板减少和凝血障碍；减量至200mg/kg，前述反应即消失。头孢美唑可有凝血障碍的不良反应及维生素k缺乏症（凝血酶原过少，出血倾向）的不良反应。头孢羟氨苄、头孢克肟、头孢硫脒、头孢替坦与华法林同用可增加出血的危险。头孢他啶、头孢西丁钠可引起维生素k缺乏。

48、头孢吡肟可致凝血酶原时间异常。头孢泊肟酯有凝血酶原时间延长的不良反应。头孢唑肟偶见维生素K缺乏症。头孢替唑钠偶有维生素k缺乏症。酒精进入血液后，一部分首先被消化道粘膜上的乙醇脱氢酶转化为乙醛。大部分酒精进入肝脏，通过肝脏的乙醇脱氢酶转化为乙醛，然后依靠乙醛脱氢酶和肝内的P450把乙醛氧化为无毒的二氧化碳和水排出体外。有的人喝点酒就脸红主要是因为体内含有丰富的乙醇脱氢酶能迅速把乙醇氧化为乙醛，乙醛脱氢酶的含量却不多，乙醛就只能先积累在体内靠P450慢慢一点一点氧化排出体外。乙醇乙醛H2OCO2乙醇脱氢酶乙醛（消化道粘膜上）乙醛脱氢酶P450（肝脏）头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素

49、头孢菌素类抗生素戒酒硫样反应戒酒硫样反应 甲硫四氮唑基团，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 抑制乙醛脱氢酶活性的药物：头孢类、甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲（优降糖）、苯乙双胍等。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素乙醛脱氢酶（乙醛脱氢酶（ALDH）头霉素类抗生素品种有：头霉素类抗生素品种有：头孢西丁头孢西丁头孢美唑头孢美唑头孢米诺头孢米诺头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似第二

50、代头孢菌素，头孢米诺则与第三代头孢菌素相近。菌素，头孢米诺则与第三代头孢菌素相近。本类药物对包括脆弱类杆菌在内的各种本类药物对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌厌氧菌有较强的作用，这不同于头孢菌素类。有较强的作用，这不同于头孢菌素类。头霉素类抗生素头霉素类抗生素头霉素类抗生素头霉素类抗生素适应症适应症 本类药物本类药物耐革兰阴性菌耐革兰阴性菌-内酰胺酶内酰胺酶的性的性能强，包括对部分超广谱能强，包括对部分超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs)(ESBLs)很稳定，其稳定性优于大多数头孢菌素。很稳定，其稳定性优于大多数头孢菌素。常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；