抗心绞痛药药理学基础 PPT课件.ppt

《抗心绞痛药药理学基础 PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗心绞痛药药理学基础 PPT课件.ppt（23页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、抗心绞痛药抗心绞痛药Antianginal Drugs 心绞痛心绞痛 各种原因引起的各种原因引起的暂时性心肌缺血暂时性心肌缺血所导所导致的心前区剧痛症候致的心前区剧痛症候群，最常见原因是群，最常见原因是动动脉粥样硬化脉粥样硬化。1.1.劳累性心绞痛：劳累性心绞痛：2.2.不稳定性不稳定性心绞痛：心绞痛：3.3.变异变异性心绞痛：性心绞痛：From the coronary arteriesThe right and leftcoronary arteries,the first branchesof the aorta,carry blood to most of the myocardium

2、.室室内内压压室室内内容容积积心肌供氧与需氧的关系心肌供氧与需氧的关系冠脉血流冠脉血流 心肌收缩力心肌收缩力 心心 率率 心室壁张力心室壁张力 Arrhythmias心肌缺血心肌缺血胸胸 痛痛 LV DysfunctionO2 demandO2 supply灌灌注注压压血血流流量量侧侧支支循循环环抗心绞痛药作用机制抗心绞痛药作用机制舒张血管、舒张血管、心率、心率、左室舒张左室舒张末压末压耗氧耗氧。舒张冠脉，促进侧支循环舒张冠脉，促进侧支循环/血流重血流重分布分布冠脉供血冠脉供血供氧。供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而促进脂代谢转化为糖代谢而改善改善心肌代谢心肌代谢。Classification o

3、f Antianginal Drugs1.Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯硝酸甘油、硝酸异山梨酯2.-adrenergic blockers：普萘洛尔普萘洛尔3.Calcium channel blockers：硝苯吡啶、硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等维拉帕米、地尔硫卓等硝酸甘油硝酸甘油 NitroglycerinCO2+NO+H2O MLC-MLCP血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的依赖的PKSMC or EC中鸟苷酸环化酶中鸟苷酸环化酶（GC）cGMP 硝酸酯硝酸酯类药物类药物（肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链磷脂磷脂酶酶 ）(MLCP)(MLCP)【作用机制作用机

4、制】【药理作用药理作用】1.1.减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量 舒张舒张大大V回心血量回心血量前负荷前负荷室壁张力室壁张力耗氧量耗氧量；舒张舒张中、小中、小A 左室后负荷和作功左室后负荷和作功耗氧量耗氧量2.2.改善缺血区供血改善缺血区供血 增加心内膜下血供增加心内膜下血供 选择性扩张心外膜较大输送血管选择性扩张心外膜较大输送血管 3.3.抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成，保护缺，保护缺血心肌细胞。血心肌细胞。(泳衣品牌泳衣品牌)非缺血区非缺血区缺血区缺血区对对 照照硝酸酯类的效应硝酸酯类的效应非缺血区非缺血区缺血区缺血区输输送送血血管管阻阻力力血血管管 非缺血区

5、非缺血区缺血区缺血区对对 照照输输送送血血管管阻阻力力血血管管 非缺血区非缺血区缺血区缺血区双嘧达莫的效应双嘧达莫的效应【体内过程体内过程】1.1.舌下含服：舌下含服：口腔黏膜吸收口腔黏膜吸收生物利用度生物利用度80%80%（口服（口服10%10%），），且可避免且可避免“首过效应首过效应”,1-2,1-2分钟起效，分钟起效，3-53-5分钟分钟 达高峰，维持达高峰，维持20-3020-30分钟，分钟，t t1/21/2:3:3分钟分钟(二硝基甘二硝基甘油油t t1/21/24040分钟），肝代肾排。分钟），肝代肾排。5-5-单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯t t1/21/24 4小时，作用持续小

6、时，作用持续8 8小时。小时。口服口服F F接近接近100%100%2.2.不同类型心绞痛选用不同制剂不同类型心绞痛选用不同制剂。【临床应用临床应用】各型心绞痛：各型心绞痛：稳定型稳定型（首选）首选）发作频繁发作频繁（静滴）（静滴）急性心肌梗塞：急性心肌梗塞：早期应用早期应用（小剂量静注）（小剂量静注）CHF：急性急性重度重度（静脉给药）（静脉给药）慢性慢性难治性难治性（长效制剂）（长效制剂）冠状动脉疾病患者须慎用！冠状动脉疾病患者须慎用！（慢性心肌缺血或动脉硬化）（慢性心肌缺血或动脉硬化）(泳衣品牌泳衣品牌)局局 部部全全 身身不良反应不良反应面、颈皮肤潮红面、颈皮肤潮红BP反射性心悸反射性

7、心悸 诱发心绞痛诱发心绞痛头晕、搏动性头痛头晕、搏动性头痛颅内压颅内压长长期期大大剂剂量量可可致致高高铁铁血血红蛋白血症红蛋白血症眼内压眼内压体位性体位性BP晕厥晕厥2.2.耐受性耐受性：“星期一上午头疼现象星期一上午头疼现象”1 1）胞内胞内-SH-SH衰竭衰竭 2 2）自由基学说）自由基学说 （过氧化亚硝酸酯抑制鸟甘酸环化酶）（过氧化亚硝酸酯抑制鸟甘酸环化酶）受体阻断药受体阻断药1.1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：阻断阻断-R-R心率心率及收缩力及收缩力耗氧耗氧 收缩力收缩力射血时间相对射血时间相对心室容积心室容积 耗氧耗氧（缺点）（缺点）但但总耗氧总耗氧 改善缺血区血供改善缺血区血供

8、:非缺血区血管阻力非缺血区血管阻力，缺血区血管舒张，缺血区血管舒张血流血流流向缺血区流向缺血区供血；供血；心率心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。内膜缺血区。促进氧合血红蛋白解离促进氧合血红蛋白解离组织供氧。组织供氧。改善心肌代谢：改善心肌代谢：FFAFFA，糖代谢，糖代谢，耗氧耗氧抑制血小板聚集抑制血小板聚集-受体阻断药受体阻断药稳定型心绞痛：稳定型心绞痛：可用可用不稳定型心绞痛：不稳定型心绞痛：慎用慎用变异型心绞痛：变异型心绞痛：忌用忌用 有效量个体差异较大，应从小量开始。有效量个体差异较大，应从小量开始。久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗

9、，久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，应逐渐减量。应逐渐减量。心脏功能抑制心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘哮喘/慢阻肺禁用慢阻肺禁用CCB的抗心绞痛作用的抗心绞痛作用1.1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，舒张血管，降低外周阻力，后负荷后负荷心率，心率，收缩力；收缩力；拮抗交感活性拮抗交感活性2.2.增加缺血区血供：增加缺血区血供：扩张冠脉、扩张冠脉、侧支循环、解侧支循环、解除冠脉痉挛除冠脉痉挛冠脉和缺血区血流量；冠脉和缺血区血流量；抑制血小板聚集抑制血小板聚集； 保护缺血心肌保护缺血心肌:CaCa2+2

10、+超载；超载；组织组织ATPATP分分解，解，黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生；生；抑制缺血时抑制缺血时cAMPcAMP堆积。堆积。CCB的临床应用的临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适 硝苯地平：硝苯地平：变异性心绞痛变异性心绞痛 维拉帕米：维拉帕米：伴心率失常的不稳定伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛稳定心绞痛 地尔硫卓：地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛冠脉痉挛所致变异型心绞痛 扩冠脉能力：扩冠脉能力

11、：硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓地尔硫卓 维拉帕米维拉帕米其他双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁）潘生丁）主要扩张冠脉小阻力血管主要扩张冠脉小阻力血管窃血窃血长期应用可促进侧枝循环开放；长期应用可促进侧枝循环开放；临床上多用于心绞痛的诊断用药。临床上多用于心绞痛的诊断用药。尼可地尔尼可地尔（nicorandil）联合用药联合用药硝酸酯类和硝酸酯类和受体阻断药合用：受体阻断药合用：协同降低耗氧协同降低耗氧量，量，受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率心率，而硝酸甘油可缩小，而硝酸甘油可缩小受体阻断药所致受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力心室容积扩

12、大和外周阻力。硝酸酯类和硝酸酯类和CCBCCB合用：合用：扩血管作用增加，硝酸酯扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于类主要作用于V V，CCBCCB主要扩张小主要扩张小A，且又有较强且又有较强的扩张冠脉作用。的扩张冠脉作用。受体阻断药和受体阻断药和CCBCCB合用：合用：硝苯硝苯地平地平+心得安心得安表表32-1 硝酸酯类与硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用作用硝酸酯类硝酸酯类受体受体阻断药阻断药硝酸酯硝酸酯+受受体阻断药体阻断药动脉压动脉压心率心率（反射性）反射性）心肌收缩力心肌收缩力（反射性）反射性）抑制抑制/不变不变射血时间射血时间缩短缩短延长延长不变不变舒张期灌流时舒张期灌流时间间缩短缩短延长延长延长延长左室舒张末压左室舒张末压不变不变/降低降低心脏容积心脏容积不变不变/缩小缩小思考题抗心绞痛药物怎样联合应用？为什么？抗心绞痛药物还有哪些类型？为什么？